1、第第九章章 多室模型多室模型 l 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 l 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 l 第三節第三節 隔室模型的判別隔室模型的判別 第第九章章 多室模型多室模型 中央室中央室周邊室周邊室 按分布平衡速度不同分為：雙室和三室。按分布平衡速度不同分為：雙室和三室。 人體由不同的組織組成人體由不同的組織組成 藥物對各種組織的親和力不同藥物對各種組織的親和力不同 不同的平衡速度不同的平衡速度 平衡的快慢與組織中血流速度有關。平衡的快慢與組織中血流速度有關。 第第九章章 多室模型多室模型 p 雙室模型：雙室模型： 由中央室和周邊室組成。中央室一般

2、由血流豐富的 組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和 血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快， 能夠迅速達到分布平衡；周邊室一般由血流貧乏、 不易進行物質交換的組織、器官和體液等構成，如 肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官 和體液中的分布較慢，需要較長的時間才能達到分 布平衡。一般假定消除發生在中央室。 第第九章章 多室模型多室模型 p 三室模型：三室模型： 由中央室與兩個周邊室組成。中央室一般為血流高 灌注隔室，藥物以很快的速度分布到中央室；以較 慢的速度進入淺外室，淺外室為血流灌注較差的組 織或器官，又稱組織隔室；以更慢的速度進入深外 室，深外室為血流灌注更差的組織或

3、器官，如骨髓、 脂肪等，又稱深部組織隔室。藥物消除一般也發生 在中央室。 第第九章章 多室模型多室模型 1. 模型建立模型建立 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 Xc : Xc : 中央室藥量中央室藥量 Xp : Xp : 周邊室周邊室 K K12 12: : 中央室向周邊室轉運速率常數中央室向周邊室轉運速率常數 k k21 21 : : 周邊室向中央室轉運速率常數周邊室向中央室轉運速率常數 k k10 10 : : 從中央室消除速率常數從中央室消除速率常數 Xc，Vc Xp，Vp X0 iv k12 k21 k10 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內

4、給藥二室模型血管內給藥 lnlnC C t t 分布相分布相 快處置相快處置相 消除相消除相 慢處置相慢處置相 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 0 0 0 2112 101221 pc pc p ccp c XXXt XkXk dt dX XkXkXk dt dX 時， 拉氏變換拉氏變換 tt c e kX e kX X 210210 tt eeXk Xp 012 ：分布速度常數（快配置速度常數）：分布速度常數（快配置速度常數） ：消除速度常數（慢配置速度常數）：消除速度常數（慢配置速度常數） 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模

5、型血管內給藥二室模型血管內給藥 1021 2 102112102112 1021 2 102112102112 4 2 1 4 2 1 kkkkkkkk kkkkkkkk 慢配置速度常數 快配置速度常數 102112 kkk 1021. .kk 第第九章章 多室模型多室模型 t c t c c e V kX e V kX C )()( 210210 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 )( 210 c V kX A )( 210 c V kX B tt BeAeC 混雜參數，BA 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 求求 B B 和

6、和 。 一般一般 ，當，當t t充分大時，充分大時，A Ae e t t00，C C = = A A e e t t + + B B e e t t可簡化為：可簡化為：CC = = B B e e t t 兩邊取對數，得：兩邊取對數，得： 根據斜率和截距可求得根據斜率和截距可求得 和和B B 。 lglg 2.303 CtB 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 求求 和和 A A 。 將曲線前相各時間點代入直線方程將曲線前相各時間點代入直線方程, , 求出外推求出外推 濃度值濃度值C C，以實測濃度，以實測濃度C C減去減去C C，得殘數濃度，得殘

7、數濃度C Cr r ，C Cr r = = C C C C = = A A e e t t, , 兩邊取對數，得：兩邊取對數，得： 根據斜率和截距可求得根據斜率和截距可求得 和和 A A 。 lglg r CtA 2.303 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 殘數法求基本參數示意圖殘數法求基本參數示意圖 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 t1/2 =0.693/ t1/2 =0.693/ C0 = A + B = X0/VC AB AUC 0 Cl X V AUC 21 10 21 122110 A

8、B k AB k k kkk 第第九章章 多室模型多室模型 雙室靜注100mg，測的各時間的血藥濃度結果 試求出 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 1221102121 ,KKKVcBATT， T(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0 C(ug/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 T(h) 0.1650.51.01.5 C外(ug/ml) 4.74.23.73.3 Cr (ug/ml) 60.3324.496.341.63 logB

