1、Chapter 3 Mendelian Inheritance1本章重點提示概念：基因座、等位基因、純合子、雜合子、基因型、表現型、共顯性、復等位基因、外顯率、表現度、早現遺傳、遺傳印跡、遺傳異質性、交叉遺傳AD、AR、XD、XR系譜特點、代表疾病AD遺傳的類型（ABO血型）動態突變的代表疾病系譜分析：（1）繪制系譜；（2）確定遺傳方式； （3）說明判斷依據；（4）寫出先證者及雙親基因型線粒體DNA的遺傳特點代表性線粒體遺傳病2本章介紹主要內容: 遺傳學基本定律 常染色體顯性遺傳 常染色體隱性遺傳 X 連鎖顯性遺傳 X 連鎖隱性遺傳 Y 連鎖遺傳 線粒體遺傳3 1. 遺傳學基本術語基因座（ L

2、ocus ）: 指一條染色體上的特定位置，每個遺傳基因座上存在有特定的基因.等位基因（ Alleles ）: 在同源染色體的同一基因座上的的基因. 復等位基因（ MultipleAlleles ）: 在群體中當一個基因座上的等位基因數目有三個或三個以上時就稱為復等位基因.IAIBi4純合性/子：如果在同一個基因座上兩個等位基因是相同的，稱為純合性（Homozygous），這樣的個體稱為純合子（Homozygotes）雜合性/子：如果在同一個基因座上兩個等位基因是不同的，稱為雜合性（Heterozygous），這樣的個體稱為雜合子（Heterozygote）5復合雜合子（Compound het

3、erozygote）一個個體在一個特定的位點上有兩個不同的突變等位基因，稱為復合雜合子。雙重雜合體（Double heterozygote）：在兩個不同位點上每個位點帶有一種突變等位基因的個體，稱為雙重雜合體6基因型（Genotype）： 是個體的遺傳結構或組成。由特定基因座上的等位基因構成。成對存在，分別來自父母。 AA Aa aa表現型（Phonotype）： 是基因型和環境因素相互作用所觀察到的結果，能表現出來的遺傳性狀。7顯性（dominant）： 等位基因雜合狀態下可決定性狀的基因為顯性基因，所決定的性狀為顯性性狀。隱性（recessive） 等位基因雜合狀態下不決定性狀的基因為隱性

4、基因，這一基因決定的性狀是隱性的，基因為純合子時 才表現出性狀。顯性隱性8 2 . 遺傳學 基本定律 分離律 自由組合律 連鎖互換律9豌豆自花受粉10實驗材料的選擇-豌豆的性狀11分離律1、 實驗123 、 假說假說：C中含有控制性狀發育的遺傳因子；體細胞中遺傳因子成對存在，如RR，rr；生殖C成熟過程中，成對的Gene彼此分離，生殖C中只有成對中的一個；受精后合子中又恢復成對狀態。134、驗證 5、 結論測交:F1與親代雙隱性雜交. R r X r r R r r R r r r 1 : 1 生物在形成生殖C時，成對的等位基因彼此分離，分別進入不同的生殖C，稱為分離律，即Mendal第一定律

5、。14自由組合律實驗 : P 黃圓 x 綠皺 F1 黃圓 x 黃圓 F2 黃圓 黃皺 綠圓 綠皺 表現型 9 : 3 : 3 : 1 表現型比 4 : 2 : 2 : 1 基因型比 解釋: YYRR x yyrr YyRr x YyRr 15YR Yr yR yrYR Yr yR yrYYRRYYRrYyRRYyRrYYRrYYrrYyRrYyrrYyRrYyRryyRRyyRrYyRrYyrryyRryyrr解釋：YYRR X yyrrYyRr X YyRrYR Yr yR yr 配子16驗證與結論Yy Yr yR yr yrYyRr Yyrr yyRr yyrr 1 ： 1 ：1 ： 1黃

