1、會計學1內分泌系統生理內分泌系統生理第一節 概 述內分泌系統內分泌系統: :由內分泌腺和內分泌細胞組成。由內分泌腺和內分泌細胞組成。重要的內分泌腺重要的內分泌腺：腦垂體：腦垂體、甲狀腺甲狀腺、甲狀旁腺甲狀旁腺、 胰島、腎上腺和性腺等。胰島、腎上腺和性腺等。 機體許多器官機體許多器官、組織都有內分泌的功能組織都有內分泌的功能： 胃腸內分泌胃腸內分泌、心臟內分泌心臟內分泌、腎臟內分泌腎臟內分泌 和神經內分泌等。和神經內分泌等。 激素激素(hormone) (hormone) ：由內分泌腺或散在的內分泌細胞由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的所分泌的高效能的生物活性物質，高效能的生物活性物質，經血液

2、或組織液傳經血液或組織液傳遞，發揮其調節作用遞，發揮其調節作用 。 激素作用的特定的器官、組織和細胞分別稱為：激素作用的特定的器官、組織和細胞分別稱為： 靶器官、靶組織、靶細胞靶器官、靶組織、靶細胞。 激素的作用方式：遠距離分泌、旁分泌激素的作用方式：遠距離分泌、旁分泌 自分泌、自分泌、 神經內分泌神經內分泌遠距分泌：經血液運輸至遠距離的靶組織而發揮作用的方式。旁分泌：不經血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。自分泌：內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。神經分泌：神經分泌：由神經細胞合由神經細胞合成和釋放的激素。成和釋放的激素。一、激素的分類一、激素的分類按其化學

3、結構分四類按其化學結構分四類：( (一一) )含氮類激素含氮類激素 1.1.肽類和蛋白質類激素肽類和蛋白質類激素 2.2.胺類激素胺類激素 ( (二二) )類固醇類固醇( (甾體甾體) )類激素類激素 由腎上腺皮質和性腺分泌的激素，屬膽固醇的由腎上腺皮質和性腺分泌的激素，屬膽固醇的衍生物。衍生物。（三）（三）固醇類激素固醇類激素 維生素維生素 D3 25-羥維生素羥維生素D3 1，25-二羥維生素二羥維生素D3（四）（四）脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素前列腺素 二、二、激素作用的一般特性激素作用的一般特性 激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 將信息傳遞給將信息傳遞給 “靶靶” 細胞細胞

4、激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性 通過特異的受體起作用通過特異的受體起作用 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 引發細胞內系列酶促反應，形成生物放大系統。引發細胞內系列酶促反應，形成生物放大系統。 激素間的相互作用激素間的相互作用 1.1.協同作用協同作用 2.2.拮抗作用拮抗作用 3.3.允許作用允許作用 激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節律。 有日節律、月節律、季節律、年節律。三、激素作用的機制三、激素作用的機制：( (一一) )激素的受體激素的受體 1. 受體的分類受體的分類 (1)(1)細胞膜受體細胞膜受體：非脂溶性激素的受體非脂溶性激素的受體

5、 (2)(2)細胞內受體細胞內受體：脂溶性激素的受體脂溶性激素的受體2. 受體的調節 指對受體的數量及與受體的親和力的調控和影響。2. G蛋白偶聯受體介導-IP3 /DG第二信使模式(二) 含氮激素作用的機制第二信使學說 1. G蛋白偶聯受體介導-cAMP第二信使模式神經遞質、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內生物效應與G蛋白偶聯受體結合激活G蛋白(與、亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶AcAMP激素（第一信使）與G蛋白偶聯 受體結合興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3 和 DG激 活蛋白激酶C內質

6、網釋放Ca2+激活G蛋白(與、亞單位分離)細胞內生物效應IP3 和和 DG3.3.酶偶聯受體介導酶偶聯受體介導 受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶 信號通路模式信號通路模式 生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結合細胞內生物效應( (三三) )類固醇激素的作用機制類固醇激素的作用機制 基因表達學說基因表達學說 激素進入細胞膜與胞漿受體結合H-R復合物H-R復合物進入核內H-R復合物與核內受體結合與染色質的非蛋白質的特異位點結合調控DNA轉錄過程細胞內生物效應第二節下丘腦和垂體的內分泌第二節下丘腦和垂體的內分泌一、下丘腦的內分泌一、下丘腦的內分泌( (一一) )下丘腦與垂體間的功能聯系：下丘腦與垂體間的功