9、=0.68, B=4.8 mg/ml logA=1.98, A=96 mg/ml 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 )(7 . 2) 165. 05 . 1 33.60log63. 1log (303. 2 1 h )(26. 0) 310 29. 2log38. 0log (303. 2 1 h ht26. 0 71. 2 693. 0693. 0 2/1 ht70. 2 26. 0 693. 0693. 0 2/1 C0 = A+B = 96+4.8 = 100.8 (mg/ml) )(92. 99921 8 .100 1000100 0 0

10、 Lml C X Vc 第第九章章 多室模型多室模型 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 )(38. 0 8 . 496 7 . 28 . 426. 096 1 21 h BA BA k )(85. 1 38. 0 26. 07 . 2 1 21 10 h k k )(73. 0 1 102112 hkkk 第第九章章 多室模型多室模型 1.1.模型的建立模型的建立 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 中央室中央室 X XC C, , V VC C k k21 21 k k0 0 k k12 12周邊室周邊室 X XP P, , V VP P k k10 10

11、T X k 0 0 第第九章章 多室模型多室模型 2.2.血藥濃度與時間的關系血藥濃度與時間的關系 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 pc p cp c XkXk dt dX XkkXkk dt dX 2112 1012210 第第九章章 多室模型多室模型 2.2.血藥濃度與時間的關系血藥濃度與時間的關系 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 t T t T c e ekk e ekk X )( ) 1)( )( ) 1)( 210210 t T t T p e kk ekkk e kk ekkk X . )(. )1)()( )(. )1)()( 1021 2

12、1100 1021 21100 t c T t c T e V ekk e V ekk C )( ) 1)( )( ) 1)( 210210 t p T t p T p e Vkk ekkk e Vkk ekkk C . )(. )1)()( )(. )1)()( 1021 21100 1021 21100 第第九章章 多室模型多室模型 2.2.血藥濃度與時間的關系血藥濃度與時間的關系 p 滴注期間血藥濃度滴注期間血藥濃度-時間過程時間過程 tt c e k e k kV k C 1010 10 0 1 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 0, tt eet 和 10 0 kV

13、 k C c ss 設機體總表觀分布容積為Vb, 則： = Vc. k10 . 0 V k Css . 0 ss C k V . . 0 VCk ss . V 第第九章章 多室模型多室模型 2.2.血藥濃度與時間的關系血藥濃度與時間的關系 p 靜脈滴注停止后的血藥濃度靜脈滴注停止后的血藥濃度-時間過程時間過程 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 210 210 )( )1)( )( )1)( t c T t c T e V ekk e V ekk C )( )1)( 210 c T V ekk R )( )1)( 210 c T V ekk S Re tt SeC R e T

14、A T . 1 S e T B T . 1 第第九章章 多室模型多室模型 2.2.血藥濃度與時間的關系血藥濃度與時間的關系 p 靜脈滴注停止后的血藥濃度靜脈滴注停止后的血藥濃度-時間過程時間過程 第一節第一節 二室模型血管內給藥二室模型血管內給藥 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 X0 XaXcXp ka k21 k12 F 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 pc p cpaa c aa a XkXk dt dX XkkXkXk dt dX Xk dt dX 2112 101221 第第九章章 多室

15、模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 t a a t a a tk aa aa c e k kFXk e k kFXk e kk kkFXk X a 210 210 210 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 t ac a t ac a tk aac aa e kV kFXk e kV kFXk e kkV kkFXk C a 210 210 210 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 tttk

16、 MeLeNeC a 根據尾端血藥濃度數據求根據尾端血藥濃度數據求 和和M M。通常。通常k ka a ，又因為，又因為 ，因此當，因此當t t充分大時，充分大時， 和和e e t t均趨于零， 均趨于零， 取對數得：取對數得： 由斜率和截距即可求出由斜率和截距即可求出 和和M M。 tk e a t CMe lglg 2.303 CtM 第第九章章 多室模型多室模型 tttk MeLeNeC a 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 根據第一殘數濃度求根據第一殘數濃度求 和和L。將尾端直線外推求出曲線前。將尾端直線外推求出曲線前 相不同時間對應的血藥濃度，以實測血藥濃度相不同時

