1、糖尿病的用藥須知促胰島素分泌劑促胰島素分泌劑是備用一線降糖藥，這類藥物有磺月尿類以及非磺月尿類。主要通過促進胰島素分泌而發揮作用，抑制ATP依賴性鉀通道，使K+外流，B細胞去極化，Ca2+內流，誘發胰島素分泌。止匕外，還可加強胰島素與其 受體結合，解除受體后胰島素抵抗的作用，使胰島素作用加強。磺月尿類促泌劑（一）格列叱嗪（美叱達、瑞易寧、迪沙、依叱達、優噠靈） ：為第二代 磺酰月尿類藥，起效快，藥效在人體可持續6-8小時，對降低餐后高血糖特別有效；由于其代謝產物無活性，且排泄較快，因此較格列本月尿較少 引起低血糖反應，適合老年患者使用。（二）格列齊特（達美康）：為第二代磺酰月尿類藥，其藥效比第

2、一代甲苯磺丁月尿強10倍以上；止匕外，它還有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效 防止微血栓形成，從而可預防2型糖尿病的微血管病變。適用于成年型2 型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。（三）格列本月尿（優降糖）：為第二代磺酰月尿類藥，它在 所有磺酰月尿類藥 中降糖作用最強，為甲苯磺丁月尿的200-500倍，其作用可 持續24小時。 可用于輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病，但 易發生低血糖反應，老人和腎功能不全者應慎用。（四）格列波月尿（克糖利）：較第一代甲 苯磺丁月尿強20倍，與格列本月尿相 比更易吸收、較少發生低血糖；其作用可 持續24小時。可用于非胰島素 依賴

3、型2型糖尿病。（五）格列美月尿（亞莫利）：為第三代口服磺酰月尿類藥，其作用機制同其 它磺酰月尿類藥，但能通過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，比其他口服降糖藥更少影響心血管系統 ；具體內半衰期可長達9小時，只 需每日口服1次。適用于非胰島素依賴型 2型糖尿病。（六）格列唾酮（糖適平等）：第二代口服磺月尿類降糖藥，為高活性親胰島B細胞劑，與胰島B細胞膜上的特異性受體結合，可誘導產生適量胰 島素，以降低血糖濃度。口服本品22.5小時后達最高血藥濃度，很快 即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時，代謝完全，其代謝產物不具有 降血糖作用，代謝產物絕大部分經膽道消化系統排泄。適用于單用飲食控制療效不

4、滿意的 輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病，且病人胰島 B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發癥。以上為目前常用的磺月尿類降糖藥，其降糖強度從強至弱的次序為：格列本月尿格列叱嗪 格列唾酮 格列齊特。非磺月尿類苯茴酸類衍生物促泌劑可直接改善胰島素早相分泌缺陷，對降低餐后血糖有著獨特的優勢。研究發現，瑞格列奈治療組的胰島素分泌可恢復至健康對照組水平。瑞格列奈還可以恢復胰島素脈沖式分泌，并在一定程度上改善胰島素敏感性。常用藥物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈（諾和龍）：該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害，有中度肝臟及腎臟損害的患者對該藥也有很好 的耐受性，藥物相互作用較少，適用于餐后血糖的控

5、制。二甲雙服類鹽酸二甲雙服是首選一線降糖藥，本類藥物不刺激胰島B細胞，對正常人幾乎無作用，而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。 它不影響胰島素分泌，主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸由、 延遲葡萄糖在腸道吸收，由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙Mo二甲雙服（格華止，美迪康）：其降糖作用較苯乙雙服弱，但毒性較 小，對正常人無降糖作用；與磺酰月尿類藥比較，本品不刺激胰島素分泌， 因而很少引起低血糖；止匕外，本品具有增加胰島素受體、 減低胰島素抵抗 的作用，還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用， 有利于緩解心血管并發癥的發生與發展，是兒童、超重和肥胖型2型糖

