1、關于高尿酸血癥腎臟的沉默殺手第一張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月紅、腫、熱、痛第二張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸血癥的定義和診斷60倍換算關系第三張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月中華內科雜志.1999, 22434中華風濕病學雜志 .1998;（2）我國高尿酸血癥（HUA）患病率呈上升趨勢第四張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月1.國際檢驗醫學雜志.2011;32(12):1322-13252.實用老年醫學.2006;20(1):6-8頁3.實用臨床醫學.2007;8(10):28-31代謝綜合征患者合并HUA患病率較高代謝綜合征患病率（%）100%

2、80%60%40%20%0%HUA患病率39.7%82%25%35%第五張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸與多個重要靶器官損害密切相關第六張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸血癥和痛風的發病機制第七張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸成因第八張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸血癥的發病機制和痛風的疾病性質第九張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月腎臟損害痛風性腎病：慢性間質性腎炎，結晶在髓質沉積是皮質的8倍以上（乳頭部Na+高，易形成尿酸鈉），尿酸鹽腎病是嚴重痛風的后期表現。急性尿酸性腎病：急性梗阻性腎病，尿酸與尿酸鹽相比更不溶于水，pH

3、改變可引起飽和度改變，急性高尿酸血癥時尿酸結晶可在腎集合系統及輸尿管沉積。尿酸性腎結石：發生率是正常人的200倍，84%為單純性尿酸結石，持續酸性尿使尿酸結石易于形成。第十張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月第十一張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸血癥增加腎衰風險第十二張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月第十三張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月含高嘌呤的食物各種動物內臟（如腦、肝、腎、心) 、肉湯和啤酒等嘌呤含量極高，每100克中含1501000毫克嘌呤。第十四張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月飲食的注意點第十五張，PPT共四十二頁，創作于2022年6

4、月治 療第十六張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月控制高尿酸血癥，藥物干預治療必不可少第十七張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月18 英國風濕病協會(BSR)2007年痛風治療指南：控制血尿酸 360mol/L，能有效防止痛風的發生及復發血尿酸維持在300mol/L，痛風石能逐漸被吸收，可預防關節破壞及腎損害 歐洲抗風濕病聯盟（EULAR)2006年對痛風治療的12項建議：降尿酸治療的目標是促進晶體溶解和防止晶體形成，這就需要使血尿酸水平低于尿酸單鈉的飽和點： 360 mol/l血尿酸控制目標英國痛風治療指南2007, EULAR2006降尿酸治療是連續、長期的,甚至需終生接受治療

5、，必須使血尿酸維持在穩定狀態！ 360mol/L第十八張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月高尿酸血癥的藥物治療起點與控制目標第十九張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月第二十張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月 尿酸的腎臟處理氯沙坦增加排泄腎小球排泄近端小管100%重吸收50%分泌40%重吸收 0%50%10%X氯沙坦阻斷尿酸重吸收濾過100%第二十一張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月氯沙坦促尿酸排泄的作用機理 1.氯沙坦的促尿酸排泄作用與拮抗AT1受體無關: 氯沙坦須經肝臟代謝轉化為Exp3174后才具有AT1受體拮抗劑作用。但Burniner等發現，尿酸的排泄率與血

6、漿母體氯沙坦水平呈顯著正相關，而與Exp3174水平無關 2.氯沙坦對尿酸的合成及降解等過程沒有影響: Margurite等研究表明，氯沙坦及代謝產物Exp3174對大鼠黃嘌呤氧化酶和尿酸酶的活性無明顯影響 3.氯沙坦降低血尿酸的作用位點為腎小管上皮細胞的尿酸/陰離子交換系統第二十二張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月目前市場上降尿酸藥物的不足抑制尿酸合成的藥物（別嘌醇）促尿酸劑（苯溴馬隆）腎功能損害+腎結石的風險+需要1日多次服用+藥物相互作用+尿酸值達標率不高+致命性的副作用，過敏等+非選擇性的酶抑制作用+第二十三張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月別嘌醇片 【注意事項】1.本

7、品不能控制痛風性關節炎的急性炎癥癥狀，不能作為抗炎藥使用。因為本品促使尿酸結晶重新溶解時可再次誘發并加重關節炎急性期癥狀。2.本品必須在痛風性關節炎的急性炎癥癥狀消失后（一般在發作后兩周左右）方開始應用。3.服藥期間應多飲水，并使尿液呈中性或堿性以利尿酸排泄。4.本品用于血尿酸和24小時尿尿酸過多，或有痛風石、或有泌尿系結石及不宜用促尿酸排出藥者。5.本品必須由小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長時間。6.與排尿酸藥合用可加強療效。不宜與鐵劑同服。7.用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時尿尿酸水平，以此作為調整藥物劑量的依據。8.有腎

8、、肝功能損害者及老年人應謹慎用藥，并應減少一日用量。9.用藥期間應定期檢查血象及肝腎功能。 【禁 忌】對本品過敏、嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者禁用。 第二十四張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月促尿酸劑：苯溴馬隆不良反應有時會出現腸胃不適感，如惡心，嘔吐，胃內飽脹感和腹瀉等現象。極少出現蕁麻疹(風疹)。在個別情況下還會出現眼結膜發炎(結膜灸)，短時間的陽痿，變態性的局部皮膚濕疹(皮疹)，頭疼和尿意頻增感。在有些情況下還要觀察是否加重了肝病(細胞溶解性肝炎)。這種病有一些是急性發作，比較難以控制。據報道，服用苯溴馬隆有瘙癢感，顏面發紅，紅斑，光過敏癥，浮腫，心窩部不適感等不良反應發生

