1、文檔從網絡中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.1驗證目的XXXX膠囊是我公司的主要產品，為評價XXX工膠囊生產匚藝規程（草案）的可行性和重現性，以及生產系統要素和 生產過程中可能影響產品質量的各種生產工藝變化因素，特根據GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產過程進行驗證，以 按保證在正常的生產條件下，生產出質量合格、均一、穩定的工xxx膠囊c驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若 因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件）報驗證委員會批準。2概述2.1 驗證條件本公司于2002年11月完成硬膠囊劑生產廠房設施、主要生產設備的驗證工作，空氣凈化調節系統

2、、工藝用水處 理系統、主要生產設備均符合設計要求以及生產工藝的要求：檢驗方法驗證已完成：生產工藝及工藝監控有一定經驗。在 xxx工膠囊中試階段，根據中試3批次的質量情況及穩定性試驗小結，建立了大生產工藝規程（草案），投入正式生產前，擬 對其生產工藝進行驗證。2.2 驗證范圍I：藝流程圖中各匚序的工藝條件及產品性能的確認2.3 生產工藝xxxx膠囊是按照下述1：藝文件進行生產的。2.4 3. 1 xxxx膠囊匚藝規程（見附件）2.5 3. 2 xxxx膠囊主處方（每10000粒膠囊用量）xxxx1673. 9g （按無水物計）硬脂酸鎂120g淀粉1006. 1g85$乙酹：約334ml2.6 .

3、3 xxxx膠囊L：藝流程圖2.4設備生產xxxx膠囊的所用主要設備見下表。所列設備均通過安裝確認和運行確認。設備編號設備名稱設備型號生產能力位置高效濕法混合顆粒機SHK-220FB100kg/批熱風循環烘箱CT-C-1100kg/批硬膠囊充填機ZANASI-40E4萬粒/小時電子控制式數丸機CF-1200X250 -60版/分鐘擰蓋機A2300500瓶/分鐘自動貼簽機KK913B150200瓶/分鐘電磁感應式封口機RED-E-SYSTEM150200瓶/分鐘噴碼機LINX62002222字符/分鐘熱收縮膜機YX-350/15016包/分鐘2.5相關文件、規程文件編碼文件名稱XXXX膠囊匚藝規

4、程工XXX膠囊中間產品質量標準工XXX膠囊中間產品檢驗規程XXKX膠囊成品質殳標準XXXX膠囊成品檢驗規程人員進入生產區管理規程人員進出潔凈區凈化程序Iword版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網絡中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.物料進出潔凈區凈化管理規程30萬級潔凈區清潔SOP一般生產區清潔SOPxxxx膠囊配制SOP硬膠囊填充SOP硬膠囊揀丸SOP（續上表）文件編碼文件名稱濕法混和制粒機清潔SOP硬膠囊填充機清潔SOP電磁感應式封口機清潔SOP貼簽機清潔SOP熱收縮膜機清潔SOP混合制粒間清場SOP硬膠囊干燥間清場SOP硬膠囊揀丸間清場SOP硬膠囊填充間清場SOP軟

5、膠囊內包間清場SOP軟膠囊外包間清場SOP濕法混和制粒機操作SOP濕法混和制粒機維護SOP硬膠囊充填機操作SOP硬膠囊充填機維護SOP擰蓋機操作SOP擰蓋機維護SOP電磁感應式封口機操作SOP電磁感應式封口機維護SOP電子控制式數丸機操作SOP電子控制式數丸機維護SOP貼簽機操作SOP貼簽機維護SOP噴碼機操作SOP噴碼機維護SOP熱收縮膜機操作SOP熱收縮膜機維護SOPxxxx膠囊生產記錄硬膠囊填充裝量抽查記錄膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊）包裝工序抽查記錄3驗證小組成員姓名部門職務或職稱4驗證項目、評價方法及標準4. 1人員4.5原料、輔料、包裝材料項目評價方法判斷標準質量所有原料、輔料、包裝材料

