1、抗真菌藥及抗病毒藥總結講解內容真菌感染的類型及致感因素真菌感染的藥物治療及機制比較氮唑類抗真菌藥物的構效關系抗真菌藥物的藥理作用比較抗真菌藥物的臨床應用比較抗真菌藥物的相互作用提示真菌感染治療對策真菌感染的類型侵襲性真菌?。?IFD真菌感染淺部深部淺表，皮膚角質層的最外層、毛發表面：如毛結節菌病皮膚、粘膜、指甲、毛發：如甲真菌病、口腔念珠菌感染皮下組織：孢子絲菌病、著色真菌病、足菌腫等原發性（致病性真菌）：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副球孢子菌病等繼發性（條件性真菌）：念珠菌病、曲霉病、隱球菌病、毛霉病等易致深部真菌感染的危險因素1.免疫抑制性治療 使用免疫抑制劑、皮質類激素者，以及進

2、行化療、放療的腫瘤病人；2.免疫抑制性疾病 中性粒細胞減少(毛霉菌感染率高)、HIV（+）者；3.長期使用廣譜抗生素 平均超過天易患泌尿系統光滑念珠菌感染；4.體內留置導管 中心靜脈插管、TPN、氣管插管、放置尿管者；5.免疫功能低下患者 新生兒、老年人、血液透析、惡性腫瘤、營養不良、多次輸血者；6.創傷、燒傷、腹部手術、器官移植 破壞機體保護屏障，降低機體防疫功能；7.糖尿病 導致條件致病性真菌感染，幾乎1/2的真菌感染患者伴有糖尿病；8.長期住ICU的危重病人 重癥胰腺炎、機械通氣、氣管切開者，約70%的真菌感染病人有多次住院史。真菌感染的藥物治療分類代表性藥物中文名英文名抗真菌抗生素多烯

3、類 兩性霉素B及衍生物Amphotericin B 及ABLC、ABCD、L-AmB合成真菌藥唑類（吡咯類）咪唑類第一代咪康唑Miconazole第二代酮康唑Ketoconazole三唑類第三代氟康唑伊曲康唑FluconazoleItraconazole新一代伏立康唑 普沙康唑拉夫康唑Voriconazoleposaconazoleravuconazole嘧啶類胞嘧啶氟胞嘧啶Flucytosine丙烯胺類特比萘芬Terbinafine棘白菌素類卡泊芬凈米卡芬凈阿尼芬凈CaspofunginMicafunginAnidulafungin噻康唑益康唑咪康唑酮康唑克霉唑特康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩

4、性霉素B制霉菌素特比萘芬卡泊芬凈米卡芬凈 1. 氮唑環上的3位N原子與血紅素輔基中Fe3+結合-阻止了本應與Fe3+結合的O2活化-抑制細胞色素P450酶（真菌的，主要是CYP3A4）；細胞色素P450可以催化羊毛甾醇14位脫a-甲基而成麥角甾醇，而唑類藥物通過抑制細胞色素P450-抑制了甾醇14a脫甲基酶-麥角甾醇合成受阻-細胞膜通透性變化-真菌細胞死亡 2. 14-甲基化甾醇積累-產生殺菌作用 3. 人體普遍存在P450酶系，當唑類藥物與其它的P450酶系中的血紅素輔基中Fe3+結合，便會產生肝腎毒性 1. 與真菌細胞膜的甾醇結合，損傷細胞膜通透性，導致胞內物質（K+，核苷酸，氨基酸）外泄

5、，對真菌生存無益物質內滲 2. 人腎小管細胞膜及紅細胞膜均有類固醇，故容易引起損傷1.抑制真菌細胞麥角甾醇合成過程中的角鯊烯環氧化酶-麥角甾醇合成受阻，細胞膜失去屏障作用 2. 使角鯊烯在細胞中聚集，產生殺菌作用(1，3)一D一葡萄糖是多種病原體真菌及卡氏肺囊蟲細胞壁的重要組成成分，不存在于哺乳動物的細胞中。本品通過抑制其合成(非競爭性)，破壞真菌細胞壁的完整和滲透平衡，達到溶胞的作用。各類抗真菌藥物作用機制及位點氮唑類抗真菌藥物構效關系氮唑類抗真菌藥物構效關系氮唑類抗真菌藥物構效關系分子中的氮唑環（咪唑或三氮唑）必需，三氮唑治療指數優于咪唑氮唑環的取代基必須與氮唑環上的氮原子相連Ar為取代苯

