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第十章藥物累積法

藥物累積法又稱毒理效應法，是一種利用動物急性累積死亡率來求算藥物動力學參數的方法。該法具有非特異性，只要能使動物急性致死的藥物，都可用本法求算其藥物動力學參數。該法對于有效成分不明確或成分復雜或無合適化學定量方法的中藥來說，是一種很好的藥物動力學研究方法。

一、原理

血藥濃度多點動態測定原理與}結合，急性死亡率測定蓄積性的方法以估測藥物體存率和表觀半衰期。其原理是：1.動物接受藥物一定時間后，其體內存留的藥量反映了藥物的吸收、代謝和排泄過程。2.體內藥量達到一定閾值時，可引起動物中毒、死亡，死亡率的高低可反映體內存留藥量的多少。3.體存藥量的變化類似于血藥濃度的變化，可以用藥物動力學模型計算出藥物動力學參數。

4.設計方案:在0.5~48h內設計由短到長的一組給藥間隔，并將動物按此分組;將各組動物分別按各自給藥間隔腹腔注射給藥2次，由于給藥間隔不同，所以在第二次給藥后動物體內藥物的量不同，所以:

給藥間隔短的組中動物體內藥量大，死亡率高。給藥間隔長的組中動物體內藥量少，死亡率低。

根據D-P直線，將各組動物的死亡率換算成體存量（或體存率），就可求出時間-體存率曲線（即時-量曲線），進而擬合隔室模型，求算藥動學參數。

二、要點

1.D-P直線(類似標準曲線,反應死亡率與計量關系)是計算體存量的基礎，也是選擇劑量的依據，必須精確測定。2.間隔時間要選得合適，消除快的藥物間隔宜短，慢的宜長。3.體存量=該死亡率相應劑量-實用量體存率(%)=(體存量/實用量)×100%實例:

用藥物累積法考察九分散和疏風定痛丸的藥物動力學實驗

本例表明藥物累積法對含劇毒藥的中藥復方的藥物動力學研究有獨到之處，其最顯著特點是給藥間隔時間短，最長的一個測定點亦僅為240min（4小時），縮短了實驗時間。此外，因某些劇毒藥起效快、作用強，故采用口服給藥的方式也可獲得滿意的效果。

1.方法和結果1.1九分散的測定1.1.1

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