1、 利尿藥和脫水利尿藥和脫水(tu shu)(tu shu)藥藥利尿藥利尿藥 diuretics脫水脫水(tu shu)藥藥 dehydrant agents藥理藥理(yol)教研室教研室 劉嬙劉嬙Betterliu_第一頁，共三十九頁。利尿藥作用利尿藥作用(zuyng)(zuyng)的生理學基礎的生理學基礎：u 腎臟腎臟: :由腎單位組成由腎單位組成u 腎單位生成的尿液腎單位生成的尿液: :u 腎小球濾過腎小球濾過u 腎小管和集合管的重吸收腎小管和集合管的重吸收u 腎小管的分泌腎小管的分泌第二頁，共三十九頁。一一 腎小球濾過腎小球濾過 形成原尿形成原尿: : 取決于取決于有效濾過壓有效濾過壓

2、腎血流量腎血流量 99%99%原尿被重吸收原尿被重吸收 目前，常用的利尿藥不是作用目前，常用的利尿藥不是作用(zuyng)(zuyng)于腎小球，于腎小球，而是直接作用于腎小管。而是直接作用于腎小管。 第三頁，共三十九頁。二二 腎小管和集合腎小管和集合(jh)管的重吸收：管的重吸收：（一）近曲小管：（一）近曲小管：重吸收原尿中重吸收原尿中60-70%的的Na+ 轉運：轉運：H2O+CO2 H2CO3 H+HCO3-碳酸酐酶乙酰唑胺（-）抑制近曲小管重吸收，導致以下抑制近曲小管重吸收，導致以下(yxi)(yxi)各段重吸收代償性增各段重吸收代償性增加加第四頁，共三十九頁。海藥-利尿1189651

3、616第五頁，共三十九頁。（二）二）髓袢升支粗段髓袢升支粗段髓質部和皮質髓質部和皮質(pzh)部：部：重吸收原尿中的重吸收原尿中的30-35%的的Na+，不伴水的重，不伴水的重吸收吸收腎對尿的稀釋功能和濃縮功能腎對尿的稀釋功能和濃縮功能對對NaCl的重吸收機制：的重吸收機制： Na+-K+-2Cl-共同轉運系統共同轉運系統 的重要作用部位的重要作用部位高效高效(o xio)利尿藥利尿藥第六頁，共三十九頁。海藥-利尿1189651616第七頁，共三十九頁。（三）遠曲小管和集合（三）遠曲小管和集合(jh)管：管：遠曲小管近端遠曲小管近端： 重吸收原尿中的重吸收原尿中的5-10% 的的Na+，對水幾

4、，對水幾無通透性無通透性 Na+-CL-共同轉運載體共同轉運載體 再吸收再吸收Na+5% 重吸收方式重吸收方式(fngsh)： Na+-H+交換交換 Na+-K+ 交換交換 醛固酮調節醛固酮調節遠曲小管遠端和集合遠曲小管遠端和集合(jh)管管噻嗪類醛固酮拮抗劑醛固酮拮抗劑第八頁，共三十九頁。常用利尿藥依據其作用部位和藥效分為：常用利尿藥依據其作用部位和藥效分為： 主要作用于主要作用于髓袢升支粗段髓質部髓袢升支粗段髓質部：呋塞米、布美他尼等，：呋塞米、布美他尼等，為為高效高效(o xio)(o xio)利尿藥利尿藥 主要作用于主要作用于遠曲小管近端遠曲小管近端：噻嗪類（氫氯噻嗪）、氯：噻嗪類（氫

5、氯噻嗪）、氯噻酮等，為噻酮等，為中效利尿藥中效利尿藥 主要作用于主要作用于遠曲小管和集合管遠曲小管和集合管：螺內酯、氨苯喋啶等，：螺內酯、氨苯喋啶等，為為低效利尿藥低效利尿藥 主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等 第九頁，共三十九頁。海藥-利尿1189651616第十頁，共三十九頁。I 呋塞米呋塞米(furosemide, 呋喃苯胺酸，速尿呋喃苯胺酸，速尿)【作用作用(zuyng)機制機制】作用部位在髓袢升支粗段作用部位在髓袢升支粗段 阻斷阻斷Na+-K+-2Cl-共同轉運系統共同轉運系統高效(o xio)利尿藥第十一頁，共三十九頁。海藥-利尿1189651616第十二

6、頁，共三十九頁。【藥理作用藥理作用】1、利尿作用強、迅速、而短暫、利尿作用強、迅速、而短暫 尿中尿中Na+、K+和和Cl-濃度增高濃度增高 腎稀釋、濃縮腎稀釋、濃縮(nn su)功能降低功能降低 排排Cl-大于排大于排Na+量，故可引起低氯性堿中毒及低血鉀量，故可引起低氯性堿中毒及低血鉀癥癥2、擴張血管、擴張血管第十三頁，共三十九頁。【 臨床應用臨床應用】 1 嚴重嚴重(ynzhng)水腫水腫 2 急性肺水腫和腦水腫急性肺水腫和腦水腫 3 高血鉀癥高血鉀癥 4 急慢性腎功能衰竭急慢性腎功能衰竭 5 加速毒物排泄加速毒物排泄 6 其它：高血壓危象、高鈣血癥。其它：高血壓危象、高鈣血癥。第十四頁，

