1、 參考書目參考書目 藥物分析， 趙春杰， 清華大學(xué)出版社， 2012 藥物分析進(jìn)展， 柳文媛， 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社， 2008 體內(nèi)藥物分析， 李好枝， 人民衛(wèi)生出版社， 2008 藥物分析， 劉文英， 人民衛(wèi)生出版社， 2007 生物藥物分析， 白秀峰， 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2002 現(xiàn)代藥物分析選論，安登魁， 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2001 課程教學(xué)安排課程教學(xué)安排 課次課次學(xué)時(shí)學(xué)時(shí)教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容教學(xué)方式教學(xué)方式 第1次3藥物分析基礎(chǔ)（一）講授 第2次3藥物分析基礎(chǔ)（二）講授 第3次3藥物現(xiàn)代色譜法及其應(yīng)用講授 第4次3藥物現(xiàn)代波譜法及其應(yīng)用講授 第5次3色譜聯(lián)用技術(shù)及其應(yīng)用講授 第6

2、次3化學(xué)藥物分析（一）學(xué)生講授 第7次3化學(xué)藥物分析（二）學(xué)生講授 第8次3化學(xué)藥物分析（三）學(xué)生講授 第9次3化學(xué)藥物分析（四）學(xué)生講授 第10次3應(yīng)用專家講授 第11次2考試 合計(jì)32 其中理論課課時(shí)：27 研討課課時(shí)：3 實(shí)驗(yàn)實(shí)踐等環(huán)節(jié)課時(shí)：0 考試：2 學(xué)生講授分組學(xué)生講授分組 1孫明輝孫明輝 2楊海梅楊海梅 3秦楠秦楠 4王丹丹王丹丹 5李夢(mèng)垚李夢(mèng)垚 6徐萬軍徐萬軍 7賀卉賀卉 8李曉旭李曉旭 9馬雪璐馬雪璐 10張長(zhǎng)惠張長(zhǎng)惠 藥物分析基礎(chǔ)：藥物分析基礎(chǔ)： 1、緒論； 4、藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證； 2、藥物的鑒別試驗(yàn)； 5、藥物制劑分析； 3、藥物的雜質(zhì)檢查； 6、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

3、制定。 化學(xué)藥物分析化學(xué)藥物分析（4人每組，每組人每組，每組45分鐘）分鐘）： 1、巴比妥類藥物的分析； 6、生物堿類藥物的分析； 2、芳酸及其酯類藥物的分析； 7、維生素類藥物的分析； 3、磺胺類藥物的分析； 8、甾體激素類藥物的分析 4、芳香胺類藥物的分析； 9、抗生素類藥物的分析； 5、雜環(huán)類藥物分析； 10、糖和苷類藥物的分析。 http:/ http:/ George M. Whitesides ：哈佛大學(xué)Woodford L. and Ann A. Flowers校級(jí) 教授。學(xué)術(shù)興趣包括物理化學(xué)和有機(jī)化學(xué)、材料科學(xué)、生物物理、水、自 組裝、復(fù)雜性與簡(jiǎn)單性、生命起源、耗散系統(tǒng)、平價(jià)的

4、診斷醫(yī)學(xué)以及柔性 機(jī)器人。 / Reinventing Chemistry .tw/news/read_news.p hp?nid=6232 王光燦基金會(huì)頒授王光燦基金會(huì)頒授2011年生物有機(jī)化學(xué)獎(jiǎng)年生物有機(jī)化學(xué)獎(jiǎng) http:/ 38_18826462.shtml 哈佛大學(xué)哈佛大學(xué)22位身望顯赫的教授位身望顯赫的教授 http:/ 47.shtm 合成機(jī)器合成機(jī)器 藥物分析基礎(chǔ)（一）藥物分析基礎(chǔ)（一） 1、緒論； 2、藥物的鑒別試驗(yàn)； 3、藥物的雜質(zhì)檢查。 藥物分析基礎(chǔ)（一）藥物分析基礎(chǔ)（

5、一） 緒論 一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù) 藥物：藥物：能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、 治療動(dòng)植物疾病和計(jì)劃生育的物質(zhì)。治療動(dòng)植物疾病和計(jì)劃生育的物質(zhì)。 藥品：藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的 生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)， 包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生 素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗

6、、血液制品和診斷藥素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥 品等。品等。 藥品和藥物藥品和藥物 藥品藥品必須是經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允必須是經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允 許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物（不包括正在上市前臨床試驗(yàn)許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物（不包括正在上市前臨床試驗(yàn) 中的藥物）。中的藥物）。 藥物藥物是所有具有治療功效的化學(xué)物質(zhì)，不一定經(jīng)過審是所有具有治療功效的化學(xué)物質(zhì)，不一定經(jīng)過審 批，也不一定是市面有售的化學(xué)物質(zhì)。批，也不一定是市面有售的化學(xué)物質(zhì)。 藥物分析的性質(zhì)藥物分析的性質(zhì) 1. 是研究鑒定藥物的化學(xué)組成和測(cè)定藥物組分含量的原理 和方法的一門應(yīng)用科

