顱內真菌感染診療與防治要點演講人：日期:目錄CATALOGUE02病原學研究03臨床表現04診斷方法05治療策略06防控管理01疾病概述01疾病概述PART定義與臨床分類顱內真菌感染是指由真菌侵犯腦膜、腦實質、腦神經以及顱內血管等引起的炎癥性病變。定義根據病原菌的不同，顱內真菌感染可分為多種類型，包括新型隱球菌性腦膜炎、腦膿腫、曲霉病等。臨床分類流行病學特點顱內真菌感染在中樞神經系統感染中發病率較低，但死亡率較高，尤其是艾滋病患者和器官移植受者等免疫缺陷人群。發病率與死亡率傳播途徑季節性顱內真菌感染主要通過呼吸道、消化道和皮膚等途徑傳播，也可通過醫源性途徑傳播，如手術、導管等。部分顱內真菌感染具有季節性，如新型隱球菌性腦膜炎在艾滋病患者中的發病高峰期為夏季。病理生理機制病原菌入侵病理改變免疫反應神經損害真菌通過血液循環或直接侵入顱內，引起腦膜炎、腦膿腫等病變。真菌侵入顱內后，機體會產生強烈的免疫反應，包括細胞免疫和體液免疫，以抵抗真菌的侵襲。顱內真菌感染可引起腦組織水腫、軟化、壞死等病理改變，同時還可引起腦血管炎和腦積水等并發癥。真菌侵犯腦神經和腦細胞，導致神經功能障礙和神經元死亡，嚴重時可引起永久性神經損害。02病原學研究PART新生隱球菌是中樞神經系統最常見的隱球菌感染病原體，具有極強的致病性。煙曲霉、黃曲霉等是引起中樞神經系統曲霉病的主要病原體，可在肺部感染的基礎上侵入腦部。白色念珠菌、光滑念珠菌等念珠菌屬是顱內感染的常見機會性真菌，常引起腦膜炎、腦膿腫等。毛霉屬真菌如根霉、犁頭霉等，可引起急性侵襲性感染，病情兇險，病死率高。常見致病真菌類型隱球菌屬曲霉屬念珠菌屬毛霉屬呼吸道侵入真菌孢子可經呼吸道吸入，進入肺部后通過血液循環侵入顱內。血液播散真菌在血液中的播散是顱內感染的重要途徑，常見于免疫功能低下或血液病患者。直接感染顱腦外傷、手術、腦內植入物等直接污染可引起顱內真菌感染。鄰近器官感染蔓延耳、鼻、咽、眼等部位的真菌感染可蔓延至顱內。侵入性感染途徑宿主易感因素分析免疫功能障礙血液病顱腦手術或創傷慢性基礎疾病艾滋病、器官移植、長期使用免疫抑制劑等導致免疫功能低下的人群易感染顱內真菌。白血病、淋巴瘤等血液病患者，由于免疫功能受損和化療藥物的使用，易感染顱內真菌。顱腦手術、腦外傷等導致血腦屏障破壞，使真菌易于侵入顱內。糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等慢性基礎疾病患者，由于身體抵抗力降低，也易感染顱內真菌。03臨床表現PART典型癥狀階段劃分晚期患者陷入昏迷，可能出現癲癇發作、腦疝等危及生命的嚴重癥狀。03出現定向力、記憶力、計算力等認知功能障礙，以及偏癱、失語、共濟失調等局灶性神經功能缺損。02中期早期頭痛、發熱、惡心、嘔吐等顱內壓增高癥狀，以及頸項強直、克氏征等腦膜刺激征。01視力下降、復視、眼球活動障礙、面癱、吞咽困難等。顱神經損害癥狀偏癱、截癱、四肢癱等。肢體運動障礙01020304頸項強直、克氏征、布氏征等。腦膜刺激征肢體麻木、疼痛、感覺減退或消失等。感覺障礙特征性神經系統體征顱內高壓腦部膿腫可能導致腦疝，危及患者生命。可能因真菌感染而形成腦膿腫，需及時手術治療。