6、園 黃皺 綠園 綠皺生物在配子形成過程中，不同對的Gene獨立行動，可分可合是隨機組合的，稱為Mendel第二定律F1 YyRr X yyrr p17連鎖與互換律果蠅雜交實驗-完全連鎖18雌黑身殘翅(bbvv)灰身長翅(BBVV)灰身長翅(BbVv) 50%黑身殘翅 (bbvv)灰身長翅(BbVv)雄黑身殘翅(bbvv) 50%19連 鎖連鎖：位于一條染色體上鄰近位置的Gene表現相伴隨遺傳的現象，稱為連鎖。連鎖群：位于同一條染色體上的GENE 彼此間必然是相互連鎖的，構成一個連鎖群（linkage group）20果蠅雜交實驗- 不完全連鎖互換21雄黑身殘翅(bbvv)灰身長翅(BbVv)

7、42%黑身殘翅(bbvv) 42%灰身長翅(BBVV)黑身殘翅 (bbvv)灰身長翅(BbVv)雌灰身殘翅(bbvv) 8%黑身長翅(bbvv) 8%22實驗:灰長 B b X b b V v v v 雌性 雄性 B b B b V v v V B b b b B b b b b V v v v v v V v v 灰長 黑殘 灰殘 黑長 41.5 41.5 8.5 8.5 83% 親本型 17% 交換型分析: B V 和 b v 之間發生了互換,形成了新的連鎖關系, 叫不完全連鎖，既互換。23 結論： 在生殖細胞形成時，位于同一條染色體上的基因彼此連鎖在一起傳遞的規律稱為連鎖律；同源染色體上

8、的兩對等位基因之間的交換現象稱為互換。 互換率：等位基因之間發生交換的頻率。 與等位基因之間的距離有關。 距離大 互換 ；距離小 互換 1%互換率=1cM24單基因病遺傳病 是受一對等位基因控制, 其突變引起的疾病。 它是以簡單形式遺傳，與孟德爾以豌豆為實驗材料所描述的特征相似或相同，所以稱為孟德爾遺傳病。25目前,孟德爾方式遺傳的人類表現型超過5000種,大約4000種與人類有關,約600種已經證明有一種或幾種疾病由突變引起的。 一半以上是AD性狀， 36%是AR性狀， 約10%為X連鎖遺傳。26常染色體疾病： 如編碼疾病的基因位于22對常染色體上或者位于 與性別無關的染色體上，稱為常染色體

9、疾病。X連鎖遺傳病： 如編碼的突變基因位于X染色體上，稱為X連鎖遺傳病。顯性遺傳： 雜合子時能夠表達性狀的稱為顯性遺傳。 隱性遺傳： 只有個體 突變的等位基因純合時才能表現臨床癥狀（或者是兩個不同的突變等位基因的復合雜合子）27大多數孟德爾性狀的遺傳方式是通過觀察家系形式表達系譜一詞來源法語：“pied de grme”。英文pidgree。先證者（ Proband ）: 家系中第一個被確診的患者。28SymbolsMALE, UNAFFECTEDFEMALE, AFFECTEDMALE, DECEASEDMATINGCONSANGUINEOUS MATINGTHREEMALES, TWO F

10、EMALESTHREEINDIVIDUALS, SEX NOT SPECIFIEDMALE, HETEROZYGOUS FOR AUTOSOMAL RECESSIVE TRAITFEMALE, HETEROZYGOUS FOR X-LINKED RECESSIVEDIZYGOTIC(NON-IDENTICAL) TWINSMONOZYGOTIC(IDENTICAL) TWINSSPONTANEOUS ABORTION(MISCARRIAGE)STILLBIRTHPREGNANCY 29 一.常染色體顯性遺傳 （Autosomal dominant inheritanceAD）概念：致病基因位于

11、常染色體上（122），伴隨常染色體的傳遞而遺傳，其致病基因是顯性的，稱為AD。 30Autosomal Dominant Inheritance3112IIIIII123456789101112123456789101112連續遺傳，均為雜合子發病；同胞發病近1/2男女發病幾率均等；雙親之一為患者； 一例A型短指癥系譜32AD的特點:1)連續遺傳或垂直傳遞;2)雙親之一受累，子代1/2可能發病，男女發病均等；3）雙親無病后代則不發病。分析系譜的三要素： 首先，確定遺傳方式； 其二，說明判斷根據； 第三，寫出先癥者及父母的基因型。除A型短指癥外，常見的AD還有遺傳性結腸癌，多囊腎病，進行性舞蹈病