7、能聯系：下丘腦神經垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈垂體門脈(二)下丘腦調節肽 二、腺垂體激素二、腺垂體激素(一一) 生長素生長素（Growth Hormone, GH） 組成：組成：191個氨基酸個氨基酸 分子量：分子量：22 kD 血清含量：靜息狀態下，成年男性血清含量：靜息狀態下，成年男性15g/L 分泌：脈沖節律性分泌：脈沖節律性(14h/脈沖脈沖)，睡眠時分泌明顯，睡眠時分泌明顯 增加。增加。1.1.生長素的作用生長素的作用：(1)(1)促進生長發育：促進骨骼和肌肉發育。促進生長發育：促進骨骼和肌肉發育。 侏儒癥侏儒癥: : 幼兒時缺少幼兒時缺少 巨人癥：幼兒時過多巨人

8、癥：幼兒時過多 肢端肥大癥：成人后過多肢端肥大癥：成人后過多 (2)促進物質代謝：促進物質代謝： 蛋白質：促進蛋白質的合成。蛋白質：促進蛋白質的合成。 脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少 組織的脂肪量。組織的脂肪量。 糖：生理量可刺激胰島素分泌糖：生理量可刺激胰島素分泌加強糖利用。加強糖利用。 過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖垂體性糖尿病垂體性糖尿病機機 制制異異 常常促進促進生長生長發育發育促進蛋白質合成、促進軟骨骨化和促進蛋白質合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂軟骨細胞分裂促進骨骼和肌肉的促進骨骼和肌肉的生長發育生長發育( (對腦的生

9、長發育無影響）對腦的生長發育無影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質白質合成合成促進氨基酸進入細胞，并加速促進氨基酸進入細胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進蛋白質的合成的合成，促進蛋白質的合成促進促進脂肪脂肪分解分解GHGH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強加強糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量

10、因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿生長素的作用2.2.生長素的作用機制生長素的作用機制：生長素（GH）生長素介質（SM） 又稱為胰島素樣生長因子(IGF-和IGF-)通過酶偶聯受體信號介導模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體通過酶偶聯受體信號介導模式促進生長發育、促進物質代謝3.3.生長素的分泌調節：生長素的分泌調節： 下丘腦激素：下丘腦激素：GHRH, GHRIH GH、IGF的反饋調節的反饋調節 代謝因素：低血糖、血中氨基酸增多代謝因素：低血糖、血中氨基酸增多 睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠 運動、應激運動、應激(6) 性激素性激素:影響

11、影響GH的分泌模式的分泌模式(7) 其它激素的作用其它激素的作用 下 丘 腦 GHRHGHRIH腺垂體GHIGF甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低血氨基酸慢波睡眠應激刺激促進促進抑制抑制 (二二)催乳素催乳素( Prolactin, PRL)1. PRL的作用的作用 對乳腺的作用：對乳腺的作用： 促進妊娠期乳腺的發育促進妊娠期乳腺的發育 促進分娩后乳腺的生乳促進分娩后乳腺的生乳 對性腺的作用：對性腺的作用： 女性：促進黃體形成并維持孕激素的分泌女性：促進黃體形成并維持孕激素的分泌 男性：男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長能促進前列腺和精囊腺的生長2. PRL的分泌調節的分泌調節： 下 丘 腦 P

12、RFPIF 腺垂體 PRL吸吮乳頭應激刺激下丘腦激素下丘腦激素吸吮乳頭反射吸吮乳頭反射應激刺激應激刺激(三三) 促黑激素促黑激素（Melanophore-stimulating hormone ，MSH） (四四) 促甲狀腺素促甲狀腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH） (五五) 促腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素（Adrenocorticotropin，ACTH） (六六) 促卵泡激素促卵泡激素（FSH）和和黃體生成素黃體生成素（LH） 1. FSH（Follicle stimulating hormone)：促進卵泡發育成熟。促進卵泡發育成熟。 2. LH(L

13、uteinizing Hormone):與與FSH共同促使排卵與黃共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸靶腺軸 三、神經垂體激素三、神經垂體激素視上核主要合成視上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素 (Antidiuretic hormone, ADH) ； 室旁核主要合成室旁核主要合成催產素催產素(Oxytocin，OXT)。 神經垂體不含腺體細神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束AD

