1、2022-6-10家人健康科技有限公司1動脈粥樣硬化的形成、危害動脈粥樣硬化的形成、危害及干預及干預2022-6-10家人健康科技有限公司2動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronic diseases are not on the agenda. lancet 2005;366:1512-14癌癥癌癥21%21%心血管疾病心血管疾病50%50%糖尿病糖尿病3%3%瘧疾瘧疾2%2%慢性呼吸道疾病慢性呼吸道疾病11%11%結核病結核病8%8%中國每年有中國每年有300萬人死于萬人死于CVD（占總死亡的（占總死亡的45%）2022-6-10家人健康科技有限公司

2、3缺血性卒中缺血性卒中/TIA心絞痛心絞痛心肌梗死心肌梗死心源性猝死心源性猝死外周動脈疾病外周動脈疾病動脈粥樣硬化累及全身，危害巨大動脈粥樣硬化累及全身，危害巨大2006年中國慢性病報告年中國慢性病報告腦血管疾病死亡人數：腦血管疾病死亡人數：1,394,971冠狀動脈疾病死亡人數：冠狀動脈疾病死亡人數：514,7492022-6-10家人健康科技有限公司4動脈粥樣硬化：伴隨一生的風險動脈粥樣硬化：伴隨一生的風險1010歲開始歲開始3030歲開始歲開始4040歲開始歲開始脂質沉積為主脂質沉積為主平滑肌細胞和平滑肌細胞和膠原膠原血栓出血血栓出血5050歲開始歲開始LDL-CLDL-C斑塊斑塊CVC

3、V事件事件2022-6-10家人健康科技有限公司5斑塊破裂，血栓形成，引發事件斑塊破裂，血栓形成，引發事件2022-6-10家人健康科技有限公司6從易損斑塊到穩定斑塊從易損斑塊到穩定斑塊正常動脈正常動脈易損斑塊易損斑塊穩定斑塊穩定斑塊內膜中膜外膜纖維帽脂核淋巴細胞巨噬細胞管腔l纖維帽薄l脂核大l炎癥細胞多l平滑肌細胞少l纖維帽厚l脂核較小l炎癥細胞少l細胞外機制多 血管緊張素II 胰島素抵抗？ 氧化應激？ 血壓斑塊“穩定化”的途徑2022-6-10家人健康科技有限公司7全面深入認識心血管危險因素和血管疾全面深入認識心血管危險因素和血管疾病病心血管心血管疾病疾病Ross. N Engl J Me

4、d. 1999;340:115-126.氧化應激氧化應激 & 炎癥炎癥內皮功能失調內皮功能失調Ross. N Engl J Med. 1999;340:115-126內皮通透性白細胞進入內皮粘附功能 白細胞粘附巨噬細胞聚集脂核形成纖維帽形成2022-6-10家人健康科技有限公司8血脂與動脈粥樣硬血脂與動脈粥樣硬化化2022-6-10家人健康科技有限公司9早在早在1919世紀，世紀，Nicolai AnitschkowNicolai Anitschkow對動脈對動脈粥樣硬化進行了深入探索粥樣硬化進行了深入探索確定了參與動脈粥樣硬化的幾種細胞確定了參與動脈粥樣硬化的幾種細胞類型類型n平滑肌

5、細胞平滑肌細胞n巨噬細胞巨噬細胞n淋巴細胞淋巴細胞提出提出“無膽固醇無動脈粥樣硬化無膽固醇無動脈粥樣硬化” Anitschkow NN, Chatalov S (1913). ber experimentelle Cholesterinsteatose und ihre Bedeutung fr die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentralbl Allg Pathol 24: 1-9. Anitschkow NN (1913). ber die Vernderungen der Kaninchenaorta bei experi

6、menteller Cholesterinsteatose. Beitr Pathol Anat 56: 379-404. Nicolai Anitschkow(1885 1964)2022-6-10家人健康科技有限公司10血脂異常引起動脈粥樣硬化的機制血脂異常引起動脈粥樣硬化的機制n高膽固醇血癥最主要的危害是易引起冠心病及高膽固醇血癥最主要的危害是易引起冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病。其他動脈粥樣硬化性疾病。n高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化間的關系由以下高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化間的關系由以下研究證實研究證實動物實驗；動物實驗；人體動脈粥樣斑塊的組織病理學研究；人體動脈粥樣斑塊的組織病理學研究；