12、和多發性神經纖維瘤,家族性高膽固醇血癥等。33二、常染色體顯性遺傳的不同類型1 、完全顯性： 雜合子（Aa）和純合子（AA）患者在表型上無差別2 、不完全顯性3 、共顯性4、不規則顯性5 、延遲顯性6 、早現遺傳7 、從性遺傳和限性遺傳34（一）、不完全顯性/半顯性 雜合子的表型介于純合顯性和純合隱性之間。 家族性高膽固醇血癥是AD，特點為血中膽固醇含量增高。多為雜合子發病。 正 常：150250 mg/dl 雜合子：300600 mg/dl 1/500 ，4060歲,冠心病。 純合子：6001200 mg/dl 1/000 000 ，2030歲,死于 心肌梗死或猝死。35家族性高膽固醇血癥家

13、系36LDL受體途徑37 LDL受體 基因定位：19p13.1-13.3 基因全長45kb 含18個外顯子 mRNA為5.3kb 分子量為160kD 屬于整合膜蛋白38LDL受體突變39（二） 共顯性問題共顯性遺傳：一對常染色體上的等位基因彼此之間無顯性和隱性的區別，在雜合狀態時兩種基因都能表達，分別獨立地產生各自的基因產物，這種遺傳方式稱為共顯性遺傳（co-dominant inheritance)如人類的ABO血型系統呈共顯性遺傳，受控于3個等位基因復等位基因 復等位基因：在一個群體中，一個特定的基因座位上有三種或三種以上的基因。 但是每一個體只能擁有其中的任何兩個等位基因. ABO血型系

14、統的復等位基因：IA IB i40IA 、IB對i為顯性， IA 、IB為共顯性ABO血型 IA IA和IAi 決定A抗原 A型血 IB IB和IBi 決定B抗原 B型血 ii 決定H物質 O型血 IA IB 決定A、B抗原 AB型血根據雙親的血型可以估計后代的血型，例如： B ？ O41雙親血型子女可能血型子女不可能血型AAAOABAABBBBOBABABOABABOOA, OA, OA, B, AB, OA, B, ABB, OB, OA, B, ABA, BA, B, ABOB, ABB, AB-OA, ABA, ABOAB, OOA, B, AB42（三）不規則顯性 雜合子個體在不同內

15、外環境作用下可以表現出相應的表型，也可以不表達相應的表型，而且表現的程度也可以不同，這種顯性的傳遞方式有些不規則，稱為不規則顯性。 患兒的親代可能是外顯率降低的原因代表疾病：遺傳性紅斑性肢痛病 Marfan綜合征 神經纖維瘤I型43外顯率（penetrance）：是指在一個群體中帶有某一致病基因的個體表現出相應表現型的比例。一般用百分率（%）表示。雜合子個體100%表現出相應的表現型,為完全外顯.低于100%的外顯率，稱外顯不全。不全外顯中,外顯率高的可達7080%，低者僅為2030%。對一個個體來講外顯率表現為“全和無”現象。雜合子個體不表現出相應的疾病，該個體為未外顯。出現隔代遺傳現象。4

16、4定義外顯率是通過肯定基因攜帶者（雜合子）突變等位基因表達表現型比例確定的。例如： 紅斑性肢痛病 外顯率9/10-90%未外顯45不規則顯性的另一原因是表現度不一致。表現度（variable expressivity）：是指致病基因在不同的個體表達程度的不同，指患病嚴重程度而言。其原因是由于基因組中其他基因對致病主基因的修飾作用所產生的影響。遺傳背景：基因組中決定表型的主基因之外的其他基因。修飾基因（modifier gene）：是對一些主基因的表型效應產生加強或減弱作用的基因。攜帶不同修飾基因的個體的發病情況不同。例如：Marfan綜合征，神經纖維瘤I型。46Marfan Syndrome

