1、學習情境八 免疫學基礎認識及相關應用技術1 疾病：是指生物體在一定的條件下由致病因素所引起的一種復雜而有一定表現形式的病理狀態。可分為非傳染性疾病和傳染性疾病。非傳染性：生理性疾病、遺傳性疾病、癌癥、機械性傷害等。疾病傳染性微生物病原其他生物性病原（寄生蟲、節肢動物）病毒細菌等原核生物真菌原生動物傳染：又稱感染、侵染，是病原微生物通過適當的途徑 侵入寄主體內的特定部位生長繁殖，并破壞寄主正常的結構和功能的過程。傳染的機理2 一、病原微生物的致病性病原微生物：能引起物體發生病變的微生物。毒力：又稱致病力，是反映病原體致病性高低的指標，包括侵襲力和毒素。（）侵襲力：指病原菌突破寄主的防御機能，在寄

2、主中生長繁殖和蔓延擴散的能力，包括吸附和侵入能力、繁殖與擴散能力和對寄主防御機能的抵抗力。傳染的機理3 （）毒素：主要分外毒素和內毒素外毒素：是病原菌在生長過程中不斷分泌到環境中的毒性蛋白質，主要由革蘭氏陽性細菌產生。內毒素：是革蘭氏陰性細菌的外壁物質，主要成分是脂多糖，不向細胞外分泌，僅在細菌自溶或人工破壞細胞后才釋放。類毒素：類毒素是細菌的外毒素經0.3%0.4%甲醛化學脫毒后仍保留著原有抗原性的生物制品。常用的有白喉類毒素、破傷風類毒素和肉毒類毒素等。外毒素類毒素免疫動物抗毒素脫毒（無毒抗原）（抗毒抗體）（極毒抗原）傳染的機理4 二、侵入的病原菌數量 傷寒沙門氏菌，幾億至十幾億個細菌；霍

3、亂弧菌，引起霍亂癥還要更多；毒力完全的大腸桿菌O157:H7攝入100個可引起中毒；痢疾志賀氏菌只要個可致痢疾 侵入門徑：黏膜（呼吸道，消化管，泌尿生殖道）、皮膚、多種途徑。傳染的機理5 四、傳染的類型1.隱性傳染：病原體侵入機體后，僅誘導機體產生特異性免疫應答，而不引起或只引起輕微的組織損傷，因而在臨床上不顯出任何癥狀。2.帶菌狀態：病原體與宿主雙方都具有一定優勢，但病原體僅被限制于某一局部無法大量繁殖，此時兩者長期處于相持狀態。3.顯性傳染：病原體侵入人體后，不但誘導機體產生免疫應答，而且能使生理功能異常而出現一系列臨床癥狀。傳染的機理7 機體的免疫力免疫：是指機體識別和排除抗原性異物的一

4、種保護性功能，在正常條件下，也可損害機體。免疫的基本功能：1、免疫防御（免疫保護）。 指動物機體對侵入機體內的病原微生物產生免疫力，抵抗和消滅侵入機體內的病原微生物，保護機體，維持機體內環境的正常生理平衡。2、免疫自穩（免疫穩定）。 指清除機體內衰老和死亡的機體細胞，維持機體內的生理平衡。3、免疫監視。 對體內的腫瘤細胞加以識別和消滅。項目一 免疫的基本認識8 免疫學的發展簡史原始免疫時期預防天花的醫學實踐簡單免疫學時期細胞免疫學說、血清學、免疫學現代免疫學時期克隆選擇學說、抗體、分子免疫學時期項目一 免疫的基本認識10 非特異性免疫：又稱天然免疫或先天性免疫，人人都有，代代相傳，對抗原沒有特

