中國中西醫結合學會

中華中醫藥學會發布

中華醫學會

化療所致周圍神經病理性疼痛

中西醫結合診療指南

GuidelineonIntegratedTraditionalandWesternMedicineintheDiagnosisand

TreatmentforChemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain

2023-05-31發布2023-05-31實施

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化療所致周圍神經病理性疼痛中西醫結合防治指南

1.范圍

本文件界定了化療所致周圍神經病理性疼痛的定義及診斷標準，明確了發病機制及中醫辯證分型，

從預防、治療、調護推薦了中西醫結合方案。

本文件適用于各級綜合醫院、中西醫結合醫院、中醫院、基層醫院等的腫瘤臨床醫師實踐應用以

及開展相關臨床研究。

2.規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本指南必不可少的條款。其中，注日期的引用

文件，僅該日期對應的版本使用于本文件；不住日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）

適用于本文件。

《美國臨床腫瘤學協會（ASCO）成人癌癥患者化療引起的周圍神經病變的預防和管理指南》（美國臨

床腫瘤學會，2021年）

《周圍神經病理性疼痛診療中國指南》（美國臨床腫瘤學會，2020年）

《國際疼痛學會有關神經病理性疼痛的診斷標準》（國際疼痛學會，2017年）

《NCI-CTCAE外周感覺神經障礙》（美國國立衛生研究院，2009年）

《WHO化療周圍神經毒性》（世界衛生組織，1979年）

《Levi奧沙利鉑專用神經毒性分級》（國際疼痛學會，2017年）

《癌性疼痛NRS評分標準》（美國疼痛學會，1976年）

《CIPN自我報告調查問卷》（國際疼痛學會，2005年）

《中醫臨床路徑和診療方案》（年國家中醫藥管理局，2017）

3.術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

化療所致周圍神經病理性疼痛(Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain，CIPNP)：是

指化學藥物引起的外周神經毒性的主要表現，常見四肢遠端對稱性的疼痛、麻木感、觸覺異常，嚴重者

可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運動失調。

化療所致周圍神經毒性(Chemotherapy-inducedPeripheralNeurotoxicity，CIPN）：是使用化療

藥物的常見并發癥之一，其具有劑量依賴性。CIPN可引起患者感覺、運動和自主神經系統功能障礙，常

伴有神經病理性疼痛，對患者的治療效果和生活質量造成不良影響，嚴重者使患者減輕用藥量甚至不得

不終止化療。

神經病理性疼痛(neuropathicpain，NP)：由神經系統原發性損害和功能障礙所激發或引起的疼痛。

痹證(BìZhèng)：“痹”有閉阻不通之義，因風、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血不

能暢行，引起肌肉、筋骨、關節等酸痛、麻木、重著、伸屈不利，甚或關節腫大灼熱等為主要臨床表現。

臨床根據病邪偏勝和癥狀特點，分為行痹、痛痹、著痹和熱痹。

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4.診斷

臨床問題1：化療所致周圍神經病理性疼痛的診斷

臨床問題1.1：化療所致周圍神經病理性疼痛的定義及發病率

推薦意見：化療所致周圍神經病理性疼痛(Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain，

CIPNP)是指化學藥物引起的外周神經毒性的主要表現，常見四肢遠端對稱性的疼痛、麻木感、觸覺異常，

嚴重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運動失調[1,2]。多種抗腫瘤藥物均可引起周圍神經病理性

疼痛，常見的有紫杉類（紫杉醇、多西他賽），鉑類（奧沙利鉑、順鉑等），長春花堿類（長春新堿、

長春瑞濱等），及蛋白酶體抑制劑（硼替佐米等），見表1。

表1不同藥物引起的周圍神經病理性疼痛發生率

化療藥物發生率

紫杉醇62%（重度6%）

多西他賽單藥75mg/m2外周感覺神經癥狀24%

奧沙利鉑82%（12%為功能障礙）

順鉑累積劑量大于300mg/m2，發生率明顯增加（12%~85%）

發生率與單次劑量及總劑量成正比，累計劑量大于25mg或年齡大于

長春新堿

40歲者發生率較高，約20%

硼替佐米30%~60%

臨床問題1.2：化療所致周圍神經病理性疼痛的發病機制

推薦意見：CIPNP的發病機制復雜，包括組織、細胞結構改變和功能異常。常見的機制包括離子通

道改變、外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統功能降低、神經膠質細胞活化等[3]。

多種抗腫瘤藥物均可引起周圍神經病理性疼痛，常見的有紫杉類（紫杉醇、多西他賽），鉑類（奧

沙利鉑、順鉑等），長春花堿類（長春新堿、長春瑞濱等），及蛋白酶體抑制劑（硼替佐米等）。

紫杉類化療藥導致神經軸突微管結構的破壞、軸突運輸中斷，初級傳入神經元線粒體功能障礙和自

由基的產生、離子通道紊亂、星形膠質細胞激活等也與紫杉類導致的CIPNP發病相關。鉑類化療藥導致

CIPNP主要損傷背根神經節，造成神經元細胞凋亡從而引起神經毒性發生，其機制與核DNA和線粒體DNA

的損傷、氧化應激反應有關。長春新堿誘導CIPNP的主要機制包括內源性阿片類相關受體的改變、線粒

體中鈣離子含量增加、脊髓背角突觸結構重塑及分裂原活化的蛋白激酶的改變[4,5]。

臨床問題1.3：化療所致周圍神經病理性疼痛的診斷標準

推薦意見：CIPNP屬癌癥治療后慢性疼痛范疇（ICD-11:MG30.11），目前仍缺乏嚴格的診斷標準，

主要表現感覺神經損傷及自主神經功能障礙，診斷依賴于詳盡的病史、系統的體格檢查及必要的神經

電生理等相關輔助檢查。指南組織中、西醫腫瘤、疼痛學專家討論后，提出CIPNP的診斷標準：

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以周圍神經病理性疼痛目前國際疼痛學會(InternationalAssociationfortheStudyofPain,