7、臨床上冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病患者的血脂檢測臨床上冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病患者的血脂檢測; ;遺傳性高脂血癥易早發冠心病；遺傳性高脂血癥易早發冠心病；流行病學研究中的發現；流行病學研究中的發現；大規模臨床降脂治療試驗的結果。大規模臨床降脂治療試驗的結果。 2022-6-10家人健康科技有限公司11n血脂異常引起動脈粥樣硬化的機制血脂異常引起動脈粥樣硬化的機制nLDL-CLDL-C是冠心病的首要危險因素，是動脈粥是冠心病的首要危險因素，是動脈粥樣硬化的病因樣硬化的病因n干預膽固醇是抗動脈粥樣硬化不可缺少的干預膽固醇是抗動脈粥樣硬化不可缺少的措施措施2022-6-10家人健康科技有限公

8、司12CRP=C反應蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細胞單核細胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬細胞巨噬細胞泡沫細胞泡沫細胞氧化的氧化的LDL-C斑塊破裂斑塊破裂平滑肌細胞平滑肌細胞CRP斑塊不穩定斑塊不穩定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎癥炎癥內皮功能受損內皮功能受損LDL-CLDL-C：動脈粥樣硬化的啟動因子：動脈粥樣硬化的啟動因子動脈粥樣硬化性疾病是系統性、進展性疾病動脈粥樣硬化性疾病是系統性、進展性疾病2022-6-10

9、家人健康科技有限公司13LDL-C進入內皮下進入內皮下影響內皮功能的因素：影響內皮功能的因素：高血壓；高血壓；吸煙；吸煙；高血糖高血糖危險因素越多，內皮功危險因素越多，內皮功能損傷越重，能損傷越重，LDL-C越越易進入內皮下易進入內皮下LDL-C內皮內皮2022-6-10家人健康科技有限公司14氧化應激氧化應激斑塊不穩定斑塊不穩定泡沫細胞形成泡沫細胞形成單核細胞遷移單核細胞遷移內皮粘附內皮粘附化學趨化因子化學趨化因子自由基生成自由基生成Adapted from Walter MF, Mason RP. JACC 44:1996;2004 氧化的氧化的LDL正常正常LDLLDL氧化導致斑塊不穩定

10、氧化導致斑塊不穩定2022-6-10家人健康科技有限公司15LDLLDL致動脈粥樣硬化致動脈粥樣硬化HDLHDL抗動脈粥樣硬化抗動脈粥樣硬化2022-6-10家人健康科技有限公司16HDLHDL主要通過影響膽固醇逆轉運發揮作用主要通過影響膽固醇逆轉運發揮作用2022-6-10家人健康科技有限公司17Benjamin J.Ansell Am J Cardiol. 2007;100suppl:3N-9N與與HDL“HDL“好好”“”“壞壞”之變密切相關的結構學之變密切相關的結構學改變改變n 血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A（SAA）和）和apo-J整合入整合入HDL顆粒顆粒n apoA-1、apoA

11、-2n 對氧磷脂酶、卵磷脂膽固醇酰基轉移酶對氧磷脂酶、卵磷脂膽固醇酰基轉移酶 2022-6-10家人健康科技有限公司18“好好”“”“壞壞”HDL”HDL，扮演角色截然，扮演角色截然不同不同“好好” HDL：正常的、抗炎癥正常的、抗炎癥HDL-C 對膽固醇逆轉運有作用對膽固醇逆轉運有作用 控制控制MCP-1水平水平 apoA-1協助協助HDL-C進行膽進行膽固醇逆轉運、抗炎、抗氧固醇逆轉運、抗炎、抗氧化化 減少氧化性脂質的產生減少氧化性脂質的產生CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705“壞壞” HDL：受損的、促炎癥受損的、促炎癥H

12、DL-C 膽固醇逆轉運能力減弱膽固醇逆轉運能力減弱 apoA-1含量減少，影響含量減少，影響HDL-C的膽固醇逆轉運、的膽固醇逆轉運、抗炎、抗氧化作用抗炎、抗氧化作用 促進促進MCP-1和粘附分子生成和粘附分子生成2022-6-10家人健康科技有限公司19在下列因素作用下，在下列因素作用下，HDLHDL也會變也會變“壞壞”Van Lenten BJ, et al. J Clin Invest. 1995; 96:27582767Van Lenten BJ, et al. Circulation 2001; 103:22832288. Ansell BJ, et al. Circulation

13、2003; 108:27512756. McMahon M, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:25412549.CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705n 冠脈粥樣硬化冠脈粥樣硬化n DMn 血液透析血液透析n 高飽和脂肪酸飲食高飽和脂肪酸飲食n 感染感染n 類風濕類風濕n 手術手術n SLEn 2022-6-10家人健康科技有限公司20TorcetrapibTorcetrapib的研究對現實的意義的研究對現實的意義n低低HDL-CHDL-C可能是可能是CHDCHD的預測因子，但的預測因子，但HDL-