5、殊的選擇性。非特異性免疫的類型：1.生理屏障2.非特異性免疫細胞的防護3.體液因素免疫機制類型項目一 免疫的基本認識11 1.生理屏障：皮膚和黏膜屏障：（）機械阻擋作用（）分泌殺菌和抑制物質（）正常菌群的頡頏作用血腦屏障：腦膜、毛細血管內皮細胞能阻擋病原菌及其毒性物質進入腦組織或腦脊液，保護中樞神經系統。胎盤屏障：由絨毛血管壁、絨毛間質、基底膜和絨毛上皮組成的屏障結構，可避免母體免疫細胞與胎兒組織接觸，防止胎兒被母體排斥。 12 3.體液因素（1）補體補體：是免疫反應和變態反應中的重要介質，存在于機體正常血清中，是一種酶蛋白原，不活潑，只有被激活后才變成一系列的酶，發揮其生活活性作用。補體在抗

6、原抗體反應中有補充抗體作用的能力。性質不穩定，對熱敏感（2）干擾素干擾素：是由活的或滅活的病毒刺激易感細胞后所產生的能抑制病毒增殖的物質。（3）溶菌酶溶菌酶是一種低相對分子質量的不耐熱的堿性蛋白質，存在與眼淚、唾液、汗液、乳汁腸道分泌物等。用于治療咽喉炎、中耳炎及副鼻竇炎等。項目一 免疫的基本認識14 特異性免疫： 是指機體在生活的過程中，接受抗原物質刺激后所產生的一種免疫能力，又稱后天獲得性免疫，這種免疫具有特異性。項目一 免疫的基本認識15 1、免疫器官：包括中樞免疫器官和外周免疫器官。（1）中樞免疫器官：包括骨髓、胸腺和法氏囊。中樞免疫器官在胚胎早期分化形成，為誘導淋巴干細胞分化增殖成為

7、免疫活性淋巴細胞并將其輸送給外周免疫器官的場所。其本身及其中潛能淋巴細胞的發育不需抗原刺激。項目一 免疫的基本認識17 免疫器官胸腺、骨髓、脾、淋巴結、扁桃體免疫細胞生成、成熟或集中分布的場所18 項目一 免疫的基本認識19 （2）外周免疫器官： 包括淋巴結，脾臟，黏膜免疫系統，禽哈德腺。雞沒有淋巴結，其淋巴組織分散于體內。外周免疫器官直接發生免疫功能，在抗原刺激下產生抗體或致敏T淋巴細胞。項目一 免疫的基本認識20 2、免疫細胞： 兩類直接或特異性免疫細胞：T淋巴細胞B淋巴細胞 間接或非特異性免疫細胞：淋巴細胞自然殺傷細胞（NK細胞）、單核細胞、巨噬細胞、抗原遞呈細胞、粒細胞、紅細胞 項目一

8、 免疫的基本認識21 淋巴細胞的起源和分化起源:骨髓中的造血干細胞分化:胸腺內分化成細胞 骨髓內分化成細胞分布:大部分很快死亡.小部分轉移到免疫器官轉移到淋巴器官中受抗原刺激轉移到淋巴器官中22 24 項目一 免疫的基本認識25 1 、決定抗原免疫原性的條件（1）異物性 抗原通常是非自身物質，稱為異物。*親緣關系越遠的物質，免疫原性越強。*自身物質可以形成“天然免疫耐受”。*自身物質結構、成分改變后成為“自身抗原”。*自身也有一些“隱蔽抗原”眼球晶體、精子、甲狀腺蛋白等。項目二 抗原的基本認識27 （2）分子大小 抗原物質必須是分子量較大的膠體，分子量應大于1萬dalton才具有抗原性，分子量

9、越大，抗原性越強。項目二 抗原的基本認識28 （3）化學組成、結構復雜明膠蛋白分子量10萬dalton ，但免疫原性差因是直鏈AA組成。胰島素只有5734 dalton ，但免疫原性好因組成、結構復雜。凡含有苯環、雜環的AA和糖的蛋白，結構都較復雜，免疫原性好 。項目二 抗原的基本認識29 一種抗原只能與相應的抗體或效應T細胞發生特異性結合，如傷寒桿菌只能與抗傷寒桿菌抗體結合，而不能與抗痢疾桿菌抗體結合。這種特異性取決于抗原物質表面具有的某些特定的化學基團，這些化學基團叫做抗原決定簇，它是免疫細胞識別抗原的重要依據。特異性各種抗原的決定簇數目不同。抗原決定簇大多存在于抗原表面。有的決定簇隱藏在