7、學(xué)，用于研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制 方法，是整個(gè)藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。 2. 運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué) 結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控 制方法，同時(shí)涉及中藥制劑和生化藥物及其制劑有代表 性的質(zhì)量控制方法。 藥物分析的性質(zhì)藥物分析的性質(zhì) 3. 研究對(duì)象研究對(duì)象除了化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物、天然藥物、 中藥及其制劑外，還包括了合成藥物的原料、中間體和 副產(chǎn)品，以及制劑的賦形劑和附加劑，藥物的降解產(chǎn)物 和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。 4. 研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容主要有藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)?鑒別、純度檢查及其有效成分的含量測(cè)定等。 藥物研制過程中的分析監(jiān)

8、控1 1 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)2 2 參與臨床藥學(xué)研究3 3 常規(guī)藥品檢驗(yàn)4 4 藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù) 臨臨 床床 藥藥 學(xué)學(xué) 藥藥 物物 生生 產(chǎn)產(chǎn) 藥藥 物物 流流 通通 藥藥 物物 研研 制制 藥物研究：藥物研究： 藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物 或中藥的活性成分或中藥的活性成分 的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定 、原料、中成藥、原料、中成藥、 生化藥物和基因工生化藥物和基因工 程藥物程藥物 新藥研制：新藥研制： 藥動(dòng)學(xué)、生物利用藥動(dòng)學(xué)、生物利用 度、藥物體內(nèi)分布度、藥物體內(nèi)分布 、及其在體內(nèi)的代、及其在體內(nèi)的代 謝轉(zhuǎn)化謝轉(zhuǎn)化 藥物分析：藥物分析： 藥物研究、生產(chǎn)單藥物研究、生產(chǎn)單 位

9、、供應(yīng)管理部門位、供應(yīng)管理部門 、臨床用藥、臨床用藥 “眼睛眼睛” 藥物分析是一門藥物分析是一門“方法學(xué)科方法學(xué)科” 靈敏、專屬、準(zhǔn)確、快速、自動(dòng)化、最優(yōu)化和智能化靈敏、專屬、準(zhǔn)確、快速、自動(dòng)化、最優(yōu)化和智能化 二、藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品質(zhì)量管理二、藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品質(zhì)量管理 法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法 所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管 理部門共同遵循的法定依據(jù)。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成 部分，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督管理部門共同遵循的 法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為

10、法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩種。 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并無法律約束力，只在企業(yè)內(nèi)部實(shí)行。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并無法律約束力，只在企業(yè)內(nèi)部實(shí)行。 目前為止，已出版十版藥典：1953、1963，1977、1985、1990、 1995 (含1997、1998增補(bǔ))、2000(含2002、2004增補(bǔ))、2005（含 2006、2009增補(bǔ)）、2010（一部（中藥）、二部（化學(xué)藥品）、 三部（生物制品）、含2012、2013、2014增補(bǔ)）、2015 國(guó)家藥典委員會(huì)：http:/ 中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典 記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量法定技術(shù) 標(biāo)準(zhǔn)，具

11、有法律的約束力。標(biāo)準(zhǔn)，具有法律的約束力。 2015 年年6月月10日，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布公告，稱根據(jù)日，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布公告，稱根據(jù) 中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法，中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典 （2015年版）經(jīng)第十屆藥典委員會(huì)執(zhí)委會(huì)全體會(huì)議審議通過，年版）經(jīng)第十屆藥典委員會(huì)執(zhí)委會(huì)全體會(huì)議審議通過， 予以發(fā)布，自予以發(fā)布，自2015年年12月月1日起實(shí)施。日起實(shí)施。 分為四部出版：分為四部出版： 一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和 單味制劑等；單味制劑等； 二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品以及放射性藥

12、品二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品以及放射性藥品 等；等； 三部收載生物制品三部收載生物制品 ； 四部收載通則，包括：制劑通則、檢驗(yàn)方法、指導(dǎo)原則、四部收載通則，包括：制劑通則、檢驗(yàn)方法、指導(dǎo)原則、 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和試液試藥相關(guān)通則、藥用輔料等。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和試液試藥相關(guān)通則、藥用輔料等。 藥典七大變化：藥典七大變化： 1. 新版藥典進(jìn)一步擴(kuò)大藥品品種的收載和修訂，共收載品種 5608種。一部收載品種2598種，其中新增品種440種。二部 收載品種2603種，其中新增品種492種。三部收載品種137種， 其中新增品種13種、修訂品種105種。 首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨(dú)成卷 作為新

13、版藥典四部。四部收載通則總數(shù)317個(gè)，其中制劑通則 38個(gè)、檢測(cè)方法240個(gè)、指導(dǎo)原則30個(gè)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對(duì)照品相 關(guān)通則9個(gè)；藥用輔料收載270種，其中新增137種、修訂97種。 2. 通過藥典凡例、通則、總論的全面增修訂，從整體上進(jìn) 一步提升了對(duì)藥品質(zhì)量控制的要求，完善了藥典標(biāo)準(zhǔn)的技 術(shù)規(guī)定，使藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。 3. 健全了藥品標(biāo)準(zhǔn)體系。在歸納、驗(yàn)證和規(guī)范的基礎(chǔ)上實(shí) 現(xiàn)了中國(guó)藥典各部共性檢測(cè)方法的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。 4. 2015版藥典附錄（通則）、輔料獨(dú)立成卷，構(gòu)成中國(guó) 藥典四部的主要內(nèi)容。 5. 藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，共計(jì)270個(gè)。 藥典七大變化：藥典七大變化： 6. 安全性

