肝的特殊代謝功能使肝在生命活動中占有重要地位肝有“物質(zhì)代謝中樞”之稱1第十三章肝的生物化學(xué)

【學(xué)習(xí)目標(biāo)】

1.掌握肝在糖、脂、蛋白質(zhì)代謝中的特點；生物轉(zhuǎn)化的概念及特點；膽紅素的主要來源和生成、轉(zhuǎn)化和排泄、未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別。

2.熟悉肝在維生素和激素代謝中的特點；生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及影響因素；膽汁酸合成的原料、種類及膽汁酸的腸肝循環(huán)、膽汁酸鹽的功能；黃疸的概念及臨床分類。

3.了解肝功能受損對物質(zhì)代謝的影響；三種黃疸產(chǎn)生的原因。肝具有多種代謝功能參與各種營養(yǎng)物質(zhì)的代謝分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等重要功能肝功能嚴(yán)重受損，就會出現(xiàn)一系列臨床癥狀和肝功能檢測結(jié)果的異常肝的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點雙重血液供應(yīng)(肝動脈和門靜脈)兩條輸出通道（肝靜脈和膽道）豐富的血竇豐富的亞細胞器結(jié)構(gòu)（線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體和溶酶體等）酶種類很多第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的重要作用

一﹑肝在糖代謝中的重要作用

維持血糖濃度的恒定

通過糖原合成、分解、糖異生作用實現(xiàn)5二﹑肝在脂質(zhì)代謝中的重要作用

肝臟在脂質(zhì)的消化、吸收、分解、合成及運輸?shù)冗^程中均起重要作用肝細胞可以分泌膽汁，其中的膽汁酸鹽可促進脂類的消化與吸收肝是氧化、合成脂肪的重要器官

肝是體內(nèi)磷脂和膽固醇代謝的主要器官是合成血漿中VLDL、HDL的最主要器官

三﹑肝在蛋白質(zhì)代謝中的重要作用肝臟除合成其本身所需的蛋白質(zhì)外，還合成血漿白蛋白、纖維蛋白原和多種凝血因子（當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，常出現(xiàn)水腫和出血癥狀；A∕G比值變小，甚至發(fā)生倒置）

肝在蛋白質(zhì)的合成和分解代謝中均起重要作用肝細胞內(nèi)富含與氨基酸代謝有關(guān)的酶（肝功能受損時，轉(zhuǎn)氨酶升高）肝是合成尿素、解除氨毒的重要器官（當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，血氨濃度增大，血尿素濃度下降）四﹑肝在維生素代謝中的重要作用

肝在維生素的吸收、貯存、運輸及代謝等方面均起重要作用

肝是VitA、VitE、VitK和VitB12的主要儲存場所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要場所。五、肝在激素代謝中的重要作用

肝是激素滅活的主要器官,雌激素、醛固酮、ADH等在肝中滅活肝臟疾病時，可出現(xiàn)男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝手掌以及水鈉潴留等現(xiàn)象第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用

一﹑生物轉(zhuǎn)化的概念概念：非營養(yǎng)性物質(zhì)在排出體外之前所進行的各種代謝轉(zhuǎn)變稱為生物轉(zhuǎn)化肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官

非營養(yǎng)性物質(zhì)分為兩大類：

1.內(nèi)源性非營養(yǎng)性物質(zhì)

2.外源性非營養(yǎng)性物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的意義：使許多非營養(yǎng)性物質(zhì)的極性增強，易于隨膽汁或尿液排出體外生物轉(zhuǎn)化的解毒與致毒雙重性非營養(yǎng)性物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，有的活性減弱或消失，有的活性反而增強；有的毒物、藥物進入體內(nèi)通過代謝變化后才出現(xiàn)毒性或藥效二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型分為兩相

第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)合許多物質(zhì)通過第一相反應(yīng)，極性增強，即可排出體外。但有的物質(zhì)還必須再進行第二相反應(yīng)，與葡萄糖醛酸、活性硫酸或氨基酸等極性更強的物質(zhì)結(jié)合，溶解度進一步提高，才能排出體外。

三﹑影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素1.肝臟病變對生物轉(zhuǎn)化的影響2.年齡對生物轉(zhuǎn)化的影響3.藥物或毒物的誘導(dǎo)影響4.藥物之間的抑制作用第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁是肝細胞分泌的液體。膽汁酸是膽汁的主要成分，來源于膽固醇的降解。膽汁具有雙重功能：

1.作為消化液促進脂類的消化吸收

2.作為排泄液一、膽汁酸的分類膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸二、膽汁酸的生成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物（一）初級膽汁酸的生成初級膽汁酸由膽固醇在肝細胞中轉(zhuǎn)變而成初級游離膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸初級結(jié)合膽汁酸：甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸健康人膽汁中以結(jié)合膽汁酸為主（二）次級膽汁酸的生成次級膽汁酸由初級膽汁酸在腸道細菌作用下生成次級游離膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸次級結(jié)合膽汁酸在肝中生成三、膽汁酸的腸肝循環(huán)21膽汁酸腸肝循環(huán)的意義補充肝合成膽汁酸能力的不足和滿足人體對膽汁酸的生理需要四﹑膽汁酸的生理功能1.促進脂類的消化吸收2.維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)第四節(jié)膽紅素的代謝血紅素

