一 背景NSCLC治療模式 傳統的NSCLC治療模式 一線 Stinchcombe的研究 能接受后續治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處 新的NSCLC治療模式 確診 CRPRSD PD PD 二 主要內容NSCLC的維持治療 NSCLC維持治療的定義 NSCLC維持治療的目的 NSCLC維持治療的特點 NSCLC維持治療的常用藥物 NSCLC維持治療研究現狀 多西他賽 Fidia研究 Randomise Treated ORR29 HR 0 71 0 55 0 92 Log rankp 0 0001 時間 月 0612182430364248 1 00 80 60 40 20 概率 圖1立即治療組與延遲治療組PFS比較 注 用多西他賽維持治療能延長NSCLC患者無進展生存時間 圖2立即治療組與延遲治療組OS比較 培美曲塞 JMEN研究 2 1R 培美曲塞 BSC n 441 主要終點 PFS 安慰劑 BSC n 222 IIIB IVNSCLCPS0 1CR PR SD 圖3培美曲塞組與安慰劑組PFS比較 注 用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者無進展生存時間 SurvivalTime months Nonsquamous PemetrexedMedian 14 4months Placebo Median 9 4months HR 0 66 95 CI 0 49 0 88 p 005 SurvivalTime months SurvivalProbability 圖4培美曲塞組與安慰劑組OS比較 注 用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者總生存時間 表1培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較 注 用培美曲塞維持治療能使NCLC患者治療有效率提高 培美曲塞 順鉑x4周期 Non PD n 539 安慰劑 n 180 培美曲塞 n 359 PD IIIB IVNSCLC非鱗癌 n 939 培美曲塞 PARAMOUNT研究 PD 2011年ASCO 圖5培美曲塞組與安慰劑組PFS比較 注 用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC患者無進展生存時間 表2培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較 注 用培美曲塞維持治療能使NCLCSD患者治療有效率明顯提高 吉西他濱 特羅凱 IFCT GFPC0502研究 主要終點 PFS 圖6吉西他濱組與安慰劑組PFS比較 注 用吉西他濱維持治療能延長NCLC患者無進展生存時間 圖7特羅凱組與安慰劑組PFS比較 注 用特羅凱維持治療能延長NCLC患者無進展生存時間 1 1 晚期NSCLCn 1 949 非PDn 889 4周期含鉑一線化療 安慰劑 PD 特羅凱 PD 特羅凱 SATURN研究 PFSprobability Time weeks 081624324048566472808896 Time weeks 081624324048566472808896 1 00 80 60 40 20 1 00 80 60 40 20 OSprobability 圖8特羅凱組與安慰劑組PFS OS比較 注 用特羅凱維持治療能延長NCLC患者無進展生存時間和總生存時間 OSprobability 1 00 80 60 40 20 0369121518212427303336 Time months 特羅凱維持治療給SD患者應有的生存時間 特羅凱 SATURN研究 圖9特羅凱組SD患者與安慰劑組SD患者OS比較 1 00 80 60 40 20 0369121518212427303336 Time months 10 6 13 7 HR 0 76 0 59 1 00 Log rankp 0 0457 Tarceva n 155 Placebo n 142 HR 0 67 0 48 0 92 Log rankp 0 0116 Tarceva n 97 Placebo n 93 OSprobability 1 00 80 60 40 20 0369121518212427303336 Time months 8 3 11 3 圖10鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較 圖11非鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較 Log rankp 0 2285 22 1 1 00 80 60 40 20 0369121518212427303336 Time months Tarceva n 15 Placebo n 15 HR 0 48 0 14 1 62 OSprobability Time months 0369121518212427303336 1 00 80 60 40 20 8 7 12 4 Tarceva n 114 Placebo n 103 HR 0 65 0 48 0 87 Log rankp 0 0041 圖12野生型NSCLC特羅凱組與安慰劑組OS比較 圖13突變型NSCLC特羅凱組與安慰劑組OS比較 OSprobability 圖14厄羅替尼組中EGFRmut 亞組與安慰劑組PFS OS比較 1 1 Non PDn 296 含鉑x4周期 安慰劑 PD 吉非替尼 PD IIIB IVNSCLC 吉非替尼 INFORM 圖15吉非替尼組與安慰劑組PFS比較 注 用吉非替尼維持治療能延長NCLC患者無進展生存時間 圖16吉非替尼組與安慰劑組OS比較 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 PFS 時間 周 HR 95 CI 0 17 0 07 0 42 吉非替尼 n 15 中位PFS 16 6個月安慰劑 n 15 中位PFS 2 8個月 圖17吉非替尼組中EGFR突變型亞組與安慰劑組PFS比較 注 用吉非替尼維持治療能延長NCLCEGFR突變型患者的無進展生存時間 100806040200 081624324048566472808896104112 PFS 吉非替尼安慰劑 n 25 n 24 中位PFS2 71 5月事件 n 26 100 24 100 HR 95 CI 0 86 0 48 1 51 時間 周 圖18吉非替尼組中EGFR野生型亞組與安慰劑組PFS比較 以上各項研究表明 特羅凱 培美曲塞 吉非替尼 多西他賽維持治療能延長NSCLC患者的PFS 特羅凱 培美曲塞延長PFS的同時能延長患者的OS 一線治療后SD患者進行維持治療獲益較為突出 小結 維持治療作為一種新的治療模式并不適