1、會計學1常用糖皮質激素類藥物制劑及特點網絡常用糖皮質激素類藥物制劑及特點網絡n全身給藥全身給藥n口服給藥口服給藥n靜脈給藥靜脈給藥n肌內給藥肌內給藥n局部給藥局部給藥n吸入給藥吸入給藥n經口吸入經口吸入n鼻腔噴霧鼻腔噴霧n關節內給藥關節內給藥n眼內局部給藥眼內局部給藥n滴眼劑滴眼劑n眼部注射眼部注射n滴耳給藥滴耳給藥n皮膚外用給藥皮膚外用給藥n皮損內注射給藥皮損內注射給藥n硬膜外給藥硬膜外給藥n直腸給藥直腸給藥糖皮質激素給藥途徑第1頁/共44頁n內源性內源性n可的松可的松 Cortisone Cortisone n氫化可的松氫化可的松 HydrocortiHydrocortisonesonen

2、外源性外源性n潑尼松潑尼松 PrednisonePrednisonen潑尼松龍潑尼松龍 PrednisolonePrednisolonen甲潑尼龍甲潑尼龍MethylprednisolMethylprednisoloneonen倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonen地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮質激素常用藥物第2頁/共44頁內源性內源性糖皮質激素糖皮質激素可的松C11位羥化糖皮質激素活性第3頁/共44頁n內源性糖皮質激素內源性糖皮質激素( (與內源性糖皮質激素具有等效作用的與內源性糖皮質激素具有等效作用的藥物藥

3、物) )有哪些？有哪些？n其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？n其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？n兩者之間的關系是什么？兩者之間的關系是什么？n發生代謝轉換的部位是？發生代謝轉換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉化肝臟氫化可的松 vs 可的松關聯與差異肝功能障礙患者可的松不能有效代謝成為活性產物氫化可的松急性或嚴重應激狀態腎上腺危象，哮喘持續狀態休克，過敏等使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發揮作用第4頁/共44頁人工合成糖皮質激素人工合成糖皮質激素1929年發現可的松在治療類風濕關節炎的治療作用1948年，1951

4、年可的松和氫化可的松用于治療類風濕關節炎正作用副作用糖皮質激素活性鹽皮質激素活性抑制類風關所需劑量正常代謝功能擴大內源性糖皮質激素第5頁/共44頁外源性糖皮質激素糖皮質激素活性4鹽皮質激素活性 0.8C1=C2雙鍵結構無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質活性 20鹽皮質活性 0糖皮質活性鹽皮質活性糖皮質活性 5鹽皮質活性 0.5第6頁/共44頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學結構變化水鈉潴留蛋白結合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環A幾何形態改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用

5、時間長短的藥物化學基礎第7頁/共44頁關聯與差異關聯與差異潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉化肝臟潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)肝功能障礙患者: 直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍） 潑尼松不能有效代謝成為活性產物。第8頁/共44頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用更大幅度繼續下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結合降低游離增加第9頁/共44頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮

6、質激素受體親和作用鹽皮質激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結合降低游離增加生物半衰期延長第10頁/共44頁藥物名稱藥物名稱抗炎強度抗炎強度水鈉潴留強度水鈉潴留強度等效劑量等效劑量(mg)(mg)可的松可的松0.80.825氫化可的松氫化可的松1120潑尼松潑尼松40.85潑尼松龍潑尼松龍40.85甲潑尼龍甲潑尼龍50.54地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6糖皮質激素糖鹽代謝作用第

7、11頁/共44頁激素名稱激素名稱血漿半衰期血漿半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA 軸軸抑制時間抑制時間(天天)短效糖皮質激素短效糖皮質激素( t1/2 36h )地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮質激素半衰期糖皮質激素半衰期( (血漿和生物血漿和生物) ) 第12頁/共44頁生理作用生理作用氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發性、繼發性(垂體性)腎上腺皮質功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點用藥特

8、點急性腎上腺皮質功能減退慢性患者發生嚴重應激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時，靜脈給藥迅速發揮作用無需肝藥酶活化，直接發揮藥理作用中樞神經系統抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇第13頁/共44頁相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質激素藥理作用第14頁/共44頁平衡有效性和安全性長期治療長期治療短效糖皮質激素中效糖皮質激素長效糖皮質激素鹽皮質激素活性高血壓低血鉀水腫腎上腺功能抑制生長抑制HPA 軸抑制YES腎上腺功能減退生理替代治療其他激素無效短期治療第15頁/共44頁總總 結結n中效激素中效激素n用于抗炎治療，用于抗炎治療，HPAHPA軸抑制作用