10、抗原內部，需暴露才能發揮作用。30 2、抗原的分類：（1）根據抗原的免疫原性分類：*完全抗原：既有免疫原性又有反應原性的抗原。如微生物、異種動物血清、大多數異體蛋白。*不完全抗原（又稱半抗原）：只有反應原性沒有免疫原性的抗原。 半抗原+載體（蛋白質刺激機體產生抗體。項目二 抗原的基本認識31 1)簡單半抗原：分子量較小，只有一個抗原決定簇，不能與相應的抗體發生肉眼可見的反應，但能中和相應的抗體阻止抗體與半抗原載體復合物出現可見的反應。如青霉素、酒石酸、磺胺類藥物等。2)復合半抗原：分子量較大，有多個抗原決定簇，一般的半抗原都屬于此類，能與相應的抗體發生可見的沉淀反應。如脂多糖、類脂質和多肽等。

11、3）半抗原-載體現象：半抗原只有結合在與初次免疫所用的載體相同的載體上時，才能引起機體對半抗原發生再次免疫反應的現象。項目二 抗原的基本認識32 （2）根據抗原的來源分類：*外源性抗原（exodogenous antigen)： 指通過各種途徑進入機體的非自身抗原。包括所有自體外進入機體的微生物、疫苗、異種蛋白等。*內源性抗原（endogenous antigen)：機體細胞自身產生的非己抗原，如胞內菌和病毒感染細胞所產生的細菌抗原、病毒抗原，腫瘤細胞產生的腫瘤抗原。項目二 抗原的基本認識33 項目二 抗原的基本認識34 （3）根據抗原與免疫機體的關系：*異種抗原（heteroantigen)

12、： 是指來自與被免疫動物不同種屬的抗原。如，各種細菌、病毒、異種動物的細胞和血清蛋白等。*同種抗原（homoantigen)：是指來自被免疫動物同種屬的抗原。如，同種動物不同個體的血型抗原和細胞的組織相容性抗原（ MHC l類分子）。項目二 抗原的基本認識35 *自身抗原：來源于動物機體自身的抗原。有下列三種情況。1）正常組織發生病理變化2）正常情況下與動物機體免疫系統不接觸的組織3）自身免疫功能失常或紊亂，受到抑制的禁株細胞被激活 項目二 抗原的基本認識36 （4）根據抗原對T細胞的依賴性*胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TDAg)： 刺激B細胞產生抗體時

13、需要TH協助的抗原。大部分蛋白質抗原屬此類抗原。TDAg同時具有T、B抗原決定簇，在其分子表面上有多種不同的B細胞決定簇。項目二 抗原的基本認識37 *非胸腺依賴性抗原（thymus independent antigen, TIAg)： 能直接刺激B細胞產生抗體不需要TH協助的抗原。少數Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。 TIAg是糖的多聚體，分子結構上B細胞抗原決定簇重復排列，無須TH參與即能刺激B細胞發生免疫應答。項目二 抗原的基本認識38 免疫球蛋白與抗體*免疫球蛋白（Immunoglobulin ,Ig）：指存在于人和動物血液、組織液及其它外分泌液中一類具有相似結構的球蛋白。*

14、抗體：動物機體受到抗原刺激后，由B淋巴細胞轉化為漿細胞產生的能與相應抗原發生特異性結合反應的免疫球蛋白。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術39 1.基本結構與類型： 抗體的基本結構稱為單體，絕大多數抗體以單體形式存在，其它還有以雙聚體、多聚體形式存在。 IgG、IgE、IgD、血清型IgA為單體， 分泌型IgA為雙聚體。 IgM為五聚體。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術40 項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術41 項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術42 項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術43 輕鏈（L鏈）2條 （由213214個氨基