6、環時，4位取代基有一定體積和電負性及2位取代基有電負性時，均對抗真菌活性有利R1，R2變化較大，如R1，R2形成二氧戊環，活性較強，代表藥物酮康唑、伊曲康唑，但肝毒性大，外用首選；如R1為醇羥基，活性也較強，代表藥物氟康唑，深部真菌感染首選氮唑類抗真菌藥對立體化學要求嚴格，主要集中在連接氮唑環的碳鏈位置，代表藥物伏立康唑咪康唑酮康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B卡泊芬凈氟胞嘧啶特比萘芬主要用于深部真菌感染，對一些淺部真菌也有良好作用淺部真菌感染以及深部真菌感染，可降低血清睪丸酮水平，故可前列腺癌緩解治療（副作用大）主要用于深部真菌感染，抗真菌活性優于酮康唑，低于伊曲康唑淺部真菌感染以及深部真

7、菌感染；與酮康唑相似，但更有效，除能對抗前述藥物所治療的感染，還能抑制煙曲霉菌；及對抗艾滋病隱球菌感染對耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念耐藥株有效 可治療侵襲性曲霉病，及足放線菌病屬和鐮刀菌屬引起的感染廣譜，幾乎對所有真菌有效，主要用于深部感染對多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性易耐藥，一般與兩性霉素B聯合。抗菌譜較兩性霉素B窄，其對曲霉菌，念珠菌，分支孢子菌屬，隱球菌，球擬酵母菌屬均有抑制作用廣譜，適用于淺部真菌感染，但對白色念珠菌和酵母菌無效幾乎不能穿過血腦屏障幾乎不能穿過血腦屏障，但能穿血-胎盤屏障可滲入腦脊液，濃度較高腦脊液濃度低，真菌性腦膜炎須鞘內注射血腦屏障未經研究

8、易穿透血腦屏障抗真菌藥物藥理作用比較咪康唑酮康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B卡泊芬凈用于兩性霉素B無效或耐受時的替代藥，鞘內注射可用于真菌性腦膜炎全身性或粘膜念珠菌病，隱球菌病，經化療或放療后惡性腫瘤易感者的真菌感染的預防，地方性深部真菌病等一線藥物治療無效時應用；用于艾滋病隱球菌感染的長程治療；中性粒細胞減少患者的真菌感染預防侵襲性曲霉病 ；非中性粒細胞減少患者的念珠菌血癥；對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）；由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用于治療患有進展性、可能威脅生命的感染口服、肌注均難吸收，且局部刺激性大，故緩慢靜滴 深部真菌首選藥、一線

9、藥，用于真菌性肺炎，心內膜炎，尿路感染等，鞘內注射用于真菌性腦膜炎治療對其他治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，也可用于發熱性中性粒細胞減少癥患者真菌感染的治療局部用藥，全身用藥毒性大多全身用藥鞘內注射可引起驚厥和化學性蛛網膜炎，可引起腎臟損傷（氮質血癥）及貧血抗真菌藥物臨床應用比較咪康唑酮康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B卡泊芬凈廣譜，較少產生耐藥性，不同程度抑制P450酶系，干擾腎上腺激素和性腺激素的生物合成對光和熱不穩定組胺H2受體拮抗劑、抗膽堿藥抑制胃酸分泌，影響吸收不受組胺H2受體拮抗劑、抗膽堿藥影響，但禁與西沙比利及特非那定合用組胺H2受體拮抗劑、抗膽堿藥抑制胃酸分泌，影響吸收；

