1、 概要概要p 肝臟毒性的發病機制肝臟毒性的發病機制p 抗結核藥所致抗結核藥所致DILI的高危因素的高危因素p 抗結核藥所致抗結核藥所致DILI的臨床處理建議的臨床處理建議1 Pharmacoepidemiol Drug Saf, 1999,8(4): 275-283.2 Eur J Clin Pharmacol, 2005,61(2): 135-143.3 Eur J Gastroenterol Hepatol, 2007, 19(1): 15-20.4 Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2006, 15(4): 241-243. Reasons why drugs ar

2、e withdrawn from the marketDrug Discov Today 14, 162-167,2009Hepatotoxicity 32%New DrugsPatients 藥物警戒定律oHyLaw For drug induced hepatotoxicityo藥物誘發的肝細胞性黃疸是一種嚴重的藥物誘發的肝細胞性黃疸是一種嚴重的肝臟損傷肝臟損傷o血清生化指標表現為用藥后血清生化指標表現為用藥后 ALT3倍，倍， TBIL2倍倍 ALP正常正常 死亡率是死亡率是5%-50%o藥物警戒定律（美國藥物警戒定律（美國FDA照此定律監測照此定律監測判定藥物肝毒性）判定藥物肝毒性）H

3、yman Zimmerman1917-1999Current Drug Metabolism, 2009, Vol. 10, No. 9流行病學流行病學 Gastroenterology.2013處方率處方率Gastroenterology.2013結核病分布及危害李春香.中國醫師雜志,2002,4(5):538. 黃漢平,張麗. 臨床內科雜志,2007,5(24):310-312.陳向榮,等. 臨床肺科雜志,2008,6(13):741-743. 郭虹.北華大學學報.2005，6：425.肝損傷發生率國內抗結核藥物不良反應發生率的綜合分析 概要異煙肼導致肝損傷作用機制示意圖傳統概念傳統概念

4、: 長期長期服用損害肝臟藥服用損害肝臟藥物導致物導致慢性慢性DILI新概念：停用損害新概念：停用損害肝臟藥物后，病程肝臟藥物后，病程仍呈慢性化進展仍呈慢性化進展Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806-15. doi: 10.1038/clpt.2011.58. p 米米x，女，女，25歲歲p 2010/09/18：左肺結核應用對氨基水楊酸鈉、硫：左肺結核應用對氨基水楊酸鈉、硫酸阿米卡星、鹽酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鹽酸莫西酸阿米卡星、鹽酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鹽酸莫西沙星抗癆治療，期間出現惡心、嘔吐沙星抗癆治療，期間出現惡心、嘔吐p 2010/09/25：ALT 21

5、2U/L，AST 101U/L，膽紅，膽紅素正常，考慮為藥物性肝損傷，暫停全部抗結核藥素正常，考慮為藥物性肝損傷，暫停全部抗結核藥物，保肝治療，患者癥狀減輕，繼續應用物，保肝治療，患者癥狀減輕，繼續應用原方案原方案抗抗結核治療結核治療p 2010/10/18：ALT 51U/Lp 2010/11/08：惡心、嘔吐、尿黃、眼黃，：惡心、嘔吐、尿黃、眼黃，ALT 575U/L，TBIL 487umol/L，DBIL 403umol/L收住收住當地醫院當地醫院p 2010/11/18：轉入我院：轉入我院p 2014/05/28：再次因上消化道出血住院，胃鏡示：再次因上消化道出血住院，胃鏡示食道胃底靜

6、脈曲張破裂出血，行胃鏡下止血治療食道胃底靜脈曲張破裂出血，行胃鏡下止血治療p 將來？將來？ 概要p 抗結核藥所致抗結核藥所致DILI的定義及發生率的定義及發生率p 肝臟毒性的發病機制肝臟毒性的發病機制p 抗結核藥所致抗結核藥所致DILI的臨床處理建議的臨床處理建議DILI 高危因素高危因素概要p 抗結核藥所致抗結核藥所致DILI的定義及發生率的定義及發生率p 肝臟毒性的發病機制肝臟毒性的發病機制p 抗結核藥所致抗結核藥所致DILI的高危因素的高危因素全面評估全身情況，尤其是肝臟功能全面評估全身情況，尤其是肝臟功能NAT1NAT2 gene with Rifator預防抗結核藥物所致肝損傷多中心

7、、隨機開放預防抗結核藥物所致肝損傷多中心、隨機開放臨床研究臨床研究開始開始入組入組完成完成入組入組完成完成觀察觀察統計統計結題結題12年年11月月13年年5月月13年年10月月14年年6月月568份病例納入分析，其中試驗組份病例納入分析，其中試驗組277例，對照組例，對照組291例例同濟大學附屬上海肺科醫院同濟大學附屬上海肺科醫院 顧瑾等顧瑾等注：如果研究過程中，受試者出現中、重度肝損傷，應及時調整或停止注：如果研究過程中，受試者出現中、重度肝損傷，應及時調整或停止抗結核藥物，并積極采取其他藥物聯合保肝，對癥治療。輕度肝損傷，抗結核藥物，并積極采取其他藥物聯合保肝，對癥治療。輕度肝損傷，研究者應根據患者的具體病情，綜合考慮風險研究者應根據患者的具體病情，綜合考慮風險/ /利益，決定是否停用引起利益，決定是否停用引起肝損傷的可疑藥物，積極保肝治療。肝損傷的可疑藥物，積極保肝治療。ALTASTAKP試驗組對照組 試驗組對照組ALTAST 療效分