15、酸構成） 可變區（VH）：約110個氨基酸，不穩定，結構、次序可改變。 可變區（VL）：約110個氨基酸，不穩定，結構、次序可改變。 Ig單體由兩大部分構成 重鏈（H鏈）2條 （由420440個氨基酸構成） 重鏈（H鏈） 恒定區（CH）：約330個氨基酸，穩定，結構、次序不變CH1CH2CH3輕鏈（L鏈） 恒定區（CL）：約103個氨基酸，穩定，結構、次序不變。 項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術44 2、各類抗體的生物學作用*IgG IgG是Ig中最重要的一種Ig，是血清中主要的抗體成分，約占血清總Ig的75%。既可存在于血液，也可存在于組織液。IgG是唯一能通過胎盤的Ig，可通

16、過人和兔的胎盤。IgG在機體免疫防護中起著主要的作用，大多數抗菌、抗病毒、抗毒素抗體都屬于IgG類抗體。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術45 *IgA血清型IgA：以單體形式存在，分子量17萬。機體感染中，含量較少不起多少作用。分泌型IgA：在粘膜表面以雙聚體形式存在，分子量40萬。機體感染中，主要是分泌型IgA起主要作用。IgA主要在粘膜表面發揮免疫功能，具有很強的中和、凝集作用。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術46 *IgM IgM，又稱為巨球蛋白（macroglobulin），占血清總Ig的5%10%。由于IgM在免疫應答早期產生，并在補體參與下的溶菌作用比I

17、gG強500倍以上，因此IgM在機體的早期免疫防護中占有重要地位。IgM不能通過胎盤。IgM主要存在于血液中，不容易進入組織液中，IgM凝集抗原的能力特別強。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術47 *IgD IgD主要由扁桃體、脾等處漿細胞產生，人血清中IgD濃度為340g/ml,不到血清總Ig的1%，在個體發育中合成較晚。血清中IgD確切的免疫功能尚不清楚。在B細胞分化到成熟B細胞階段可表達SmIgD，成熟B細胞活化后或者活化后變成記憶B細胞時，SmIgD逐漸消失。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術48 *IgEIgE在血清中含量極低，僅占血清總Ig的0.002%，在

18、個體發育中合成較晚。IgE為親細胞抗體，可與嗜堿性粒細胞、肥大細胞膜上高親和力Fc受體結合。變應原再次進入機體與已固定在嗜堿性粒細胞、肥大細胞上IgE結合，刺激這些細胞釋放出組織胺、5羥色胺等生物活性介質，引起型變態反應（過敏反應）。寄生蟲感染或過敏反應發作時，局部的外分泌液和血清中IgE水平都明顯升高。項目三 免疫球蛋白與抗體的認識以及抗體應用技術49 特異性免疫免疫系統的防衛功能人體的三道防線第三道防線第二道防線第一道防線非特異性免疫50 第一道防線人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線.作用：皮膚和黏膜的阻擋作用 黏膜上纖毛的清掃作用 皮膚分泌物的殺菌作用皮膚的保護作用 呼吸道黏膜上纖毛

19、的清掃作用 51 第二道防線溶菌酶的作用 吞噬細胞的作用 體液中的殺菌物質和吞噬細胞組成人體的第二道防線,作用：溶菌酶使細菌溶解、吞噬細胞吞噬病原體、白細胞消滅病原體52 第三道防線人體第三道防線主要由免疫器官和免疫細胞借助血液循環和淋巴循環而組成的53 與免疫有關的細胞及其功能來源功能吞噬細胞B細胞T細胞漿細胞 效應T細胞記憶細胞造血干細胞處理、呈遞抗原、吞噬抗體抗原結合體造血干細胞在骨髓中發育識別抗原、分化成為漿細胞、記憶細胞造血干細胞在胸腺中發育識別、呈遞抗原、分化效應細胞、記憶細胞B細胞或記憶細胞分泌抗體T細胞或記憶細胞識別靶細胞，與靶細胞結合發揮免疫效應，分泌淋巴因子B細胞或T細胞識

