1、帕夫林在銀屑病應(yīng)用探討第1頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三內(nèi)容概要帕夫林（白芍總苷膠囊）簡介帕夫林在銀屑病臨床應(yīng)用探討12第2頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三天然藥物白芍（paeonia lactiflora Pall)，安徽亳州產(chǎn)量高，質(zhì)量好。白芍總苷（total glucosides of paeonia，TGP）是從白芍中提取的有效部位，作為抗炎免疫調(diào)節(jié)類新藥獲準(zhǔn)上市。白芍總苷粉TGP膠囊 帕夫林（白芍總苷）簡介第3頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三-D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy)

2、 methyl .tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)- 芍藥苷結(jié)構(gòu)式國家西藥II類新藥，具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)著名藥理學(xué)家徐叔云教授自主研發(fā)2009年獲得寧波市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng) 天然成分清楚：由芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷，苯甲酸芍藥苷等5種單體組成。帕夫林（白芍總苷）簡介【分子式】：C23H28O11 【分子量】：480.45 第4頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三1.白芍總苷的免疫調(diào)節(jié)

3、作用 TGPT cellTh/Ts細(xì)胞比值 Bcell巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能紊亂 TNF- IL-1 LTB4 活性氧類 免疫調(diào)節(jié)肝損傷小鼠 免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠 系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠 魏 偉，等. 中國藥理學(xué)通報(bào)，1989；（3）：176 179梁君山，魏偉，等. 中國藥理學(xué)通報(bào)，1989；5（6）：354-357 王興旺，魏偉，等. 中國藥理學(xué)通報(bào)，1990；6（6）：363-366 周玲玲，魏 偉，等 .中國藥理學(xué)通報(bào)，2002；18（2）：175-177 第5頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三2.抗炎鎮(zhèn)痛作用 TGP脂質(zhì)過氧化物 抗氧化酶活性 巨噬細(xì)胞分泌抗C抗體 抗炎鎮(zhèn)

4、痛 促進(jìn)作用抑制作用角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹 免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠 Zhu L, Wei W*, et al. Inflamm Res, 2005, 54:211-220 Zheng YQ Wei W*. Int Immunopharmacol. 2005；5(10)：1560-1573. LTB4、NOSOD、GSH2Px MDA第6頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三TGP抗原CD4CTL自身抗體直接殺傷炎癥因子免疫抑制劑.免疫抑制劑.生物制劑?？白芍總苷的免疫作用機(jī)制抑制抗原遞呈第7頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三白芍總苷具有降低肝損大鼠的轉(zhuǎn)氨酶作用

5、1；白芍總苷可以改善肝損大鼠的病理炎癥和纖維化2；白芍總苷具有抗肝纖維化的作用，機(jī)制可能與誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞的凋亡有關(guān)2。3.保肝作用1. 中國藥理學(xué)通報(bào),1993;9(6):449-4532. 中國新藥雜志, 2007;16(9):685-689第8頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三對(duì)正常/應(yīng)激大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸作用呈現(xiàn)：小劑量興奮和大劑量抑制的劑量依賴性調(diào)節(jié)作用；興奮輕度應(yīng)激大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸和抑制重度應(yīng)激大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸因此，可能降低激素副作用，防止撤減激素后反彈 TGP對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸作用：激素撤減順利？ （1）周輝，張安平，陳敏珠，

6、徐叔云，汪國良.中國藥理學(xué)通報(bào)，1994，10（6）:429-32 （2）沈玉先，魏偉，徐淑云帕夫林（白芍總苷膠囊）的藥理作用 及機(jī)制 抗炎免疫藥理學(xué)進(jìn)展 吳曙光等主編第9頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三帕夫林的產(chǎn)品特點(diǎn)起效溫和性很高安全性機(jī)理獨(dú)特性適應(yīng)廣泛性第10頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三帕夫林十年臨床用藥經(jīng)驗(yàn)帕夫林風(fēng)濕免疫性基礎(chǔ)用藥用于多種風(fēng)濕免疫性疾病不同時(shí)期的用藥方案 早期輕癥 活動(dòng)期 維持期 特殊人群 RA AS SS PsA SLE 第11頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三1、TGP聯(lián)合雷公藤治療一例連續(xù)性

7、肢端皮炎圖1 本院初診時(shí)皮損圖2 治療兩周后，皮損好轉(zhuǎn)圖3 治療四周后，皮損明顯好轉(zhuǎn)老年男性，因“右足拇趾甲周起紅斑、膿皰兩年，加重兩個(gè)月。口服TGP0.6g Tid+雷公藤多甙20mg Tid 2周，2周后停用雷公藤多甙，繼續(xù)口服白芍總苷0.6g Tid趙利媛，方洪元.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院皮膚科 第12頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三 王佳華,毛薇等.帕夫林聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病療效觀察.浙江省寧波市李惠利醫(yī)院皮膚性病科 觀察帕夫林與窄譜中波紫外線聯(lián)合治療尋常性銀屑病的療效 入組82例患者分為三組: 28例,單用帕夫林治療;28例，單用UVB治療,26例