合并癥發展規律菌血癥或敗血癥感染可擴散至全身，導致菌血癥或敗血癥，加重病情。腦室炎或腦室管膜炎真菌感染可累及腦室或腦室管膜，導致腦室炎或腦室管膜炎，治療困難，預后不良。04診斷方法PART實驗室檢測標準腦脊液檢測腦脊液常規檢測包括細胞計數、蛋白質、糖和氯化物等指標，真菌性腦膜炎時細胞數增高，以淋巴細胞為主，蛋白質升高，糖含量降低。腦脊液墨汁染色可檢測到隱球菌等真菌。血清及腦脊液真菌培養分子生物學檢測培養可發現致病菌，但陽性率較低，且培養時間長。PCR、測序等分子生物學技術可快速、準確地檢測腦脊液中的真菌DNA。123影像學特征辨識可顯示腦實質、腦膜及腦積水等病變，但早期病變可能不明顯。腦部CT腦部MRI18F-FDGPET/CT對顱內真菌感染的診斷具有重要價值，可顯示病變部位、范圍及腦水腫情況。MRI對隱球菌性腦膜炎的診斷尤為敏感，可發現腦膜上的小病灶。可顯示顱內病變的代謝情況，有助于鑒別感染與腫瘤等病變。鑒別診斷要點與化膿性腦膜炎鑒別與顱內腫瘤鑒別與結核性腦膜炎鑒別化膿性腦膜炎起病急，腦脊液細胞數顯著增高，糖含量明顯降低，細菌培養可確診。結核性腦膜炎起病緩慢，腦脊液中淋巴細胞和蛋白質含量增高，糖含量降低，抗酸桿菌染色陽性，需結合病史、臨床表現和影像學檢查進行鑒別。顱內腫瘤常有顱內壓增高癥狀，影像學檢查可發現占位性病變，需通過活檢或細胞學檢查進行鑒別。05治療策略PART抗真菌藥物選擇原則依據腦脊液培養、藥敏試驗結果選用敏感、易透過血腦屏障的抗真菌藥物。根據病原菌種類及藥物敏感性選擇采用足劑量、足療程治療，避免劑量不足或療程不夠導致治療失敗或耐藥菌產生。用藥劑量與療程密切監測藥物不良反應，及時調整用藥方案，確保患者安全。藥物的副作用及監測外科干預指征把控腦積水治療出現梗阻性腦積水或腦室擴大，需行腦室引流或分流術，以減輕顱內壓，緩解癥狀。01顱內高壓治療藥物治療無法控制的顱內高壓，需行去骨瓣減壓術等外科治療，以防止腦疝形成。02病變切除對于局限性腦膿腫、肉芽腫等病變，需行手術切除，以徹底清除病灶，減少抗真菌藥物使用。03根據患者免疫功能狀況，選用適當的免疫增強劑，提高患者免疫力，促進病情恢復。免疫調節方案設計免疫增強劑使用對于免疫功能亢進的患者，需使用免疫抑制劑，以減輕免疫反應對腦組織的損害。免疫抑制劑使用根據患者病情及免疫功能狀況，選擇合適的免疫調節藥物，并在合適的時間使用，以達到最佳的治療效果。免疫調節藥物的選擇與使用時間06防控管理PART高危人群監測體系6px6px6px密切關注手術切口的感染情況，及時發現和處理顱內感染。顱腦手術患者如血管內治療、腦室引流等，應加強感染預防措施。神經介入手術患者如艾滋病、器官移植等，需定期進行顱內感染篩查。免疫缺陷患者010302及時清創、抗感染，預防顱內感染的發生。頭部外傷患者04院內感染控制措施嚴格無菌操作消毒與隔離醫療器械管理醫院感染監測在手術、護理、檢查等過程中，嚴格遵守無菌操作規程。對感染患者實施嚴格的隔離措施，防止交叉感染；同時加強環境消毒，減少病原菌的傳播。嚴格管理醫療器械的清洗、消毒和滅菌，確保使用安全。定期開展醫院感染監測，及時發現感染病例，采取有效控制措施。抗生素使用根據病原菌種類和藥敏試驗結果，合理選擇抗生素進行預防