IASP)存在明確診斷標準[6]為基礎，結合CIPNP發病特點增加診斷條件，提出化療所致周圍神經病理性

疼痛診斷標準，為臨床診斷提供參考。

根據國際疼痛學會有關神經病理性疼痛（neuropathicpain，NP）的診斷標準[7]：（1）疼痛區域符

合軀體感覺神經的解剖分布；（2）病史提示周圍感覺系統存在相關損害或疾病；（3）神經系統檢查證

實疼痛分布區域至少存在1項體征與神經損害或疾病相關；（4）至少1項輔助檢查證實軀體感覺系統

存在相關損害或疾病。同時符合上述（1）～（4）項標準，可確診為NP；符合上述（1）、（2）、（3）或

（1）、（2）、（4）標準，為很可能的神經病理性疼痛；符合上述（1）和（2）項標準，但缺乏體征及輔

助檢查的證據，為可能的神經病理性疼痛。

化療所致周圍神經病理性疼痛是NP的一種特殊類型，建議以NP的診斷標準為基礎，結合CIPNP

的發病特點進行診斷：（1）應用了具有潛在周圍神經毒性的化療藥物；（2）疼痛部位為周圍神經支配

區域；（3）伴有感覺異常的疼痛（麻木）、無力或運動障礙癥狀。

臨床問題2：化療所致周圍神經病理性疼痛的評估方法

關于CIPNP的分級評估尚未形成統一標準，臨床應用較為廣泛的分級評價工具包括北美北美和加

拿大腫瘤協作組制定的美國國立癌癥研究所藥物常見毒性分級標準（NationalCancer

Institute-CommonToxityCriteria,NCI-CTC）、世界衛生組織（WorldHealthOrganization,WHO）

提出的“WHO分級標準”以及奧沙利鉑專用的Levi評級工具等。

關于CIPNP的癥狀評估可以參考癌性疼痛NRS評分標準或者歐洲癌癥患者生活質量研究與治療組織

的CIPN自我報告調查問卷（EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerCIPN，

EORTCQLQ-CIPN20）。

分級評估詳見表2。

表2CIPNP分級評價

分級標準1234

NCI-CTCAE無癥狀；沒有深肌中度癥狀；影響工重度癥狀；個人自危及生命的，需要

外周感覺神經障礙腱反射或感覺異常具性日常生活活動理能力受限急性干預的

WHO化療周圍神經感覺異常或腱反射嚴重感覺異常或輕不能忍受的感覺異

癱瘓

毒性減退度無力常或顯著運動障礙

Levi感覺異常或感覺遲感覺異常或感覺遲感覺異常或感覺遲

感覺異常或感覺遲

奧沙利鉑專用神經鈍，1周內可完全鈍，14天內可完全鈍，21天內可完全

鈍，伴有功能障礙

毒性分級消退消退消退

癥狀評估可選擇數字評分法[8]（NumericRatingScale，NRS)從1950年開始應用于臨床進行各類

疼痛程度的評估，用0～10之間的數字表示疼痛強度，適用于老年人和文化程度較低者。CIPNP的主觀

評價通常也可以選用NRS評分，包括度洛西汀（EllenM.JAMA.2013Apr3;309(13):1359-67.）在內

的多項臨床研究均參考NRS評分對CIPNP進行評估。EORTC-QLQ-CIPN20是一種自我報告調查問卷，由

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于醫生和患者對疾病的理解不一致可能導致對CIPNP的不同評估結果，特別是涉及到感覺障礙時，兩個

群體評估結果間具有明顯差異。旨在揭示兩個群體評估結果間差異的研究顯示，EORTC-QLQ-CIPN20感

覺評分總體上與NCI-CTAEC感覺評分具有較高的相關性，在實際工作中對CIPNP相關感覺障礙嚴重程度

的可靠評估，應將臨床癥狀與專業評估相結合。

臨床問題3：化療所致周圍神經病理性疼痛的辨證分型

推薦意見：CIPNP患者在臨床中主要表現為麻木不仁、疼痛、軟弱無力，應屬中醫“寒痹”范疇。《素

問·五臟生成》：指出痹證因外邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血不能暢行，引起肌肉、筋骨、關節等酸痛、麻