14、安全性控制項(xiàng)目大幅提升。控制項(xiàng)目大幅提升。 中藥：中藥：制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)， 推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量 等物質(zhì)的檢測(cè)限度標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對(duì)重金屬以及中藥材的有毒有害 物質(zhì)的控制等。 化學(xué)藥品：化學(xué)藥品：有關(guān)物質(zhì)加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測(cè)定方法的研 究，實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合 物測(cè)定方法，設(shè)定合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物 質(zhì)項(xiàng)目的科學(xué)性和合理性等。 生物制品：生物制品：增加相關(guān)總論的要求，嚴(yán)格生物制品全過程質(zhì) 量控制要求，以保證產(chǎn)品的安全有效性，同時(shí)增訂“生物制品 生產(chǎn)用原輔材料質(zhì)量控制通用性技術(shù)要求”，加強(qiáng)源頭控

15、制， 最大限度降低安全性風(fēng)險(xiǎn)等。 藥典七大變化：藥典七大變化： 7. 進(jìn)一步加強(qiáng)進(jìn)一步加強(qiáng)有效性有效性控制。控制。 中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測(cè)定項(xiàng)設(shè)定。 化學(xué)藥適當(dāng)增加了控制制劑有效性的指標(biāo)，研究建立 科學(xué)合理的檢查方法。 生物制品進(jìn)一步提高效力測(cè)定檢測(cè)方法的規(guī)范性，加 強(qiáng)體外法替代體內(nèi)法效力測(cè)定方法的研究與應(yīng)用，保證效 力測(cè)定方法的準(zhǔn)確性和可操作性。 藥典七大變化：藥典七大變化： 主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介 美國(guó)藥典美國(guó)藥典英國(guó)藥典英國(guó)藥典歐洲藥典歐洲藥典 132 http:/ 美國(guó)藥典美國(guó)藥典 美國(guó)藥典最新版為USP 39NF 34 ，于2015年12月份出版， 于2016年5月

16、1日生效。 USP 40NF 35 于2017年8月1日生效。 NF收載了美國(guó)藥典（USP）尚未收入的新藥和新制劑。 美國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)官方網(wǎng)站： 美國(guó)藥典美國(guó)藥典是美國(guó)政府對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定方法作出的技 術(shù)規(guī)定，也是藥品生產(chǎn)、使用、管理、檢驗(yàn)的法律依據(jù)。 美國(guó)藥典美國(guó)藥典 美國(guó)藥典委員會(huì) (USP) 是一家非營(yíng)利性科研機(jī)構(gòu)，為全世界生產(chǎn)、 經(jīng)銷、使用的藥品、食品成分和膳食補(bǔ)充劑的質(zhì)量、純度、鑒定和濃度 設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)。USP的標(biāo)準(zhǔn)在美國(guó)由藥品與食品管理局 (FDA) 強(qiáng)制實(shí)施， 全世界有 140 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)采用該標(biāo)準(zhǔn)。 美國(guó)藥典美國(guó)藥典/國(guó)家處方集（U.S. Pharm

17、acopeia/National Formulary， 簡(jiǎn)稱USP/NF）由美國(guó)政府所屬的美國(guó)藥典委員會(huì)編輯出版。USP于 1820年出第一版，NF1883年第一版，1980年15版起并入U(xiǎn)SP，但仍分 兩部分，前面為USP，后面為NF。 英國(guó)藥典英國(guó)藥典 英國(guó)藥典最新版為 BP2017。 2016年8月出版；2017年1月生效。 印刷版共包含6卷，包含歐洲藥典8.0-8.8的所有內(nèi)容。 英國(guó)藥典是英國(guó)藥品委員會(huì)（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的重要來源。 英國(guó)藥典是英國(guó)藥劑和藥用物質(zhì)的官方標(biāo)準(zhǔn)文集，包括出 口到英國(guó)的產(chǎn)品，更包含

18、歐洲藥典的所有標(biāo)準(zhǔn)。 它每年更新，在商業(yè)和學(xué)術(shù)界同時(shí)具有極高的國(guó)際聲譽(yù)。原 料藥和輔料制造商（散裝化學(xué)品制造商）若要在英國(guó)和歐盟推廣 銷售其產(chǎn)品，必須遵守英國(guó)藥典和歐洲藥典的要求。 英國(guó)藥典英國(guó)藥典 BP不僅在本國(guó)使用，加拿大、澳大利亞、新西蘭、印度、 斯里蘭卡等100多個(gè)國(guó)家也采用。 .uk/ 歐洲藥典歐洲藥典 歐洲藥典9為歐洲藥典最新版本; 2016年7月出版; 2017年1月生效。 歐洲藥典官方網(wǎng)站：http:/www.edqm.eu/ （二）、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（二）、藥品質(zhì)量管理規(guī)范 對(duì)藥品質(zhì)量控制全過程起指導(dǎo)作用的法令性文件：對(duì)藥

