1、2021EHA丨惰性非霍奇金淋巴瘤治療新方法探索惰性非霍奇金淋巴瘤惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）是一類臨床進展相對緩慢的淋巴瘤，雖然這類疾病通常進展緩慢，但很難治愈，容易反復復發。第26屆歐洲血液學年會（2021EHA）即將召開，整理了本次EHA會上的2項iNHL治療方案的研究探索，供廣大讀者參考。摘要號：S211題目：CHRONOS-3研究：copanlisib+利妥昔單抗vs安慰劑+利妥昔單抗治療復發性iNHL患者的隨機III期研究Copanlisib（C）是一種PI3K抑制劑，已被批準單藥治療既往接受2線治療的復發性濾泡性淋巴瘤（FL）患者。經含利妥昔單抗（R）的治療方案末次治療后疾病無

2、進展且停止治療12個月或不愿意/不適合接受化療的復發性iNHL患者納入研究，其中FL最常見，占60.0，邊緣區淋巴瘤（MZL）占20.7，小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）占10.9，淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）占8.3；中位年齡為63歲（范圍：28-91歲）。C+R組307例患者，安慰劑（P）+R組151例患者。在第1、8和15天靜脈注射C60mg/P（28天為一周期）；在第1周期的第1、8、15和22天以及第3、5、7和9周期的第1天靜脈注射R375mg/m2。主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點為客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間、完全緩解率（CRR）、總生存期（OS

3、）和治療期間出現的不良事件（TEAE）。數據統計截止日期為2020年8月31日。中位隨訪19.2個月，達到了研究的主要終點：C+R方案與P+R方案相比，顯著降低了疾病進展/死亡的風險（HR：0.52；95CI：0.39-0.69；單側p=0.000002）;中位PFS分別為21.5個月（95CI：17.8-33.0）和13.8個月（95CI：10.2-17.5）。所有組織學亞型（HR95CI）的疾病進展/死亡風險均降低：FL：0.5800.404-0.833；MZL：0.4750.245-0.923;SLL：0.2430.111-0.530;LPL/WM：0.4430.160-1.231。C+

4、R組患者的ORR為80.8（CRR為33.9），P+R組患者的ORR為47.7（CRR為14.6）。所有接受C+R方案治療的iNHL亞型患者，ORR和CRR均較高。中位OS無法評估。C+R組患者最常見的TEAE（所有級別/3級）是高血糖（69.4/56.4）、高血壓（49.2/39.7均為3級）和腹瀉（33.6/4.9均為3級）。P+R組患者最常見的TEAE是高血糖（23.3/8.2均為3級）、高血壓（19.2/8.9均為3級）、中性粒細胞減少（16.4/12.3）和上呼吸道感染（16.4/0）。C+R組（47.2）比P+R組（18.5）的嚴重AE更多。6例（2.0）接受C+R治療的患者（1例

5、0.3被認為與治療有關的肺炎）和1例接受P+R治療的患者（0.7）發生5級TEAE。該研究表明，與P+R方案相比，C+R方案在復發性iNHL患者中表現出更優的療效。C+R的安全性可控，并且與C和R單藥治療一致。C+R方案是所有復發性iNHL亞型患者潛在的治療選擇。摘要號：S212題目：阿替利珠單抗+奧妥珠單抗+維奈克拉在R/RiNHL患者中的應用：LYSA2期研究的初期分析該研究評估了阿替利珠單抗(Atezolizumab，ATE)、奧妥珠單抗(Obinutuzumab，OBI)和維奈克拉(Venetoclax，VEN)聯合治療復發/難治性（R/R）B細胞淋巴瘤的療效，在此，研究者們報告了包括

6、FL和MZL在內的iNHL隊列（n=78）初步療效和安全性數據。18歲的R/RFL和MZL患者納入研究。在第1周期(C)的第1、8和15天（D）以及C2-C8的D1靜脈給予1gOBI，每3周為一個周期；ATE每3周靜脈給藥1.2g，從C1的D2開始，然后在每個周期的D2給藥，共24個周期；VEN以800mg/D全量口服，從D8C1開始，共24個周期。主要終點是在ATE、OBI和VEN8個周期誘導結束(EOI)后或過早停止治療時的總體緩解率(ORR)。FL隊列（n=58）：中位隨訪時間為14.5個月。主要基線特征包括：AnnArborIII/IV期占85.7%；FLIPIHR占47.3；2次既往

7、治療占32.1%；ASCT治療史占30.4%。EOI時ORR為53.6%，完全代謝緩解（CMR）率為30.4%。37例患者（63%）接受了完整的誘導治療。MZL隊列（n=20）：中位隨訪時間為11.9個月。主要基線特征包括：AnnArborIV期占100%；骨髓受累占38.9%；2個結外部位受累占50%；和2次既往治療占22.2%。EOI時ORR為66.76%，CR率為16.7%，PR率為50.0%。11例患者（55%）接受了完整的誘導治療。兩個隊列的緩解持久，只有21.4%的患者出現了復發/進展。在78例患者中，共有55例(70.5%)患者出現3-4級AE，1例患者因AE導致停用所有藥物。3

8、級AE為血細胞減少，僅1例患者出現發熱性中性粒細胞減少癥(1.3%)。3例患者出現免疫相關AE（1例2級肌炎和2例3級結腸炎），未觀察到腫瘤溶解綜合征。該研究表明，ATE、OBI和VEN三藥聯合似乎耐受性良好，該方案并未帶來新的毒性。參考來源：1.PierLuigiZinzani,etal.CHRONOS-3:RANDOMIZEDPHASEIIISTUDYOFCOPANLISIBPLUSRITUXIMABVSRITUXIMAB/PLACEBOINRELAPSEDINDOLENTNON-HODGKINLYMPHOMA.2021EHAAnnualMeeting.AbstractS211.2.CharlesHerbaux，ATEZOLIZUMAB+OBINUTUZUMAB+VENETOCLAXINPATIENTSWITHR