木、重著、伸屈不利等臨床表現。《醫學原理》指出：“有氣虛不能導血榮養筋脈而作麻木者，有因血虛無以

榮養筋肉，以致經隧澀而作麻木者”。闡明了經絡不通，血不榮筋是發為麻木、疼痛的主要病機。

CIPNP這一疾病是隨著惡性腫瘤患者化學治療的出現的并發癥，其主要病機可以歸結為化療藥物峻傷氣

血，邪阻脈絡，血不榮筋，則肢端麻木；脈絡空虛，衛氣不達四末，則遇風寒麻木加重。故病機可概括為“氣

虛絡痹，血不榮筋”，證型可歸屬“陽虛絡阻證”。

針對CIPNP治療，臨床研究基本圍繞溫經通絡、益氣活血等治法開展。但不同階段治則應有所側重，

預防階段重在益氣活血、治療階段重在溫經通絡。

5.預防

臨床問題4:預防化療所致周圍神經病理性疼痛的中西醫措施

推薦意見：

《ASCO化療引起周圍神經病變預防管理指南》未推薦任何藥物用于預防CIPNP。在臨床試驗范圍之外，

不推薦以下預防CIPN干預措施：冷凍療法、加壓療法、運動療法等物理性刺激療法（雖然初步證據表明這

些干預措施可能受益，但需要更大樣本量的確定性研究來確認療效并闡明風險）及干預藥物：全反式視黃酸、

氨磷汀、阿米替林、大麻素、卡馬西平、加巴噴丁/普瑞巴林、二甲雙胍、米諾環素、N-乙酰半胱氨酸、尼

莫地平、維生素B、維生素E等。

西醫的神經營養劑、抗氧化劑/細胞保護劑和鈣鎂合劑通過不同等級的臨床研究已證實在預防CIPNP上

具有一定療效。隨著中醫藥循證醫學不斷發展，越來越多的臨床研究報道中醫藥配合神經營養劑、抗氧化劑

和鈣鎂合劑可以進一步降低外周神經病理性疼痛發生率，改善生存質量，提高患者對化療耐受性和依從性。

中醫藥治療給藥途徑多，外治法更直接作用患部，安全快捷，對預防化療所致外周神經毒性方面療效顯著。

推薦方案一：黃芪桂枝五物湯聯合神經營養劑

推薦藥物1：黃芪桂枝五物湯（經方）

（黃芪30g、桂枝9g、芍藥9g、生姜18g、大棗15g）

（證據級別A，推薦強度強推薦）

治則治法：益氣溫經，活血通痹

功效相近中成藥:黃芪顆粒聯合桂枝顆粒

黃芪顆粒（黃芪）

功效：補氣固表，利尿，托毒排膿，生肌。

桂枝顆粒（桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗）

功效：桂枝顆粒，解肌發表，調和營衛。

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證據描述：一項系統評價及Meta分析[9]納入11個研究，共計761例患者，對化療+黃芪桂枝五物湯組

和單純化療組進行Meta分析，結果顯示，RR=0.55，95%CI：（0.48，0.62），P＜0.00001，說明黃芪桂枝五

物湯治療組的周圍神經毒性總發生率明顯低于對照組。

推薦藥物：神經營養劑

推薦藥物2：甲鈷胺片（證據級別A，推薦強度強推薦）

現代藥效研究：該藥物能夠有效促進機體神經系統中神經元髓鞘及卵磷脂的形成，從而對軸突再生、促

進神經生長產生較強的刺激。

用法：0.5mg/次，3次/d，口服。

適應癥：用于開始或正在應用高危方案化療患者。

證據描述：一項隨機對照臨床研究[10]將72例肺癌患者隨機分為觀察組（36例）和對照組（36例）。對

照組患者給予TP方案進行治療，觀察組在此基礎另給予維生素B1聯合甲鈷胺。結果顯示，在治療3個周

期后、治療6個周期后、化療結束2個月后及化療結束6個月后，觀察組神經毒性發生率均明顯低于對照組

（P＜0.05）。治療期間,觀察組患者出現外周神經毒性的時間晚于對照組（P=0．031＜0.05），紫杉醇使用量

明顯大于對照組（P=0．038＜0.05）。化療后，觀察組腓神經SNCV、腓神經MNCV、正中神經SNCV及正

中神經MNCV均明顯高于對照組（P＜0.05）。

推薦藥物3：復方曲肽注射液（證據級別B，推薦強度強推薦）/單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液（證

據級別B，推薦強度強推薦）

現代藥效研究：復方曲肽注射液含有治療神經損傷及其引起的腦功能障礙后遺癥的曲克蘆丁、活性多肽、

多種氨基酸、多種神經節苷脂等活性物質，能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。能調節和改善腦

代謝，能加速病變、損傷的神經組織的再生修復，有神經功能恢復和清除神經病變癥狀作用。單唾液酸四己

糖神經節苷脂注射液具有保護神經系統免受神經毒性物質損傷并促進神經重塑的作用，多用于中樞及外周神

經系統病變的治療。

用法：復方曲肽注射液10ml+5%葡萄糖注射液100ml，1次/d，靜脈點滴。

單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液20～40mg/d，一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。

適應癥：用于開始或正在應用高危方案化療患者，尤其可用于急性CIPNP的預防及治療。

證據描述：一項臨床研究[11]采取奧沙利鉑化療治療的惡性腫瘤患者56例，隨機分為對照組（28例），

采取mFOLFOX6化療方案，觀察組（28例），在對照組基礎上聯合復方曲肽注射液治療。結果顯示觀察組

2級、3級外周神經毒性發生率均低于對照組（P＜0.05）；觀察組外周神經毒性出現時間晚于對照組（65.23

±4.82hvs38.21±2.54h；P＜0.05）。

一項隨機、安慰劑對照、雙盲臨床試驗研究[12]納入了206例接受紫杉醇方案化療的乳腺癌患者，觀察

組靜脈注射單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM1），對照組予安慰劑，隨訪時間超過1年，結果顯示GM1組