17、身材瘦高，皮下脂肪少指細長晶狀體向上半脫位47Marfan Syndrome 指趾細長（蜘蛛腳樣）左心房、左心室、右心房明顯擴大48Marfan綜合征17歲男孩原纖蛋白基因突變49Marfan Syndrome severemildunknown absentdeathcardiaceyeskeleton50I型神經纖維瘤的各種表現51 （四）延遲顯性 常染色體顯性疾病，在生命早期并不表達，而到一定年齡后期才表現出的疾病，稱為延遲顯性。 例如：遺傳性多囊腎，腎臟帶有許多囊腫，雙側腫大，血尿，高血壓，腹痛和進行性的腎衰竭。許多病通常在40歲或更晚才發病，腎臟囊腫的癥狀通過超聲和放射學的技術檢測，

18、通常在20 歲以后才能檢查到。例如：進行性舞蹈病（Huntington），進行性精神喪失（癡呆），發病平均年齡為35 歲。發病前將致病基因傳給后代，容許致病基因在群體中傳遞。52多 囊 腎 病 臨床特征 雙側腎腫大 血尿 高血壓 腹痛 進行性腎衰竭 40歲以后出現臨床癥狀，但20多歲可檢測到腎臟特征性囊腫。53Huntington Disease進行性神經病變進行性不自主的舞蹈樣運動可合并肌強直54Huntington舞蹈病 平均發病年齡：35歲 致病基因IT15 基因定位：4p16.3 基因5端有（CAG）三核苷酸重復 正常人934次 患者37100次55Huntington舞蹈病 特殊現象

19、：若致病基因從父親傳來，發病年齡小，多在20歲之前發病且病情重。若致病基因從母親傳來，發病年齡大，多在40歲以后前發病且病情輕。56遺 傳 印 記由于基因來自父方或母方而產生不同表型的現象稱為遺傳印記（genetic imprinting）。15q11-13缺失來自父方時表現為Prader-Willi綜合征來自母方時表現為Angelman綜合征遺傳印記是一種依賴于配子起源的某些等位基因的修飾現象（如DNA甲基化）57（五） 早現遺傳（ Anticipation Genetic ）一些遺傳病表現出連續世代傳遞過程中其發病年齡一代比一代提早，且病情逐漸加重，這種現象稱為早現遺傳。 代表疾病：強直性

20、肌營養不良 Huntington舞蹈病 脆性X染色體綜合征 脊髓小腦共濟失調58 強直性肌營養不良患者 上瞼下垂,面部消瘦,下頜和胸鎖乳突肌消瘦，肌無力，輕度智力低下59肌強直基因分析表明，在基因3端非翻譯區存在三核苷酸（GCT or GTG）重復順序 正常 (CTG) 5-35 (CTG) n 異常 (CTG) 50-100重復數目越多，發病年齡越早，病情越重。另外，脆性X染色體綜合征和遺傳性舞蹈癥也存在三核苷酸重復60GCT 重復大小和發病年齡61DM早現遺傳家系62遺傳性脊髓小腦共濟失調（AD） 臨床癥狀： 遲發性共濟失調，步態蹣跚 雙手振顫，不能精細動作 喝水吃飯嗆 語言含糊不清，障礙

21、 肌張力增高，腱反射亢進 成年后發病，進行性加重小腦萎縮63遺傳性脊髓小腦共濟失調（AD） 相關基因：SCAs，中國主要以SCA1SCA3亞型為主。 分子基礎：三核苷酸動態突變 正常1736copySCA1基因5端（CAG）重復 患者43copy 發病年齡集中在3040歲 存在遺傳印記 SCA1由父親傳遞時出現發病率高、病情重 SCA5由母親傳遞時出現發病率高、病情重64（六）從性遺傳 一些常染色體顯性遺傳，雜合子（Aa）的表達受性別的影響，在某一性別表達出相應表型而另一性別不表達相應表型；或者在某一性別的發病率遠高于另一性別，稱為從性遺傳。 與X連鎖疾病和Y連鎖疾病最主要的區別是：致病基因位