9、相對較弱軸抑制作用相對較弱n甲潑尼龍：甲潑尼龍：糖糖/ /鹽作用比較好鹽作用比較好, ,長期服用療效穩定，適用于長期服用療效穩定，適用于肝功能不全患者。肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。n潑尼松潑尼松( (龍龍) )：糖：糖/ /鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。n長效激素長效激素n生物半衰期長，生物半衰期長，HPAHPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用軸抑制作用長而強，不宜長期使用n抗炎治療指數高，用藥劑量小抗炎治療指數高，用藥劑量小n適合短期

10、使用適合短期使用n可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合第16頁/共44頁全身用糖皮質激素全身用糖皮質激素常用藥物、制劑及特點常用藥物、制劑及特點第17頁/共44頁藥品名稱藥品名稱醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松醋酸酯醋酸酯氫化可的松氫化可的松醋酸潑尼松醋酸潑尼松醋酸酯醋酸酯潑尼松龍潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯醋酸酯甲潑尼龍甲潑尼龍倍他米松倍他米松地塞米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯種類較少藥物脂溶性高，吸收好肝臟首過效應小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮質激素類藥物口服制劑種類及特征第18頁

11、/共44頁藥品名稱藥品名稱性狀性狀氫化可的松氫化可的松(50%乙醇乙醇)無色澄清液體無色澄清液體倍他米松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉無色澄清液體無色澄清液體地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉無色澄清液體無色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物甲潑尼龍琥珀酸鈉甲潑尼龍琥珀酸鈉琥珀酸鈉琥珀酸鈉白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯乳白色微細顆?；鞈乙喝榘咨⒓氼w?；鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿釟浠傻乃纱姿狨ゴ姿狨ト榘咨⒓氼w粒混懸液乳白色微細顆粒混懸液醋酸潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯醋酸酯乳白色微細顆粒混懸液乳白色微細顆

12、?；鞈乙捍姿岬厝姿纱姿岬厝姿纱姿狨ゴ姿狨ト榘咨⒓氼w?；鞈乙喝榘咨⒓氼w粒混懸液糖皮質激素類藥物注射劑種類第19頁/共44頁溶解性溶解性 劑型劑型給藥途徑給藥途徑療效特點療效特點備注備注IVIM可溶于水可溶于水無色澄清無色澄清 溶液溶液YY*起效迅速起效迅速藥效強大藥效強大作用持續時間短暫作用持續時間短暫常做急救常做急救無菌粉末無菌粉末YY不溶于水不溶于水混懸液混懸液NY吸收緩慢吸收緩慢起效緩慢起效緩慢 作用持續時間延長作用持續時間延長臨時替代口服治療臨時替代口服治療有緩釋和長效作用有緩釋和長效作用*氫化可的松注射液除外氫化可的松注射液除外(50%乙醇乙醇)糖皮質激素類藥物注射劑使用特點第

13、20頁/共44頁高效速效長效給藥途給藥途徑徑治療效治療效果果溶液型溶液型混懸型混懸型靜脈給藥肌內給藥凍干粉針凍干粉針關節內給藥藥物劑型藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果藥物劑型、給藥途徑、治療效果第21頁/共44頁注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑n溶媒溶媒- -乙醇乙醇n乙醇濃度乙醇濃度10%10%時時n肌注有疼痛感肌注有疼痛感n靜注時應防止溶血的發生靜注時應防止溶血的發生( (乙醇易透過人紅細胞膜乙醇易透過人紅細胞膜) )。n乙醇濃度乙醇濃度60%60%時（體外試驗表明）時（體外試驗表明）n紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，

14、n乙醇做注射用溶媒時濃度可高達乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%50%n濃度不易過高，使用前應充分稀釋。濃度不易過高，使用前應充分稀釋。n不能用于靜脈和肌肉注射不能用于靜脈和肌肉注射n只能用于靜脈點滴只能用于靜脈點滴n滴注速度要慢滴注速度要慢氫化可的松注射液氫化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必須充分稀釋，加，使用前必須充分稀釋，加2525倍倍生理鹽水或生理鹽水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀釋。毫升稀釋。只能靜脈滴注只能靜脈滴注第22頁/共44頁氫化可的松注射液氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑制劑醇溶性制劑醇溶性制劑含乙醇含乙

15、醇50%50%（藥典標示（藥典標示47%-55%47%-55%乙醇）乙醇）水溶性制劑水溶性制劑規格規格2ml:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支（按氫化可的松計算）支（按氫化可的松計算）100mg/100mg/支（按氫化可的松計算）支（按氫化可的松計算）氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉135mg135mg含游離型氫化可含游離型氫化可的松的松100mg100mg給藥途徑給藥途徑不能靜注和肌注，肌注有疼痛感，只能靜脈滴注不能靜注和肌注，肌注有疼痛感，只能靜脈滴注可靜脈，肌肉及關節腔和軟組織給藥可靜脈，肌肉及關節