6、是否有既定的質量標準，能 否嚴格按照質量標準及檢驗規程進行質量控制。所有用到的原料、輔料、包裝材料，應按照 既定質量標準進行檢驗，符合要求貯存條件及 使用期限檢查各種物料、內包裝材料的貯存條件，是否按各自要 求的條件貯存。所有用到的原料、輔料、包裝材料，應在規 定條件下貯存，且未超過使用期限。4.6檢驗方法及設備項目評價方法判斷標準檢驗方法是否經過驗證，符合相關質量標準要求經過驗證，符合相關質量標準要 求檢驗設備是否經過有關校正及檢定，達到檢驗精度，符合檢驗要求經過有關校正及檢定，達到檢驗 精度，符合檢驗要求4.7生產工藝文件項目評價方法判斷標準工藝文件的正確 性核對主處方、生產規程是否是現行

7、批準的文件，并已正確簽發(核對 批號)。主處方及生產規程是現行批準 的文件,并已正確簽發。操作指令的明確 性在生產操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規程是否清 楚、明確和充分。已寫入操作規程的指令清楚、明 確、充分，操作人員能夠如實地 遵守。生產指令的正確 性審核主處方、操作規程的指令內容，以保證其執行過程不會引起偏差 或影響產品質量。主處方、操作規程中的指令正 確，不易引起誤操作。5 驗證內容5.1生產工藝變量項目評價方法判斷標準混合、制 粒生產設備：濕法混合顆粒機(SHK-22OFB)工藝條件:低速攪拌時間：200s,高速攪拌時間：250s.取樣：在5個不同的部位分別取樣，每個樣

8、品50g。檢測項目：xxxx含量均勻度。制粒：在攪拌時間設定為200s、250s. 300s時分別取樣，每次取樣應在3個不同的部位分別取樣，每個樣品50s0檢測項目：目測混合均勻性。干粉混合：按制定的工藝規程 混合，混合均勻，色澤、主藥 含量、目測顏色均勻度一致：物料：混合均勻，色澤一致， 濕顆粒成型良好.干燥生產設備：熱風循環烘箱(CTY-1)工藝條件：干燥時間：5560c不少于7小時取樣：在干燥7小時后，在烘箱5個不同部位取樣，取樣量為50g, 檢測項目：xxxx含量，水份符合XXXX膠囊中間產品質量 標準整粒、總 混生產設備：濕法混合顆粒機(SHK-220FB)工藝條件：低速攪拌時間：1

9、50s高速攪拌時間：230s取樣：在攪拌時間設定為100s、150s、200s. 250s. 300s時分別取樣每次取樣 應在5個不同的部位分別取樣，每個樣品50g。檢測項目：檢測不同混合時間的宙尼替丁含量、目測顏色均勻度。符合XXXX膠囊中間產品質量 標準物料平衡限度：95.0%100. 0%填充生產設備：硬膠囊充填機（ZANASI-10E）工藝條件：填充速度。取樣：每10分鐘，取樣10粒。檢測項目：檢查裝量、裝量差異。計算收率和物料平衡。判斷本工序是否處于穩 定狀態。符合XXXX膠囊中間產拈質量 標準：對取樣數據進行分析， 數據（X, R）全部在上、下控 制界線內，且所有數據排列無 缺陷。

10、（續上表）項目評價方法判斷標準內包裝所用生產設備：電子控制式數丸機型號 CF-1220X2取樣：每15分鐘，取樣10瓶。檢測項目：檢查包裝外觀質量：檢測裝至。包裝后的產品應符合質量標準的 要求。外包裝工藝條件:1瓶及說明書1張放入小盒,每10盒封1張收縮膜,每20收縮膜裝1只紙箱C取樣：每15分鐘取樣10中盒。檢測項目：檢查裝量及外觀質量產品包裝外觀合格，裝量符合要 求，在包裝生產過程中無異常現 象。將全批混合樣品進行檢驗，樣品必須包括生產最初階段、中間階段及結束 階段的產品。全部檢驗結果均符合質量標準的 要求。審核印刷包材的物料平衡表。中盒、說明書和大箱的物料平衡 應為100%.審核產成品物