7、共三十九頁。【不良反應不良反應】 1 水電解質紊亂：低血容量、低血鈉、低血鉀、低水電解質紊亂：低血容量、低血鈉、低血鉀、低氯堿血癥等，氯堿血癥等，低血鎂低血鎂 及時補鉀；加服保鉀利尿藥；及時補鉀；加服保鉀利尿藥； 2 耳毒性耳毒性(d xn)：耳鳴、聽力下降：耳鳴、聽力下降 3 高尿酸血癥：誘發痛風高尿酸血癥：誘發痛風 4 其它：胃腸道反應；過敏反應其它：胃腸道反應；過敏反應第十五頁，共三十九頁。海藥-利尿1189651616【體內過程體內過程】 吸收：口服吸收迅速，吸收：口服吸收迅速，iv更快更快 分布：結合率高分布：結合率高 代謝與排泄代謝與排泄(pixi)：腎小球濾過，近曲小管有：腎小球

8、濾過，近曲小管有機酸分泌機制，原形排出；機酸分泌機制，原形排出；1/3膽汁排泄；不膽汁排泄；不易蓄積易蓄積第十六頁，共三十九頁。II 布美他尼布美他尼bumetanide 作用機制及特點似呋塞米作用機制及特點似呋塞米 目前目前(mqin)最強的利尿藥最強的利尿藥 呋塞米的代用品呋塞米的代用品 用于各種頑固性水腫及急性肺水腫用于各種頑固性水腫及急性肺水腫 急、慢性腎功衰竭急、慢性腎功衰竭第十七頁，共三十九頁。噻嗪類利尿藥：噻嗪類利尿藥： 氯噻嗪氯噻嗪 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 氫氟噻嗪氫氟噻嗪 芐芐氟噻嗪氟噻嗪 環戊噻嗪環戊噻嗪利尿利尿(l nio)作用：作用： 遠曲小管近端遠曲小管近端中效利尿藥第十八

9、頁，共三十九頁。海藥-利尿1189651616氫氯噻嗪第十九頁，共三十九頁。I 氫氯噻嗪氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻），雙氫克尿噻） 【藥理作用藥理作用】 2 2 降壓作用降壓作用(zuyng)(zuyng)： 重要降壓藥重要降壓藥3 3 抗利尿作用：抑制磷酸二酯酶；抗利尿作用：抑制磷酸二酯酶； 降低血漿滲透壓降低血漿滲透壓1 利尿作用：利尿作用： 遠曲小管近端遠曲小管近端 抑制抑制Na+-CL-共同共同(gngtng)轉運載體轉運載體 影響稀釋功能影響稀釋功能第二十頁，共三十九頁。【體內過程體內過程(guchng)】 口服吸收良好口服吸收良好體內不代謝體內不代

10、謝原形經腎小管分泌排泄；少量經原形經腎小管分泌排泄；少量經膽汁排泄膽汁排泄第二十一頁，共三十九頁。【臨床應用臨床應用】 1 水腫水腫 2 高血壓病：與其他藥合用高血壓病：與其他藥合用(hyng) 3 其他：尿崩癥；特發性高尿鈣伴其他：尿崩癥；特發性高尿鈣伴尿結石尿結石第二十二頁，共三十九頁。【不良反應不良反應】 1 電解質紊亂電解質紊亂(wnlun)： 低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥；低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥； 合用留鉀利尿藥合用留鉀利尿藥 2 高尿酸血癥、高鈣血癥：高尿酸血癥、高鈣血癥： 痛風患者慎用。痛風患者慎用。 3 高血糖，高脂血癥高血糖，高脂血癥 4 其他：過敏反應；胃腸道反應其他：過

11、敏反應；胃腸道反應第二十三頁，共三十九頁。I 螺內酯（螺內酯（spironolactone，安體舒通，安體舒通)【藥理作用藥理作用】 機制：競爭遠曲小管及集合機制：競爭遠曲小管及集合(jh)管細胞管細胞漿內的醛固酮受體，抑制漿內的醛固酮受體，抑制KNa交交換，減少換，減少Na+再吸收和再吸收和K+的分泌，的分泌，留鉀留鉀利尿藥利尿藥低效利尿藥第二十四頁，共三十九頁。 作用特點：作用特點：F 僅在體內僅在體內(t ni)醛固酮增多時才能發揮作用醛固酮增多時才能發揮作用F 作用弱，起效慢，持續久，排鈉能力最作用弱，起效慢，持續久，排鈉能力最低低第二十五頁，共三十九頁。【臨床臨床(ln chun)應