19、品質(zhì)量控制全過程起指導(dǎo)作用的法令性文件： GLP: 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范， Good Laboratory Practice，2003年9月1日起施行； GMP: 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范， Good Manufacturing Practice，1999年 8月1日起施行； GSP: 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范， Good Supplying Practice，2000年7月1日新版施行； GCP: 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范， Good Clinical Practice， 2003年9月1日起施行。 GAP ：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 Good Agricultural Practice for C

20、hinese Crude Drugs； GEP ：中藥材提取生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 Good Extraction Practice； GPP ：優(yōu)良藥房工作規(guī)范 Good Pharmacist practice； GUP ：藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范 Good Using Practice。 藥品質(zhì)量管理的特點(diǎn)藥品質(zhì)量管理的特點(diǎn) 質(zhì)量管理手段的多樣性質(zhì)量管理手段的多樣性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制性執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制性 質(zhì)量管理的全過程質(zhì)量管理的全過程 宏觀與微觀管理的協(xié)調(diào)性宏觀與微觀管理的協(xié)調(diào)性 藥物分析基礎(chǔ)（一）藥物分析基礎(chǔ)（一） 藥物的鑒別試驗(yàn) 藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn) 內(nèi)涵

21、：內(nèi)涵：根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)，采用物理、化根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)，采用物理、化 學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)巍?意義：意義：是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首要任務(wù)首要任務(wù)，只有在藥物鑒，只有在藥物鑒 別別無誤無誤的情況下，進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定等分析才的情況下，進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定等分析才 有意義。有意義。 原則：原則：要求專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、要求專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、 快速等。快速等。 對(duì)象：對(duì)象：證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所

22、標(biāo)示 的藥物，不能鑒別未知物。的藥物，不能鑒別未知物。 方法：方法：應(yīng)該專屬，每個(gè)品種一般應(yīng)該專屬，每個(gè)品種一般2-32-3條。但是條。但是方法雖有一方法雖有一 定的專屬性，定的專屬性，又又不足以確證其結(jié)構(gòu)。不足以確證其結(jié)構(gòu)。 藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn) 項(xiàng)目：項(xiàng)目：性狀鑒別、一般鑒別試驗(yàn)、專屬鑒別試驗(yàn)性狀鑒別、一般鑒別試驗(yàn)、專屬鑒別試驗(yàn) 性狀鑒別性狀鑒別 定義：定義： 反映藥物特有的物理性質(zhì)。反映藥物特有的物理性質(zhì)。 外外 觀觀溶解度溶解度物理常數(shù)物理常數(shù) 外觀外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 如二巰基丁二鈉的描述為“本品為

23、白色至微黃色的粉末；有類似 蒜的特臭”。 溶解度溶解度：一定程度上反映了藥品的純度一定程度上反映了藥品的純度。藥品在不同溶劑中的溶解 性能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶 或不溶”來描述。 物理常數(shù)物理常數(shù)：用于藥品鑒別，反映其純雜程度用于藥品鑒別，反映其純雜程度。藥典收載的物理常數(shù) 包括：相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收 系數(shù)、碘值、酸值、皂化值等。 藥物的性狀藥物的性狀 比旋度比旋度：在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光透過長(zhǎng)1 dm且每1 mL中含有旋光 性物質(zhì)1 g的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度。用 表示。反映手性藥物特性及其 純度的重要指標(biāo)。 吸收系數(shù)吸收系

24、數(shù)：在給定的波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、 單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收系數(shù)。中國(guó)藥典收載是 。 這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測(cè)定制劑這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測(cè)定制劑 的含量。的含量。 %1 cm1 E 藥物的性狀藥物的性狀 以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過化學(xué)化學(xué) 反應(yīng)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)蝸龛b別藥物的真?zhèn)巍?無機(jī)藥物：根據(jù)其組成的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)進(jìn)行； 有機(jī)藥物：大都采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)。 (A)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)具體是哪一種藥物。只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)具體是哪一

25、種藥物。 (B)只能用來確定單一的化學(xué)藥物，如為多種化學(xué)藥物的混只能用來確定單一的化學(xué)藥物，如為多種化學(xué)藥物的混 合物或存在干擾物質(zhì)時(shí)，除另有規(guī)定，一般不適用。合物或存在干擾物質(zhì)時(shí)，除另有規(guī)定，一般不適用。 一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn) 1、無機(jī)金屬鹽類、無機(jī)金屬鹽類銀鹽銀鹽： 1）取供試品溶液，加稀鹽酸，即生成白色凝乳狀沉淀； 分離，沉淀能在氨試液中溶解，加硝酸，沉淀復(fù)生成。 原理：銀鹽與稀鹽酸生成白色凝乳狀A(yù)gCl沉淀，可溶于稀 氨水，形成Ag(NH3)2+絡(luò)離子，加入硝酸，重新生成AgCl 沉淀。 2）取供試品的中性溶液，滴加鉻酸鉀試液，即生成磚紅 色沉淀；分離，沉淀能在硝酸中溶解。 原理：