10、以及等同伏立康唑的禁忌癥本品禁止與可引起QT間期延長的CYP 3A4代謝底物及酶抑制劑合用，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血濃度增高，從而導致QTc間期延長，并且偶見尖端扭轉型室性心動過速。兩性霉素B抑制氟胞嘧啶從腎中排出，易引起溶血醋酸卡泊芬凈對于細胞色素P450（CYP）系統中任何一種酶都不抑制 抗真菌藥物相互作用提示真菌感染治療對策由于真菌感染的復雜性，目前多提倡分層治療，包括預防性治療、經驗性治療、搶先治療及目標性治療。1經驗性治療：針對的是擬診IFD的患者，在未獲得病原學結果之前，可考慮進行經驗性治療。藥物的選擇應綜合考慮可能的感染部位、病

11、原真菌、患者預防用藥的種類及藥物的廣譜、有效、安全性和效價比等因素。關于經驗性治療的研究目前主要集中在持續發熱的中性粒細胞減少癥患者。對于這類患者應用唑類、棘白菌素類及多烯類藥物，臨床癥狀改善明顯。2搶先治療：針對的是臨床診斷IFD的患者。對有高危因素的患者開展連續監測，包括每周2次胸部攝片、CT掃描、真菌培養及真菌抗原檢測等。如發現陽性結果，立即開始搶先治療。搶先治療的藥物選擇應依據檢測到的真菌種類而定。治療應足量、足療程，以免復發。3目標治療：針對的是確診IFD的患者。針對真菌種類進行特異性抗真菌治療。以獲得致病菌的藥敏結果為依據，采用有針對性的治療，也可適當依據經驗治療的療效結合藥敏結果

12、來調整用藥。藥物選擇要參考藥物抗菌譜、藥理學特點、真菌種類、臨床病情和患者耐受性等因素后選定。真菌感染治療對策抗真菌藥的聯合應用不但可加強療效，減少單種藥物劑量，還可減輕藥物的毒副作用氟康唑和氟胞嘧啶聯合治療真菌性腦膜炎即是較成功的例子 。聯合用藥機制可能與各藥作用于真菌細胞不同部位，從而發生協同作用有關。因真菌感染的患者免疫力普遍下降，應用免疫增強劑等輔助治療者，也取得了一定的療效。此外，有人發現有些藥物可增加抗真菌作用，如雙氫克尿噻可提高氟康唑的療效，西米替丁可提高特比萘芬的療效，但其具體機制不清。真菌感染治療對策講解內容HIV病毒的結構、復制過程HIV感染的藥物治療及機制比較NRTIS,

13、NNRTIS,PIs類抗HIV藥物的構效關系抗HIV藥物的藥理作用比較抗HIV藥物的臨床應用比較抗HIV藥物的相互作用提示HIV感染治療對策HIV病毒的結構、復制過程HIV 是 RNA 病毒，分為HIV-1，HIV-2 兩種。 2個單鏈 RNA 表面為雙脂膜 酶（RT，protease，integrase） 結構蛋白（p24，p17，p15） 糖蛋白gp120，gp41HIV 體外不能繁殖，借助人體細胞復制再生。 HIV 在血液中的半衰期小于6h，但進入細胞內每天產生約 1010 病毒顆粒，每年大約可繁殖 140 代。HIV復制過程大致可分為七個步驟：病毒進攻細胞（Binding）：病毒表面糖

14、蛋白gp120、gp41與CD4受體結合融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白構象變化后與細胞膜進行融合逆轉錄（Reverse transcription）：進入細胞的單鏈病毒RNA在HIV-RT作用下合成雙鏈病毒DNA整合（Integration）：雙鏈病毒DNA在整合酶作用下進入細胞核內轉錄（Transcription）：病毒DNA借助細胞核轉錄大量病毒RNA翻譯（Translation）：病毒RNA合成長鏈蛋白組合并溢出 (Assembling & Budding)：病毒RNA、酶、結構蛋白在細胞內組合成大量新病毒，溢出細胞，進攻其他細胞HIV病毒的結構、復制過程HIV感染的藥物治療分類代

15、表性藥物中文名英文名核苷類逆轉錄酶抑制劑 （NRTIS）齊多夫定Zidovudine, AZT司他夫定Stavudine, d4T拉米夫定Lamivudine, 3TC扎西他濱Zaicitabine, ddC去羥肌苷Didanosine, ddI非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIS）奈韋拉平Nevirapine依法韋侖Efavirenz地拉韋啶Delavirdine蛋白酶抑制劑（PIs）沙奎那韋Saquinavir茚地那韋Indinavir奈非那韋Nelfinavir利托那韋Ritonavir進入抑制劑（EIs）恩夫韋地Enfuvirtide融合抑制劑(FIs)T20T20整合酶抑制劑（IIs

