1、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液( HES130/0.4 ).順應癥治療和預防血容量缺乏，急性等容血液稀釋ANH。.理想代血漿的特點 組織中無蓄積血漿中無蓄積不影響止血功能不影響免疫系統功能無傳染性無抗原性無致敏原不引起促炎反響無毒性、致畸性與致突變性對診斷實驗無影響與其他藥物相容性好耐受性好消除完全. 羥乙基淀粉130/0.4的理化性質平均分子量（Mw） 130，000道爾頓 分子取代級(MS) 0.4 取代方式 91 水結合力 21mlH20/g HES 膠體滲透壓(COP) 36mmHg 理論滲透壓濃度 308mosmol/l PH值 4.04.5 容量效應 100%(至少6小時)

2、平臺效應 46小時 血漿中的半衰期(t1/2) 1.4小時 .產品特性.羥乙基淀粉130/0.4的突出優勢能快速排泄的小分子更少體內平均分子量恰在腎閾值之上非常大的分子更少能不斷降解成可以經腎小球濾過排除的分子.快速的初始容量效能峰值血漿容量效能為100%，可以維持4-6小時的相應的臨床容量效應.快速經腎臟去除即使反復給藥無血漿積存組織積存明顯減少. 更大的引薦運用劑量每天最大用量：33ml/kg體重/天羥乙基淀粉130/0.4 可以延續給藥數天.與賀斯羥乙基淀粉200/0.5相 比 較 的 優 勢.500100015002000250030003500失血量mlLangeronVogtKas

3、perFreyBoldt01Boldt00羥乙基淀粉130/0.4賀斯Huet羥乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手術失血量.羥乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手術輸血量100 200 300 400 500 600LangeronVogtFreyBoldt01Boldt00羥乙基淀粉130/0.4賀斯Huet輸血量ml.羥乙基淀粉130/0.4與明膠類代血漿 相 比 較 的 優 勢.羥乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手術的輸血量20406080100120140160180輸血量ml 0 Boldt01 Haisch均值羥乙基淀粉130/0.4明膠.羥乙基淀粉130/0.4可以

4、有效地降低手術的失血量100200300400500600700800900失血量ml 0 Boldt01 Haisch均值羥乙基淀粉130/0.4明膠.羥乙基淀粉130/0.4在大手術中更大的節血作用嚴重腦損傷患者運用大劑量羥乙基淀粉130/0.4可以降低機械通氣和ICU停留時間510152025天數機械通氣天數ICU停留天數P0.01P0.05羥乙基淀粉130/0.4賀斯+AIb.毒理學上的優勢引見.采用天然綠色粘玉米為原料，經過穩定可靠的羥乙基化與水解工藝制成羥乙基淀粉130/0.4 。更適宜的分子量大小和分布呵斥血漿蓄積的高分子量、高取代級的分子所占比例很小快速經過腎去除的小分子很少即

5、使羥乙基淀粉130/0.4的血漿濃度較低，也可保證其充分的容量效應。低摩爾取代級和改良的C2/C6取代比產生了一種新的、更好的組合，使降解具有可控性。天然原料、理想的化學特性.體內與體外研討研究 實驗物種 劑量 觀察期 結果亞急性毒理學致畸性胚胎毒性皮膚刺激抗原性局部耐受致突變溶血性 狗/大鼠 9g/kg體重/天（靜注） 3月 無毒 大鼠/兔 5g/kg體重/天（靜注） 12/16天 無致畸性 大鼠 最大5g/kg體重/天 35天 無胚胎毒性 豚鼠 皮試液 無刺激 豚鼠 0.3g（靜注） 無抗原性 兔 30g（靜注，動脈輸液） 與0.9%NaCl無差異細胞培養 根據具體試驗而定 無致突變性（包