17、間對應的血藥濃度，以實測血藥濃度C減去外推減去外推 濃度值濃度值C，得到第一殘數濃度，得到第一殘數濃度Cr1，Cr1 = Ne-kat+ Le t。 通常，通常，ka ，當，當t 較大時，較大時，e-kat 0，則上式簡化為，則上式簡化為Cr1 = Le t 。取對數得：。取對數得： 根據第一殘數線的斜率和截距求得根據第一殘數線的斜率和截距求得 和和L。 r1 lglg 2.303 CtL 第第九章章 多室模型多室模型 tttk MeLeNeC a 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 根據第二殘數濃度求根據第二殘數濃度求ka和和N。以第一殘數線尾段直線方程。以第一殘數線尾段直線

18、方程lgCr1-t外外 推在第一殘數曲線前相的濃度值推在第一殘數曲線前相的濃度值Cr1，用，用Cr1減去殘數曲線前相相應時減去殘數曲線前相相應時 間點的濃度值間點的濃度值Cr1，得到第二殘數濃度，得到第二殘數濃度Cr2 ，方程為：，方程為： 取對數得：取對數得： 根據第二殘數線的斜率和截距求得根據第二殘數線的斜率和截距求得ka和和N。 a r2 k t CNe r2 lglg() 2.303 a k CtN 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 二室模型血管外給藥血藥濃度與時間的半對數圖二室模型血管外給藥血藥濃度與時間的半對數圖 第第九章章 多室模型

19、多室模型 口服某雙室模型藥物500mg，測的各時間的血藥濃度結果 試求 T(h)0.51.01.52.03.04.05.07.0 9. 0 1113 C(ug/ml)3.714.935.55.75.334.84.13.1 2. 2 1.81.4 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 NkLM a , 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 血藥濃度實測數據及根據參數法求得的殘數濃度血藥濃度實測數據及根據參數法求得的殘數濃度 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 tttk MeLeNeC a Mt

20、Clog 303.2 log Slope =- 0.04907, I0 = 0.7853 = -0.04907(-2.303) = 0.113 h-1 M = 6.1 mg/ml 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 ttkt LeNeMeC a k ka a, a a, 當當 t t 充分大時，充分大時，e e- -k kat at 0, 0, 則則 LtMeC t log 303. 2 )log( LogCr LogCr t t 作圖：作圖： slope = -0.1476, slope = -0.1476, I I = 0.5315= 0.53

21、15 a=-0.1476a=-0.1476(-2.303)=0.34h(-2.303)=0.34h-1 -1; ; L L=3.4ug/ml=3.4ug/ml 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 C-MeC-Me-bt -btLe Le-at -at = Ne = Ne-kat -kat; C ; Cr1 r1 = C-Me = C-Me-bt -bt 故：故： C Cr1 r1Le Le-at -at=Ne =Ne-kat -kat 或或 LeLe-at -at-C -Cr1 r1=-Ne =-Ne-kat -kat C Cr2 r2=-Ne =

22、-Ne-kat -kat logClogCr2 r2=-kat/2.303+log(-N) =-kat/2.303+log(-N) logClogCr2 r2 t t 作圖：作圖： slope=-0.5037, I=0.9777slope=-0.5037, I=0.9777 ka=-0.5037 ka=-0.5037(-2.303)=1.16 h(-2.303)=1.16 h-1 -1; N=-9.5ug/ml ; N=-9.5ug/ml 第第九章章 多室模型多室模型 第二節第二節 二室模型血管外給藥二室模型血管外給藥 AUC FX VCl 6. VVV; AUC FX V 5. LL )(A

23、UC 4. 693. 0 t 693. 0 t 693. 0 t. 3 V . 2 k k )-M(k)-L(k )-(kM)-(kL k . 1 0 pc 0 00 212121 210 c 102112 21 10 aa aa 21 aa tttk a a a a k MLM k NM AUC dtMeLeNeCdt k Lk kFXk kk k a 第第九章章 多室模型多室模型 一、作圖判斷一、作圖判斷 第三節第三節 隔室模型的判別隔室模型的判別 lnlnC C t t lnlnC C t t iviv popo 單室模型單室模型單室模型單室模型 雙室模型雙室模型 雙室模型雙室模型 第第九章章 多室模型多室模型 二、殘差平