8、，帕夫林聯(lián)合UVB治療，并進(jìn)行療效比較 實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)方法2、帕夫林治療尋常型銀屑病第13頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三帕夫林組：口服帕夫林0.6g ,tid；12周為1個(gè)療程 NB-UVB組：初始劑量為0.3-0.6 J/cm2,如果不出現(xiàn)紅斑反應(yīng)或明顯的瘙癢，每次增加0.1J/cm2,否則維持原劑量或適當(dāng)減量，最大單次劑量為2.5J/cm2，每周照射3次,連續(xù)治療4周后改為每周照射2次，共28次聯(lián)合治療組：采用帕夫林與NB-UVB聯(lián)合治療,治療方法同前2組 治療方法及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：PASI評(píng)分下降90%；顯效：PASI評(píng)分下降為60%89% ；有效：P

9、ASI評(píng)分下降為20%59%；無效：PASI評(píng)分下降20%,或皮損無改變總有效率：（痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)）/總治療人數(shù)第14頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三結(jié) 果 組別例數(shù)痊愈顯效有效無效有效率(%)帕夫林治療組28698553.57NB-UVB治療組281168360.71聯(lián)合治療組261762188.46 3組尋常性銀屑病患者治療12周療效比較 (%)注：1）聯(lián)合治療組、帕夫林治療組和NB-UVB治療組有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)后, 2值分別為8.05和6.07,P0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示：帕夫林與NB-UVB聯(lián)合治療尋常性銀屑病,顯著提高治愈率。第15頁，共31頁，2

10、022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三觀察阿維A聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑病的臨床療效對(duì)照組：40 例，口服阿維A 0.5 mg/kg/d，癥狀好轉(zhuǎn)后改為0.1-0.2 mg/kg/d治療組：41例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服白芍總苷0.6g，tid療程均為8周實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)方法3、阿維A聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑病第16頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效指數(shù)（治療前積分治療后積分）/治療前積分100。基本治愈：皮疹基本消退，癢感消失，療效指數(shù)90；顯效：皮疹明顯消退，癢感明顯減輕，療效指數(shù)60；進(jìn)步：為皮疹有所消退，癢感有所減輕，療效指數(shù)20無效：皮疹消退很少

11、、無改變或加重，癢感同治療前或加重，療效 指數(shù)20有效率（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)100。第17頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三結(jié) 果 第18頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三治療前 48歲男性，頭面部和雙脛前起斑丘疹，覆厚鱗屑2月余；經(jīng)皮膚病理確診為斑塊型銀屑病 4、復(fù)方氨肽素片聯(lián)合TGP治療斑塊型銀屑病1例 陳文靜.廣東省皮膚性病防治中心 第19頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三復(fù)方氨肽素片聯(lián)合TGP治療斑塊型銀屑病治療后 治療1個(gè)月后 復(fù)方氨肽素片5片 Tid + TGP 0.6g Bid，使用1月后，效果明顯；

12、第2個(gè)月復(fù)方氨肽素片減為4片,Tid ；第3個(gè)月復(fù)方氨肽素片減為5片,Bid,TGP用量維持不變，外涂藥物用量逐漸減少，皮損繼續(xù)緩解 陳文靜.廣東省皮膚性病防治中心 第20頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三阿維A聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑病： 近期療效明顯 不良反應(yīng)少，安全性高結(jié) 論第21頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三王玉英,熊小利,龍劍文.白芍總苷對(duì)靜止期銀屑病患者血清TNF-及IL-8 的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009 Jun,18(18)2111.觀察 TNF，IL-8 在靜止期銀屑病發(fā)病中的作用,并探討白芍總苷對(duì)它們的調(diào)節(jié)作用應(yīng)用 E

13、LISA 檢測35例靜止期銀屑病患者經(jīng)TGP 0.6g Bid, 連續(xù)3個(gè)月，觀察療效及治療前后外周血清中TNF-、IL-8的水平(35例正常人血清對(duì)照)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、白芍總苷治療靜止期銀屑病實(shí)驗(yàn)方法第22頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三結(jié) 果2263463%17%9%11%治療前PASI19.65 3.21治療后PASI2.01 4.36第23頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三結(jié) 果治療前(ng/ L)治療后(ng/ L)正常(ng/ L)TNF-65.35 13.8810.76 4.036.22 2.93IL- 8169.86 68.6562.7

14、8 27.7557.56 20.79 P0.05第24頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三白芍總苷治療靜止期銀屑病結(jié)果顯示白芍總苷治療靜止期銀屑病有著較好療效。隨病情的好轉(zhuǎn), TNF-及IL-8 血清水平下降。白芍總苷抑制某些細(xì)胞因子的表達(dá),可能是治療銀屑病有效的作用機(jī)制之一。現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2009,18 (18):2111-2112第25頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三不良反應(yīng)在治療第5 周有2 例患者出現(xiàn)輕度的消化不良,主要表現(xiàn)為稀便和大便次數(shù)增多,無需特殊處理。余患者血尿常規(guī)、肝腎功能化驗(yàn)結(jié)果均正常。第26頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三第27頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三討 論銀屑病已被明確為一種血管新生相關(guān)性疾病，銀屑病皮損中存在血管新生，并伴有組織中促血管新生因子過度表達(dá)。提示抗血管新生可能作為治療銀屑病的重要途徑之一。實(shí)驗(yàn)表明TGP能抑制血管增生，為該傳統(tǒng)藥物的新的臨床應(yīng)用提供了有益的啟示。第28頁，共31頁，2022年，5月20日，4點(diǎn)55分，星期三聯(lián)合帕夫林可減少副作用大藥物（激素、雷公藤、阿維A等）的用量加用帕夫林可提高原方