柴胡藥理作用研究進展

柴胡是中國傳統的中藥和常用的中藥。根據中國的法典，它規定了波形科多年生草本植物的柴胡（北柴胡）和寬葉柴胡（南柴胡）的bupleuriusscoruliumwilld。這是中藥的原始植物。其性味苦涼,有疏散退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效,用于治療寒熱往來,胸滿脅痛,口苦耳聾,頭痛目眩等。柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷和揮發油。近代藥理研究表明,柴胡具有多種生理生物活性。現將近期對柴胡的藥理作用研究結果綜述如下:1發燒、抗寒、內毒和抗細菌毒素1.1大劑量柴油可增加人工熱w柴胡味苦而微辛,有和解退熱的功效。《本草綱目》中稱柴胡是“引清氣退熱必用之藥”。現代藥理學證明大劑量柴胡煎劑對人工發熱的家兔有解熱作用,其有效成分為柴胡揮發油。柴胡對外感,內傷所致高熱均可奏效,且退熱平穩,無反跳現象,也可安全用于兒童及孕婦,這是其他退熱藥無法比擬的,故而現在臨床上常用柴胡制成的柴胡注射劑治療各種熱癥,如感冒發熱,癌癥發熱等。1.2抗炎與致病性感染柴胡能顯著抑制雞胚內流感病毒,降低鼠肺炎病毒所致的肺指數增高,阻止肺組織滲出性病變,降低肺病毒所致的小鼠死亡率。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a,d和二次生成的柴胡皂苷Sb1,Sb2,Sb3,Sb4對于Na,Ka-ATP酶有很強的抑制作用,能引起能量和水鹽代謝的變化從而起到抗病毒作用,柴胡皂苷a,d和Sb1,Sb2,Sb3,Sb4的IC50分別是160、68、65、73、270和100μmol/L。由于柴胡具有較強的抗病毒能力,因此柴胡常被用來治療病毒性流感和病毒性呼吸道感染,如流行性腮腺炎,這是一種由核糖核酸病毒中粘液病毒所導致的急性呼吸道傳染病。有文獻報道用柴胡治療流行性腮腺炎,癥狀消失快,腮腺腫脹明顯好轉為顯效,沒有出現并發癥,未見毒副作用。近期還有人使用柴胡治療病毒性心肌炎,也取得了很好的療效。1.3對小鼠內毒素合成、性能近期研究結果表明,對注射細菌內毒素形成的DIC(血管內彌散形凝血)模型大鼠,柴胡提取液能明顯縮短DIC大鼠的部分凝血活酶時間,凝血酶原時間,凝血酶時間,降低總膽紅素及丙氨酸轉氨酶水平,增加血小板數量;對注射細菌內毒素的小鼠,柴胡提取液能提高其生存率,延長平均生存時間,與地塞米松磷酸鈉無顯著差異;體外抗內毒素實驗表明,濃度大于25%的柴胡提取液對細菌內毒素有明顯破壞作用。柴胡對內毒素致熱家兔有很好的解熱作用,大劑量時與阿斯匹林解熱作用相當。這說明柴胡對于細菌內毒素有拮抗作用。現在治療細菌內毒素所致疾病常用抗生素類藥物,但這種藥物有一定的毒副作用,所以進一步研究柴胡的抗細菌內毒素作用,特別是明確柴胡抗細菌內毒素的有效成分,并且將其制成成藥應用于臨床,可以在一定程度上避免濫用抗生素,減輕用藥后所產生的副作用給患者帶來的痛苦,加大臨床療效。2柴胡皂苷揮發油柴胡具有顯著的抗炎作用。柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂苷。從圓葉柴胡BupleurumrotundifoliumL.中提取出皂苷單體1-7,其中皂苷單體1,2,3,4,和6可以有效的對抗對酞酸(TPA)引起的急性鼠耳水腫,單體皂苷3和單體皂苷6還可以抑制TPA引起的皮膚慢性炎癥,單體皂苷1,2,3,4和6對TPA引起的小鼠耳水腫的抑制率分別是65%,82%,76%,84%和67%,柴胡皂苷及揮發油對小鼠二甲苯所引起的耳殼炎癥有一定程度的抑制作用,柴胡的這一藥理作用現已被廣泛地應用于治療各種炎癥。3性高血壓的治療柴胡可以顯著降低小鼠血清總膽固醇,甘油三脂,低密度脂蛋白膽固醇的實驗性升高,作用程度優于已知的降脂藥物,能抑制小鼠實驗性高脂血癥的形成,其有效成分為柴胡皂苷d(SSd)。高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素之一,我國進入老齡化社會之后,動脈粥樣硬化等心血管疾病已成為危害老年人健康乃至生命的多發性疾病,降低血脂,防治動脈粥樣硬化是提高老年人健康水平的重要因素。柴胡可以抑制高脂血癥的形成,有效的防治動脈粥樣硬化,而且對于身體機能日漸衰退的老年人來講,柴胡的毒副作用小這一點非常重要。4急性胰腺疾病柴胡中的有效成分柴胡皂苷具有極強的促酶分泌作用。