16、）雷特格韋Raltegravir 各類抗HIV藥物作用機制及位點NRTISNNRTISPIsEIsFIsIIs齊多夫定司他夫定拉米夫定扎西他濱去羥肌苷奈韋拉平依法韋侖地拉韋啶沙奎那韋茚地那韋奈非那韋利托那韋恩夫韋地T20雷特格韋進入HIV感染的細胞內在胸苷激酶、胸苷酸激酶、核苷二磷酸激酶作用下，生成5-三磷酸化物，以假底物形式競爭HIV逆轉錄酶并摻入正在合成的單鏈DNA，使DNA鍵斷裂阻止DNA鏈延長，阻礙病毒復制和繁殖直接結合到逆轉錄酶催化活性部位P66，使酶蛋白構象改變而失活，以抑制逆轉錄酶，該藥不需要磷酸化代謝激活；也可以通過使逆轉錄酶的催化端破裂抑制DNA或RNA依賴的DNA多聚酶活性

17、。對其它逆轉錄酶無效在HIV增值后期，Gag和Gag-pol基因表達產物翻譯為蛋白前體，形成無感染的未成熟的病毒顆粒,HIV編碼的蛋白酶能催化此蛋白前體水解，故可形成結構蛋白而使病毒成熟 PIs選擇性抑制HIV蛋白酶，阻斷前體蛋白裂解導致未成熟感染性病毒顆粒累積，可有效對抗HIV CCR5為某些種類的免疫細胞表面的一種蛋白質,病毒入侵過程中，除了病毒入侵所必須的CD4受體外重要的輔助受體如CCR5起到重要作用，抑制CCR5, 可以阻止HIV病毒進入人體細胞T20是一個合成的36個AA的多肽，其來源于gp41中的一段多肽結構，T20對gp41有很強的親和力，二者結合干擾了gp41六聚體的生成，阻

18、止了病毒膜與細胞膜之間的融合整合酶在細胞質中與病毒雙鏈DNA結合，形成整合前復合物，然后利用交錯切除宿主細胞核苷酸的方法，實現鏈轉移，最終將病毒DNA與宿主DNA結合到一起，IIs抑制這一過程抗HIV藥物構效關系NRTIS結構抗HIV藥物構效關系NRTIS結構抗HIV藥物構效關系NRTIS結構分子中含有堿基和類似五元環糖的結構五元糖環沒有3 - 位羥基在糖環單元有不同的雜原子被引入也有開環的糖的類似物構型與天然核苷相同，只有拉米夫定與天然核苷構型相反，為左旋體，它比右旋體毒性更低，活性更強，能抑制HIV-1、HIV-2，HBV抗HIV藥物構效關系NNRTIS結構作用部位：HIV-1RT疏水腔

19、(親脂性強)與其底物作用部位1nm處。作用方式：NNRTI進入“疏水腔”后與其表面的活性AA形成穩定 的復合物構效特點：結構多樣性，已有 30 多種各類化合物作用于HIV-1RT的“疏水腔”抗HIV藥物構效關系NNRTIS結構抗HIV藥物構效關系PIS 結構作用部位：HIV-蛋白水解酶的袋蓋位置作用方式：PIs模仿多肽結構和水解反應的過渡態，使藥物和酶之間有很強的親和力構效特點：多肽分子中都含有一個不可水解的羥乙基( )結構?？笻IV藥物構效關系PIS 結構抗HIV藥物的藥理作用比較齊多 夫定司他 夫定拉米 夫定扎西 他濱去羥 肌苷奈韋 拉平依法 韋侖沙奎 那韋茚地 那韋奈非 那韋利托 那韋對