按照CTCAE量表評估中1級或以上的外周神經毒性發生率顯著較低（14.3%vs100.0%，P＜0.01）。此外，

根據東部腫瘤協作組神經病變量表評估顯示感覺神經病變發生率（26.4%vs97.8%，P＜0.01），運動神經病

變發生率（20.9%vs81.5%，P＜0.01)均在GM1治療后有效降低。

推薦方案二：通絡蠲痹湯/參芪扶正注射液聯合還原型谷胱甘肽

推薦藥物1：通絡蠲痹湯（經方）

（生黃芪20g、桂枝9g、艾葉15g、紅花9g、赤芍9g、川芎9g、當歸9g、宣木瓜9g、蠶砂3g）

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（證據級別A，推薦強度強推薦）

治則治法：益氣通絡，和血止痛

功效相近中成藥:芪丹通絡顆粒（黃芪、當歸、桂枝、赤芍、川芎、丹參、附子、細辛、土茯苓、知母

等）

功效：活血溫陽,通絡止痛。用于治療糖尿病周圍神經病變屬氣虛血瘀、寒凝脈阻證。

藥理作用：通絡蠲痹湯能改善微循環的血流，提高神經傳導速度，保護髓鞘變性；同時可以改善受損神

經的微循環，保護神經元，促進神經纖維再生。

適應癥：開始或正在應用含有紫杉類方案化療患者，肌膚寒涼疼痛，脈澀緊者。

用法：外用。使用時加熱水至3000ml，暴露手足，利用藥液蒸汽熏蒸片刻至水溫降至38~40℃時，

四肢浸泡至腕關節及踝關節以上5cm，每次浸泡時間約25min，每日1次，連續21d。

證據描述：60例接受含致周圍神經毒性化療藥的腫瘤患者被隨機分為兩組，治療組與觀察組。對照組

在化療的第1天口服甲鈷胺0.5g，3次/d，連續14d，治療組在化療的第1天起予通絡蠲痹湯外洗14d。結

果顯示，治療組神經毒性發生率明顯低于對照組（36.7%vs70%，P=0.037＜0.05）；治療組第21天血清NGF

水平明顯高于對照組（P=0.000＜0.01）[13]。

推薦藥物2：參芪扶正注射液（證據級別B，推薦強度強推薦）

藥理作用：黃芪還能夠通過提高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及過氧化氫酶（CAT）活性，

降低MDA含量發揮抗氧化應激功能，從而促進糖尿病大鼠周圍神經損傷修復，提高周圍神經傳導速度。黨

參則具有調節免疫，增加骨髓造血，抑制血小板聚集，改善周圍組織微循環作用，與黃芪合用能增加抗腫瘤

療效，并減低化療所致的毒副作用。

用法：參芪扶正注射液：每次250ml，靜脈滴注，每日1次，每化療周期連續靜滴5d。

適應癥：用于開始或正在應用高危方案化療患者，神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈者。

證據描述：一項隨機對照臨床研究[14]納入90例晚期結腸癌患者，隨機分為觀察組和對照組，每組45

例，兩組均接受含奧沙利鉑的mFOLFOX6化療方案治療，對照組在化療期間同步給予神經妥樂平(牛痘疫苗

接種家兔炎癥皮膚提取物片)治療，觀察組在對照組治療基礎上給予參芪扶正注射液治療。結果顯示，觀察

組化療2個周期、4個周期周圍神經毒性反應分級均明顯低于對照組（P＜0.05），神經毒性反應發生率亦明

顯低于對照組（33.3%vs53.3%；53.3%vs73.3%；P＜0.05）。兩組化療2個周期、4個周期感覺神經傳導速

度及動作電位波幅均較化療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組以上時間點的上述指標均明顯高于對照組（P