26、磚紅色沉淀為Ag2CrO4，可溶于硝酸。 2、無機(jī)酸鹽類磷酸鹽： 1）取供試品的中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉 淀；分離，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解。 原理：淺黃色沉淀為Ag3PO4，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易 溶解，可與溴化銀沉淀相區(qū)別。 2）取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶性沉 淀。 原理：生成磷酸銨鎂白色結(jié)晶性沉淀。 3）取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃 色沉淀；分離，沉淀能在氨試液中溶解。 原理：在硝酸條件下，磷酸鹽與鉬酸銨生成磷鉬酸銨沉淀。 3 3、有機(jī)酸鹽類有機(jī)酸鹽類苯甲酸鹽苯甲酸鹽： 加稀HCl，沉淀分解，生成游離的苯甲酸白色沉淀 堿式苯甲

27、酸鐵鹽（赭色沉淀） COO 6 Fe(OH)3OOC+ 7NaCl + 2Cl COONa 7 + 3FeCl3+ 2OH 苯甲酸的中性或堿性水溶液苯甲酸的中性或堿性水溶液，加，加FeCl3試液試液 專屬鑒別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn) 根據(jù)不同藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)性質(zhì)的 不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)： 以某些類別藥物的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)其相同的 物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥物真?zhèn)蔚蔫b別，以區(qū)別不用類別的藥物。 專屬鑒別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn)： 在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差 異，來鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分

28、的各個(gè)藥物單體，達(dá)到最終確證藥物真?zhèn)蔚哪康摹?（一一）化學(xué)鑒別法）化學(xué)鑒別法 基于待鑒別藥物的特定化學(xué)性質(zhì)而進(jìn)行，要求反應(yīng)迅速、 現(xiàn)象明顯，依據(jù)反應(yīng)環(huán)境可分為干法和濕法。 干法干法: 將供試品直接加熱或加適當(dāng)試劑在規(guī)定的溫度下 進(jìn)行試驗(yàn)，觀測(cè)所發(fā)生的特異現(xiàn)象進(jìn)行鑒別。 1. 濕法：濕法：將供試品和相應(yīng)試劑溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲校谝?定條件下進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生易于觀察的變化進(jìn)行鑒別。 常用的熒光發(fā)射形式：常用的熒光發(fā)射形式： （1 1）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光； （2 2）藥物）藥物 + + 硫酸；硫酸； （3 3）藥物）藥物 + + 溴；溴； （4 4）藥物）藥物

29、 + + 間苯二酚；間苯二酚； （5 5）藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。）藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。 熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法 （1 1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺 類藥物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生類藥物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣氨（胺）氣。 （2 2）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā) 生生硫化氫氣體硫化氫氣體。 （3 3）含碘有機(jī)藥物，經(jīng)加熱，可生成紫色）含碘有機(jī)藥物，經(jīng)加熱，可生成紫色碘蒸氣碘蒸氣； （4 4）含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解

30、后，加乙醇可）含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可 產(chǎn)生產(chǎn)生乙酸乙酯的香味乙酸乙酯的香味。 生成氣體鑒別法生成氣體鑒別法 紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法 多數(shù)有機(jī)藥物分子中含有能吸收紫外-可見光（200- 400nm，400-760nm）的基團(tuán)而顯示特征吸收光譜，可 作為鑒別的依據(jù)。 如吸收光譜的形狀、最大吸收波長(zhǎng)、吸收峰數(shù)目、各 吸收峰的位置、強(qiáng)度和相應(yīng)的吸收系數(shù)等， 專屬性不強(qiáng)專屬性不強(qiáng) （二）光譜鑒別法（二）光譜鑒別法 常用的方法有：常用的方法有： （1）測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)； （2）規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長(zhǎng)處的吸光度； （3）規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)

31、法； （4）規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸光度比值法； （5）經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性； （6）對(duì)照品法。 紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法 通過測(cè)定藥物在紅外光區(qū)（2.525 m）的吸收光譜對(duì) 藥物進(jìn)行鑒別的方法。 紅外光譜能反映出藥物分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，具有專屬性強(qiáng)， 準(zhǔn)確度高、應(yīng)用廣的特點(diǎn)，是驗(yàn)證已知藥物的有效方法。 （二）光譜鑒別法（二）光譜鑒別法 主要用于組分單一或結(jié)構(gòu)明確的原料藥，特別適用于用 其他方法不易區(qū)分的同類藥物的鑒別。如磺胺類、甾體激素 類和半合成抗生素類藥物的鑒別。 對(duì)比供試品紅外吸收光譜與藥品紅外光譜集藥品紅外光譜集標(biāo)準(zhǔn)紅 外光譜的一致性，尤其是指紋區(qū)一致性。 紅外光譜鑒