14、H、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+(一一)催產素催產素(Oxytocin，OXT)1.OXT的作用的作用(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮， 促進乳汁排出。促進乳汁排出。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用; 對非孕子宮的收縮作用較小。對非孕子宮的收縮作用較小。 2.OXT的分泌調節的分泌調節： (1) 吸吮乳頭引起的吸吮乳頭引起的N-體液反射體液反射(射乳反射射乳反射) (2) 分娩時產道壓迫引起的分娩時產道壓迫引起的N-體液反射體液反射(二二) 抗利尿激素抗利尿激素(Ant

15、idiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用抗利尿作用 2.縮血管作用縮血管作用 3.釋放釋放 ACTH 作用作用第三節甲狀腺的內分泌第三節甲狀腺的內分泌甲狀腺激素甲狀腺激素: 四碘甲腺原氨酸（四碘甲腺原氨酸（T4），又稱甲狀腺素；，又稱甲狀腺素； 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸 （T3 ） ； 逆三碘甲腺原氨酸（逆三碘甲腺原氨酸（rT3）。）。 T4的含量占絕大多數，的含量占絕大多數， T3的活性比的活性比T4強約強約10倍。倍。 一、甲狀腺激素的合成與代謝(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶聯(縮合)。 1. 腺

16、泡攝碘腺泡攝碘 細胞膜上的細胞膜上的“鈉鈉-碘轉碘轉運體運體”逆著電化學梯度繼逆著電化學梯度繼發性主功轉運的。發性主功轉運的。 臨床常根據攝取放射碘臨床常根據攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功的能力來檢測甲狀腺的功能狀態。能狀態。泵I-I-攝碘-50mV-50mVI-iI-o2050倍 2Na2Na 2. I-的活化的活化 活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。 I I- - I I 或或 I I2 2 過氧化酶TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(TG)的合成的合成 TG上酪氨酸的碘化上酪氨酸的碘化TG-酪氨酸-I(M

17、IT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+ +碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯碘化酪氨酸的偶聯( (縮合縮合)甲狀腺激素甲狀腺激素 TG-酪氨酸-I(MIT)+ +TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+ +TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+ +活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶DIT+DIT(

18、T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體 (二二) 甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的貯存、釋放釋放、運輸和代謝運輸和代謝 1. 貯存貯存 合成后的合成后的T3、T4仍然結合在仍然結合在TG分子上，貯存于腺分子上，貯存于腺 泡腔內。（貯量：泡腔內。（貯量：T4T3） 2. 釋放釋放 腺泡細胞將腺泡腔內的腺泡細胞將腺泡腔內的 TG 通過胞飲攝入細胞內通過胞飲攝入細胞內 TG與溶酶體融合與溶酶體融合 在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和和T4 T3和和T4釋放入血釋放入血 3. T3、T4 的的運輸運輸 結合狀態結合狀態 (

19、與與3種血漿蛋白結合種血漿蛋白結合 ) 游離狀態游離狀態 T4 、 T3 主要以結合型存在主要以結合型存在(占占99以上以上)。 4.代謝 T3的半衰期為1.5天 T4的半衰期為7天二、甲狀腺激素的生理作用二、甲狀腺激素的生理作用( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1.1.能量代謝能量代謝 加速機體絕大多數細胞的能量代謝，使機體耗加速機體絕大多數細胞的能量代謝，使機體耗 氧量和產熱量增加，基礎代謝率氧量和產熱量增加，基礎代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 2.蛋白質、脂肪和糖代謝 (1)蛋白質代謝 生理劑量能促進蛋白質的合成 大劑量時則促進蛋白質的分解 (2) (2)脂肪代謝脂肪代謝

20、 促進脂肪的分解和脂肪酸氧化。促進脂肪的分解和脂肪酸氧化。 加速膽固醇的降解。加速膽固醇的降解。 (3)糖代謝 生理劑量有降低血糖的作用 T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質和糖原的合成。(二二) 對生長發育的作用對生長發育的作用1.促進神經系統的發育：促進神經系統的發育：誘導某些生長因子的合成，誘導某些生長因子的合成， 促進促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質細胞的生長；細胞的生長；2.促進長骨的生長發育促進長骨的生長發育；3.促進腺垂體分泌促進腺垂體分泌 GH 和對和對 GH 有允許作用。有允許

21、作用。 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3 3個月個月前補充前補充T T4 4、T T3 3, ,否則難以奏效。否則難以奏效。(三三) 對各器官系統的作用對各器官系統的作用1.神經系統神經系統 提高中樞神經系統和交感神經系統的興奮性。提高中樞神經系統和交感神經系統的興奮性。2.心血管系統心血管系統 使心率使心率，心縮力心縮力，心輸出量，心輸出量。 T3能增加心肌細胞膜上的能增加心肌細胞膜上的受體的數量，

