1、制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司三三. .注射用水的制備注射用水的制備 1. 的制備工藝 2. 多效蒸餾水機 3. 的水質監控 4. 制備階段的常見問題- 1 -http:/http:/ http:/ http:/ 蒸餾法仍是目前我國法規認可的制取注射用水的唯一方法。 美國藥典:可采用反滲透法，但必須在線控制TOC和電導率。 英國藥典和歐洲藥典：可采用反滲透法，但必須在線控制微生物限度、TOC和電導率。 日本藥典：可采用反滲透法，但必須增加TOC的檢測項目。 注射用水注射用水制備和貯存的關鍵是防止細菌內毒素的污染。

2、細菌內毒素的污染。 源水必須采用符合中國藥典標準的純化水。- 2 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司2.多效蒸餾水機多效蒸餾水機(除內毒素原理除內毒素原理)為了防止內毒素隨水蒸汽的霧滴進入注射用水中，蒸餾器內部設有汽液分離裝置（螺旋分離、隔沫檔板）。- 3 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司- 4 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司2.多效蒸餾水機多效蒸餾水

3、機(避免交叉污染的工程措施避免交叉污染的工程措施)防止工業蒸汽泄漏于原料水之間或者竄入二效，造成交叉污染防止工業蒸汽泄漏于原料水之間或者竄入二效，造成交叉污染 的措施的措施 一效蒸餾柱采用雙管板（雙重管壁）技術結構。雙管板是指脹管板和焊管板內外雙層焊接，在脹管板和焊管板之間有10 mm的間隙，如工業蒸汽有泄漏，則從脹管板一端滲出，若進料水一端有泄漏，則從焊管板一端滲出。避免蒸汽壓力過低導致水中避免蒸汽壓力過低導致水中CO2、NH3等不能完全揮發而發生等不能完全揮發而發生 pH值及銨鹽不合格現象的措施值及銨鹽不合格現象的措施 采用自動控制系統，自動調節蒸汽壓力和進料水量的關系，當工業蒸汽壓力大于

4、設定值時，進料水泵會自動開啟，同時蒸汽壓力越大，進料水調節閥開啟度越大，流量也越大。- 5 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司2.多效蒸餾水機多效蒸餾水機(避免交叉污染的工程措施避免交叉污染的工程措施)防止因供水閥和蒸餾器液面控制不當造成未汽化的水混入蒸餾防止因供水閥和蒸餾器液面控制不當造成未汽化的水混入蒸餾水中引起交叉污染的措施水中引起交叉污染的措施 采用一效液位與進料水閥聯鎖控制。避免不合格水送入貯罐的措施避免不合格水送入貯罐的措施 在注射用水出水口安裝水溫、電導率、TOC等水質在線檢測裝置，并通過自控功能與兩

5、位三通閥連鎖，自動排放不合格蒸餾水。保持出水溫度恒定的措施保持出水溫度恒定的措施 注射用水的貯存溫度從多效蒸餾水機出水口就需開始加以控制，通過自控功能自動調節出水溫度，當蒸餾水的溫度高于設定值時，冷卻水開啟，低于設定值時，冷卻水關閉，使出水溫度保持穩定。- 6 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司2.2.多效蒸多效蒸餾餾水機水機( (避免交叉避免交叉污污染的工程措施染的工程措施) )泄漏液 冷凝器冷凝器 宜采用雙管板結構的冷凝器。 在冷卻水和蒸餾水雙側分別加裝壓力表(蒸餾水一側應選用隔膜式壓力表)，并保證蒸餾水一側有

6、較高的壓力，防止冷卻水和蒸餾水間可能出現的交叉污染。 冷卻水最好使用純化水或軟化水，以防冷凝器的內管結垢，影響傳導熱交換，并因日后除垢時很容易對管路造成腐蝕而穿孔。 冷凝器上排除不凝性氣體的排氣裝置應裝有0.22m的疏水性除菌空氣過濾器。- 7 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司2.多效蒸餾水機多效蒸餾水機(材質和安裝材質和安裝)蒸發器、預熱器、冷凝器及管道等與純蒸汽和注射用水接觸部位的材料應選用SBU316 L不銹鋼材質并附有材質報告單。選用合適的純化水進料泵，應有排盡殘留余水的裝置。注射用水出水口除安裝溫度、電

7、導率、TOC檢測儀表和防止不合格水流入貯罐的三通閥外，還需安裝取樣閥和接入純蒸汽。從出水口接入貯罐的這段管道需有一定的坡度，以防死水結存。工業蒸汽入口管路上應安裝安全閥、壓力表，并有蒸汽過濾裝置，降低對一效殼程管壁的腐蝕。排水管道宜單獨設置，不宜插入排水溝液面下，以防倒吸。選用聚四氟乙烯墊圈、隔膜閥、隔膜式壓力表等合適的配件。選用適配的疏水器。- 8 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司2.多效蒸餾水機多效蒸餾水機(運行控制運行控制)應實時記錄出水溫度、電導率、TOC等水質監測指標和（或）檢測指標、工業蒸汽的壓力、進

8、料水壓力、一效液位、冷凝器冷卻水的進出壓力、溫度等運行參數數據備查。一般工業蒸汽的壓力應為0.3-0.4 MPa，進料水壓力應為0.4-0.6 MPa。停機后或開機前，應將冷凝器、進水管道和水泵、排水管道中滯留的存留水排盡。 每隔1-2年用清洗劑對設備進行除垢。- 9 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司3. 的水質監控的水質監控電導率監測(在線或離線)：中國藥典2010年版規定的注射用水電導率應1.0s/cm(電阻率1.0Mcm)，現場實際控制時應按制定的警戒限度和糾偏限度執行。總有機碳(TOC)監測(在線或離線)

9、：中國藥典2010年版規定的注射用水總有機碳含量應0.5mg/L，現場實際控制時應按制定的警戒限度和糾偏限度執行。現場質量檢測：如無電導率、總有機碳監測手段，一般應至少檢查pH、氯化物、氨、易氧化物等指標。檢測頻次應符合規程要求，一般應至少每隔2小時檢測一次。應特別關注檢查氨對照管所用的無氨水的制備或來源，現場無氨水的貯存條件是否密閉，是否規定有效期。- 10 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司 多效蒸餾水機純化水輸送泵前、后管路較長又無將滯留的存留水排盡的措施。 冷凝器未采用雙管板設計的結構，又不定期檢漏或（并）

10、在蒸餾水和冷卻水雙側加裝壓力表并保證蒸餾水一側有較高的壓力。 冷凝器的排氣口上未安裝0.22m的疏水性除菌空氣過濾器,或疏忽對該過濾器的有效管理。 出水口缺電導率、溫度的在線監控設施。 從多效蒸餾水機出水口接至貯罐的一段管道連接不當，無法將冷凝器中滯留的存留水和管路中的積水排空或未納入循環系統進行定期清洗（消毒）。4. 制備階段的常見問題制備階段的常見問題- 11 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質質量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業藥業有限公司有限公司4. 制備階段的常見問題制備階段的常見問題 防止不合格水進入貯罐的措施不可靠。 未制定出水溫度、電導率和TOC的警戒水平、糾偏水平，或直接將藥典標準作為警戒水平或糾偏