16、腔和軟組織給藥給藥方式給藥方式臨用前必須充分稀釋臨用前必須充分稀釋用前加用前加2525倍氯化鈉注射液或倍氯化鈉注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）靜脈滴注一次靜脈滴注一次100mg100mg用前可用少量溶劑稀釋用前可用少量溶劑稀釋靜脈注射時間要求至少靜脈注射時間要求至少3030秒秒給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用藥物作用特點特點液量大，藥量小，液量大，藥量小，單位時間內入藥量小，起效慢單位時間內入藥量小，起效慢液量小，藥量大，液量

17、小，藥量大，單位時間內入藥量大，起效快單位時間內入藥量大，起效快適應證適應證特點特點腎上腺皮質功能減退及垂體功能減退癥，腎上腺皮質功能減退及垂體功能減退癥，也用于過敏性和炎癥性疾病，也用于過敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說明書）搶救危重中毒性感染（說明書）急癥，大劑量治療急癥，大劑量治療嚴重腎上腺皮質功能減退及垂體前葉功能減嚴重腎上腺皮質功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴重支氣管哮喘等過敏反應，哮喘退危象，嚴重支氣管哮喘等過敏反應，哮喘持續狀態，休克等（說明書）持續狀態，休克等（說明書）半衰期半衰期100100分鐘（說明書）分鐘（說明書）78-11478-114分鐘（說明書）分鐘（說明

18、書）注意注意中樞神經系統抑制和肝功不全慎用中樞神經系統抑制和肝功不全慎用第23頁/共44頁注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑n防腐劑防腐劑- -苯甲醇苯甲醇n0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受n1%有溶血現象有溶血現象n2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結（肌注后對苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結（肌注后對注射部位局部組織和肌肉的損傷）注射部位局部組織和肌肉的損傷）。n生產廠家不推薦含防腐劑藥物做硬膜外給藥生產廠家不推薦含防腐劑藥物做硬膜外給藥n含苯甲醇藥物對神經組織有毒性作用，不建議鞘內含苯甲醇藥物對神經組織有毒性作用，不建議鞘內給藥給

19、藥n兒童用藥問題兒童用藥問題甲潑尼龍說明書：甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。本品含苯甲醇，兒童禁用。第24頁/共44頁注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍n氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉n多柔比星多柔比星n多西環素多西環素n麻黃堿麻黃堿 n麥角胺麥角胺n肝素肝素n肝素鈉肝素鈉n肼屈嗪肼屈嗪n伊達比星伊達比星n卡那霉素卡那霉素n硫酸鎂硫酸鎂n甲氧西林甲氧西林n甲氨蝶呤甲氨蝶呤n甲潑尼龍甲潑尼龍n甲硝唑甲硝唑+ +克霉唑克霉唑+ +氯己定氯己定n

20、萘夫西林萘夫西林 n氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉n氨茶堿氨茶堿n異戊巴比妥異戊巴比妥n氨芐西林氨芐西林n維生素維生素C Cn硫酸博來霉素硫酸博來霉素n羧芐西林羧芐西林n頭孢噻吩頭孢噻吩n氯霉素氯霉素n多粘菌素多粘菌素E En維生素維生素B B1212n阿糖胞苷阿糖胞苷n達卡巴嗪達卡巴嗪n地西泮地西泮n茶苯海明茶苯海明n苯海拉明苯海拉明n多沙普侖多沙普侖氫化可的松琥珀酸鈉萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普魯卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪異丙嗪沙格司亭司可巴比妥四環素萬古霉素維生素BC復方第25頁/共44頁注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍n氫化可的松氫化可的

21、松氫化可的松磷酸鈉沙格司亭多沙普侖 米托蒽醌 氫化可的松琥珀酸鈉5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液甲潑尼龍氨茶堿葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉間羥胺青霉素G鈉氯化鉀異丙嗪沙格司亭Tigercycline維生素BC復合物甲潑尼龍琥珀酸鈉別嘌醇鈉 氨茶堿安吖啶葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷多沙普侖非諾多泮非格司亭格隆溴銨常規胰島素間羥胺萘夫西林昂丹司瓊紫杉醇青霉素丙泊酚四環素長春瑞濱第26頁/共44頁注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍n潑尼松龍潑尼松龍n葡庚糖酸葡庚糖酸鈣鈣n葡萄糖酸葡萄糖酸鈣鈣n茶苯海明茶苯海明n間羥胺間羥胺n甲氨蝶呤甲氨