20、HIV-1和HIV2均有抑制作用對HIV-1和HIV2均有抑制作用對HIV-1有較強的抑制作用；具有抗乙型肝炎病毒作用對HIV-1有較強的抑制作用專一性HIV-1逆轉錄酶酶抑制劑對HIV-1有較強的抑制作用對HIV-1和HIV-2均有抑制作用對HIV-1的選擇性約是對HIV-2選擇性的10倍對HIV-1有較強的抑制作用對HIV-1和HIV-2均有抑制作用PO吸收好，生物利用度高，在機體組織和腦脊液中較高PO吸收好PO吸收好，蛋白結合率低，生物利用度高 ，可通過血腦屏障PO吸收好，生物利用度高 ，易通過血腦屏障PO吸收好可PO，生物利用度高，經肝CYP3A代謝PO吸收不完全，生物利用度低，經肝C

21、YP3A代謝PO吸收好，經肝CYP3A代謝PO吸收良好但較慢，蛋白結合率高，經肝CYP3A代謝經肝CYP3A代謝抗HIV藥物的臨床應用比較齊多夫定司他夫定拉米夫定扎西他濱去羥肌苷奈韋拉平依法韋侖沙奎那韋茚地那韋奈非那韋HIV病毒感染及HIV誘發的癡呆和血栓性血小板減少癥常用于不能耐受齊多夫定、扎西他濱或前兩種藥治療無效的患者治療成人或兒童的HIV感染用于不能耐受拉米夫定治療的艾滋病及相關綜合征嚴重HIV感染，適用于齊多夫定不能耐受或治療無效的患者與至少2種其它抗逆轉錄病毒藥物合用治療HIV-1感染，可預防HIV-1的母嬰傳播與其它抗病毒藥聯合用于HIV-1艾滋病與其它藥物聯合治療嚴重的HIV感

22、染，能增加CD4計數單獨使用于不適宜NRTIS或NNRTIS治療的成年患者；與齊多夫定聯用于HIV-1感染患者與NRTIS合用治療晚期或進展性免疫缺陷患者的HIV-1感染不良反應多為骨髓抑制或外周神經炎因為對其它逆轉錄酶無效，所以毒性較小容易耐藥因機制與抑制HIV逆轉錄酶的作用靶酶系不同，所以無交叉耐藥病毒產生； 選擇性較高，對人體的多種酶類無抑制作用，毒性相對較低抗HIV藥物的相互作用提示齊多夫定司他夫定扎西他濱奈韋拉平依法韋侖沙奎那韋茚地那韋奈非那韋利托那韋可與拉米夫定或去羥肌苷合用，但與司他夫定相拮抗齊多夫定能減少本品磷酸化，故不能合用避免與司他夫定、去羥肌苷、氨基糖苷類及異煙肼同服，可

23、與拉米夫定產生協同作用本品是CYP3A4抑制劑，不得與特非那定、阿司咪唑、三唑侖、咪達唑侖、西沙比利（底物）等合用，此外CYP3A4強誘導劑利福平會降低本品血藥濃度雞尾酒療法，由何大一于1996年提出，是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療艾滋病。該療法的應用可以減少單一用藥產生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復制，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復，從而延緩病程進展，延長患者生命，提高生活質量。該療法把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒的藥物混合使用，從而使艾滋病得到有效的控制。HIV感染治療對策“雞尾酒”治療發揮了很大的作用，至少可以使患者發病時間延后數年，近年美國艾滋病死亡逐年下降就是證

24、明。但是，雞尾酒”療效不是100%，病人必須長期服藥，而不能得到根治。長期服藥會造成包括脂質營養不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴重的是肝功能衰竭和糖尿病。另外每年每人約萬美元的昂貴藥價，令絕大多數病人望而止步。 HIV感染治療對策雞尾酒療法的局限性一線抗病毒治療方案AZT不能用于血紅蛋白（Hb）低于90g/L或者中性粒細胞低于0.75109/L的患者。 對于合并感染HBV的患者，一線方案首選TDF。當TDF和AZT不能使用時，可考慮使用ABC已經在使用d4T的患者，逐漸用TDF或AZT替換 TDF或AZT + 3TC+ EFV或NVP當出現病毒突變耐藥，病毒載量超

