1、會計學1第1頁/共83頁細 胞 組 分 數(shù) 目 體 積 比細胞質(zhì)基質(zhì)細胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體溶酶體胞內(nèi)體過氧化物酶體線粒體 1 1 1 1 300 200 400 1700 54 6 12 3 1 1 1 22肝細胞中細胞質(zhì)基質(zhì)及細胞其它組分的數(shù)目及所占的體積比（引自肝細胞中細胞質(zhì)基質(zhì)及細胞其它組分的數(shù)目及所占的體積比（引自Albert.1998） 第2頁/共83頁第3頁/共83頁蛋白質(zhì)正確的折蛋白質(zhì)正確的折疊由許多蛋白因疊由許多蛋白因子的幫助子的幫助沒有信號序列沒有信號序列的蛋白質(zhì)將留的蛋白質(zhì)將留在細胞質(zhì)基質(zhì)在細胞質(zhì)基質(zhì)第4頁/共83頁第5頁/共83頁第6頁/共83頁第7頁/共83頁內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)膜

2、系統(tǒng)： 真核細胞內(nèi)在結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)生上相關的膜相結(jié)構(gòu)的總稱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核膜核膜溶酶體溶酶體高爾基體高爾基體分泌泡分泌泡第8頁/共83頁第9頁/共83頁第10頁/共83頁第11頁/共83頁第12頁/共83頁第13頁/共83頁rER 是ER與核糖體組成的功能性復合體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜第14頁/共83頁Microsome(100-200nm)糙面微粒糙面微粒體體光面微粒光面微粒體體微粒體（微粒體（microsome） 在細胞勻漿和超速離心過程中，由破碎的在細胞勻漿和超速離心過程中，由破碎的 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的近似球形的囊泡結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的近似球形的囊泡結(jié)構(gòu)第15頁/共83頁第16頁/共83頁

3、第17頁/共83頁N-linked: linked to the amide nitrogen of asparagine ( in ER )O-linked: linked to the hydroxyl group serine or threonine via GalNac ( in Golgi )N連接糖基化發(fā)生于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在高爾基體中繼續(xù)進行加工連接糖基化發(fā)生于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在高爾基體中繼續(xù)進行加工第18頁/共83頁第19頁/共83頁磷脂轉(zhuǎn)換蛋白（PEP） 轉(zhuǎn)位出芽 第20頁/共83頁HDELn結(jié)合蛋白（Binding protein，Bip）第21頁/共83頁第22頁/共83頁 第23頁/

4、共83頁順面順面反面反面CGNTGN中間膜囊中間膜囊高爾基高爾基小泡小泡分泌分泌小泡小泡第24頁/共83頁a)嗜鋨反應區(qū)嗜鋨反應區(qū) CGN b) 甘露糖苷酶甘露糖苷酶 中間膜囊中間膜囊c) CMP酶特異性反應酶特異性反應 TGN高爾基體各部膜囊的標志細胞化學反應高爾基體各部膜囊的標志細胞化學反應第25頁/共83頁第26頁/共83頁第27頁/共83頁第28頁/共83頁第29頁/共83頁A model for the retrieval of ER resident proteins.The KDEL receptor captures the soluble ER resident protei

5、ns and carries them in COPI-coated transport vesicles back to the ER.Neutral pH: dissociate from the KDEL; low pH: binding the KDEL 第30頁/共83頁第31頁/共83頁蛋白質(zhì)糖基化類型蛋白質(zhì)糖基化類型N-連接糖基化連接糖基化O-連接糖基化連接糖基化合成部位合成部位粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體高爾基體合成方式合成方式同一個寡糖前體同一個寡糖前體每個單糖次序加每個單糖次序加與之結(jié)合基團與之結(jié)合基團NH2（天冬酰胺天冬酰胺 ）OH(絲氨酸等）絲氨酸等）最終長度最終長度5

6、個糖殘基以上個糖殘基以上14個糖殘基個糖殘基首個糖殘基首個糖殘基N乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺N乙酰半乳糖胺等乙酰半乳糖胺等第32頁/共83頁第33頁/共83頁第34頁/共83頁第35頁/共83頁第36頁/共83頁 Histochemical visualization of lysosomes. Electron micro-graphs of two sections of a cell stained to reveal the location of acid phosphatase, a marker enzyme for lysosomes. The larger membrane-b