22、蝶呤n多粘菌素多粘菌素B Bn丙氯拉嗪丙氯拉嗪n丙嗪丙嗪n異丙嗪異丙嗪n潑尼松龍磷酸潑尼松龍磷酸鈉鈉n間羥胺間羥胺地塞米松 阿米卡星鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素苯海拉明多沙普侖多柔比星格隆溴銨氫嗎啡酮勞拉西泮間羥胺昂丹司瓊丙氯拉嗪萬古霉素地塞米松磷酸鈉鹽酸苯海拉明多沙普侖非諾多泮硝酸鎵伊達比星勞拉西泮甲氧氯普胺昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊第27頁/共44頁注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍n影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面n藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規格、濃度、體積、處方藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規格、濃度、體積

23、、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統、防腐劑、穩定劑，中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統、防腐劑、穩定劑，稀釋液的稀釋液的pHpH值、滲透壓、溶液離子強度等；值、滲透壓、溶液離子強度等；n藥物存放條件及外界環境對藥物配伍的影響：溫度藥物存放條件及外界環境對藥物配伍的影響：溫度( (室溫或冷室溫或冷凍或光照條件凍或光照條件) )、混合液的、混合液的pHpH值、濃度，配制后存放的時間、值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質等。藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質等。n由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出由于上述諸多可變因素對藥

24、物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結論是困難也是不可能的。絕對的結論是困難也是不可能的。第28頁/共44頁經氣道吸入及鼻腔給藥經氣道吸入及鼻腔給藥的的糖皮質激素糖皮質激素常用藥物、制劑及特點常用藥物、制劑及特點第29頁/共44頁吸入給藥方式評價吸入給藥方式評價n優點優點n治療范圍局限在目標器官治療范圍局限在目標器官內，局部抗炎作用強內，局部抗炎作用強n將藥物直接輸將藥物直接輸送到患病部位，送到患病部位，直接作用于呼直接作用于呼吸道吸道 n病變部位藥物病變部位藥物濃度高濃度高 n藥物起效迅速藥物起效迅速n全身不良反應減少或減輕全身不良反應減少或減輕n局部用藥較全局部用藥較全身用藥，藥物身用

25、藥，藥物劑量顯著降低劑量顯著降低nHPAHPA軸抑制作軸抑制作用顯著降低用顯著降低n通過消化道和通過消化道和呼吸道進入血呼吸道進入血液藥物量小，液藥物量小，大部分被肝臟大部分被肝臟滅活滅活n缺點缺點n給藥裝置種類繁多給藥裝置種類繁多n對操作技能及患者培訓對操作技能及患者培訓要求較高，患者通常缺要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識乏裝置使用的知識第30頁/共44頁吸入型糖皮質激素篩選和研制方向吸入型糖皮質激素篩選和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性和全身作用的比例n局部抗炎活性越強越好局部抗炎活性越強越好n親脂性要高，與皮質激素受體親和力要高親脂性要高，與皮質激素受體親和力要高n到

26、達靶細胞藥物要多，停留時間要長到達靶細胞藥物要多，停留時間要長n全身作用越少越好全身作用越少越好- -藥物代謝動力學性質藥物代謝動力學性質n首過代謝要強，首過代謝要強，吸收要少，生物利用度低，吸收要少，生物利用度低，n代謝物活性要小代謝物活性要小n半衰期要短，半衰期要短，具有很快的全身清除率具有很快的全身清除率倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相對親脂性相對親脂性7943279432398039803162231622肺生物利用度肺生物利用度20%20%39%39%30%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%15-20%10%10%2%2%代謝代謝首過效應首過效應首過效應

27、首過效應首過效應首過效應第31頁/共44頁n第第1 1個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質激素霧化劑型；個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和急性喉炎。可用于治療小兒毛細支氣管炎和急性喉炎。n肺內沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米肺內沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間松靜脈注射見效快，可縮短治療時間。 布地奈德霧化吸入劑第32頁/共44頁吸入型糖皮質激素不良反應吸入型糖皮質激素不良反應n全身不良反應全身不良反應n吸入給藥具有較高的呼吸道內活性，局部用藥的全身不良吸入給藥具有較高的呼吸道內活性，局部用藥的全身不良反應與全身用

28、藥相比少而輕反應與全身用藥相比少而輕n8080-90-90沉積在口腔內沉積在口腔內n其中其中4040-50-50進入消化道吸收入血，進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應而使全身生物利用通過肝臟首過效應而使全身生物利用度明顯降低。度明顯降低。n1010-20-20 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4 4呼出體外，其余沉積呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。在下呼吸道，有一部分被吸收入血。n所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小。吸收入血的藥量很小。n發生全身不良反應的危險因素增加發生全身不良反應的危險因素增加n