＜0.05）。

推薦藥物3：還原型谷胱甘肽（證據級別A，推薦強度強推薦）

現代藥效研究：還原型谷胱甘肽是機體防御各類氧化反應的重要物質，其結構中含有巰基，能夠將機體

受侵害時生成的H2O2還原為H2O，從而保護神經細胞。

用法：還原型谷胱甘肽1800mg+5%葡萄糖250ml，靜脈注射。

適應癥：用于開始或正在應用高危方案化療患者。

證據描述：一項Meta分析[15]共納入19項RCTs，共計1436例患者，結果顯示，還原型谷胱甘肽組總

的神經毒性發生率、嚴重神經毒性發生率及累積神經毒性發生率均低于對照組。亞組分析顯示，與高劑量還

原型谷胱甘肽（3g/m2）相比，低劑量的還原型谷胱甘肽（1.5g/m2）即可顯著降低總神經毒性及嚴重神經

毒性發生率。

11

6.治療

臨床問題5：治療化療所致周圍神經病理性疼痛中西醫診療方案與比較

臨床問題5.1:度洛西汀的療效和存在的問題

推薦意見:參照《ASCO化療引起周圍神經病變預防管理指南》不推薦在臨床試驗范圍之外治療CIPN應

用的干預措施及藥物：運動療法、加壓療法、氯胺酮的局部凝膠、口服大麻素等。自2014年至今，度洛西

汀是唯一一個被ASCO指南推薦使用在CIPNP治療中的藥物。

存在問題：治療手段比較單一，其抗抑郁藥身份的患者接受度、中樞神經系統、消化系統不良反應、

以及其有限療效(度洛西汀58%vs安慰劑38%）都成為亟待增效的熱點。

臨床問題5.2:中醫治療的優勢與特點

推薦意見:中醫藥在辨證施治的基礎上，已廣泛地運用于臨床治療化療所引起的周圍神經毒性，不同的

方藥口服在不影響化療療效的基礎上，能在一定程度上降低其發生率并緩解臨床癥狀，減少了跌倒和意外事

件的發生。通過基礎研究發現中藥復方主要是通過多靶點作用從而減輕DRG神經元損傷。目前，中醫藥在辨

證施治原則指導下，形成了“益氣和血，溫經通絡”為主要治則，包括內服、外治、注射劑等給藥方法。

自古中醫倡導辨證用藥原則，其外治也不離此原則，中藥溫浴或熏洗原理是通過局部熱敷，疏通皮脂腺、

汗腺和毛孔的開口，使藥物直接到達病所發揮藥效，作用直接，安全便捷，且不影響口服藥物代謝及療效，

做到了“簡，便，廉，驗”，以達到以外治內之效。

臨床問題6：治療化療所致周圍神經病理性疼痛應該推薦的中西醫結合聯合方案

推薦方案：度洛西汀聯合溫絡通洗劑外洗、補陽還五湯口服

推薦藥物1：度洛西汀（證據級別A，推薦強度強推薦）

治療機制：度洛西汀的作用機制為對5-HT和NE再攝取具有很強的抑制作用，進而提升患者脊髓中以

及大腦中的5-HT以及NE濃度，加強上述兩種神經遞質在疼痛敏感及情感調控中發揮的作用，增強患者機體

承受疼痛的能力，是目前臨床唯一公認可改善CIPN所致神經疼痛的藥物。

用法：起始劑量30mg/d，維持劑量60mg/d,4周為1療程。

適應癥：用于正在應用高危方案化療患者并已經出現輕度或中度CIPNP患者。

證據描述：一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗[16]納入231例接受紫杉醇類或奧沙利鉑化療出現周