22、增強腎上受體的數量，增強腎上腺素刺激心肌時細胞內腺素刺激心肌時細胞內 cAMP 的生成；促進肌質網的生成；促進肌質網Ca2+釋放釋放，增強心縮力。，增強心縮力。 3.其他 增加消化管的運動和消化腺的分泌。 對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。 對維持正常的月經及泌乳也有作用。三、甲狀腺功能的調節三、甲狀腺功能的調節 自動控制回路的調節自動控制回路的調節 下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸甲狀腺軸 甲狀腺自身調節 其他：神經、激素等因素的影響內外環境刺激：寒冷、應激、妊娠 T R H 腺 垂 體 T S H 甲狀腺激素長負反饋 生長抑素生長素皮質醇 ？ 下 丘 腦

23、( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH的作用 促進TSH的合成與分泌。 2.TSH的作用 促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。 雌 激 素 甲 狀 腺 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長負反饋？ 下 丘 腦 3. T3、T4的反饋調節 誘導抑制性蛋白質的合成 TSH的合成與釋放 抑制 TRH 受體的合成 TRH 受體數量TRH作用內外環境刺激：寒冷、應激、妊娠 長期缺乏碘長期缺乏碘T3、T4的合成的合成和釋放和釋放T3、T4的負反饋作用的負反饋作用TSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀甲狀腺代償性增生腺代償性

24、增生、腫大，為地方腫大，為地方性甲狀腺腫。性甲狀腺腫。( (二二) )甲狀腺的自身調節甲狀腺的自身調節血碘濃度在一定范圍內變化時，甲狀腺具有自血碘濃度在一定范圍內變化時，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調節，身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調節，稱為自身調節。稱為自身調節。 當血碘濃度當血碘濃度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲狀腺的，甲狀腺的攝碘能力開始下降攝碘能力開始下降消失消失( (過量碘產生的抗甲狀腺攝過量碘產生的抗甲狀腺攝碘效應稱為碘效應稱為Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應效應) )，甲狀腺激素合，甲狀

25、腺激素合成降低；若再持續加大碘量，則出現對高濃度碘的成降低；若再持續加大碘量，則出現對高濃度碘的適應，甲狀腺激素的合成再次增加。適應，甲狀腺激素的合成再次增加。 第四節第四節 甲狀旁腺與調節鈣、磷的激素甲狀旁腺與調節鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素（甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素（PTH） 甲狀腺甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素（細胞合成、分泌降鈣素（CT） PTH具有升高血鈣、具有升高血鈣、降低血磷的作用。降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血具有降低血鈣、血磷的作用。磷的作用。 一、一、甲狀旁腺激素的作用甲狀旁腺激素的作用 ( (一一) ) 促進骨鈣入血，升高血鈣促進骨鈣入血，升高

26、血鈣 1.快速效應快速效應：骨液中的：骨液中的Ca2+ 入血。入血。 2.延緩效應延緩效應：破骨細胞溶骨：破骨細胞溶骨作用產生的作用產生的Ca2+入血。入血。 ( (二二) )促進腎小管重吸促進腎小管重吸 收鈣收鈣 (三三) 促促1，25-(OH)2-D3 生成，生成，升高血鈣升高血鈣 激活腎激活腎1-羥化酶，促進羥化酶，促進25-OH-D3轉變轉變 為為有活性的有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用為：，其作用為： 促進腸粘膜吸收鈣和磷促進腸粘膜吸收鈣和磷 調節骨鈣的沉積和釋放調節骨鈣的沉積和釋放 甲狀旁腺激素對1，25-(OH)2-D3 生成的作用二、降鈣素（二、降鈣素（Calcito

27、nin）的作用）的作用 (一一) 抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細胞的數量和溶骨作用抑制破骨細胞的數量和溶骨作用 2.增進成骨細胞的成骨作用增進成骨細胞的成骨作用 (二二) 抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收 (三三) 抑制抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣生成，降低血鈣 二二.甲狀旁腺素和降鈣素的調節甲狀旁腺素和降鈣素的調節 PTH和和CT主要受血鈣濃度的反饋性調節。這二種激素的分泌主要受血鈣濃度的反饋性調節。這二種激素的分泌細胞對血鈣水平的變動極為敏感細胞對血鈣水平的變動極為敏感, 當血鈣濃度降低時當血鈣濃

