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文檔簡介
1、關于抗帕金森病藥物第一張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月帕金森病(Parkinson disease)又稱震顫麻痹,是一種慢性進行性中樞神經系統退行性疾病。拳王阿里數學家陳景潤鄧小平第二張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月癥狀進行性運動徐緩(主要表現為隨意運動緩慢,寫字困難,字越寫越小,行走時上肢伴隨運動減少,起步困難,步幅小,越走越快,不能及時停住,稱“慌張步態”,流涎等) 肌強直(受累肢體肌張力增高,面部肌肉表現為表情呆板極少瞬目,稱“面具樣臉”) 震顫(靜止性震顫,多見于手部肌肉,呈搓丸狀,活動時減輕,睡眠時消失) 姿勢反射受損1/3人知覺、識別、記憶、語言障礙、癡呆等第三
2、張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月分類原發性老年性腦動脈硬化腦炎后遺癥抗精神病化學藥物中毒后3類稱帕金森綜合征第四張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月 病因-多巴缺失學說 DA(-) Ach(+) 膽堿能神經通路第五張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位,那便是正常數量的黑質神經元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應部位則顏色淺淡,這是黑質神經元減少的緣故。 黑質病變第六張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月黑質病變多巴胺合成多巴胺能神經功能膽堿能神經功能相對 帕金森病運動障礙DA Ach 第七張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月
3、一 .中樞擬多巴胺類藥 DA前體藥:左旋多巴外周DA脫羧酶抑制藥:卡比多巴DA能神經遞質促釋藥:金剛烷胺DA受體激動藥:溴隱亭二 .中樞膽堿受體阻斷藥 如 苯海索藥物分類第八張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月(一) DA前體 左旋多巴 levodopa (L-DOPA)一、擬多巴胺類藥 由酪氨酸羥化而來,是體內合成NA的中間物。 第九張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺羥化酶 囊泡嗜鉻顆粒蛋白ATPBBB第十張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月常綠油麻藤的種子中提取的第十一張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月【體內過
4、程】吸收: po吸收迅速胃排空延緩、胃液 H、高蛋白飲食,均F,空腹服藥1左右CNS,脫羧DA絕大部分外周組織,脫羧DA被攝取回DA能神經末梢被MAO和COMT代謝,由腎排泄第十二張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月入血后大部分在多巴脫羧酶的作用下轉變為DA只有約1%的左旋多巴通過血腦屏障進入腦組織,起作用的為此1%。外周血中形成大量DA是造成不良反應的原因同時服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴(-甲基多巴肼)和芐絲肼可減少左旋多巴在外周轉變為DA,并減少不良反應。第十三張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月 1.抗帕金森病: 被黑質多巴胺能神經元攝取,脫羧為多巴胺,補充遞質。用于治療帕金
5、森氏病。特點:輕癥、年輕患者效果較好,重癥較差, 起效慢,藥后23周。最大療效16個月。療效與療程相關,療程超過3個月,50%有效,超過1年,75%有效 肌肉僵直、運動困難好,震顫差對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的錐外體系帕金森病無效。 【藥理作用與臨床應用】第十四張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月2.治療肝昏迷:食物中芳香族氨基酸腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙醇胺偽遞質(擬去甲腎上腺素等遞質)神經傳導障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經傳導腦內轉變正常第十五張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月【不良反應】1.胃腸道反應2.心血管反應二
6、.長期反應1.不自主異常運動:面部、肢體3.開關現象一.早期反應2.精神障礙第十六張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月1.胃腸道反應 : 80一.早期反應D2R阻斷藥多潘立酮(嗎丁林)DA刺激胃腸道;興奮嘔吐中樞D2-R惡心、嘔吐、厭食等,長期服藥可出現胃腸道出血、潰瘍、便秘等 第十七張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月2.心血管反應(1)直立性低血壓:30%(2)心律不齊()血管壁的DAR血管舒張()心臟R第十八張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月二.長期反應DAR過度興奮張口、咬牙、伸舌、頭頸部扭動等異常運動;累及肢體與軀體,產生不自主的舞蹈樣運動(DA功能亢進所致)。
7、“開關反應” 開:突然多動不安關:突然出現嚴重的全身性或肌肉強直性運動不能2.精神障礙 表現為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想和抑郁,發生率1015與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關1.不自主異常運動第十九張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月 VB6是多巴脫羧酶的輔基 外周副作用 抗精神病藥能引起帕金森綜合征,又能阻斷中樞多巴胺受體,所以能對抗左旋多巴的作用 利血平可耗竭黑質-紋狀體中多巴胺, 降低L-dopa療效+抗抑郁藥-直立性低BP吩噻嗪類和丁酰苯類藥源性PD 多潘立酮(外周DA受體阻斷藥)不能通過BBB,可減少本品的外周不良反應。【藥物相互作用】第二十張,PPT共二十六頁,創作于20
8、22年6月金剛烷胺特點:1.作用強度弱于左旋多巴,強于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效,降低左旋多巴的不良反應。2.機理促使多巴胺能神經元釋放多巴胺 抑制多巴胺的再攝取 直接激動多巴胺受體3.起效快、維持時間短,用藥數天即可獲最大療效。第二十一張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月【不良反應】長期用藥后,常見下肢皮膚出現網狀青斑,踝部水腫偶致驚厥,癲癇患者禁用日劑量超過300mg,可致失眠、精神不安及運動失調等第二十二張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月溴隱亭特點:1. DA受體激動藥。作用與左旋多巴相似,可興奮黑質紋狀體通路的DA受體。2.可興奮下丘腦垂體通路的DA受體,可抑制催乳素和生長激素的釋放,還可用于垂體瘤,肢端肥大癥,閉經及溢乳。第二十三張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月阻斷中樞膽堿受體,減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用療效不如左旋多巴 用于輕癥患者;不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴;與左旋多巴合用,使50%患者癥狀得到進一步改善;治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效 傳統膽堿受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿抗帕金森病有效,但外周抗膽堿作用引起的副作用大,因此合成中樞性膽堿受體阻斷藥以供應用,常用苯海索膽堿受體阻斷藥第二十四張,PPT共二十六頁,創作于2022年6月苯海索 (安坦)特點:可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者作用弱于阿托品、左旋多
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