圍神經病理性疼痛的患者，分為度洛西汀組和安慰劑組，5周后對進行患者疼痛評分（NCI-CTCAE0~10分），

結果顯示度洛西汀組59%患者疼痛評分降低（安慰劑38%），且較安慰劑組疼痛評分降低了0.73分（95%CI：

0.26，1.20）。

推薦藥物2：補陽還五湯（經方）

（證據級別A，推薦強度強推薦）

藥物組成：黃芪生30g、當歸尾12g、赤芍9g、地龍3g、川芎6g、紅花6g、桃仁6g

治則治法：益氣溫陽、通經活絡

用法：1500ml水煎取500ml，分3次口服，1000ml熏洗患部進行浸泡30min，中藥連續治療4周，

12

28d。

適應癥：用于正在應用含有紫杉類方案化療患者并已經出現輕度或中度CIPNP患者。

證據描述：一項系統評價補陽還五湯(BYHWT)預防奧沙利鉑所致周圍神經毒性(OIPN)的療效及安全性

結果顯示，共納入共489例患者，8個RCT研究，BYHWT組與對照組在OIPN總發生率、嚴重OIPN發生率及

外周神經傳導速度方面具有統計學差異;BYHWT組與甲鈷胺組在OIPN總發生率及嚴重OIPN發生率方面具有

統計學差異。納入所有研究均未發現與BYHWT相關的不良反應發生[17]。

臨床問題7：治療化療所致周圍神經病理性疼痛可以參考的中西醫結合聯合方案

參考方案1：抗癲癇藥（證據級別C，推薦強度弱推薦）：

加巴噴丁，起始劑量100~300mg/d，維持劑量1200~3600mg/d。

普瑞巴林，起始劑量75~150mg/d，維持劑量150~600mg/d。

卡馬西平，起始劑量100mg/d，維持劑量600~1200mg/d。

證據描述：研究發現抗癲癇藥有阻斷通道的作用，并能夠改善各種原因引起的神經痛，有研究發現卡馬

西平的衍生物奧卡西平可防治奧沙利鉆周圍神經毒性，普瑞巴林可減輕紫杉醇和長春新減外周神經毒性，且

作用呈刺量依賴性，不產生依賴和積累，可能與其鈣通道阻斷有關。加巴噴丁常被用來緩解外周神經毒性的

疼痛，但進行隨機雙盲、安慰劑對照交叉實驗發現加巴噴丁效果并不好于安慰劑。因此抗癲癇類藥物在臨床

尚未被廣泛認可，單考慮其廣泛的臨床應用及臨床經驗，專家組推薦保留抗癲癇藥，并聯合中醫治療增效。

參考方案2：針刺（證據級別B，推薦強度弱推薦）

推薦意見：基于2021年《美國臨床腫瘤學協會（ASCO）成人癌癥幸存者化療引起的周圍神經病變的

預防和管理指南》更新版,針灸為代表的物理性治療方式并不被推薦，其主要原因是目前的臨床研究質量及

設計問題。但基于目前臨床試驗顯示針灸是一種對NP治療安全有效的治療方法，相關的副作用很少且很小，

但其總體研究質量參差不齊，存在偏倚風險，有效性有待于進一步驗證。基于專家臨床經驗及討論意見，本

次指南認為雖然證據不足以推薦針灸防治CIPN，但這也正為進一步的高質量研究提出要求及機遇。鑒于針

灸的安全，臨床醫生可以酌情考慮。

用法：采用針刺治療，基礎方以足三里、氣海、太白、合谷、曲池、太沖、八邪、八風等穴位以主，以

益氣養血，祛風通絡。均取平補平瀉法，針刺深度及角度參照《針灸學》，以“得氣”為度，留針30min，

治療5d休息2d。

證據描述：奧沙利鉑化療后引起周圍神經病變的80例患者隨機分為兩組，其中對照組40例，患者采用

單純甲鈷胺治療，觀察組40例患者則采用針刺，比較兩組臨床療效差異。結果顯示，觀察組神經病變總有

效率70.00%（28/40），高于對照組的47.50%（19/40），P＜0.05；治療后周圍神經毒性分級比較，觀察組1

級例數多于對照組，2級的例數更少，有明顯差異，P＜0.05[18]。

參考方案3：中醫經典方劑

推薦藥物：陽和湯（經方）（證據級別B，推薦強度弱推薦）

藥物組成：熟地黃30g、肉桂5g、麻黃3g、鹿角膠15g、白芥子15g、姜炭6g、生甘草6g

治則治法：溫經散寒、除濕鎮痛。

用法：1500ml水煎取500ml，分3次口服，1000ml熏洗患部進行浸泡30min，中藥連續治療4周，

28d。

證據描述：97例奧沙利鉑化療導致外周神經毒性的結直腸癌患者隨機分為治療組（49例）和對照組（48

例），對照組給與甲鈷胺分散片0.5g，3次/d，口服，治療組在對照組基礎上給予陽和湯口服加熏洗，結果

13

治療組周圍神經毒性分級、中醫癥候量表評分（乏力、麻木、疼痛、感覺障礙等）、生活質量評分（KPS）、

血清神經生長因子水平（NGF）等指標均優于對照組，差異具有統計學意義[19]。

參考方案4：介入微創治療

推薦意見1：微創介入治療（證據級別C，推薦強度弱推薦）。對于上述治療手段效果不顯著者，微

創介入治療可作為CIPNP的參考治療手段。

推薦意見2：周圍神經纖維減壓術（證據級別C，推薦強度弱推薦）。周圍神經纖維減壓術是周圍神

經病理性疼痛的常用治療方法，用于Ⅱ型復雜區域疼痛綜合征、痛性糖尿病周圍神經病變等。

推薦意見3：脈沖射頻治療。脈沖射頻是一種治療或改善周圍神經病變的一種介入手段，其機制為脈

沖射頻激發疼痛信號傳入通路的可塑性改變，產生疼痛的抑制作用。

推薦意見4：神經調控治療（證據級別C，推薦強度弱推薦）。神經電刺激術是通過體內植入刺激電

極和脈沖發生器，采用電刺激的形式對疼痛感覺的傳導、呈遞、形成等環節進行調制，達到減輕或消除

疼痛的效果。

推薦意見5：外周神經電刺激（證據級別C，推薦強度弱推薦）。外周神經電刺激（peripheralnerve

stimulation，PNS）的鎮痛機理與閘門控制機制激活有關，刺激外周神經纖維抑制了C纖維的活性，從

而降低了脊髓后角神經元對傷害性刺激的反應。

7.調護：

臨床問題8:針對化療所致周圍神經病理性疼痛的患者調護措施

1．防護建議：

避免接觸冷水、熱水，在工作或日常生活時戴手套、穿襪子以保護雙手，穿舒適的衣服或鞋子。

外出時注意保溫，佩戴棉質的口罩帽子等；夏季避免接觸風扇和空調；

將患者床欄、柜子、門把手、輸液架等金屬物品上包裹布條或泡沫，避免直接接觸，防止冷刺激。

