1、新興領(lǐng)域腫瘤心臟病學(xué)腫瘤心臟病學(xué)（Oncocardiology）是近年來逐漸熱門的研究領(lǐng)域和方向，旨在研究與腫瘤相關(guān)心血管疾病的危險因素、機制、預(yù)防和干預(yù)，包括腫瘤治療過程中產(chǎn)生的一系列心血管疾病。目前經(jīng)過幾代腫瘤學(xué)家和心臟病學(xué)家的共同努力，包括歐洲心臟病學(xué)會(ESC)、美國心臟病學(xué)會（JACC）等專業(yè)學(xué)會已經(jīng)建立了腫瘤心臟病學(xué)相關(guān)工作組，未來這一新興領(lǐng)域?qū)粩嗟陌l(fā)展和壯大。腫瘤心臟病學(xué)概念與傳統(tǒng)的腫瘤學(xué)和心臟病學(xué)相比，腫瘤心臟病學(xué)是近年來的一個新興概念，可以說是兩個領(lǐng)域的交叉部分。目前，腫瘤心臟病學(xué)的研究重點在于抗腫瘤治療過程中所產(chǎn)生的心臟毒性（Cardiotoxicity），這也是目前腫

2、瘤心臟病學(xué)這一概念的主題所在1。化療藥物、放射療法和分子靶向療法的使用都是可以對心血管系統(tǒng)造成傷害，然而目前尚缺乏已發(fā)表的心臟毒性數(shù)據(jù)的綜合分析以及關(guān)于抗腫瘤藥物心血管不良事件發(fā)生率的主要文獻報道，特別是對于較新的靶向治療所引起的相關(guān)心臟毒性報告。腫瘤心臟毒性機制目前已知抗腫瘤藥物可通過多種通路和機制對心臟造成損害2，例如經(jīng)典的細胞毒性化療藥物，包括蒽環(huán)類藥物，會誘導(dǎo)線粒體凋亡途徑和自由基的產(chǎn)生以，蒽環(huán)類藥物的心臟毒性潛力可通過同時或順序施用靶向酪氨酸激酶受體的抗體，特別是曲妥珠單抗來增強。5-氟尿嘧啶是一種廣泛使用的化療藥物，對血管內(nèi)皮有直接的毒性作用，涉及內(nèi)皮一氧化氮(NO)合酶，并通過蛋

3、白激酶C導(dǎo)致冠狀動脈痙攣和內(nèi)皮非依賴性血管收縮。表格為常見抗腫瘤藥物心臟毒性機制總結(jié)。此外化療對凝血系統(tǒng)的影響可以促進血管中的血液凝固，進而導(dǎo)致血栓的形成，例如烷化劑順鉑可以引發(fā)血小板聚集，增強血小板形成血栓素，并激活血小板中的花生四烯酸途徑。表1常見抗腫瘤藥物心臟毒性機制總結(jié)圖1具有已知心血管副作用的各種癌癥療法的說明綠色，常規(guī)癌癥治療；藍色，靶向癌癥治療。快速加速纖維肉瘤激酶B（BRAF突變）、表皮生長因子受體（EGFR）、人表皮生長因子受體2（HER2）、絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGF）3常見的腫瘤相關(guān)性心臟病形式1）化療相關(guān)性心臟毒性盡管任何化療藥物都

4、可能導(dǎo)致心臟損傷，但最常與直接細胞毒性心臟損傷相關(guān)的療法包括蒽環(huán)類、蒽醌類、單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑、烷化劑和干擾素給藥。蒽環(huán)類藥物，如阿霉素或表柔比星，會抑制DNA聚合酶和DNA片段化。蒽環(huán)類藥物的心臟毒性作用被認為與氧自由基和脂質(zhì)過氧化引起的心肌細胞損傷有關(guān)。當(dāng)蒽環(huán)類藥物與其他具有潛在心臟毒性的化療藥物聯(lián)合使用時，心臟毒性也可能增加。在化療相關(guān)毒性上，化療藥物可分為劑量依賴型和不依賴劑量型，如米托蒽醌和曲妥珠單抗。2）心肌缺血性事件與抗腫瘤治療相關(guān)的心臟缺血最常見于接受嘌呤類似物治療的患者，如5-氟尿嘧啶、拓撲異構(gòu)酶抑制劑和抗腫瘤抗生素。接受大劑量5-氟尿嘧啶治療的患者可能會出現(xiàn)冠狀血

5、管內(nèi)皮功能障礙和冠狀動脈血栓形成4。此外，長春堿治療也與心肌缺血、血管閉塞并發(fā)癥和心肌梗塞有關(guān)。3）心律失常心律失常往往可能是心臟毒性的直接結(jié)果，如蒽環(huán)類藥物的使用，與心臟缺血引起或與化療相關(guān)的代謝變化有關(guān)。復(fù)極異常伴QT間期延長可能是離子通道阻滯所致化療的直接結(jié)果。在三氧化二砷用于治療急性早幼粒細胞白血病中，有多達40%的患者使用砷與QT間期延長有關(guān)。此外，化療引起的復(fù)極異常也可能是化療引起的肝臟代謝變化以及與QT延長相關(guān)的其他藥物清除率變化的結(jié)果。4）血栓形成腫瘤化療可能具有導(dǎo)致血栓形成傾向。腫瘤狀況可能與高凝狀態(tài)有關(guān)，而化療藥物可能會導(dǎo)致血管損傷和局部高凝狀態(tài)。5）放療性心肌損傷除常見的化療外，放療也可能增加心臟毒性的風(fēng)險。心臟的放射損傷不僅包括縮窄性心包炎和心肌纖維化，還包括瓣膜和冠狀動脈病變、心包纖維增厚。當(dāng)然，近年來隨著放射治療方法的改變，心包炎的發(fā)生率有所下降。有研究顯示，接受放射治療的霍奇金病和乳腺癌患者死于缺血性心臟病的風(fēng)險顯著更高。腫瘤心臟病學(xué)的未來方向腫瘤學(xué)研究和藥物開發(fā)領(lǐng)域的快速進展導(dǎo)致新藥物的療效提高，但也帶來了新的心血管副作用，需要高質(zhì)量的護理。ESC在其2016年關(guān)于癌癥治療和心血管毒性的立場文件中概述了對腫瘤心臟病學(xué)的要求