6、括人） 紅細胞（人） 根據具體試驗而定 不致溶血 .羥乙基淀粉130/0.4添加平安范圍羥乙基淀粉130/0.4的研討結果闡明其具有良好的耐受性。用于亞慢性毒理研討的羥乙基淀粉130/0.4每日劑量高出允許人用劑量的3倍，突出其具有更大的平安范圍。在一切羥乙基淀粉類中，羥乙基淀粉130/0.4在毒理學方面具有不可比較的優勢。.毒理學小結無器官毒性無致畸性無胚胎毒性無抗原性無致突變性無溶血性效應無皮膚過敏部分耐受性與0.9%氯化鈉相當.藥動學與藥效學.藥代動力學實驗單次給藥實驗設計 12名志愿者30min內接受500ml羥乙基淀粉130/0.4輸注研討結果最大血漿濃度=3.7mg/ml初始半衰期

7、t1/2相=1.4小時末端半衰期t1/2相=12.1小時輸注后即時體內分子量為70,000-80,000道爾頓,并且在整個治療過程中都堅持高于腎閾值。.羥乙基淀粉130/0.4的血漿時效曲線.實驗設計12名志愿者每天接受500ml10%HES130/0.430min的靜脈輸注，延續給藥10天。研討結果最高血漿濃度在第1及10天相近：分別為7.7及7.4mg/ml反復輸注10天后血漿中無相應的蓄積10天中羥乙基淀粉的腎去除率一直較高藥代動力學實驗反復給藥.容量效應的藥效學研討實驗設計30分鐘內放血500ml，15分鐘內單次補血500ml羥乙基淀粉 130/0.4 以51Cr標志紅血球，測定血容量

8、。共12名志愿者n=12研討結果紅細胞壓積HCT下降：單純血液稀釋效應血漿：添加血漿容量，因此添加血容量。容量效應約100%平臺效能約4小時容量效能可達6小時.羥乙基淀粉130/0.4的藥代動力學研討結果體內分子量7萬-8萬道爾頓初始半衰期t1/2相=1.4小時末端半衰期t1/2相=12.1小時尿排除率高多次給藥后無血漿蓄積羥乙基淀粉130/0.4的藥效學研討結果容量效應約100%平臺效能約4-6小時臨床相應的擴容效能可以繼續至少6小時.腎功能損傷患者藥代動力學實驗設計在30分鐘以上單次輸入500ml6%HES 130/0.4；志愿者：n=19研討結果腎功能不全時，HES130/0.4的峰濃度

9、及終末半衰期都不受影響。安康人和腎功能輕度受損的病人累積腎去除率都是59%，而嚴重腎功能不全的病人為50%肌酐去除率15-30ml/min/1.73m2。結論 只需有尿產生，即使嚴重腎損的病人，也可以平安地運用羥乙基淀粉130/0.4。.輸注500ml6%HES130/0.4后血漿平均濃度.羥乙基淀粉130/0.4的平安性研討.對止血和凝血功能影響小短期內其分子量維持高于腎閾值的程度，可以防止早期的羥乙基淀粉如羥乙基淀粉450/0.7因其高分子量和高取代級而呵斥Vlll因子活性下降。從血中快速而完全去除是對凝血功能影響小的另一個緣由。臨床資料顯示羥乙基淀粉130/0.4 明顯減小對止血功能的影

10、響。.骨科手術中及術后的凝血問題實驗設計在骨科手術中給病人靜注最大劑量達33mg/kg體重/天的羥乙基淀粉130/0.4；對照組： 6%賀斯HES200/0.5病人數：2n=100130/0.4組：n=52，賀斯組：n=48研討結果 術后4-6小時，羥乙基淀粉130/0.4組測得的aPTT值明顯低于對照組，而Vlll因子濃度顯著高于后者。.對血小板功能的影響實驗設計靜脈輸注10mg/kg不同種類的羥乙基淀粉及作為對照的0.9%生理鹽水，繼續30分鐘。 病人數：5n=50。血小板功能分析儀PFA測定靜脈輸液前后抗血小板效應對其中止時間CT的影響。研討結果與其它羥乙基淀粉相比，羥乙基淀粉130/0