20、別抗原、分化成相應的漿細胞和效應細胞54 免疫應答 免疫應答過程：一般人為劃分為三個階段，即致敏階段、反應階段和效應階段。活病毒抗原34天，活細菌抗原57天，毒素抗原1520天。項目六 免疫應答的認識55 1、識別階段： 外來抗原作用于機體免疫系統的過程，此階段主要是處理和識別抗原。 抗原機體吞噬細胞吞噬、消化、處理抗原決定簇與巨噬細胞內MHC類分子結合抗原信號TH激活潛能B淋巴細胞克隆和潛能T淋巴細胞克隆。項目六 免疫應答的認識56 2、反應階段：此階段為淋巴細胞分化、增殖階段。 被抗原激活的潛能淋巴細胞克隆B淋巴細胞克隆分化、增殖 漿母細胞漿細胞分泌抗體 記憶性B淋巴細胞 T淋巴細胞克隆分

21、化、增殖致敏T淋巴細胞效應性T淋巴細胞 淋巴因子 TCTHTSTM項目六 免疫應答的認識57 3、效應階段：此階段為產生的抗體和TC、淋巴因子發揮免疫功能階段。抗體：參與體內體液免疫反應，結合病原體，產生中和、凝集反應，在體內補體參與下，發生溶菌、溶病毒、溶病變細胞作用。TC和淋巴因子：參與體內細胞免疫反應，直接殺滅靶細胞。項目六 免疫應答的認識58 （一）體液免疫概念：抗原進入機體刺激相應的B淋巴細胞產生特異性抗體分布于血液和體液清除抗原發揮免疫作用的過程。項目六 免疫應答的認識59 體液免疫抗原吞噬細胞(攝取、處理)T細胞B細胞傳遞傳遞直接刺激記憶B細胞增殖分化漿細胞合成分泌抗體（特異性免

22、疫反應）二次應答60 1、抗體產生的速度、數量和持續時間規律：（1）初次反應：機體初次接觸抗原后，相應B淋巴細胞克隆分化增殖產生抗體的過程。初次反應抗體產生的速度慢、效價低、持續時間短（2）再次反應和回憶反應：再次反應：機體再次接觸相同抗原時，抗體水平迅速升高、維持時間較長的過程。回憶反應：初次反應后經過數月乃至數年，機體原來抗體水平已基本消失，再次接觸相同抗原時，抗體水平又迅速升高維持時間較長的過程。 再次反應和回憶反應抗體產生的速度快、效價高、持續時間長。 項目六 免疫應答的認識61 2、抗體產生的順序規律： IgMIgGIgA。 產生的順序一般是IgM最早，但消失也快，在血液中只維持數周

23、。IgG出現稍遲于IgM，當IgM接近消失時，IgG方達高峰，維持時間較長，甚至達數年之久。IgA出現最晚，常在IgM和IgG出現后12個月才能在血液中查出，維持時間較長。項目六 免疫應答的認識62 漿細胞抗體細胞外液中的抗原63 二次免疫更快更強64 細胞免疫抗原吞噬細胞(攝取、處理)T細胞傳遞增殖分化記憶T細胞效應T細胞靶細胞(被抗原入侵的宿主細胞)密切接觸二次應答65 效應T細胞（二）、細胞免疫被抗原侵入的細胞66 小結：體液免疫和細胞免疫67 體液免疫與細胞免疫的關系相互配合，共同發揮作用相互關系 效應T細胞與靶細胞接觸，使靶細胞破裂，釋放淋巴因子 效應B細胞產生抗體與抗原結合效應方式