11、料平衡表產成品的物料平衡應為95.0101. 0%o中間產品存放期限存放條件：室溫：18c26C,相對濕度：45%-65%取樣時間：第0天第、5天、第10天、第15天、第20天 檢測項目：水份、主藥含量、崩解時限、微生物限度存放期限內符合xxxx膠囊中間 產品質量標準5.2質量保證項目評價方法判斷標準文件完整夏核生產過程中QA檢查結果是否正確并記錄成正確文件。全部QA文件均完整、正確,正確的檢驗方法審核所有檢驗過程是否均按檢驗規程規定的檢驗方法進行。所有檢驗方法均與檢驗規程一 致。檢驗結果 正確審核生產過程中檢驗結果是否在規定的標準范圍內（若有任何不 符合規定的結果均應查明原因，并由質殳部經理

12、簽署意見）。所有檢驗結果均符合標準要求。6驗證批次本驗證試驗應連續進行3批。7 驗證結果評定與結論生產技術部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書（見附件），確認再驗證周期C對驗證結果 的評審應包括：（1） 驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？（2） 驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？（3） 驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？（4） 生產工藝是否穩定，按此工藝生產能否得到質量均一、穩定的產品？（5） 有無需要改進的設

13、備、生產條件、操作步驟？（6） 生產過程中有無需要增加的檢測、控制項目？2word版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網絡中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.XXXX膠囊工藝瞼證記錄驗證開始日期：年月日核實人：項目要求核實情況人員培訓應完成相關法律、法規、安全知識及崗位培訓，具備上崗 資格符合口不符合健康檢查所有人員應建有健康檔案，身體健康符合口不符合操作間與 生產設備操作問各1：序生產操作間已按照相應的清場SOP清場、檢查，符 合要求符合口不符合設備各1：序生產設備已按照相應的清潔SOP清潔、檢查，符合要求各工序生產設備維護良好，運行正常符合口不符合文件相關文件完備符合口不

14、符合生產環境室溫及相對濕度各操作間室溫及相對濕度根據1:序生產的特點，應符合各 自的要求符合口不符合操作間沉降菌應符合潔凈室（區）懸浮粒子、沉降菌監控管理規程 規定符合口不符合操作間懸浮粒子數應符合潔凈室（區）懸浮粒子、沉降菌監控管理規程 規定符合口不符合潔凈區壓差應符合潔凈室（區）壓差監控管理規程規定符合口不符合公用介質純化水各相關用水點，純化水質量穩定，符合相關要求符合口不符合壓縮空氣各相關使用點，壓縮空氣質型穩定，符合相關要求符合口不符合原料、輔料、 包裝材料質量所有用到的原料、輔料、包裝材料，應按照既定質量標準 進行檢驗，符合要求符合口不符合貯存條件及使用期 |果所有用到的原料、輔料、

15、包裝材料,應在規定條件下貯存， 且未超過使用期限。符合口不符合檢驗方法及設 備檢驗方法符合相關質量標準要求符合口不符合檢驗設備經過有關校正及檢定，達到檢驗精度，符合檢驗要求文件生產工藝規程已正確制定并簽發符合口不符合管理文件相關SOP文件齊全，清晰明了，易于執行，符合口不符合備注：驗證前核實文件編碼RD-PM- -00頁數：共6頁第1頁xxxx膠囊工藝驗證記錄混合工序驗證記錄文件編碼RD-PM- -00頁數：共6頁第2貞批號生產日期檢 測 記 錄迪度C, 相對濕度%1記，錄入：A-penJ貝日4C工xxxx 含量(%)1J4U目測顏色均勻度操作人操作日期取樣人取樣日期檢驗人檢驗日期備 注Iwo

16、rd版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網絡中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.結 論XXXX膠囊工藝瞼證記錄干燥工序驗證記錄文件編碼RD-PM- -00貞數：共6頁第3貞批號生產日期檢 測 記 錄溫度c相對濕度%記錄人：取樣點項目712345RSDXXXX 含量(%)水份(%)操作人操作日期取樣人取樣日期檢驗人檢驗日期備 注結論xxxx膠囊工藝瞼證記錄整粒、總混工序驗證記錄xxxx膠囊工藝瞼證記錄填充工序瞼證記錄文件編碼RD-PM- -002word版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網絡中收集，已重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.XXXX咬囊工藝驗證記錄 裝量X-R控制圖數據表質量要求：（ ）g取樣方法：每10分鐘取1