1、氟摩諾酮類藥物合理應(yīng)用探究【摘要】綜述近年來國(guó)內(nèi)外氟喳諾酮類藥物不良反應(yīng)機(jī)理 以及合理使用方法。建議通過加強(qiáng)廣大醫(yī)務(wù)工作者對(duì)氟喳諾 酮類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和了解，進(jìn)而提高合理用藥水平。【關(guān)鍵詞】氟喳諾酮；不良反應(yīng)；合理應(yīng)用【中圖分類號(hào)】r969. 3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】16725158 (2012) 10-0346-011氟喳諾酮類藥物及臨床應(yīng)用狀況氟喳諾酮類藥物為喳諾酮的第三代藥物，近20年來相 繼上市的氟喳諾酮類藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星及氧氟沙 星，由于抗菌譜的進(jìn)一步擴(kuò)大對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活 性。當(dāng)前臨床常用的氟喳諾酮類藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、 氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙

2、星和莫西沙星，大量研究表 明：這6種藥物均具有良好耐受性，能相對(duì)安全地用于臨床。2氟喳諾酮類藥物的不良反應(yīng)2. 1胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變及其他 胃腸道反應(yīng)是氟喳諾酮類藥物最常見的副作用，發(fā)生率為 3%-17%。各種氟喳諾酮類藥物胃腸道的耐受性無明顯差 異。使用氟喳諾酮類藥物期間腸道革蘭陰性需氧菌可以明顯 減少，但較少影響厭氧菌，極少伴發(fā)艱難梭菌相關(guān)的假膜性結(jié)腸炎。雖然莫西沙星及加替沙星體外試驗(yàn)對(duì)厭氧菌具抗菌 活性，但對(duì)腸道厭氧菌的影響不明顯，故治療后相關(guān)腹瀉少 見。曲伐沙星可并發(fā)非艱難梭菌腹瀉及化學(xué)性胰腺炎。惡心 與嘔吐的發(fā)生可能與神經(jīng)毒性有關(guān)，老年人的發(fā)生率未見增 加。氟喳諾酮

3、類藥物聯(lián)合使用含鎂的抗酸藥時(shí)，可損害藥物 的生物利用度，影響其抗菌活性。2.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)是氟喳諾酮類藥 物第二種常見的副作用，神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率0.9%11%。 常見癥狀有焦慮、坐立不安、神經(jīng)過分緊張、失眠、欣快、 惡夢(mèng)、幻覺、精神失常及癲癇，另外，還可能表現(xiàn)為神志不 清、軟弱、震顫或抑郁而被忽視，特別好發(fā)于明顯動(dòng)脈硬化 及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癲癇）的老年人。癲癇是少見 的副作用，但老年是誘發(fā)癲癇高危人群，同時(shí)使用抗風(fēng)濕或 其他降低癲癇閾值的藥物、原有癲癇史、未根據(jù)腎功能調(diào)節(jié) 劑量及電解質(zhì)紊亂都有誘發(fā)癲癇的因素。其他氟喳諾酮類藥 物引起中樞毒性副作用的可能性排序?yàn)椋和蟹?/p>

4、星氟羅沙 星莫西沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星。左氧氟沙星誘發(fā)癲癇的 發(fā)生率為百萬分之二。2.3皮膚反應(yīng)氟喳諾酮類藥物的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為0.4%-2. 2%,較b-內(nèi)酰胺類及磺胺類藥物少見。皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多種多樣,以光敏感性反應(yīng)最受關(guān)注,輕者于暴露后出現(xiàn)紅斑，重者有皮疹表現(xiàn)。這種光敏感性反應(yīng)具有結(jié)構(gòu)相關(guān)性，在8位有氯原子的氟喳諾酮類藥物（如克林沙星、 氟羅沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易發(fā)生光敏感性，8 位由甲氧基取代的藥物（如莫西沙星及加替沙星）則不產(chǎn)生 光敏感性反應(yīng)。2. 4心血管系統(tǒng)反應(yīng)2.4. 1心臟毒性早期研究表明，氟喳諾酮類藥物可引 起q-t間期延長(zhǎng)，多形性室性心動(dòng)過速及尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)

5、 過速，替馬沙星及帕格沙星因嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng)q-t間期 延長(zhǎng)及心毒性而撤出市場(chǎng)；司帕沙星因發(fā)生心毒性副作用 高，已有人認(rèn)為不宜再用于臨床。其他氟喳諾酮類藥物也可 引起輕度q-t間期延長(zhǎng)，這與藥物阻滯心肌細(xì)胞鉀通道有關(guān)。 臨床上已有冠心病伴低血鉀、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、使用洋地 黃或安裝起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙 星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過速的病例報(bào)告。2. 4.2低血壓氟喳諾酮類藥物引起過敏性/過敏樣反 應(yīng)少見，其發(fā)生率為0. 46 / 10萬-1.2/10萬，現(xiàn)已證實(shí)環(huán) 丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星及莫西沙星可引 起過敏性/過敏樣反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重低血壓、氣喘、發(fā)