25、標，或符合其它二線治療標準時二線抗病毒治療方案目標人群可能的二線方案成人/青少年原治療方案AZT/d4T+3TC+NVP/EFVAZT/d4T+ddI+NVP/EFVTDF+3TC+LPV/rTDF+3TC+NVP/EFVAZT+3TC+LPV/rHIV/TB合并感染使用包含利福布汀的抗結核方案避免使用含有利福平的抗結核方案二線方案選擇同上HIV/HBV合并感染原治療方案TDF+3TC+NVP/EFVAZT/d4T+3TC+NVP/EFVAZT+TDF+3TC+LPV/rTDF+3TC+LPV/r講解內容皰疹病毒的類型及致感因素皰疹病毒的藥物治療及機制比較抗皰疹病毒藥物的構效關系抗皰疹病毒的藥

26、理作用及臨床應用比較皰疹病毒的類型及致感因素皰疹病毒Herpesvirus一大類感染人體后能夠引起蔓延性皮疹的病毒皰疹病毒皰疹病毒皰疹病毒單純皰疹病毒水痘-帶狀皰疹病毒其宿主范圍廣，復制周期短，繁殖速度快，是一類溶細胞性感染的病毒，多潛伏在感覺神經節內巨細胞病毒人皰疹病毒6型和7型該亞科病毒的宿主范圍窄，在細胞培養中復制緩慢，繁殖周期長，受感染細胞變大形成巨細胞，病毒多在淋巴細胞內潛伏感染EB病毒人皰疹病毒8型主要感染B淋巴細胞并長期潛伏，大多不引起溶細胞性病變。球形、二十面體立體對稱衣殼，基因組為線性雙股DNA。核衣殼周圍有一層厚薄不等的非對稱性披膜。最外層是包膜，有糖蛋白刺突。有包膜的成熟

27、病毒直徑180200nm，DNA核心直徑約為3040nm病毒可表現為增殖性感染和潛伏性感染。當感染處于潛伏狀態時病毒的基因表達受到抑制，而在某些刺激因素作用下又可轉為增殖性感染。潛伏和復發感染是皰疹病毒的突出特點，這一生物學行為可導致某些皰疹病毒的基因組整合于宿主的染色體而構成潛在的癌基因皰疹病毒的類型及致感因素1.單純皰疹病毒 （HSV）：主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。病毒可經口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體，孕婦生殖道皰疹可在分娩時傳染新生兒2.水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）：主要傳播途徑是呼吸道，也可通過與水痘、皰疹等皮膚損傷部位的接觸而傳播，皮疹產生前2448小時

28、感染性最強3.巨細胞病毒（CMV）：母體可通過胎盤傳染胎兒，或妊娠后期病毒可被活化并經泌尿生殖道排出，分娩時胎兒可經產道感染，或新生兒后感染；CMV和其他皰疹病毒一樣，能使細胞轉化，具有潛在的致癌作用，如宮頸癌、結腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤4. EB病毒（EBV）：廣泛存在，經口密切接觸為主要傳播途徑，飛沫傳播雖有可能，但并不重要；認為該病毒是多種惡性腫瘤（如鼻咽癌）的病因之一皰疹病毒的類型及致感因素皰疹病毒的藥物治療及機制比較開環核苷類抗病毒藥非開環核苷類抗病毒藥其它阿昔洛韋伐昔洛韋噴昔洛韋泛昔洛韋更昔洛韋碘苷阿糖腺苷膦甲酸鈉只在感染的細胞中被病毒的胸苷激酶專一性地（在相應于C-5羥

29、基的位置上）磷酸化為單磷酸或雙磷酸核苷，而后在細胞酶系中轉化為三磷酸化合物，抑制病毒DNA聚合酶，摻雜到病毒的DNA中，而發揮干擾DNA合成的作用在體內磷酸化后，競爭性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙病毒的DNA合成，還以假性底物取代胸腺嘧啶核苷酸進入病毒DNA，導致翻譯錯誤，干擾病毒的復制，降低感染力在病毒特異性DNA聚合酶（皰疹病毒DNA聚合酶、流感病毒RNA聚合酶、HIV逆轉錄酶）的焦磷酸鹽結合位點產生選擇性抑制作用，該藥不需要磷酸化代謝激活抗皰疹病毒藥物的構效關系抗皰疹病毒藥物的構效關系抗皰疹病毒的藥理作用及臨床應用比較阿昔洛韋伐昔洛韋噴昔洛韋泛昔洛韋阿德福韋酯更昔洛韋碘苷阿糖腺苷膦甲酸