禁忌飲酒，飲酒可使化療引起的周圍神經病變惡化。

對于糖尿病患者，盡量規范控制血糖，防治糖尿病疊加周圍神經病變。

告知患者保持家里充分照明，以免摸黑摔倒。行走不穩時，步車或拐杖可以提供更多支持與照護。

2．中醫調護：

中醫認為在飲食方面可適量食用辛溫食品如牛羊肉、魚肉、海參補充優質蛋白，進食蓮藕、黑木耳、核

桃、豆制品補充神經修復活性物質。

溫經通絡類藥膳、代茶飲，如：羊肉蘿卜湯、桂芪當歸豬尾湯、當歸芎桂茶等。

3.導引鍛煉：

適量鍛煉八段錦、五禽戲等導引。

配合溫水足浴，夾脊穴按摩促進末梢血液循環，改善麻木、疼痛等癥狀。

14

8.指南流程圖

15

附錄A

（資料性）

編制方法

1.主要技術內容

1.1編制依據和原則

（1）本指南依據中華中醫藥學會關于中西醫結合診療方案的制定程序進行編制。

（2）指南編制遵循的原則：主要以GB/T1.1-2009《標準化工作導則》(第1部分:標

準的結構和編寫)為總指導原則。具體制定過程中對不同研究類型證據質量評價、證據質

量分級及其相應的推薦意見形成、專家共識形成方法、共識初稿的自評價等遵循相應的原

則或標準。系統評價方法學質量評價采用AMSTAR2進行評價;隨機對照試驗(randomized

controlledtrial，RCT)的方法學質量采用Cochrane系統評價手冊中的ROB工具進行

評價;證據體質量評價和分級采用GRADE;專家共識形成方法采用名義組法。

1.2技術內容

本指南的編制嚴格按照規范步驟進行，首先成立項目組，開展2輪針對將近100名腫瘤內

科、疼痛科中西醫臨床一線醫生的問卷調研，遴選出重要的臨床問題，對臨床問題進行

PICO結構化;根據凝練出的問題開展證據的檢索、評價和綜合，基于所形成的證據體，

分別開展化療所致周圍神經病理性疼痛的GRADE證據質量評價和分級;基于分級結果，

再次通過名義組法召開專家共識會議，形成推薦意見和確定推薦強度。

2.編制過程

2.1工作流程圖

16

2.2問卷調查

2.2.1臨床問題問卷調查

（1）開展臨床問題問卷調查，通過郵箱的形式發放問卷100份，涉及各個省份及不同級

（2）關注的臨床問題主要有3個：①中西醫對化療所致周圍神經病理性疼痛的認識②中

西醫結合預防化療所致周圍神經病理性疼痛措施與方案③中西醫結合治療化療所致周圍

神經病理性疼痛措施與方案

2.2.2確定臨床問題

（1）通過訪談，形成初步臨床問題清單，再進行問卷調研，確定最終的臨床問題清單。

17

（2）具體臨床問題見表2。

表2臨床問題清單

序號臨床問題票數投票輪數

化療所致周圍神經病理性疼痛的概念是什么？

1?1

化療所致周圍神經病理性疼痛的發病機制是什

2?1

么？

中醫對化療所致周圍神經病理性疼痛如何認

3?1

識？

化療所致周圍神經病理性疼痛的診斷標準與評

4?1

估方法？

中西醫預防化療所致周圍神經病理性疼痛的措

5?1

施與具體方案？

針對化療所致周圍神經病理性疼痛的患者，是否

6?1

推薦聯合預防方案？

針對化療所致周圍神經病理性疼痛，中西醫療法

7?1

的方案與比較：

7.1度洛西汀的療效和存在的問題有哪些？

7.2中醫外治法的療效和優勢有哪些？

7.3中藥內服的療效和優勢有哪些？

7.4針對化療所致周圍神經病理性疼痛的中西醫

結合治療推薦方案有哪些？

7.5針刺對化療所致周圍神經病理性疼痛是否有

效？

7.6根據中醫理論，還有哪些經典方劑可適用于

化療所致周圍神經病理性疼痛治療？

7.7介入微創治療對化療所致周圍神經病理性疼

痛的推薦方法有哪些？

針對化療所致周圍神經病理性疼痛的患者，有哪

8?1

些調護措施？

2.3證據檢索與綜合

（1）證據的檢索：主要通過采用計算機進行檢索。

18

1）英文庫選用MEDLINE、COCHRANE圖書館、EMbase、ClinicalT等，以

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain，CIPNP”等為主題詞、關鍵詞進

行檢索，檢索建庫至2022年8月的文獻。

英文數據庫檢索式：

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“Preventivemedicine”

AND“Chinesemedicine”

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“Treatment”AND

“chinesemedicine”

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“Care”AND“chinese

medicine”

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“combinationofchinese

andwesternmedicine”

2）中文庫選用中國生物醫學文獻數據庫（Sinomed）web版、中國知網（CNKI）、維普期刊

資源整合服務平臺（VIP）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang）、中國中醫藥文獻數據庫、

中國臨床指南等數據庫，分別以“化療所致外周神經病理性疼痛”為檢索詞，以及國內本

領域知名專家的姓名為檢索詞，檢索建庫年至2018年6月的文獻。

中文數據庫檢索式：

“化療所致周圍神經病理性疼痛”AND“預防”AND“中醫藥”

“化療所致周圍神經病理性疼痛”AND“預防”AND“中西醫結合”“化療所致周圍神

經病理性疼痛”AND“治療”AND“中醫藥”

“化療所致周圍神經病理性疼痛”AND“治療”AND“中西醫結合”

“化療所致周圍神經病理性疼痛”AND“調護”AND“中醫藥”

19

“化療所致周圍神經病理性疼痛”AND“調護”AND“中西醫結合”