6、 癢、呼吸及心跳加快，嚴(yán)重者可危及生命，由環(huán)丙沙星引起 者已超過33例，歐洲報(bào)告由氧氟沙星引起者15例，最近也 有由莫西沙星及氧氟沙星引起的報(bào)告。不論由何種藥物引 起，表明以后均不宜使用任何氟喳諾酮類藥物。臨床上使用 各種氟喳諾酮類藥物時(shí)都要警惕發(fā)生這一潛在致死性反應(yīng) 的可能性。曲伐沙星引起的低血壓持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（12-24h）, 需要補(bǔ)充液體及升壓藥維持血壓，直至藥物被代謝及排泄為 止。2. 4.3靜脈炎靜脈炎是靜脈滴注氟喳諾酮類藥物常見 的一種局部副作用，由于損害血管內(nèi)皮細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)所 致，臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感。經(jīng)研究表明靜脈滴注左氧 氟沙星或曲伐沙星后血管內(nèi)皮三磷酸腺昔、二磷酸腺昔、

7、三 磷酸鳥昔及二磷酸鳥昔的含量均明顯下降，且與藥物濃度相 關(guān)，表明高濃度氟喳諾酮類藥物會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能， 但能耐受低濃度藥物，故使用時(shí)應(yīng)緩慢地經(jīng)大靜脈滴注低濃 度藥物。2.5肝毒性使用氟喳諾酮類藥物可誘發(fā)輕度可逆性轉(zhuǎn) 氨酶升高，其發(fā)生率為1%-3%。常不需停藥，但若伴有血膽 紅素增高，則其升高程度與預(yù)后有關(guān)，嚴(yán)重者可并發(fā)肝性腦 病致死。近20年來已有1億多人使用環(huán)丙沙星，只有少數(shù) 并發(fā)肝炎、肝壞死、肝功能不全或肝衰竭的報(bào)告。加替沙星 也可并發(fā)急性肝炎及黃膽進(jìn)行性加重的報(bào)告，輕者停藥后可 以恢復(fù)，重者于短期內(nèi)誘發(fā)多臟器衰竭致死。2.6腎毒性氟喳諾酮類藥物引起腎功能損害少見，但 一旦發(fā)生就很

8、嚴(yán)重。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及其氟喳諾酮類 藥物均可誘發(fā)腎毒性，現(xiàn)在仍只有散發(fā)的病例報(bào)告，很難確 定發(fā)生率。腎活檢顯示腎問質(zhì)可有淋巴細(xì)胞或嗜伊紅細(xì)胞浸 潤(rùn)，呈過敏問質(zhì)性腎炎表現(xiàn)為肉芽腫性問質(zhì)性腎炎伴肉芽腫 性血管炎表現(xiàn)。也可表現(xiàn)為過敏性腎小管性腎炎、腎小管壞 死及壞死性血管炎。大于60歲、脫水及同時(shí)使用其他腎毒 性藥物是促發(fā)氟喳諾酮類藥物急性問質(zhì)性腎炎的危險(xiǎn)因素。3氟喳諾酮類藥物的合理應(yīng)用氟喳諾酮類藥物由于抗菌作用強(qiáng)，使用方便，不需皮試 而受到臨床歡迎，但隨著應(yīng)用的逐年增加，相應(yīng)增加了不良 反應(yīng)的發(fā)生率。有藥物不良反應(yīng)報(bào)告顯示：氟喳諾酮類藥物 不良反應(yīng)發(fā)生率僅次于頭胞菌素類，因此，合理使用氟喳諾

9、 酮類藥物就顯得十分重要。首先應(yīng)遵守合理應(yīng)用抗生素藥物 的原則：有效控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥 物的不良反應(yīng)；注意適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶蹋苊猱a(chǎn)生耐藥菌株; 密切觀察藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏 試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑, 防止浪費(fèi)。其次，要考慮年齡與氟喳諾酮類藥物不良反應(yīng)的 相關(guān)性，由于老年人隨年齡增長(zhǎng)，肝、腎功能都有不同程度 減退以及常患有多種基礎(chǔ)性疾病、合并用藥等因素，臨床醫(yī) 生應(yīng)充分考慮老年人群的藥物代謝特點(diǎn)，制定合理的個(gè)體用 藥方案，最大限度避免和減輕藥物不良反應(yīng)。另外，18歲以 下青少年嚴(yán)禁使用此類藥物，防止影響骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育。醫(yī) 生還要嚴(yán)格控制；聯(lián)合用藥，了解氟喳諾酮類藥物與其他藥 物合用出現(xiàn)理化性質(zhì)改變，如氟喳諾酮類藥物與茶堿緩釋片 合用，前者能抑制茶堿代謝，使茶堿血濃度升高；且茶堿的 治療窗較窄，易導(dǎo)致茶堿中毒；這類藥物與碳酸氫鈉合用， 后者能影響前