6、尿病的首選藥物。主要用于肥胖或超重的 2型糖尿病患者，也可用于1型糖尿病 患者，可減少胰島素用量，也可用于對胰島素抵抗綜合征的治療；由于它對胃腸道的反應大，應于進餐中或餐后服用。腎功能損害患者禁用。 a -糖昔酶抑制劑 a-葡萄糖昔酶抑制劑是備用一線降糖藥，本類藥物競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻斷1, 4糖昔鍵水解，延緩淀粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖，降低餐后血糖。其常用藥物有：糖 -100、 阿卡波糖、伏格列波糖。（一）糖-100 :主要成分BTD-1是調節飯后血糖急速增加的大豆發醉提取 物，利用枯草芽胞桿菌 MORI利用脫脂豆粕生產的。枯草芽胞桿菌 MORI 產生的1-

7、脫氧野尻霉素（DNJ）對小腸絨毛里面的a -葡萄糖昔酶有很好的 抑制活性。（二）阿卡波糖（拜唐蘋）：單獨使用不引起低血糖，也不影響體重；可 與其它類口服降糖藥及胰島素合用。可用于各型糖尿病，以改善2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。（三）伏格列波糖（倍欣）：為新一代a糖昔酶抑制劑。該藥對小腸黏膜的a葡萄昔酶（麥芽糖酶、 異麥芽糖酶、甘糖酶）的抑制作用比阿卡波 糖強，對來源于胰腺的a淀粉酶的抑制作用弱。 可作為2型糖尿病的首 選藥，也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用胰島素增敏劑本類藥物通過提高靶組織對胰島素的敏感性，提高利用胰島素的能力，改善糖代謝及脂質代謝， 能有

8、限降低空腹及餐后血糖。單獨使用不引起低血糖，常與其它類口服降糖藥合用，能產生明顯的協同作用。 其常用藥物有羅格列酮、叱格列酮。（一）羅格列酮（文迪雅）：新型胰島素增敏劑，對于因胰島素缺乏引起 的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用， 肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥，文迪雅由于存在引發心血管疾 病風險，英國葛蘭素史克公司已 停止了該藥在中國的推廣工作，專家建 議酌情慎用。（二）叱格列酮：曝嚏烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，作用 機制與胰島素的存在有關，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島

9、素的葡萄糖的處理 ，并減少肝糖的輸生。 適用于2型糖尿病（或 非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM。在臨床對照試驗中，叱格列酮與磺酰月尿、二甲雙服或胰島素合用，能提高療效。同時隨著同類藥羅格列酮 （文迪雅）在全球的使用受到限制或者禁止，叱格列酮的市場將有所擴大。 二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制劑，自2006年10月以來在全球80多個國家 獲得批準，2010年在中國上市。它提高一種被稱為“腸促胰島激素” GLP-1 的生理機制減少 GLP-1在人體內的失活，通過影響胰腺中的B細胞和a細胞來調節葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多個產品上市，如西格列汀，沙格列汀，維格列汀。GLP-1受體

10、激動劑胰高血糖素多肽，GLP-1受體激動劑是葡萄糖依賴性促胰島素多肽GIP兩種主要的腸促胰素。GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性的方式增強胰 島素分泌、抑制胰高血糖分泌、延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來 減少進食量。具有減輕體重作用，并且可能在降低血壓等方面有較好的 前景。GLP-1的存在是B細胞再生的重要條件。2004年發現，使用GLP-1后，B細胞再生增強而凋亡受抑制，并促進了胰管干細胞向B細胞分化。GLP-1類似物被稱為B細胞的分化因子（使新生增加）、生長因子（使復制增強）和生存因子（使生存時間延長、凋亡減少）。2005年FDA批準皮下制劑使用，如艾塞那肽， 利拉魯肽，適用于二甲雙