7、ounded organelles, containing dense precipitates of lead phosphate, are lysosomes, whose diverse morphology reflects variations in the amount and nature of the material they are digesting. The precipitates are produced when tissue fixed with glutaraldehyde is incubated with a phosphatase substrate i

8、n the presence of lead ions. Two small vesicles thought to be carrying acid hydrolases from the Golgi apparatus are indicated by red arrows in the top panel. (Courtesy of Daniel S. Friend.) 第37頁/共83頁是否存在作用底物底物來源不同第38頁/共83頁Primary Lys.Second LysResidual body第39頁/共83頁第40頁/共83頁A第41頁/共83頁自噬作用：溶酶體與自噬泡融合，

9、將自身的某些結(jié)構(gòu)加以降解。自溶作用：溶酶體膜受損，其內(nèi)酸性水解酶大量釋放到細胞質(zhì)空間，造成細胞溶解死亡。第42頁/共83頁第43頁/共83頁2.3.3 溶酶體的發(fā)生溶酶體的發(fā)生第44頁/共83頁M6P作為溶酶體酶的標志作為溶酶體酶的標志Targeting of soluble lysosomal enzymes to endosomes and lysosomes by M-6-P tag第45頁/共83頁 Phosphorylation of mannose residues on lysosomal enzymes catalyzed by two enzymesphosphoglycos

10、idase第46頁/共83頁溶酶體酶分選與局部濃縮（TGN）M6P去磷酸化（前溶酶體）分選信號M6P溶酶體酶的合成及N-連接的糖基化修飾（RER） 寡糖鏈上的甘露糖殘基磷酸化（CGN）受體再循環(huán)UDPGlcNAcUMP, N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶磷酸葡萄糖苷酶 GlcNAc第47頁/共83頁溶酶體酶的合成及N-連接的糖基化修飾（RER） 高爾基體cis膜囊寡糖鏈上的甘露糖殘基磷酸化M6PN-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶高爾基體trans-膜囊和TGN膜（M6P受體）溶酶體酶分選與局部濃縮以出芽的方式轉(zhuǎn)運到前溶酶體磷酸葡萄糖苷酶磷酸化識別信號：信號斑第48頁/共83頁第49頁/共83頁第50頁/共8

11、3頁第51頁/共83頁第52頁/共83頁第53頁/共83頁第54頁/共83頁第55頁/共83頁第56頁/共83頁信號肽與信號斑信號肽與信號斑信號肽的作用信號肽的作用第57頁/共83頁 第58頁/共83頁v關鍵關鍵開始轉(zhuǎn)移序列開始轉(zhuǎn)移序列 停止轉(zhuǎn)移序列停止轉(zhuǎn)移序列v進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔v跨膜蛋白跨膜蛋白 第59頁/共83頁v關鍵關鍵開始轉(zhuǎn)移序列開始轉(zhuǎn)移序列 停止轉(zhuǎn)移序列停止轉(zhuǎn)移序列v多次跨膜蛋白多次跨膜蛋白第60頁/共83頁第61頁/共83頁第62頁/共83頁線粒體、葉綠體、過氧化物酶體、細胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、膜蛋白、分泌蛋白第63頁/共83頁第64頁/共83頁第65頁/共83

12、頁第66頁/共83頁第67頁/共83頁第68頁/共83頁Clathrin coated vesicles第69頁/共83頁Selective transport by clathrincoated vesicles第70頁/共83頁第71頁/共83頁vCOPII-coated vesicles move materials from the ER to the Golgi.The assembly of a COPII-coated vesicles. SarGTP binding protein: Sar-GTP binds to the ER; Sar-GDP dissociates fr

13、om the ERAntibodies is able to block the budding of vesicle from ER but have no effect on vesicle transport from one Golgi compartment to another in mammalian cell.第72頁/共83頁第73頁/共83頁Cop I Vesicles第74頁/共83頁第75頁/共83頁A model for the retrieval of ER resident proteins.The KDEL receptor captures the soluble ER resident proteins and car