14、CHDL-C升高不一定能降低升高不一定能降低CHDCHD的危險性的危險性n發展以發展以HDLHDL為目標的治療方法時，應更多為目標的治療方法時，應更多關注關注HDLHDL的功能，而不單純是的功能，而不單純是HDL-CHDL-C水平水平 nHDLHDL的的“質質”比比HDLHDL的的“量量”更重要更重要CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-7052022-6-10家人健康科技有限公司21他汀的作用途徑他汀的作用途徑 他汀他汀2022-6-10家人健康科技有限公司22Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl

15、1):24F-33F. 血小板活化血小板活化 血凝血凝 內皮祖細胞數目內皮祖細胞數目 膠原的作用膠原的作用 金屬基質蛋白酶金屬基質蛋白酶 AT1 受體受體 血管平滑肌細胞增殖血管平滑肌細胞增殖 內皮素內皮素 巨噬細胞巨噬細胞 炎癥炎癥 免疫調節免疫調節 內皮功能內皮功能 活性氧活性氧 NO 生物活性生物活性他汀類藥物的多效性他汀類藥物的多效性他汀類藥物他汀類藥物2022-6-10家人健康科技有限公司23他汀的多效性他汀的多效性他汀通過下列機制穩定斑塊他汀通過下列機制穩定斑塊:改變斑塊成分和穩定性改變斑塊成分和穩定性調節內皮功能和一氧化氮合酶活性調節內皮功能和一氧化氮合酶活性抗炎抗炎抗凝抗凝抗氧

16、化抗氧化大量臨床證據證明他汀降低心血管大量臨床證據證明他汀降低心血管事件與降事件與降LDL-C以外的作用有關以外的作用有關2022-6-10家人健康科技有限公司24 PROVE-IT：更積極地降脂治療和降脂外（多效性）獲益：更積極地降脂治療和降脂外（多效性）獲益降脂治療新進展降脂治療新進展早期獲益早期獲益!更大幅度降低更大幅度降低LDL-C血管保護作用的血管保護作用的獲益獲益2022-6-10家人健康科技有限公司252022-6-10家人健康科技有限公司262022-6-10家人健康科技有限公司27摘自摘自 WHO WHO 全球健康報告全球健康報告2022-6-10家人健康科技有限公司28用I

17、MPACT Model來分析從1984到1999年北京冠心病死亡變化冠心病死亡增加77%來源于膽固醇水平的升高-1000010002000死亡增加死亡增加1822例歸例歸因于危險因素的變化因于危險因素的變化 危險因素的增加危險因素的增加 糖尿病糖尿病 19% BMI 4% 吸煙吸煙 1% AMI 治療治療 41%降壓治療降壓治療 24%二級預防二級預防 11%心衰心衰 10%心絞痛應用阿司匹林治療心絞痛應用阿司匹林治療 10%心絞痛心絞痛:CABG & PTCA 2%20001984治療改善減少了治療改善減少了642例死亡例死亡Circulation J Critchley, J Li

18、u D Zhao 2004 110:1236-12442022-6-10家人健康科技有限公司29 (35-74 歲年齡組歲年齡組) Circulation J He, DF Gu et al 2004 110:405 - 411 知曉率(TC 200mg/dl) 知曉率(TC 240mg/dl)(%)2022-6-10家人健康科技有限公司30 (35-74 歲年齡組歲年齡組 TC=240) Circulation J He, DF Gu et al 2004 110:405-411 治療率 控制率 治療率 控制率 (%)男性女性2022-6-10家人健康科技有限公司31膽固醇教育存在的問題醫膽固醇教育存在的問題醫 師師 調調 查查12.9% 不了解冠心病不了解冠心病LDL-C目標值目標值43.3% 不了解血脂篩查對象不了解血脂篩查對象32.4% 不清楚調脂治療的首要目標不清楚調脂治療的首要目標26.4% 僅依據化驗單參考值范圍判斷血脂異常僅依據化驗單參考值范圍判斷血脂異常20.5% 認為血脂達標后即可減量或停藥認為血脂達標后即可減量或停藥42.2% 不進行療效監測不進行療效監測( ( 2004年中國膽固醇教育計劃，5000余名各級醫師血脂異常規范化治療調查資料 )2022-6-10家人健康科技有限公司32新形勢下，如何開展中國膽固醇教育？新形勢下，如何開展中國膽固醇教