28、度降低時, PTH分泌增加分泌增加而而CT分泌減少分泌減少; 當血鈣濃度升高時當血鈣濃度升高時, PTH分泌減少而分泌減少而CT分泌增加。分泌增加。第五節腎上腺的內分泌第五節腎上腺的內分泌 一、腎上腺皮質的內分泌一、腎上腺皮質的內分泌( (一一) )皮質激素的種類、運輸和滅活皮質激素的種類、運輸和滅活 1.種類種類 球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）束狀帶：糖皮質激素（皮質醇） 網狀帶：性皮質激素網狀帶：性皮質激素 這三類激素都是固醇衍生物，故統稱為甾體這三類激素都是固醇衍生物，故統稱為甾體激素。激素。 2.運輸運輸 皮質醇皮質醇與血中皮質類

29、固醇結合球蛋白與血中皮質類固醇結合球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結合，其中以與白蛋白結合，其中以與CBGCBG結合為主。結合為主。醛固酮醛固酮與血中白蛋白及與血中白蛋白及CBGCBG結合很少，主要以游結合很少，主要以游離狀態存在和運輸。離狀態存在和運輸。性激素性激素與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。 3.滅活滅活腎上腺皮質激素代謝滅活的主要場所是肝臟。腎上腺皮質激素代謝滅活的主要場所是肝臟。 滅活產生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝滅活產生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物，隨尿液排出。物，隨尿液排出。( (二二) )糖皮質激素的生理作用糖皮質激素的生

30、理作用 血糖濃度 1. 對物質代謝的作用對物質代謝的作用 (1)糖糖： 促進肝糖原異生促進肝糖原異生 抑制胰島素與受體結合抑制胰島素與受體結合 （外周組織對糖的攝取和利用（外周組織對糖的攝取和利用） 糖皮質激素具有抗胰島素的作用糖皮質激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質激素分泌不足時，可出現糖原減糖皮質激素分泌不足時，可出現糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。引起類固醇性糖尿。(2)蛋白質蛋白質： 促進肝外組織促進肝外組織( (特別是肌肉特別是肌肉) ) 蛋白質分解，抑蛋白質分解，抑制蛋白質合成。制蛋白質合成。皮質醇分泌過多，則會引起

31、生長停滯，肌肉皮質醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創口愈合延緩等現象口愈合延緩等現象 。 (3)脂肪脂肪： 促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內氧化過促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內氧化過程，有利于糖異生。程，有利于糖異生。 皮質醇分泌過多，動員脂肪重新分布皮質醇分泌過多，動員脂肪重新分布 “滿月滿月臉臉” “向心性肥胖向心性肥胖”(Cushing綜合征綜合征)。向心性肥胖糖皮質激素增多時：促進脂肪的分解，動員脂肪重新分布，產生向心性肥胖。 2.對其他組織器官的作用對其他組織器官的作用 (1)血細胞：血細胞： 增強

32、骨髓造血功能增強骨髓造血功能紅細胞紅細胞、血小板、血小板。 抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡 淋巴細胞淋巴細胞。 促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環 中性粒細胞中性粒細胞。 增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留 嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞。 使使嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞。 (3)心血管系統：心血管系統： 增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性( (允許作用允許作用) )，有利于提高有利于提高血管的緊張性和維持血壓。血管的緊張性和維持血壓。 (4)神經系統

33、：神經系統： 提高中樞神經系統興奮性。提高中樞神經系統興奮性。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。中、煩燥不安和失眠等癥狀。 (2)胃粘膜：胃粘膜： 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。加速胃上皮細胞脫落。 3. .對水鹽代謝的作用對水鹽代謝的作用: : 糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮4. .抗炎癥和抗過敏作用：抗炎癥和抗過敏作用： 增強白細胞溶酶體膜的穩定性，增強白細胞溶酶體膜的穩定性，減少蛋白水解酶進減少蛋

34、白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出。入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出。 抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成抗過敏。抗過敏。 5.應激反應中的作用應激反應中的作用 機體遭受有害刺激時機體遭受有害刺激時: 垂體垂體-腎上腺皮質軸活動增強稱為應激反應腎上腺皮質軸活動增強稱為應激反應 (Stress reaction)。 應激反應是以應激反應是以ACTH、糖皮質激素分泌增加為主，、糖皮質激素分泌增加為主，多種激素多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等、醛固酮等)參與的非特異參與的非特異性反應性反應。糖皮質激素在應激反應中的主要作用糖皮質激素在