30、鈉對皰疹病毒選擇性高，具有廣譜的抗皰疹病毒活性對單純性皰疹病毒型和型治療指數比阿昔洛韋高對單純性皰疹病毒型和型均有抑制作用對單純性皰疹病毒型和型及水痘皰疹病毒有抑制作用對嗜肝病毒，逆轉錄病毒及痤瘡病毒均有明顯抑制作用對巨細胞病毒抑制作用好對單純皰疹病毒及牛痘病毒等DNA病毒均有效，對RNA病毒無效可抑制皰疹病毒，但對巨細胞病毒無效有效對抗巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒局部或全身用藥治療單純性皰疹病毒所致的各種感染，為首選藥，也可治療EB病毒所致感染 水痘、帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹的感染，包括初發和復發的生殖器皰疹口唇或面部單純皰疹，生殖器皰疹帶狀皰疹和原發性生殖器皰疹慢性乙型

31、肝炎，做拉米夫定耐藥的抗病毒治療預防及治療免疫功能缺陷者的巨細胞病毒感染僅限局部用于治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒感染皰疹病毒腦炎、角膜炎，新生兒單純皰疹等適于病毒DNA聚合酶未改變而對阿昔洛韋耐藥的皰疹病毒的皮膚、粘膜感染講解內容肝炎病毒的類型及致感因素肝炎病毒的藥物治療及機制比較抗肝炎病毒的藥理作用及臨床應用比較肝炎病毒的類型及致感因素1. 甲型肝炎病毒 抗原抗體系統：抗-HAVIgM 抗-HAVIgG2. 乙型肝炎病毒 抗原抗體系統： HBsAg: 有抗原性，無傳染性；抗-HBs: 保護性抗體； HBcAg: HBV復制的標志；抗-HBc IgM : 慢性肝炎急性發作；抗-HBc Ig

32、G :低滴度-既往感染，高滴度-HBV復制； HBeAg:病毒復制，傳染性強，抗-HBe: 疾病恢復期，傳染性降低3. 丙型肝炎病毒 抗原抗體系統：抗- HCVIgG 抗-HCVIgM4. 丁型肝炎病毒：缺陷病毒，必需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的輔助才能復制、表達及引起肝損害 抗原抗體系統：抗-HDVIgM 抗-HDVIgG5. 戊型肝炎病毒病毒性肝炎是有多種肝炎病毒引起，以肝臟損害為主的一組傳染病肝炎病毒的類型及致感因素圖 HAV電鏡照片，無包膜，球形，20面體對稱 HAV肝炎病毒的類型及致感因素圖 HBV三種顆粒，電鏡，負染120000 大球形顆粒管形顆粒小球形顆粒肝炎病毒的

33、藥物治療及機制比較開環核苷類抗病毒藥非開環核苷類抗病毒藥生物制劑類阿德福韋酯恩替卡韋利巴韋林拉米夫定干擾素胸腺肽1乙肝疫苗阿德福韋在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA聚合酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，與HBV聚合酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制病毒聚合酶在感染細胞內，被腺苷激酶磷酸化，磷酸化物為單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，抑制細胞單磷酸鳥苷（GMP）的合成，從而抑制多種病毒核酸（DNA,RNA）的合成激活宿主細胞的某些酶降解病毒的mRNA，抑制蛋白質合成，在病毒感染的各個階段發揮作用，防止再感染抗肝炎病毒的藥理作用及臨床應用比較開環核苷類抗病毒藥非開環核苷類抗病毒藥生物制劑類阿德福韋酯恩替卡韋利巴韋林拉米夫定干擾素胸腺肽1對嗜肝病毒，逆轉錄病毒及痤瘡病毒均有明顯抑制作用選擇性抑制乙肝病毒對甲型、乙型流感病毒，副流感病毒，呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙腦病毒、甲肝病毒、HIV病毒均有抑制作用對HIV-1有較強的抑制作用；具有抗乙型肝炎病毒作用通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病