12、用應用】 常用于醛固酮增多的頑固性水腫常用于醛固酮增多的頑固性水腫(shuzhng)：肝硬化、腎病綜合征肝硬化、腎病綜合征 用于原發性醛固酮增多癥用于原發性醛固酮增多癥 充血性心力衰竭充血性心力衰竭第二十六頁，共三十九頁。【不良反應不良反應】長期長期(chngq)應用可引起應用可引起高血鉀高血鉀癥，對癥，對腎功能不良及高血鉀者禁用腎功能不良及高血鉀者禁用 性激素樣作用性激素樣作用第二十七頁，共三十九頁。 II 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 triamterene【機制機制】直接抑制遠曲小管和集合管對直接抑制遠曲小管和集合管對Na的重吸收，減的重吸收，減少少K分泌分泌【應用應用】 1,常與其它利尿藥合用治療

13、各種常與其它利尿藥合用治療各種( zhn)頑固性水腫，頑固性水腫，對抗其它利尿藥的的排對抗其它利尿藥的的排K副作用。副作用。 2,氨苯蝶啶能氨苯蝶啶能促進尿酸排泄促進尿酸排泄，可用于痛風病人的利尿，可用于痛風病人的利尿第二十八頁，共三十九頁。【不良反應不良反應】 長期應用可出現高血鉀癥，腎功能不良、長期應用可出現高血鉀癥，腎功能不良、糖尿病者、老人糖尿病者、老人(lo rn)(lo rn)更易發生更易發生 氨苯喋啶引起葉酸缺乏氨苯喋啶引起葉酸缺乏第二十九頁，共三十九頁。常見水腫常見水腫(shuzhng)的利尿藥應用的利尿藥應用 1）心性）心性(xnxng)： 輕、中度輕、中度：噻嗪類：噻嗪類+

14、鉀鹽或留鉀利尿藥；鉀鹽或留鉀利尿藥； 重度重度：可選用高效類：可選用高效類+留鉀利尿藥留鉀利尿藥 2）腎性：）腎性： 原發性和繼發性腎小球疾病原發性和繼發性腎小球疾病：噻嗪類：噻嗪類第三十頁，共三十九頁。 急性急性(jxng)腎衰初期腎衰初期：強效利尿藥：強效利尿藥 急性腎衰少尿期急性腎衰少尿期：噻嗪類；強效：噻嗪類；強效 嚴重腎衰嚴重腎衰（無尿期）：禁用噻嗪類（無尿期）：禁用噻嗪類 腎病綜合征腎病綜合征：療效不顯著：療效不顯著3）肝性：）肝性： 先選用螺內酯和氨苯蝶啶，無效，選先選用螺內酯和氨苯蝶啶，無效，選用噻嗪類或強效利尿藥用噻嗪類或強效利尿藥第三十一頁，共三十九頁。脫水脫水(tu sh

15、u)藥藥脫水脫水(tu shu)藥藥osmotic diuretics滲透性利尿藥滲透性利尿藥第三十二頁，共三十九頁。具備特點具備特點(tdin)： 易經腎小球濾過易經腎小球濾過 不易被腎小管再吸收不易被腎小管再吸收 在體內不被代謝在體內不被代謝 靜注后不易從血管透入組織液中靜注后不易從血管透入組織液中提高血漿滲透壓，產生(chnshng)組織脫水作用。第三十三頁，共三十九頁。I 甘露醇甘露醇mannitol【藥理作用藥理作用】 1 脫水作用：迅速提高血漿滲透壓，使脫水作用：迅速提高血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉移組織間液水分向血漿轉移(zhuny) 2 利尿作用：利尿作用： 增加血容量、

16、腎小球濾過率增加血容量、腎小球濾過率 減少髓袢升支對減少髓袢升支對Na、Cl重吸收，干擾重吸收，干擾髓質高滲的形成髓質高滲的形成 增加腎髓質血流量增加腎髓質血流量第三十四頁，共三十九頁。【臨床應用臨床應用(yngyng)】 1 腦水腫及青光眼：腦水腫及青光眼：腦水腫腦水腫首選藥首選藥 2 預防急性腎功能衰竭：預防急性腎功能衰竭： 維持足夠的尿流量維持足夠的尿流量 腎小管內有害物質被稀釋腎小管內有害物質被稀釋 改善早期的血流動力學變化改善早期的血流動力學變化【不良反應不良反應】少見少見注射過快注射過快 一過性頭痛、眩暈和視力模糊一過性頭痛、眩暈和視力模糊 使血容量迅速增加使血容量迅速增加(zng

17、ji)(zngji)，慢性心功能不全及急性肺水腫病人禁，慢性心功能不全及急性肺水腫病人禁用。用。第三十五頁，共三十九頁。II 山梨醇山梨醇sorbitol 其作用、應用及不良反應等均與甘露醇其作用、應用及不良反應等均與甘露醇相似相似 進入人體后一部分在肝臟進入人體后一部分在肝臟(gnzng)內轉化內轉化為果糖，故作用較甘露醇弱為果糖，故作用較甘露醇弱第三十六頁，共三十九頁。III 葡萄糖葡萄糖 可部分地從血管彌散進入組織中，并可部分地從血管彌散進入組織中，并易被代謝利用，故作用弱而不持久易被代謝利用，故作用弱而不持久 與甘露醇合用與甘露醇合用(hyng)，治療腦水腫，治療腦水腫第三十七頁，共三十九頁。海藥