11、服、磺酰月尿類等聯合 應用不能充分控制血糖的 2型糖尿病人。胰島素及其類似藥物胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一，胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對于1型糖尿病患者，胰島素是唯一治療藥物，此外，約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前國內外 多家研究機構都在加緊對胰島素非注射劑的研發。降糖藥副作用降糖藥共同的 副作用為低血糖。a-糖昔酶抑制劑、雙服類及胰島素增敏劑單獨使用一般不會引起低血糖，但與其他藥物連用時仍可能發生。患者有可能會由現強烈空腹感、由冷汗、全身無力、心悸、手腳發抖、眼睛發花、頭疼、發呆等現象，嚴重時會發生昏迷。 應口服碳水化合物或含葡萄糖飲料，嚴

12、重時應立即注射葡萄糖。雙服類雙服類的降糖藥對腸胃的傷害較大，容易導致消化不良，嚴重時可能會導致酮尿和乳酸酸中毒。單獨用藥不會發生低血糖。磺月尿類1、低血糖。2、白細胞減少。可由現嗓子痛，伴有寒戰的高熱，有口腔炎、全身酸懶等癥狀。應去醫院檢查白細胞，如白細胞減少，則更換藥物。3、溶血性貧血。尿呈黃褐色或紅色，皮膚及眼睛有黃染，發熱，顏面發白，疲勞無力。苯茴酸類衍生物促泌劑增加體重。單獨用藥基本不會低血糖。a -糖昔酶抑制劑阿卡波糖（拜唐蘋）等a-糖昔酶抑制劑除腹內氣體增加外，其他不良反應較少。胰島素增敏劑水潴留，顏面和手腳浮腫，影響食欲體重嚴重下降時應停藥。GLP-1受體激動劑胰腺炎病史患者禁用

13、本藥。服用時間糖尿病的用藥是有講究的。 口服降糖藥種類較多，因降糖機制不同而用法 不同，且多與進餐時間有關，好幾種降糖藥是不能在餐后補服的。. a-葡萄糖昔酶抑制劑 主要有拜糖平、卡博平、倍欣等。這類藥物應在 餐時與第一口飯同時嚼服。如果在餐后服用，無法起到降糖效果。.格列奈類 常用的有諾和龍、唐力等，屬胰島素促泌劑。其降糖作用迅速而短暫，模擬生理性胰島素分泌，主要用于控制餐后高血糖，也稱餐時血糖調節劑。 餐前半小時或進餐后服用均可引起低血糖，故應在餐前 5 30分鐘服用，不進餐不服藥。.磺月尿類藥 物常用的有優降糖、達美康、美叱達、迪沙片、糖適平等。大多數磺月尿類降糖藥需要半小時才起效，而降

14、糖作用的高峰一般在服藥后23小時由現。因此，建議在 餐前20 30分鐘服用磺月尿類降糖藥。人群分類適合適合兒童的降糖化學藥由于少年兒童還處于成長階段，因此選擇的藥品必須對生長發育無影響，目前經過大規模臨床驗證的只有鹽酸二甲雙服和胰島素。并且，藥量應根據孩子的體重減量使用。 兒童糖尿病的治療策略與成人患者基本相同。 對 于1型糖尿病，必須用胰島素治療，來替代患者自身分泌的不足。對于 2 型糖尿病，首先控制飲食、加強運動，控制不好則口服鹽酸二甲雙服， 再 控制不好則需使用胰島素治療。適合老人的降糖藥由于老年人新陳代謝緩慢， 體力活動減少，身體超重，有可能存在多種心血管、肺、肝臟、腎臟以及高血壓等多

15、種疾病，因此老年糖尿病的治療目標被確定為合理控制血糖、防止低血糖、減少各種急、慢性疾病和并發癥 的發生和發展。同時強調指由良好控制標準是將血糖控制高限，以適應老年患者耐受低血糖能力較差之特點。以下簡介常用幾種降糖藥在老年患者 應用時的注意事項：1、阿卡波糖：老年糖尿病患者首選藥物 。用藥后可能由現腹脹、腹瀉、 吸收不良等副作用，癥狀明顯需要對癥處理。2、二甲雙服：單獨用藥很少引起低血糖，可以 用于超重、肥胖型老人。 存在肺、肝臟、腎臟等多種疾病的老年人慎用。3、磺月尿類藥物：能促進胰島素分泌和釋放，但第一代如D80&優降糖易致老年患者發生低血糖反應。第二代如達美康較為安全，很少發生低血糖反應，