29、嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高n干粉吸入劑儲藥量增加干粉吸入劑儲藥量增加n咽喉部刺激咽喉部刺激 n咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 第33頁/共44頁吸入性糖皮質激素類藥物使用注意事項吸入性糖皮質激素類藥物使用注意事項n地塞米松霧化吸入療法：地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，全身吸收廣泛，HPAHPA軸抑制軸抑制n潑尼松霧化吸入療法：潑尼松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱水溶性強，局部療效弱n氫化可的松霧化吸入療法：氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱水溶性強，局部療效弱不同類激素在使用中不能

30、隨意替換第34頁/共44頁全身用糖皮質激素類藥物體內相互作用全身用糖皮質激素類藥物體內相互作用n參見說明書和藥學參考書參見說明書和藥學參考書n主要考慮以下相關因素：主要考慮以下相關因素：如如n不良反應的疊加不良反應的疊加n致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮痛藥致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮痛藥n致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗n致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： n致精神癥狀藥物：三環類抗抑郁藥致精神癥狀藥物：三環類抗抑郁藥n致水腫藥物：蛋白質同化激素致水腫藥物：蛋白質同化激素n酶代謝影響酶代謝影響n苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加苯巴比妥、苯妥英、利福

31、平等肝藥酶誘導劑可加快皮質激素代謝，故同用時需適當增加劑量快皮質激素代謝，故同用時需適當增加劑量n其他其他第35頁/共44頁糖皮質激素類藥物老年患者用藥糖皮質激素類藥物老年患者用藥n警惕警惕高血壓高血壓n警惕警惕糖尿病糖尿病n警惕警惕更年期后女性骨質疏松加重更年期后女性骨質疏松加重 第36頁/共44頁糖皮質激素類藥物兒童用藥糖皮質激素類藥物兒童用藥n全身用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發育，須十分慎重，可抑制患兒生長和發育, ,長期服用發生骨長期服用發生骨質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性增加質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性增加n采用采用短效短效或或

32、中效中效制劑，避免使用長效制劑制劑，避免使用長效制劑( (如地塞米松如地塞米松) ) n口服中效制劑口服中效制劑隔日療法隔日療法可減輕對生長的抑制作用?？蓽p輕對生長的抑制作用。n須密切觀察不良反應須密切觀察不良反應。n對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療, ,激素用量激素用量應根據體表應根據體表面積面積而定，如果按體重計算則易發生過量，尤其是嬰幼兒和矮而定，如果按體重計算則易發生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。小或肥胖的患兒。n局部用藥局部用藥n吸入型糖皮質激素吸入型糖皮質激素n布地奈德批準用于兒童布地奈德批準用于兒童n正確使用吸入裝置，保證劑量準確正確使

33、用吸入裝置，保證劑量準確n吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出第37頁/共44頁全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱藥物名稱人類數據人類數據FDAFDA危險分級危險分級澳大利亞澳大利亞危險分級危險分級氫化氫化( (可的可的松松) ) 有致畸危險有致畸危險可使用可使用D D (1-3(1-3月月) )C C輕微致畸和毒性作用，但用藥的輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠大于危險性，應權衡利弊益處遠大于危險性，應權衡利弊 A A潑尼松潑尼松( (龍龍) ) 有致畸危險有致畸危險可使用可使用D D (1-3(1-3月月) )C C廣泛使用廣泛使用, ,有輕微致畸作用有輕

34、微致畸作用A A地塞米松地塞米松有致畸危險有致畸危險可使用可使用D D (1-3(1-3月月) )C C孕婦益處遠大于胎兒危險，目孕婦益處遠大于胎兒危險，目前尚無資料證明存在危險性前尚無資料證明存在危險性A A甲潑尼龍甲潑尼龍無資料無資料A A第38頁/共44頁全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥n現有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初現有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3 3個月時用藥的安全性存個月時用藥的安全性存在爭論，臨床研究結果有矛盾在爭論，臨床研究結果有矛盾n有薈萃分析顯示全身用藥可導致少量但與用藥明顯相關的有薈萃分析顯示全身用藥可導致少量但與用藥明顯相關的口腔裂發生口腔裂發生n雖然存在可疑致畸危險性，但應考慮孕婦疾病狀態，權衡孕婦雖然存在可疑致畸危險性，但應考慮孕婦疾病狀態，權衡孕婦和胎兒利弊用藥和胎兒利弊