32、別法紅外光譜鑒別法 （三）色譜鑒別法（三）色譜鑒別法 利用藥物在一定色譜條件下產(chǎn)生的特征色譜行為（比 移值或保留時(shí)間）進(jìn)行鑒別，將供試品與對(duì)照品（或經(jīng)確 證的已知藥品）在相同的條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比 較，根據(jù)兩者保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來驗(yàn)證藥品的 真?zhèn)巍?常用的色譜鑒別方法有薄層色譜法（TLC）、高效液 相色譜法（HPLC）與氣相色譜法（GC）。 高效液相色譜法高效液相色譜法 采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵入裝有填充劑的色 譜柱，對(duì)供試品進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。注入的供試品， 由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并依次進(jìn)入檢 測(cè)器，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號(hào)。 高效液

33、相色譜法分離度高、選擇性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、精 密準(zhǔn)確、不受樣品揮發(fā)性影響等特點(diǎn)，是藥物分析中應(yīng)用 最廣泛、發(fā)展最快的方法。 氣相色譜法氣相色譜法 采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜 柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。物質(zhì)或其衍生物氣化后， 被載氣帶入色譜柱進(jìn)行分離，各組分先后進(jìn)入檢測(cè)器， 用記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號(hào)。 氣相色譜法分離度高、靈敏度高、專屬性強(qiáng)。 要求待鑒別組分具有揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性，否則需要 進(jìn)行衍生化。 化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法 光譜鑒別法光譜鑒別法 高效液相色譜法高效液相色譜法 薄層色譜法薄層色譜法 氣相色譜法氣相色譜法 加熱分解加熱分解 紫外紫外-可見分光光度法可見

34、分光光度法 紅外分光光度法紅外分光光度法 生成沉淀生成沉淀 色譜鑒別法色譜鑒別法 生成氣體生成氣體 使試劑褪色使試劑褪色 熒光反應(yīng)熒光反應(yīng) 鑒別試驗(yàn)的方法鑒別試驗(yàn)的方法 呈色反應(yīng)呈色反應(yīng) 焰色反應(yīng)焰色反應(yīng) 藥物分析基礎(chǔ)（一）藥物分析基礎(chǔ)（一） 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 藥物的雜質(zhì)藥物的雜質(zhì) 藥物中存在的無治療作用、或影響藥物的穩(wěn)定性和療效、藥物中存在的無治療作用、或影響藥物的穩(wěn)定性和療效、 甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。 藥物的純度藥物的純度 藥物的純凈程度，是反映藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。藥藥物的純凈程度，是反映藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。藥 物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的主

35、要因素物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素 對(duì)于藥物純度的要求不是一成不變的，而對(duì)于藥物純度的要求不是一成不變的，而是是隨著臨床應(yīng)隨著臨床應(yīng) 用的實(shí)踐和分析測(cè)試技術(shù)的發(fā)展不斷改進(jìn)用的實(shí)踐和分析測(cè)試技術(shù)的發(fā)展不斷改進(jìn)和和完善的。完善的。 在按照經(jīng)國(guó)家有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門依法審查批準(zhǔn)的規(guī)定工 藝和規(guī)定原輔料生產(chǎn)的藥品中，由其生產(chǎn)工藝或原輔料帶入的 雜質(zhì)，或在貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。 不包括變更生產(chǎn)工藝或變更原輔料而產(chǎn)生的新的雜質(zhì)； 不包括摻入或污染的外來物質(zhì)； 藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)工藝或原輔料，并因由此帶進(jìn)新的 雜質(zhì)對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂，均應(yīng)依法向有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門 申報(bào)批準(zhǔn)； 1. 藥品中不得摻入其

36、組分以外的外來物質(zhì)。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì) 雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類 酸度：水解試劑帶入 乙醇中不溶物：水解中間體(糊精) SO32-：產(chǎn)品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全 (C6H10O5)x +H 2O H+ (C6H10O5)y C12H22O11 2C6H12O6 H2O, H+ 淀粉糊精麥芽糖 葡萄糖 1. 生產(chǎn)過程引入生產(chǎn)過程引入 在合成藥的生產(chǎn)過程中，未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和 副產(chǎn)物，在精制時(shí)未能完全除去，就會(huì)成為產(chǎn)品的雜質(zhì)。 2.貯藏過程中產(chǎn)生貯藏過程中產(chǎn)生 藥品因保管不善或貯藏時(shí)間過長(zhǎng)，在外界條件（如 溫度、濕度、日光、空氣）的影響下或

37、因微生物的作用 可能發(fā)生水解、氧化、異構(gòu)體、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解 和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有關(guān)雜質(zhì)。 麻醉乙醚麻醉乙醚 醛及有毒的過氧化物醛及有毒的過氧化物 O 雜質(zhì)的限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。雜質(zhì)的限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。 雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的限量檢查 限量檢查：限量檢查：檢查所含雜質(zhì)是否超過雜質(zhì)限量的規(guī)定，通常 不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量。 %100% 供試品量 雜質(zhì)最大允許量 ）雜質(zhì)限量（ %100% 供試品量 標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度 ）雜質(zhì)限量（ 雜質(zhì)限量檢查方法雜質(zhì)限量檢查方法：取一定量 (CV) 與被檢雜質(zhì)相同的純 品或?qū)φ掌放涑蓪?duì)照品溶液，與一定量(S)藥物供試溶液