9、。第二十五張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月促尿酸劑：苯溴馬隆第二十六張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月痛風治療史上的突破第二十七張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月非布司他第二十八張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月 2012ACR首選抑制尿酸合成藥物2012ACR指南推薦首選降尿酸藥物 黃嘌呤氧化酶抑制劑 - 非布司他（非布索坦，febuxostat） （A） - 別嘌呤醇（A）2012，ACR痛風臨床診治指南第二十九張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月 作用機制同時抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO) 高效抑制，具有強力降低尿酸的作用； 小劑量即可發

10、揮較高活性，相對安全。 對輕中度腎功能不全者安全有效，無需調整劑量，且耐受性良好 對于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑還原型XO氧化型XO黃嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)別嘌醇(-)鉬蝶呤中心自氧化第三十張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月藥代動力學 吸收：生物利用度47%。食物不影響其降尿血酸效果 分布：血漿蛋白結合率99.2 半衰期 ：58h 代謝：藥物主要經肝臟代謝 排泄：非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。代謝后的非活性物質49%通過腎臟排泄、45%經過糞便排泄，屬于多途徑排泄第三十一張，PPT共四十二頁，創作于

11、2022年6月合并有腎功能不全患者治療思考抑制尿酸生成藥（非布司他）抑制尿酸生成藥別嘌醇促進尿酸排泄藥別嘌醇和苯溴馬隆合用輕中度腎功能不全患者通常無需減少劑量，重度腎功能不全患者慎重給藥使用劑量減量避免重度不良反應事件*效果減弱因為腎功能低下輕中度腎功能不全患者通常無需減少劑量，重度腎功能不全患者慎重給藥*骨髓抑制（粒細泡減少癥、再生不良性貧血、皮膚過敏反應，肝功能損害？根據腎功能，別嘌醇的使用劑量參考Ccr50ml/分100-300/日30ml/分Ccr50ml/分100mg/日Ccr30ml/分50mg/日血液透析患者透析結束時100mg腹膜透析患者50mg/日血液中羥基嘌呤安全濃度范圍2

12、0ug/ml日本高尿酸血癥.痛風治療指南（第2版）第三十二張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月別嘌呤醇肝臟代謝肝臟代謝非布司他腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產物-羥基嘌呤，只通過腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，腎功能不全的患者需要調整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活性產物，通過膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，所以輕、中度肝、腎功能不全患者，無需調整劑量。非布司他輕、中度腎功能不全患者無需調整劑量第三十三張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月FOCUS的事后分析：非布司他治療的患者， sUA每降低1 mg/dL，eGFR

13、相對于未治療情況下，能改善1 mL/min。Whelton A, Macdonald PA, Zhao L, Hunt B, Gunawardhana L. Renal function in gout: long-term treatment effects of febuxostat. Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases. 2011;17(1):7-13. Epub 2010/12/21.非布司他：腎臟保護作用第三十四張，PPT共四十二頁，創

14、作于2022年6月歐洲指南推薦非布司他是治療痛風的新選擇非布司他，也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機制，對于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來說，劑量不需改變非布司他40 mg對 80 mg 和120 mg 均有長效Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36. 2011年 EULAR指南建議：第三十五張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月2012ACR指南ULT治療方案選擇降尿酸藥物治療方案一線：XOI包括別嘌醇及非布司他促尿酸排泄藥聯合用藥尿酸酶普瑞凱希(peglotiease)2012年美國風

15、濕病學會（ACR）Arthritis Care Res 2012，64（10）：1431&1447第三十六張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月 優立通榮獲“國家仿制藥重大專項”基金 優立通擁有“非布司他的晶型及制備方法”的發明專利40年來FDA首個批準用于治療高尿酸血癥痛風的新藥作用機制新穎全新高效的選擇性XO抑制劑抗痛風療效更強 大樣本臨觀證明療效優于別嘌醇，安全性高患者依從性高一天一次、服用方便 非布司他-高尿酸血癥.痛風治療首選國際指南推薦非布司他作為痛風患者藥物治療一線用藥第三十七張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月優立通高尿酸血癥、痛風患者治療方案不受進餐和食物限制溫開水

16、送服增加劑量每次一般間隔12周調整一次根據需要，可根據血尿酸監測結果增加劑量秋水仙堿或非甾體類藥物聯合預防治療6-8周第三十八張，PPT共四十二頁，創作于2022年6月優立通（非布司他片）簡明處方資料【藥品名稱】 通用名稱：非布司他片 英文名稱： Febuxostat Tablets 【適 應 癥】 適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。 【用法用量】 非布司他片的口服推薦劑量為40 mg 或80 mg，每日一次。 特殊人群： 肝功能不全者：輕、中度的肝功能不全（Child-PughA、B級）的患者無需改變劑量 腎功能不全者：輕、中度的腎功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者無需改變劑量。【不良反應】不良反應大多為輕度和一過性的，最常見的是肝功能異常，還有腹瀉、惡心，皮疹及關節痛。 【禁