信必可?

Symbicort?福莫特羅-布地奈德協同作用的藥理學信必可?吸入治療的療效依賴于單一組份的藥理學特性組份間的分子相互作用劑型吸入裝置布地奈德與福莫特羅的藥理學特性布地奈德——

高氣道選擇性的吸入性糖皮質激素C=OOHOOCH-OHOCHCH37Budesonide吞咽部分體循環口咽部胃腸道吸收肝中首過代謝滅活體循環藥量=A+B剩余活性藥物肺部吸收肺沉積AB吸入給藥的藥物體內過程>5um2~5um<2um呼出布地奈德具有中度的親脂性吸入藥物在氣道中的轉運吸收代謝全身吸收粘液纖毛轉運沉積沉積溶解溶解受體相互作用結合Miller-LarssonAetal.1998大鼠氣道灌注試驗100806040200-20大鼠氣管以同位素標記藥物表面灌流后滯留時間比較01 23 4 5 6 7 8占原始水平的％BUDFPBDP氫化可的松灌流后時間(小時)(Miller-Larssonetal.1994)布地奈德在氣道滯留時間長BudesonideBudesonideGCSreceptornucleuslipolysisBudesonideesters(inactive)esterification獨特的氣道內酯化作用，延長氣道滯留時間酯化反應C=OOHOOCH-OHOCHCH37BudesonideC21位游離羥基2023/10/5肺（%）012204060801000保留酯化反應抑制酯化反應24時間（小時）體循環（%）01220406080100024布地奈德在肺和體循環中滯留時間比較布地奈德不同給藥方式的體內分布總藥量原型藥物酯化藥物3.10.7(23%)0.9(30%)4.72.1(45%)1812(68%)2(12%)1.61.1(70%)1.6(33%)39027(7%)315(81%)264(16%)18(72%)1.10.7(70%)1.1肌肉注射1nmol/rat(250g)氣管內滴注1nmol/rat(250g)氣管血漿

總藥量原型藥物酯化藥物>400倍<5倍血漿皮質激素(nmol/L)100200300400500600治療前一年后治療前一年后400μgbid(n=227)800μgbid(n=104)基線激素水平ACTH刺激后(Kemp,1995)布地奈德對內源性激素水平的影響治療前一年后口服激素依賴性亞組(n=142)福莫特羅——

速效、長效的完全

2受體激動劑GINA更新的2受體激動劑分類體系速效長效短效慢效非諾特羅吡布特羅丙卡特羅沙丁胺醇特布他林福莫特羅—班布特羅沙美特羅(GINA

WorkshopReport,2003)不同

2受體激動劑在膜表面的擴散方式沙丁胺醇親水性作用短起效快福莫特羅適中親水/脂性作用長起效快沙美特羅親脂性作用長起效慢信必可和沙美特羅替卡松治療成人哮喘起效時間的比較信必可和沙美特羅替卡松治療成人哮喘起效時間的比較Palmqvistetal(2001)Palmqvistetal(2001)信必可320/9μg信必可160/4.5μg沙美特羅替卡松50/250μg*與沙美特羅替卡松相比，p

<0.01251050-50510150.513%FEV1改變值時間(分)1520時間(h)2**安慰劑***人支氣管樣本沙美特羅對福莫特羅松弛作用的抑制。以氨甲膽堿1mol/L-1保持張力，無(<)與有(<)沙美特羅1mol/L-1

存在的量效曲線。為沙美特羅的效應。福莫特羅(logmolL-1)100500人支氣管松弛(%）-10-9-8-7-6-5人支氣管樣本上沙美特羅與福莫特羅的相互作用Balanag

ERS2003FEV1(%D)時間(分)信必可1280/36mg沙丁胺醇1600mgNS-50601205152535451803.903.743.58-5060120180血清K+(mmol/L)NSn=88(急診病例)福莫特羅和沙丁胺醇（金標準）治療急性嚴重哮喘緩解癥狀時間的比較福莫特羅和沙丁胺醇（金標準）治療急性嚴重哮喘的比較福莫特羅-布地奈德分子間的相互作用布地奈德和福莫特羅間互補作用modifiedfromPJBarnesE