38、在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是 否超過規(guī)定。使用此方法時(shí)，須注意平行原則。使用此方法時(shí)，須注意平行原則。 雜質(zhì)限量的計(jì)算：雜質(zhì)限量的計(jì)算： 式中：式中： L 雜質(zhì)的限度（雜質(zhì)的限度（%） C 對(duì)照液濃度對(duì)照液濃度 （ g/ml） V 對(duì)照液的加入體積（對(duì)照液的加入體積（ml) S 供試品的量供試品的量(g) 注意注意: 單位統(tǒng)一單位統(tǒng)一 = 雜質(zhì)最大允許量 雜質(zhì)限量 供試品量 雜質(zhì)對(duì)照液濃度 其體積 供試品量 100% C V L S 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 一般雜質(zhì)廣泛存在于藥物中，主要包括酸、堿、水分、 氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、砷鹽、重金屬等，中國(guó)藥典 將它

39、們的檢查方法收載于附錄中。 七、酸堿度檢查法七、酸堿度檢查法 八、溶液澄清度檢查法八、溶液澄清度檢查法 九、易炭化物檢查法九、易炭化物檢查法 十、水分測(cè)定法十、水分測(cè)定法 十一、干燥失重測(cè)定法十一、干燥失重測(cè)定法 十二、殘留溶劑測(cè)定法十二、殘留溶劑測(cè)定法 一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法 二、重金屬檢查法二、重金屬檢查法 三、砷鹽檢查法三、砷鹽檢查法 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法 五、硫酸鹽檢查法五、硫酸鹽檢查法 六、熾灼殘?jiān)鼨z查法六、熾灼殘?jiān)鼨z查法 條件：硝酸酸性條件（稀硝酸10 mL） 反應(yīng)試劑：硝酸銀試液 1.0 mL 雜質(zhì)對(duì)照：NaCl (10 g/mL) 靈敏度范圍： 5080 g/

40、5 0mL 討論：選擇稀硝酸反應(yīng)條件的意義。 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl 3 HNO 3 一一 、氯化物、氯化物 (信號(hào)雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì)) 白色渾濁）（對(duì)照：AgClAgNO,NaCl 3 HNO 3 Vc 藥物的生產(chǎn)過程中，常常要用到鹽酸，氯化物因此極易被 引入到藥物中。氯化物對(duì)人體雖然無害，但它的量可以反 映出藥物的純凈程度及生產(chǎn)過程是否正常。 NaCl對(duì)照液對(duì)照液葡萄糖葡萄糖 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸銀硝酸銀1ml 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸銀硝酸銀1ml 對(duì)照液濁度對(duì)照液濁度 供試液濁度供試液濁度 加入硝酸可避免弱酸銀鹽加入硝酸可避免弱酸銀鹽 及氧化銀沉淀的形成而干及氧化銀沉淀的

41、形成而干 擾；加速氯化銀沉淀的生擾；加速氯化銀沉淀的生 成并產(chǎn)生較好的乳濁。成并產(chǎn)生較好的乳濁。 比濁方法：同置于黑色背比濁方法：同置于黑色背 景上，自上向下觀察。景上，自上向下觀察。 平行操作原則。平行操作原則。 若供試品有色，需經(jīng)處理若供試品有色，需經(jīng)處理 后方可檢查。后方可檢查。 注意：注意： 二二 、重金屬、重金屬 1、第一法、第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 適用對(duì)象：溶于水、稀酸和乙醇的藥物 原 理： Pb2+ + 醋酸鹽緩沖液 + 硫代乙酰胺(CH3CSNH2) PbS (黃棕黑) 條件： 介質(zhì)：醋酸鹽緩沖液 (pH 3.5) 2 mL 試劑：硫代乙酰胺 (CH3CSNH2) 2

42、 mL 雜質(zhì)對(duì)照液： PbNO3 (10 g/mL) 靈敏度范圍： 1020 g/27 mL 在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜 質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、錫、鎘等質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、錫、鎘等 第二法：熾灼后硫代乙酰胺法第二法：熾灼后硫代乙酰胺法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及 堿的有機(jī)藥物，如苯佐卡因、甲硝唑。 原理原理 將供試品熾灼破壞后，加硝酸加熱處理，使有機(jī)物分解 、破壞完全后，再按第一法進(jìn)行檢查。 1. 熾灼溫度對(duì)重金屬檢查影響較大，溫度越高，重金屬損 失越多，熾灼溫度應(yīng)控制在500-600。 2. 熾灼殘

43、渣加硝酸加熱處理后，必須蒸干、除盡氧化氮， 否則亞硝酸可氧化硫化氫析出硫，影響比色。 3. 含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)能腐蝕瓷坩堝而引入重 金屬，應(yīng)改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 第三法第三法 硫化鈉法硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。 原理原理 將供試品在堿性條件下，以硫化鈉為顯色劑，Pb2和S2- 作用生成PbS微粒的混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處 理后的顏色進(jìn)行比較，以判斷藥物中的重金屬是否符合限 量規(guī)定。 +PbPbS 2 S 2 三、砷三、砷 鹽鹽 第一法第一法 古蔡氏法 第二法第二法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法Ag-DDC法 國(guó)內(nèi)外常用