近期研究結果表明柴胡皂苷能顯著促進大鼠胰腺腺泡消化酶的分泌:柴胡皂苷Ⅰ能夠激活胰腺腺泡細胞膜受體從而升高細胞[Ca2+]i而促酶分泌,10-5mol/L柴胡皂苷Ⅰ給藥后1~2min酶分泌速率達基礎值的16倍,10min完成促泌作用的95%。柴胡的這一作用可以用來治療急性胰腺炎。急性胰腺炎早期由于胰腺腺泡細胞的自我消化和壞死而累及胰臟組織乃至全身器官,柴胡促酶分泌的作用可防止或減輕由于分泌受阻而引發的細胞自消化。5對慢性肝損傷的治療傳統中醫常用柴胡治療肝郁氣滯證,臨床上表現為胸脅苦滿,默默不欲飲食等消化系統病變,以及心煩,情緒異常等神經系統病變。從現代藥理學角度講,乙酰膽堿具有調節消化系統和神經系統功能的作用,乙酰膽堿可被膽堿酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶,發揮擬膽堿樣作用,進而對消化系統和神經系統發揮調節作用。從而治療肝郁證,起到疏肝解郁的作用。除了傳統的治療肝郁氣滯證之外,柴胡在現代也被用來治療各種肝臟疾病,如肝硬化。肝硬化是肝細胞變性,壞死與再生,纖維組織增生,肝正常結構紊亂,使肝臟變硬的一種影響全身的慢性疾病,其病理主要是肝實質細胞廣泛破壞,變性,壞死與再生,纖維組織增生,以致正常肝結構紊亂,肝纖維化是各種慢性肝病進展為肝硬化的必經途徑。肝星狀細胞(HSC)又稱貯脂細胞(FSC),在某些病理狀態下,FSC激活和增殖并合成膠原和細胞外基質(ECM),使膠原和ECM過度蓄積從而形成肝纖維化。近期有實驗證明:柴胡可以直接抑制HSC分泌膠原蛋白。柴胡中的有效成分柴胡皂苷還可以抑制FSC激活,從而抑制了FSC的增殖進而直接或間接抑制了FSC合成ECM的能力,而且柴胡皂苷還可以有效地穩定肝細胞膜系統,中和可溶性細胞因子對肝細胞增殖的抑制效應,防止肝細胞損傷和壞死。實驗證明柴胡可以抑制小鼠肝細胞的凋亡,柴胡皂苷對CCl4,D-氨基半乳糖和脂多糖與卡介苗致小鼠慢性肝損傷有顯著的修復保護作用,其有效成分是柴胡皂苷單體Ⅲ,Ⅵ,Ⅸ和ⅩⅢ。因此,可以認為柴胡是從抑制FSC分泌膠原蛋白,抑制FSC的增殖和合成ECM以及保護肝細胞三方面起到了防止肝纖維化,進而防治肝硬化的作用的。進一步研究柴胡防治肝硬化的藥理作用機制以及有效成分,將為臨床治療肝硬化開辟一條新路。6對小鼠的免疫作用柴胡包括北柴胡和南柴胡。實驗表明這兩種柴胡的提取成分(水提取成分,50%乙醇提取成分,氫氧化鋇提取成分)對小鼠脾淋巴細胞的增殖,白細胞介素-2和腫瘤壞死因子的分泌水平,均有明顯的增強作用,柴胡提高機體免疫力的有效成分為柴胡多糖,柴胡多糖對輻射損傷的小鼠具有非常顯著的保護作用和增強免疫的效果,而且柴胡皂苷a(SSa),d(SSd),f(SSf)經研究表明也具有免疫調節作用,可以增加實驗用小鼠的胸腺和脾臟重量,T細胞和B細胞的活性,以及白細胞介素-2的分泌水平,SSd和SSa還可以使血漿中IgA和IgG的水平得到提高,這其中又以SSd的活性最強。提示柴胡可以作為免疫促進劑進行開發研究。7對人肝臟作用近50年來,人類應用化學藥物來治療腫瘤,抗腫瘤藥物的水平不斷提高,但大多數抗腫瘤的化學藥物在殺滅腫瘤細胞的同時,對人體的正常組織也造成了巨大的損傷,出現了多種毒副作用,如嘔吐,腎毒性,肺毒性,骨髓毒性等,妨礙了療效的發揮。因此中藥抗腫瘤的研究就變得至關重要。宋景貴等報道柴胡提取物對人肝癌SMMC-7721細胞線粒體代謝活性,細胞增殖以及小鼠移植S-180實體腫瘤有明顯抑制作用。而對于白血病這一造血系統惡性腫瘤,經近期研究發現柴胡對其也有防治作用。將單體成分柴胡皂苷d(SSd)作用于白血病細胞K562,用藥后K562細胞的細胞數,分裂指數均下降,K562細胞的增殖被抑制,熒光染色法觀察后發現:K562經10μg/mlSSd處理24h后,開始出現凋亡小體,48h后出現大量死細胞;間接免疫熒光法檢測發現K562細胞的癌基因Bcl-2基因表達下降,將SSd(10μg/ml)作用于人急性早幼粒白血癥細胞(HL60)糖皮質激素受體mRNA,發現SSd可上調HL60細胞糖皮質激素受體mRNA表達,并抑制細胞生長。這些研究結果為臨床用柴胡治療癌癥、白血病提供了科學依據,將柴胡的這些作用進一步研究并應用于臨床,以期能提高腫瘤患者的健康水平和生活質量。8神經科疾病的療效近期研究表明:柴胡皂苷和柴胡揮發油均有抗驚厥作用,柴胡皂苷150mg/kg與揮發油300mg/kg合理配伍后有很強的抗驚厥作用,柴胡皂苷還可以延長貓的睡眠時間,故柴胡治療神經精神科疾病有較好的療效,如驚恐癥,神經分裂癥等,還有癲癇這一神經科常見疾病。柴胡作用于毛果蕓香堿致癇的家兔和大鼠,可使癲癇發作次數和發作持續時間顯著減少,