22、于常染色體上。65從 性 遺 傳 代表疾病之一：禿頂 屬于AD 男性 女性 雜合子男性表現禿頂，雜合子女性不表現禿頂 與雄激素的作用有關。 代表疾病之二：原發性血色素病 屬于AD ，男性 女性，鐵代謝障礙引起皮膚 色素沉著、肝硬化、糖尿病女性因月經、流 產、妊娠等失血減輕鐵沉積。66（七）限 性 遺 傳 一種性狀或遺傳病的致病基因位于常染色體或性染色體上，其性質可以是顯性或隱性，但由于性別限制，只在一種性別得以表現，而在另一種性別完全不能表現，但這些基因都可以向后代傳遞。這種遺傳方式稱為限性遺傳。代表疾病：子宮陰道積 屬于AR，女性純合子表現出相應癥狀，男性雖有該基因但不能表現相應性狀，向后代

23、傳遞該基因。67 純合受累個體問題對于罕見的AD 疾病，受累的個體常為雜合子發病，然而，當這個基因足以常見時，兩個雜合子受累個體婚配，后代可見純合子患者。在大多數病例中，純合子患者比雜合子患者嚴重的多。如家族性高膽固醇血癥：純合子膽固醇高水平增加，在兒童期發生動脈粥樣硬化，心血管疾病。如純合子軟骨發育不全和Marfan 綜合征在幼年時致死。68 二. 常染色體隱性遺傳 (Autosomoal Recessive Inheritance，AR ) 致病基因位于常染色體上（122），伴隨著常染色體的傳遞而遺傳，其致病基因是隱性的，稱為AR。 先天聾啞？ 常染色體隱性遺傳特征為突變基因純合子發病，或

24、者是同一位點上兩個不同突變的等位基因的復合雜合子發病。69AR:Phenylketonuria PKU （苯丙酮尿癥）Albinism （白化病）Sickle cell anemia （鐮形細胞貧血） Alcaptonuria （尿黑酸尿癥）Galactosemia （半乳糖血癥）70Mating between mutant heterozygotes同胞中發病,表型正常同胞中2/3攜帶者,正常71 常見婚配類型 攜帶者（Aa）與患者（aa）之間的婚配 72 常見婚配類型 正常人（AA）和患者（aa）之間的婚配 73苯丙酮尿癥（PKU） 遺傳方式：AR 關 鍵 酶：苯丙氨酸羥化酶（PAH）

25、基因定位：12q22-24 PAH基因全長85kb，含13個外顯子 基因缺陷以點突變為主 臨床表現： 苯丙酮酸苯乳酸苯乙酸 毛發、皮膚和尿有特殊氣味 患者毛發和皮膚顏色淺74苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 兒茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸 苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲狀腺素苯丙氨酸、酪氨酸代謝75Phenylketonuria-PKU76 AR遺傳病系譜特點1.通常為散發病例（隔代遺傳）.2.患者雙親一般不患病，但都是攜帶者.3.患者同胞1/4發病, 表型正常的 同胞中2/3是攜帶者，1/4正常.4 .男女發病機會相等.5 .近親婚配時子女發病風險明顯增高 .77 為什么近親婚配時子女發病風險明顯增高？ 在34

26、代之內有共同祖先的個體之間的婚配稱為近親婚配。 有共同祖先的兩個個體，在某一基因座上帶有相同基因（由共同祖先傳遞來）的概率用親緣系數衡量。78 為什么近親婚配時子女發病風險明顯增高？79 依據親緣系數的大小，分成不同的親屬級別親屬級別親緣系數一級親屬1/2二級親屬1/4三級親屬1/880近親婚配發病風險增高某種AR，致病基因頻率為1/1001/1000 攜帶者頻率為1/501/500（2pq）隨機婚配 1/50 X 1/50 X 1/4=1/10000近親婚配 1/50 X 1/8 X 1/4= 1/1600 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1 000 000 1/500 X 1/