44、方法：國(guó)內(nèi)外常用方法： C2H5 C2H5 NC S S Ag 古蔡氏法古蔡氏法 ： SbH3 + HgBr2 SbH2(HgBr) + HBr 銻斑 +As 3 3Zn + 3H3Zn 2 + AsH3 + AsO3 3 3Zn + 9H3Zn 2 +AsH3+3H2O AsH3 + 3Hg Br2 3HBr +（黃色） AsH3 +3AsH(HgBr)2（棕色）2As(HgBr)3 AsH3 +As2Hg3（黑色）3HBr + As(HgBr)3 As(HgBr)3 金屬鋅與酸作用產(chǎn)生氫，與藥物中微量砷反應(yīng)，生成具有揮發(fā) 性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與相同 條件下一定量

45、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，以判斷藥物中砷 鹽是否符合限量規(guī)定。 A. 標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶B. 中空標(biāo)準(zhǔn)磨口塞中空標(biāo)準(zhǔn)磨口塞C. 導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管 D. 具孔有機(jī)玻璃旋塞具孔有機(jī)玻璃旋塞E. 有機(jī)玻璃旋塞蓋有機(jī)玻璃旋塞蓋 古蔡氏法檢砷裝置古蔡氏法檢砷裝置 醋酸鉛棉花醋酸鉛棉花 溴化汞試紙溴化汞試紙 白田道夫法白田道夫法 本法是作為有銻干擾時(shí)的補(bǔ)充方法。本法是作為有銻干擾時(shí)的補(bǔ)充方法。 白田道夫法的原理是白田道夫法的原理是氯化亞錫氯化亞錫在鹽酸酸性條件下，能將砷鹽還在鹽酸酸性條件下，能將砷鹽還 原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后的顏色原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用

46、同法處理后的顏色 進(jìn)行比較，即可判斷供試品的砷含量。進(jìn)行比較，即可判斷供試品的砷含量。 白田道夫法白田道夫法反應(yīng)靈敏度反應(yīng)靈敏度為為20微克微克 三氧化二砷三氧化二砷/10 mL，加入少，加入少 量量二氯化汞二氯化汞能使反應(yīng)靈敏度提高能使反應(yīng)靈敏度提高10倍，氯化亞錫溶液應(yīng)新鮮配制。倍，氯化亞錫溶液應(yīng)新鮮配制。 我國(guó)藥典中有少數(shù)藥物采用白田道夫法。例如葡萄糖酸銻鈉中我國(guó)藥典中有少數(shù)藥物采用白田道夫法。例如葡萄糖酸銻鈉中 砷鹽的檢查。砷鹽的檢查。 AsAs 2 SnCl3 HCl 二乙基二硫代氨基甲酸銀法二乙基二硫代氨基甲酸銀法 C2H5 C2H5 NC S S Ag AsH3 + 6Ag（DD

47、C）As（DDC） 3 + 6Ag + 3HDDC 原理原理 金屬鋅與酸作用產(chǎn)生氫，與藥物中微量砷反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性金屬鋅與酸作用產(chǎn)生氫，與藥物中微量砷反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性 的砷化氫，砷化氫把二乙基二硫代氨基甲酸銀還原為的砷化氫，砷化氫把二乙基二硫代氨基甲酸銀還原為紅色膠態(tài)銀紅色膠態(tài)銀。 與相同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的紅色比較，以判斷藥物中與相同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的紅色比較，以判斷藥物中 砷鹽是否符合限量規(guī)定。砷鹽是否符合限量規(guī)定。 Ag(DDC)法檢砷裝置法檢砷裝置 A. 標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶B. 中空標(biāo)準(zhǔn)磨口塞中空標(biāo)準(zhǔn)磨口塞 C. 導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管D. 平底玻璃管平底

48、玻璃管 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法 利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色可溶性 硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈 的顏色比較，以判斷藥物中的鐵鹽是否符合限量規(guī)定。 6 SCN+Fe Fe(SCN) 6 3 H 3 五、硫酸鹽檢查法五、硫酸鹽檢查法 利用硫酸鹽在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇生成硫酸鋇的白 色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的渾 濁液比較，以判斷藥物中的硫酸鹽是否符合限量規(guī)定。 SO4+ BaBaSO4白 2 2 六六、水分測(cè)定法、水分測(cè)定法 藥物中的水分包括殘留水和結(jié)晶水的總和，不包括其 他揮發(fā)性物質(zhì)。 費(fèi)休法費(fèi)休法是測(cè)定物質(zhì)水分的各類化學(xué)方法中，對(duì)水最為 專一、最為準(zhǔn)確的方法。 利用碘氧化二氧化硫時(shí)，需要一定量的水參加反應(yīng)， I2 + SO 2 + 2H 2O 2HI+H2SO4 （