24、效應T細胞效應B細胞效應細胞靶細胞抗原作用對象細胞免疫項目體液免疫68 機體免疫功能失調引起：1.自身免疫病2.過敏反應3.免疫缺陷癥等七、免疫失調引起的疾病69 七、免疫失調引起的疾病1.自身免疫病發生自身免疫反應：造成組織損傷出現癥狀： 人體的免疫系統異常敏感、反應過度，敵我不分地將自身物質當異物進行攻擊，發生自身免疫反應。 如果自身免疫反應對自身的組織和器官造成了損傷并出現了癥狀，就稱為自身免疫病70 自身免疫病舉例：風濕性心臟病類風濕關節炎系統性紅斑狼瘡類風濕關節炎紅斑狼瘡71 風濕性心臟病：釀膿鏈球菌表面的一種抗原決定簇心臟瓣膜上的一種物質相似心臟受損風濕性心臟病抗體進攻進攻72 類

25、風濕性關節炎：類風濕性關節炎與風濕性心臟病相似，抗體攻擊關節組織，引起關節粗糙，關節面液增多，壓力升高等癥狀。患者表現為關節腫脹，疼痛，活動受阻等。73 系統性紅斑狼瘡： 誘因目前尚不清楚，可能與遺傳、免疫失調、內分泌異常及環境因素等有關。累及多器官，癥狀時輕時重。主要表現有發熱、關節痛、體表紅斑、脫發、白細胞減少等。系統性紅斑狼瘡患者體表出現紅斑74 概念：2.過敏反應特點：已產生免疫的機體在再次接受相同抗原時,所發生的組織損傷或功能紊亂。發作迅速、反應強烈、消退較快；一般不會破壞組織細胞，也不會引起組織損傷，有明顯的遺傳傾向和個體差異。75 過敏原： 能引起過敏反應的物質，如花粉、室內塵土

26、、魚、蝦、牛奶、蛋類、青霉素、磺胺、奎寧等。過敏原一定是抗原，抗原不一定是過敏原。76 過敏反應發生的機理過敏原B細胞抗 體某些細胞過敏原釋放組織胺毛細血管擴張、血管壁通透性增強、平滑肌收縮和腺體分泌增多刺激產生吸附再次刺激導致77 預防措施：1）找出過敏原2）盡量避免再次接觸該過敏原78 概念：指由于機體免疫功能不足或缺乏而引起的疾病，叫免疫缺陷癥。類型：由疾病和其他因素引起3. 免疫缺陷病先天性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病由遺傳引起79 概念： 艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV，俗稱艾滋病病毒）引起的致死性傳染病。 艾滋病80 HIV： 是一種RNA病毒，是一種逆轉錄病毒。能夠

27、侵入T細胞，使T細胞大量死亡。導致患者幾乎喪失一切免疫功能。81 致病機理： HIV能夠攻擊人體的免疫系統，主要是侵入T細胞，使T細胞大量死亡，導致患者幾乎喪失一切免疫功能。HIV(藍色)攻擊T細胞艾滋病82 傳播途徑：1）性行為傳播2）血液傳播3）母嬰傳播艾滋病83 預防措施：1）潔身自愛2）不與他人共用牙刷和剃須刀3）不用未經消毒的器械紋眉、穿耳等4）注射器等醫療器械必須嚴格消毒5）需要輸入的血液和血液制品，必須經過艾滋病病毒抗體檢測。艾滋病84 生物制品及應用（一）人工自動免疫生物制品 疫苗:菌苗是用細菌制成的，疫苗是由病毒、立克次氏體或螺旋體制成的。1.活菌（疫）苗：用無毒力或毒力很弱的病原微生物制成的。效果好、用菌量小、副作用小；易失效、難保存。常用的有牛痘苗、麻疹疫苗、脊髓灰質類疫苗、甲肝疫苗和結核菌苗。項目九 免疫在藥學中的實際應用85 2.死菌（疫）苗：將人工培養的微生物用理化方法殺死制成。常用的有傷寒、霍亂、百日咳、斑疹傷寒及鉤端螺旋體。易保存；刺激時間短、用量大、免疫力不大、副作用大。3.自身疫苗：用病人自身病灶中分離出來的病原菌殺死后制成。項目九 免疫在藥學中的實際應用86 4.亞單位疫苗：僅采用病原微生物具有免疫原性的部分制備的