27、8 X 1/4= 1/16000 發病率 致病基因頻率 攜帶者頻率 1/3600 1/60 1/3081 為什么近親婚配時子女發病風險明顯增高？設某種AR遺傳病的發病率為1/10000近親婚配時： 1/31/31/4隨機婚配時： 1/31/501/4821 21 2 3 4 51 2 31 1的發病風險為：2/3 1/41/483白 化 病 遺傳方式：AR 關 鍵 酶：酪氨酸酶 基因定位：11q14-21 基因全長50kb，含5個外顯子 基因缺陷以點突變為主 臨床表現： 皮膚、毛發淡黃色或銀白 虹膜及瞳孔呈淡紅色，羞明，眼球震顫 易患皮膚癌84白 化 病85苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 兒茶酚胺苯丙

28、酮酸苯乙酸 苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲狀腺素苯丙氨酸、酪氨酸代謝86白化病典型家系87遺傳異質性問題等位基因異質性 Allelic heterogeneity 同一基因的不同突變引起相同或相似的表型。基因座異質性 Locus heterogeneity 不同基因座上的不同基因突變引起相同或相似的型。 遺傳異質性（ heterogeneity ）：不同的突變可引起相同的或相似的表型.88先天性耳聾 相同突變等位基因純合子兩個個體婚配，其后代均為純合受累個體，I-3和I-4，II-10和II-11，他們后代均為與雙親相同的先天聾啞。然而，III-7和III-9的后代（16），沒有一個是先天聾啞。

29、一般解釋為III-7和III-9是不同的非等位基因突變的純合子引起的先天聾啞。 E E e e D d d d X D D e E 89 三. X 連鎖 遺傳 Xlinked inheritance 一、X連鎖隱性遺傳 X-linked recessive inheritance, XR 致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，其致病基因是隱性的，稱為X連鎖隱性遺傳（XR）。 代表疾病 紅綠色盲 甲型血友病 乙型血友病 假肥大性肌營養不良癥（DMD） 90如： Genotype Phenotype XAXA nor XAY nor XAXa carrier XaXa p XaY p

30、從基因型和表現型看，女性具有兩條X染色體，病基因是隱性的，而致病基因頻率很低，純合的概率很低，女性發病比男性少。91 因為男性的細胞中只有成對的等位基因中的一個基因，故稱為半合子（hemizygote）。 有一個致病基因就發病，所以發病率比女性高，往往只有男性發病。例如：紅綠色盲我國人群中致病基因頻率 q =0.07男性發病率=致病基因頻率 = 0.07 (7%)女性發病率=q2=0.07x0.07=0.0049 (0.49%)92 常見婚配類型 男性患者（ XaY ）和正常女性（XAXA ）之間的婚配 93 常見婚配類型 女性攜帶者（XAXa ）和正常男性（ XAY ）之間的婚配 94典 型

31、 系 譜95XR特點：1、人群中男患者遠多于女患者，往往只 有男患者；男患后代子女均不發病; 2、雙親無病時，兒子可能發病，女兒則不會發病，致病基因來自母親交叉遺傳； 3、 患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有1/2的發病風險； 4、 若女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者.96 XR遺傳病中觀察到女性患者的原因1 群體中致病基因頻率高，存在男性患者與女性攜帶者之間的婚配,患者從父母各獲得一個拷貝. XaY XAXa XAXa XaXa XAY XaY 2 女性患有某種罕見的性染色體病 Turner綜合征（女性只有1條X染色體） 97 XR遺傳病中觀察到女性患者的原因3 少見的

32、染色體重排 DMD患者伴Xp21與常 染色體之間的易位 4 遺傳異質性 BMD與DMD類似 98甲 型 血 友 病 遺傳方式：XR 凝血因子基因遺傳性缺陷 基因定位：Xq28 基因全長186kb，含26個外顯子 基因缺陷包括: 缺失、點突變、插入、重復、倒位 臨床表現： 出血不止99Victoria女王家系100血液凝固的級聯式過程101血 友 病102 因子基因的功能克隆功能克隆是從蛋白質著手進行基因克隆的策略。因子 多肽 不同多肽片段蛋白酶消化分離氨基酸序列測定設計合成寡核苷酸篩選cDNA文庫103Duchenne型肌營養不良 遺傳方式：XR DMD基因遺傳性缺陷 基因定位：Xp21.2-