16、可作為 磺月尿類藥物中治療老年糖尿病的首選，糖適平適用于伴有腎病或腎功不全的老年糖尿病患者。應注意血糖變化以確定適宜劑量。4、胰島素：用于較重或伴合并癥如急性感染、壞疽、高滲性昏迷、乳酸酸中毒，嚴重心腦血管并發癥， 口服降糖藥無效等老年糖尿病患者。 一般 選擇單一品種或預混胰島素， 開始要用小劑量，逐步加量，并與口服降糖 藥聯合應用，以避免劑量過大而誘發低血糖反應。食療降血糖水果：蘋果、梨、桃、橙子、柚、櫻桃、楊梅，香蕉、葡萄、荔枝要少吃。 五谷雜糧：小麥、燕麥、養麥、小米、玉米、大豆、黑豆、慧米、綠豆、 豌豆、里豆、扁豆、豆腐。.水產：青魚、泥縱、蚌、瀉、黃鮮、蛤蠣、海參、田螺、蝦蟹、甲魚和

17、 三文魚，由于三文魚中含有較多的蝦青素，因此可以較多的長期食用。.保健品：蜂膠、蝦青素、南瓜籽油，所有天然抗氧化的保健產品長期服 用對糖尿病都有好處。藥物作用化學降糖藥根據其特點可分為胰島素及類似物、磺酰月尿類促泌劑、二甲雙服類、a -葡萄糖昔酶抑制劑、非磺酰月尿類促胰島素分泌藥(格列奈類)、曝嚏烷二酮類以及GLP-1受體激激動劑。降血糖藥可與多種藥發生相互作 用，如聯用合理可提高療效、減少不良反應，聯用不當則可引起相反的結 果，應引起注意。(1 )胰島素與磺酰月尿類或雙服類口服降糖藥聯用，能加強胰島素的降血糖作用和 減少不良反應。胰島素制劑可補充機體胰島素分泌不足；磺酰月尿類可刺 激胰島B細

18、胞分泌胰島素；雙服類可促進周圍組織細胞對葡萄糖的利用 并抑制肝糖原異生。三類藥物作用機制不同， 故其中兩類聯用都可增強療 效。與可致血糖升高或降低的藥物聯用，可降低或增強胰島素的作用，應 注意調整其劑量。與葡萄糖和氯化鉀聯用，可減少心律失常的發生，小量胰島素可加強組織對葡萄糖和鉀的利用， 增加鉀的貯藏，而鉀有利于葡萄糖進人缺氧的 心肌細胞，三者聯用可穩定心肌細胞的膜電位，為心肌提供能源，促進鉀進人受損的極化不足的心肌細胞，使心肌功能恢復，故稱極化液(GIK )與維生素C混合靜脈滴注可使胰島素失活。與抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類及抗癌藥甲氨蝶吟等聯用可競爭與血漿蛋白結合，從而使血液中游離胰島素增多，嚴重者可引起低血糖或低血糖休克。使用胰島素時，若飲酒或注射含乙醇的藥物，可引起低血糖或腦損害。(2 )磺酰月尿類與可致血糖升高或降低的藥物聯用，可減弱或增強其降血糖作用，應 注意調整其劑量。與磺胺類、水楊酸類、丙磺舒、保泰松、叫噪美辛、甲氨蝶吟、土霉 素、氯霉素、青霉素類聯用，可競爭與血漿蛋白結合而引起低血糖反應。與鎮靜催眠藥聯用，磺酰月尿類可延緩其體內清除， 使其血藥濃度升高。與甲氨蝶吟聯用，甲苯磺丁脈可增強甲氨蝶吟的毒性。與利福平聯用可使甲苯磺丁月尿半衰期縮短，降血糖作用減弱。與口服抗凝血藥聯用可使甲苯磺丁脈半衰期延長，降血糖作用增強。與別嗦吟醇聯用可使氯磺丙月尿半衰期延長，降血