（2）證據的篩選：研究的納入標準:①文獻中明確提及為“化療所致外周神經病理性疼

痛”、“化療所致外周神經病變”。②干預措施:中醫藥單用或合并西醫常規治療。③對

照措施:不做限定。④結局指標:不做限定。⑤研究設計類型:優先考慮隨機對照試驗

(randomizedcontrolledtrial，RCT)。通過NoteExpress文獻管理軟件進行題錄和文

獻全文管理。

（3）證據的綜合：檢索到發表的符合本次診療方案要求的文獻899篇。兩位項目組成員

對立對納入的RCT通過Cochrane風險偏倚評估（隨機序列的生成、分配隱藏、結局評價

者盲法、不完整數據、選擇性報告結局以及其他偏倚）進行質量評價，如有分歧則通過協

商或請第三方進行裁決。納入的數據導入ReviewManager5.3軟件。二分類變量用風險

比（riskratio，RR）的95%置信區間（confidenceintervals，CI)表示，連續變量

則用均值差（meandifference，MD)的95%CI表示。。

2.4證據等級和推薦

本指南采用國際公認的證據分級和推薦標準，即GRADE系統。根據不同結局按照升降

級因素對證據進行質量分級，然后對證據總體進行評級。通過GRADEpro工具對評價結果

形成證據概要表。然后通過名義組法形成共識推薦意見或共識建議。名義組法均按照要求

邀請了≥15名相關專家進行討論。意見的形成主要考慮的因素：證據質量、經濟性、療

效、不良反應、病人可接受性以及其他。基于這些方面如果是形成有證據支持的“推薦意

見”除了“C”格以外的任何1格票數超過50%，則達成共識，可直接確定推薦方向及強度；

若“C”格某一側兩格總票數超過70%，則達成共識，可確定推薦方向，推薦強度為“弱”。

20

附錄B

（資料性）

證據評價及推薦級別

本指南針對化療所致周圍神經病理性疼痛缺乏有效防治手段這一臨床問題入手，成立項

目組，通過專家訪談、臨床調研、文獻梳理等手段，明確擬解決問題。基于2021年《ASCO

化療引起周圍神經病變預防管理指南》更新版基礎上，組織國內中西醫腫瘤與疼痛專家組成

指南意見專家委員會，篩選整理循證醫學證據制訂指南征求意見稿，隨后由專家委員會進行

多輪討論并投票，直至達成指南形成指南。經學會審評公式后發布推廣。投票意見的推薦級

別分為6個等級,詳見表B.1：

表B.1專家委員會推薦級別

推薦等級說明

(A＋)非常同意除非出現一個明確且令人信服的替代方案，

臨床醫生應遵循該項建議。

(A)同意臨床醫生應該遵循該項建議，但如果有其他

方法符合患者偏好，可以適當調整治療方

案。

(A-)同意但有較多保留意見醫生應根據自己經驗決定是否采用這種結

果“不確定”的治療，但應時刻關注評估這

類治療損益比的最新研究以幫助臨床決策。

患者的意愿是決定治療的關鍵因素。

(D)不同意但有較多保留意見

(D-)不同意并有少許保留意見

(D+)完全不同意

相應證據等級分為4個等級,詳見表B.2：（參照GRADE證據質量評級）

表B.2證據質量等級分級

證據質量等級說明研究類型

高質量進一步研究也不可能改變該大樣本雙盲RCT或中樣本RCT的Meta分析得

21

療效評估結果的可信度。出的與臨床相關的結果。

中等質量進一步研究很可能影響該療小樣本RCT;未使用盲法的RCT,采用有效替

效評估結果的可信度，且可能代標志物(surrogatemarkers)的RCT。

改變該評估結果。

低質量進一步研究極有可能影響該非隨機對照研究,觀察性(隊列)研究,病例

療效評估結果的可信度，且該對照研究或橫斷面研究。

評估結果很可能改變。

極低質量任何療效評估結果都很不確個案報道，專家意見。

定。

表B.3證據概要表

臨床問題P（研究對象）I（干預措施）C（對照措施）O（結局指標）

黃芪桂枝五物湯對CIPNP發生率影響化療所致周圍采用黃芪桂西藥或不采疼痛癥狀改

如何？神經病理性疼枝五物湯口用中西醫預善情況

痛的患者服或外洗熏防措施

蒸

研究類型及數量11個RCT

效應值及可信區間RR=0.55,95%C1（0.48,0.62）

證據等級A級證據

是否升級或降級未升級或降級

升級或降級因素無

結論采用黃芪桂枝五物湯口服或外洗熏蒸與西藥或不采用中西醫

預防措施干預相比，對改善化療所致周圍神經病理性疼痛癥狀

效果明顯。

臨床問題P（研究對象）I（干預措施）C（對照措施）O（結局指標）

甲鈷胺片對CIPNP發生率影響如何？化療所致周圍維生素B1聯不采用中西疼痛癥狀改

神經病理性疼合甲鈷胺醫預防措施善情況

痛的患者

研究類型及數量1個RCT

效應值及可信區間無

證據等級A級證據

是否升級或降級未升級或降級

升級或降級因素無

結論采用甲鈷胺與不采用中西醫預防措施干預相比，對改善化療所

致周圍神經病理性疼痛癥狀效果明顯。

22

臨床問題P（研究對象）I（干預措施）C（對照措施）O（結局指標）

復方曲肽注射液對CIPNP發生率影響化療所致周圍復方曲肽注不采用中西疼痛癥狀改

如何？神經病理性疼射液醫預防措施善情況

痛的患者

研究類型及數量1個RCT

效應值及可信區間無

證據等級B級證據

是否升級或降級未升級或降級

升級或降級因素無

結論采用甲鈷胺與不采用中西醫預防措施干預相比，對改善化療所

致周圍神經病理性疼痛癥狀效果明顯。

臨床問題P（研究對象）I（干預措施）C（對照措施）O（結局指標）

與安慰劑相比單唾液酸四己糖神經化療所致周圍單唾液酸四安慰劑疼痛癥狀改

節苷脂注射液對CIPNP發生率影響如神經病理性疼己糖神經節善情況

何？痛的患者苷脂注射液

研究類型及數量1個RCT

效應值及可信區間無

證據等級B級證據

是否升級或降級未升級或降級

升級或降級因素無

結論采用甲鈷胺與安慰劑干預相比，對改善化療所致周圍神經病理

性疼痛癥狀效果明顯。

臨床問題P（研究對象）I（干預措施）C（對照措施）O（結局