33、3 基因全長2400kb，含79個外顯子（最大的基因） 蛋白質產物為抗肌萎縮蛋白 臨床表現： 肌無力 腓腸肌假性肥大 進行性肌萎縮 伴智力低下104Gower綜合征105 DMD基因的定位克隆定位克隆是在蛋白質產物未知的情況下進行基因克隆的策略。家系資料 精細定位 消減克隆連鎖分析獲得差異片段染色體異常篩選cDNA文庫克隆全長1062、X連鎖顯性遺傳 X-linked dominant inheritance，XD致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，致病基因是顯性的，稱為X連鎖顯性遺傳（XD）。107X連鎖顯性遺傳 X-linked dominant inheritance，XD

34、Genetype Phenotype XAXA p XAXa 雜合子患者 女 XaXa nor XAY p 男 XaY nor從基因型和表現型看，女性有兩條X染色體，男性只有一條X 染色體，而致病基因是顯性的，只要有一個致病基因就發病，顯然，女性攜帶致病基因的頻率高于男性，發病率為2：1，群體中女患男患。108 常見婚配類型 女性患者（ XAXa ）和正常男性（ XaY ）之間的婚配 （X-linked dominant inheritanceXD）109婚配型：1 XAY XaXa 2 XAXa XaY XAXa XaY XAXa XAY XaXa XaY男患后代女兒都發病，兒子都正常。 女

35、患后代兒、女均有1/2的機會接受來自母親帶有突變等位基因的X染色體而發病。110抗維生素D佝僂病 臨床表現：低血磷、佝僂病111抗VD佝僂病無男性 男性傳遞.男患者的女兒全都患病；兒子正常.男女患者比例為1:2，反映了男女性X染色體的比例.男患者（半合子發病）的癥狀比女患者（雜合子發病）重.112 XD特點：1）連續發病；2）系譜中（或人群中）女患男患，近于2：1，男患較雜合子女患病情重；3）男患后代女兒發病，兒子則不不發病（不存在男傳男）；女患后代均有1/2 可能發病；4）雙親無病后代則不發病。1133、Y連鎖遺傳 如果致病基因位于Y染色體上，并隨著Y染色體而傳遞，故只有男性才出現癥狀。 這

36、類致病基因只由父親傳給兒子，再由兒子傳給孫子，女性是不會出現相應的遺傳性狀或遺傳病，這種遺傳方式稱為Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance）。 由于這些基因控制的性狀，只能在雄性個體中表現，這種現象又稱為限雄遺傳（holandric inheritance）。 114 外耳道多毛性狀呈Y連鎖遺傳較多見。外耳道多毛性狀基因位于Y染色體上，到了青春期外耳道長出23CM的叢狀黑色硬毛。 下列是外耳道多毛性狀一個家系：115五、線粒體遺傳 Mitochondrial inheritance每個細胞含有2100個Mi，每個Mi含有510個環狀染色體，Mi環狀染色體既Mi基因組DNA，約16

37、.5kb，編碼 2個RNA gene 22個tRNA gene 13 個多肽gene116線粒體遺傳病117 線粒體DNA的遺傳特征1 mtDNA具有半自主性2 mtDNA基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不同3 母系遺傳4 mtDNA在有絲分裂和減數分裂期間經過復制分離5 mtDNA的雜質性與閾值效應6 mtDNA的突變率高118Labers hereditary optic neuropathy( LHON)Precipitous visual loss usually occurs in the 20s 雙胞胎患病兄弟 視乳頭盤血管膨脹、視神經萎縮119趣味習題 正常男性A(不是致病基因攜帶者)與表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一對夫(D)婦(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一兒（H）。 G是苯丙酮尿癥患者， F、H正常。F與C婚后生育一苯丙酮尿癥男孩I和一 甲型血友病男孩J。H與其姨表妹K婚配，生一女L。已知苯丙酮尿癥的發病率為1/3600。要求：1）根據題意繪制系譜；2）回答下列問題：寫出B的基因型（設苯丙酮尿癥致病基因基因為d，甲型血友病致病基因為h）寫出C的基因型，寫出F的基因型，H是苯丙酮尿癥致病基因基因攜帶者的幾率是多少？G是甲型血友病致病基因攜帶者的幾率是多少