35、應激反應中的主要作用： 減少有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺減少有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產生；素等）的產生； 使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應；心臟重要器官的供應； 對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。升高血壓。 有害刺激：疼痛寒冷、創傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質 糖皮質激素長負反饋 下 丘 腦 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -腎上腺皮質軸腎上腺皮質軸1. CRH的作用 促進 ACTH 的合成與分泌。 CRH對CRH本

36、身也有負反饋調節作用。 短負反饋？(三)糖皮質激素的分泌調節 2. ACTH 的作用 刺激糖皮質激素的分泌。 刺激束狀帶和網狀帶細胞的生長發育。 促進黑素細胞產生黑色素的作用。 對CRH 的分泌有負反饋調節作用。 有害刺激：疼痛寒冷、創傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質 糖皮質激素長負反饋 下 丘 腦 短負反饋？下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -腎上腺皮質軸腎上腺皮質軸 3.糖皮質激素的作用糖皮質激素的作用 糖皮質激素對下丘腦和糖皮質激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調節作用。腺垂體有負反饋調節作用。 當長期應用糖皮質激素當長期應用糖皮質激素時，由于其負反饋作用，時，由于其負反

37、饋作用， ACTH 分泌減少，病人往分泌減少，病人往往出現腎上腺皮質萎縮。往出現腎上腺皮質萎縮。因此，停藥應逐漸減量。因此，停藥應逐漸減量。 受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質激素呈晝夜節律性和糖皮質激素呈晝夜節律性(晨后高午后低晨后高午后低)分泌釋放。分泌釋放。 (四四) 糖皮質激素的分泌節律糖皮質激素的分泌節律 二、腎上腺髓質的內分泌(一一)髓質激素的合成與代謝髓質激素的合成與代謝 1.合成合成： 以腎上腺素為主以腎上腺素為主 2. 代謝代謝： 由體內的單胺氧化酶由體內的單胺氧化酶 (MAO) 和甲基轉換和甲基轉換酶酶 (COMT)的作

38、用而滅活。的作用而滅活。( (二二) )腎上腺素和去甲腎上腺素的作用腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作作 用用 類類 別別腎腎 上上 腺腺 素素(E)(E)去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NE)(NE)心心 率率(在體在體) )心輸出量心輸出量不定不定冠脈血流量冠脈血流量肌肉小動脈肌肉小動脈舒張舒張收縮收縮靜靜 脈脈收縮收縮收縮收縮總外周阻力總外周阻力血血 壓壓(尤其尤其Sp)Sp)(尤其尤其Dp)Dp)支氣管平滑肌支氣管平滑肌舒張舒張稍舒張稍舒張消化道平滑肌消化道平滑肌稍舒張稍舒張稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌妊娠子宮平滑肌舒張舒張收縮收縮糖代謝糖代謝血糖血糖血糖血糖中樞神經系統中樞神經系統激動與焦慮激動

39、與焦慮激動但不焦慮激動但不焦慮 ( (三三) )腎上腺髓質激腎上腺髓質激素的分泌調節素的分泌調節腎上腺髓質分泌糖皮質激素ACTH注：注：為促進；為促進；為抑制為抑制交感神經N受體多巴胺羥化酶誘導多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶髓質細胞內多巴胺和NE酪氨酸羥化酶活性第六節 胰島的內分泌 胰島 A細胞：分泌胰高血糖素 B細胞：分泌胰島素 D細胞：分泌生長抑素 PP細胞：分泌胰多肽 胰島素於1965年我國首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用 主要作用有： 促進糖利用，降低血糖； 促進脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解； 促進機體生長(需與 GH 共同作用時效果才明顯)。

40、胰島素與受體酪氨酸激酶結合調節細胞的代謝與生長(二)胰島素的作用機制使靶細胞漿中的受體底物（ISR-1）磷酸化胰 島 素蛋白分解 脂肪分解酮體生成酮血癥酮 尿酸中毒昏 迷脫水體重口渴多飲高滲性利尿多 尿(尿糖)多 食血 糖饑餓感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀腎糖閾 ( (四四) )胰島素的分泌調節胰島素的分泌調節胰島素分泌迷走神經血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質激素抑胃肽胰高血糖素腎上腺素生長抑素交感神經交感神經 降鈣素基因相關肽(CGRP)注：注：為促進；為促進；為抑制為抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質代