1、小細胞肺癌終于有救啦，免疫治療臨床成效明顯在臨床工作中，我所在的醫(yī)療團隊累積了為數(shù)許多的肝癌免疫治療臨床病例，以前我也聯(lián)合有關(guān)文件，向廣大癌友介紹了一些免得疫治療為核心的多種抗腫瘤方法相聯(lián)合的治療肝癌成功經(jīng)驗。跟著人們對免疫治療藥物認識的不停深入，免疫治療幾乎拓展到各個部位實體腫瘤的治療領(lǐng)域，今日，我就向大家介紹小細胞肺癌的免疫治療。小細胞肺癌是肺癌家族重要成員之一，占到了整個肺癌人群的15%左右，與其余種類的肺癌對比，小細胞肺癌惡性程度較高，極易出現(xiàn)渾身轉(zhuǎn)移，患者生計期較短，慣例化療及放療成效有限，是肺癌治療中的一大難點。那么，跟著免疫檢查點克制劑這種免疫治療藥物的出現(xiàn)，小細胞肺癌患者能否能

2、夠從中獲益？免疫檢查點克制劑在小細胞肺癌中研究到了如何的程度？下邊，小編向大家梳理一下小細胞肺癌的免疫治療。最早睜開小細胞肺癌治療領(lǐng)域臨床研究的免疫檢查點克制劑是CTLA-4抗體“伊匹目單抗（Ipilimumab）”。在以前的文章中，我已經(jīng)提到（腫瘤科醫(yī)生帶你認識“免疫檢查點克制劑”如何治療惡性腫瘤），這個藥物能夠調(diào)換我們體內(nèi)的天真淋巴細胞向成熟淋巴細胞的轉(zhuǎn)變，使T淋巴細胞的數(shù)量大大增添，T淋巴細胞是抗擊腫瘤細胞的“主力軍”，在腫瘤免疫治療中起著重點作用。2013年歐洲學者第一報導了Ipilimumab聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的臨床研究，結(jié)果顯示，該藥物聯(lián)合化療與純真化療對比，能夠延伸腫瘤的復發(fā)

3、時間。可是，令人遺憾的是，在2016年宣布的進一步III期臨床研究結(jié)果，并無支持II期研究的結(jié)論。所以，當前還沒有足夠的憑證支持CTLA-4克制劑聯(lián)合化療能夠使小細胞肺癌患者獲益。Ipilimumab聯(lián)合化療并無比純真化療延伸小細胞肺癌患者的總生計期1只管第一類免疫治療藥物并無顯示出在治療小細胞肺癌上的優(yōu)勢，可是免疫治療專家并無放棄對這一未知領(lǐng)域的探究，而且獲得了令人激勵的成績。2016年在腫瘤威望雜志LancetOncology上發(fā)布了另一類免疫檢查點克制劑Nivolumab（PD-1抗體，O藥）單藥或許Nivolumab+Ipilimumab（PD-1抗體+CTLA-4抗體）治療小細胞肺癌

4、的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Nivolumab單藥或許Nivolumab+Ipilimumab均能夠延伸后期化療后進展的小細胞肺癌患者的生計時間。后續(xù)研究進一步證明，雙藥聯(lián)合方案能夠使后期小細胞肺癌患者的2年生計率達到30%，這一數(shù)據(jù)已經(jīng)大大超出了傳統(tǒng)化療的療效。所以，被腫瘤科醫(yī)生寬泛接受的NCCN指南在2017年初版，將Nivolumab單藥或Nivolumab+Ipilimumab作為復發(fā)小細胞肺癌二線治療的介紹方案。同年，在美國腫瘤年會（ASCO）上，免疫檢查點克制劑治療小細胞肺癌的最新數(shù)據(jù)也獲得了宣布。結(jié)果顯示，雙藥聯(lián)合的治療方法，能夠使23%的小細胞肺癌患者的腫瘤減小，26%的患者生計時間超出2