11、.4減小了對中止時間的抑制效應，降低血小板黏附和聚集。相對于更高分子量及高摩爾取代級的合成膠體而言，運用羥乙基淀粉130/0.4進展液體復蘇可以降低發生出血的危險性。.與賀斯的組織蓄積量比較實驗設計每日輸注0.7g/kg體重10%HES130/0.414C標志，延續18天。對照組：10%HES200/0.5 14C標志，延續18天。實驗動物數：n=48HES130/0.4組，n=24；HES200/0.5組，n=24研討結果摩爾取代級及取代方式改動后，HES130/0.4的代謝降解及排除得以改善。輸注52天后，與HES200/0.5相比，HES130/0.4在體內的蓄積減少75%。 HES13

12、0/0.4組體內蓄積量為輸注量的0.6%，而HES200/0.5組為輸注量的2.4%.*-50%-50%-50%-75%310245202468%HES130/0.4HES200/0.5*P0.0114C標志的HES在體內蓄積量占給藥量的百分比最后輸入后天數.對老年病人腎功能的影響實驗設計麻醉誘導后至術后第二天給予羥乙基淀粉130/0.4或4%明膠，維持中心靜脈壓在12-14mmHg之間。病人數：n=40HES130/0.4組：n=20；4%明膠組：n=20研討目的：比較腎特異蛋白及肌酐去除率的根底值及術后第二天的值。研討結果接受心臟手術的老年病人輸注羥乙基淀粉130/0.4后腎功能及構造細胞

13、損傷無變化，兩組腎特異蛋白都有升高。羥乙基淀粉130/0.4組及明膠組恢復基線的過程和程度類似，沒有顯著性差別，而明膠的需求量顯著高于羥乙基淀粉130/0.4 組。.心臟手術中大劑量容量替代的平安性實驗設計擇期心臟搭橋手術及術后24小時運用羥乙基淀粉130/0.4 33ml/kg體重/天。對照：賀斯HES200/0.5，33ml/kg體重/天加明膠。病人數：n=117億汶TM組：n=59；賀斯組：n=58研討目的：術后24小時胸管引流量研討結果 與對照組相比，大劑量輸注羥乙基淀粉130/0.433ml/kg體重/天并沒有添加擇期心臟搭橋手術后失血量及圍術期紅細胞的輸注量。.1502503504

14、50550650750ml術后小時數0-120-24胸管引流量HES130/0.433ml/kg體重/天HES200/0.533ml/kg體重/天0.過敏反響幾率極低在一切的膠體中，羥乙基淀粉的過敏發生率最低約0.06%。Dieterich等人1998對1004名曾輸注羥乙基淀粉的病人術后抗體構成的發生率進展了研討。沒有發現與羥乙基淀粉反響的抗體，闡明它的抗原性很弱。僅有一位病人出現短暫的無害的抗體急性反響抗體，lgM。.可平安用于兒童實驗設計研討對象包括新生兒到小于24月齡的幼兒病人數：n=82HES130/0.4組：n=41；5%白蛋白組：n=41根據圍術期維持正常血量和血流動力學的要求靜

15、脈給藥研討目的 從麻醉誘導至術后3天的血流動力學、凝血、實驗室數據及不良反響的發生。.研討結果 為堅持血流動力學穩定，防止組間特意性差別，兩組間應輸入一樣量的膠體液和晶體液。在兒科手術中，羥乙基淀粉130/0.4與白蛋白一樣平安，耐受性良好。有趣的是，與以前作為金規范的白蛋白相比，羥乙基淀粉130/0.4對凝血無不良影響，也未發生不良反映。.小結更加突出的平安性即使在大劑量時，對凝血的影響也較其他羥乙基淀粉制劑小。即使反復運用，血漿中也無蓄積。與其他羥乙基淀粉制劑相比，組織中蓄積明顯減少。對免疫系統無負面影響在急性失血性休克病人行高容血液稀釋平安，耐受性好。每日最大用量：33kg/kg體重/天可獨一平安用于兒童.總結：羥乙基淀粉130/0.4的產品特性.擴容效果好 快速的初始容量效能擴容強度100%，平臺效應4-6小時。擴容效能繼續至少6小時每日運用劑量更大臨床運用最大劑量達33ml/kg體重/天,并可延續輸注數日。.平安性更高特殊