5、年。即便是Nivolumab單藥治療，也有11%的腫瘤減小概率和14%的2年生計率。這些數(shù)據(jù)在免疫治療出現(xiàn)以前是很難達到的。Nivolumab單藥或聯(lián)合Ipilimumab治療小細胞肺癌的生計曲線圖2看到這里，或許有些癌友會產(chǎn)生這樣的疑問：既然雙藥聯(lián)合比Nivolumab單藥更有效，臨床醫(yī)生為何還要花大力氣察看Nivolumab單藥的臨床數(shù)據(jù)呢？原由很簡單，因為Nivolumab+Ipilimumab擁有更高的副作用發(fā)生率，其實不適用于臨床碰到的全部患者。同時，雙藥聯(lián)合方案的治療花費很高，在臨床實質(zhì)工作中，很可能有好多患者僅適于Nivolumab單藥治療。所以，這些Nivolumab單藥的臨床

6、數(shù)據(jù)相同是十分寶貴的。當前，在現(xiàn)有基礎上的進一步臨床實驗已經(jīng)睜開，結(jié)果令人期望。比方，一個被稱為Checkmate-331的研究，正在進行Nivolumab與當前標準二線化療方案的療效比較，該研究結(jié)果將對小細胞肺癌二線治療的決議產(chǎn)生決定性的影響。在另一項Checkmate-451研究中，研究者正在試圖解說Nivolumab單藥或許Nivolumab+Ipilimumab能否能夠作為小細胞肺癌保持治療的方法（保持治療是指在經(jīng)過抗腫瘤治療后，病情穩(wěn)固的狀態(tài)下連續(xù)進行抗腫瘤治療的一種治療模式）。全部這些，都將使已有的小細胞肺癌治療理念產(chǎn)生重要改變。除此之外，PD-1抗體的另一個藥物Pembroliz

7、umab（帕母單抗，K藥）也針對小細胞肺癌的治療睜開了眾多臨床試驗。一項KEYNOTE-028的臨床研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab關(guān)于PD-L1表達陽性（1%）的標準治療失敗的小細胞肺癌患者，腫瘤減小概率為33.3%，1年生計率為37.7%。不單這樣，Pembrolizumab聯(lián)合化療治療小細胞肺癌的試驗也正在睜開，結(jié)果相同值得期望。Pembrolizumab治療小細胞肺癌的生計曲線圖3此外，另一類免疫檢查點克制劑PD-L1抗體也睜開了針對治療小細胞肺癌的研究，當前僅處于起步階段。從已經(jīng)宣布的數(shù)據(jù)來看，PD-L1抗體治療小細胞肺癌擁有優(yōu)秀的耐受性，單藥治療療效較高，但因為病例數(shù)較少，

8、所以需要進一步探究。同時PD-L1抗體與化療藥物聯(lián)合的有關(guān)試驗也已睜開，其結(jié)果勢必對小細胞肺癌的治療模式產(chǎn)生影響。從以上的表達不難看出，小細胞肺癌的免疫治療，當前仍處于研究的初級階段，從已經(jīng)結(jié)束的臨床試驗能夠看出，PD-1克制劑單藥或許與CTLA-1克制劑聯(lián)合使用治療小細胞肺癌已經(jīng)表現(xiàn)出必定優(yōu)勢，可是免疫檢查點克制劑與其余腫瘤治療方法相聯(lián)合，治療小細胞肺癌的療效終究如何，當前還沒有切實的結(jié)論。相信跟著臨床經(jīng)驗的不停累積，臨床試驗數(shù)據(jù)的不停豐富，免疫治療必定會在不久的未來在小細胞肺癌治療中起到愈來愈重要的作用。抗癌醫(yī)生2018年1月參照文件:1MartinR,AlexanderL,Aleksan

9、draS,etal.PhaseRandomizedTrialofIpilimumabPlusEtoposideandPlatinumVersusPlaceboPlusEtoposideandPlatinuminExtensive-StageSmall-CellLungCancer.JClinOncol,2016,34(31):3740-3748.2AntoniaSJ,Lopez-MartinJA,BendellJ,etal.Nivolumabaloneandnivolumabplusipilimumabinrecurrentsmall-celllungcancer(CheckMate032):amulticentre,open-label,phase1/2trial.LancetOncol,2016,17(7):883-895.3OttP,Fel