是血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶等的輔基。是一種鐵卟啉化合物

。珠蛋白血紅素血紅蛋白

血紅素在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物是膽色素。它包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素等。血紅素分解膽色素膽綠素膽紅素膽素原膽素膽汁中的主要顏色，橙黃色，有毒，可引起腦組織不可逆的損害。

膽色素是含鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶等）在人體內(nèi)主要分解代謝產(chǎn)物。一、膽紅素的生成

3.生成部位在肝、脾、骨髓單核-巨噬細胞系統(tǒng)的微粒體與胞液中。

1.膽紅素的來源：血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。

2.正常人每天約生成250~350mg膽紅素，約80％來自衰老紅細胞中Hb的分解。27

膽紅素呈橙黃色、有毒，為非極性的脂溶性物質(zhì)，微溶于水，但易透過細胞膜29二、膽紅素的運輸

1.運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體

2.好處：增加了水溶性，利于運輸，限制其對組織的毒性作用。

3.若清蛋白含量明顯降低均可使膽紅素從血漿向組織轉(zhuǎn)移

4.膽紅素—白蛋白復(fù)合物不能直接由腎小球濾過。5.膽紅素—白蛋白復(fù)合物尚未經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化，故稱未結(jié)合膽紅素31三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變

未結(jié)合膽紅素隨血液循環(huán)運至肝后，可被肝細胞攝取、轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化成結(jié)合膽紅素），并隨膽汁被排泄到腸道。膽紅素—葡萄糖醛酸酯，被稱為結(jié)合膽紅素

32葡萄糖醛酸膽紅素的生成33四、膽紅素在腸中的變化和膽素原的腸肝循環(huán)35

膽素原的腸肝循環(huán)膽紅素代謝示意圖37五、血清膽紅素與黃疸正常成人血清膽紅素濃度1.7～17.1

mol/L(0.1～1mg/dl)，其中4/5為未結(jié)合膽紅素。當(dāng)超過34.2

mol/L時，可擴散至組織，導(dǎo)致皮膚、黏膜、鞏膜黃染的現(xiàn)象稱為黃疸。2.黃疸分類溶血性黃疸(肝前性黃疸）肝細胞性黃疸（肝原性黃疸）阻塞性黃疸（肝后性黃疸）由于肝細胞受損，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。(2)肝細胞性黃疸由于紅細胞破壞過多，造成血清未結(jié)合膽紅素濃度過高所致。(1)溶血性黃疸由于膽汁排泄通道受阻，致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清結(jié)合膽紅素升高所致。(3)阻塞性黃疸指標(biāo)正常溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細胞性黃疸血清膽紅素濃度＜1mg∕dl＞1mg∕dl＞1mg∕dl＞1mg∕dl結(jié)合膽紅素極少↑↑↑未結(jié)合膽紅素0～0.7mg∕dl↑↑↑尿三膽尿膽紅素——++++

尿膽素原少量↑↓不一定尿膽素少量↑↓不一定糞膽素原40～280mg/24h↑↓或—↓或正常糞便顏色正常加深變淺∕陶土色變淺或正常三種黃疸血、尿、糞的變化

40

體液的容量、分布和組成的穩(wěn)定是生命活動正常進行的保證41第十四章水和無機鹽代謝

【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握：正常成人體液的含量和電解質(zhì)的分布特點；人體水的來源與去路；鉀、鈉的排泄；鈣在血液中存在形式及影響因素。

2.熟悉：水、無機鹽的功用，鈣、磷的生理功用；鉀、鈉、氯在體內(nèi)的含量、分布；鈣磷的吸收、排泄及其影響因素；微量元素與健康。

3.了解：水、無機鹽的代謝調(diào)節(jié)，鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)；

體液是體內(nèi)水分及溶于水中無機鹽和有機物的總稱。體液中的無機鹽、小分子有機物和蛋白質(zhì)等常以離子狀態(tài)存在，故又稱為電解質(zhì)。

水和電解質(zhì)是構(gòu)成體液的主要成分。環(huán)境變化和某些疾病等，可導(dǎo)致水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，引起嚴(yán)重后果，甚至危及生命。43第一節(jié)體液體液（占體重60%）細胞內(nèi)液（40%）細胞外液（20%）血漿（5%）組織間液（15%）一、體液的分布與含量體液細胞內(nèi)液細胞外液物質(zhì)代謝的主要場所組織細胞間機體與外環(huán)境間的介質(zhì)體液的分布和含量受年齡、性別和身體胖瘦程度的影響

電解質(zhì)血漿組織間液細胞內(nèi)液離子電荷離子電荷離子電荷

Na+142142

147147

15

15

K+

5

5

4

4150150

Ca2+

2.5

5

1.25

2.5

1

2

Mg2+

1.5

3

1

2

13.527

總計

151155

153.25

155.5

179.5194

Cl-1031031141141

1

HCO3-

2727

30301010

HPO42-

1

1

1250

100

SO42-0.5

2

0.511020

有機酸

6

6

7.5

7.5--

蛋白質(zhì)

2160.1251

7.8863

總計139.5155153.125155.5

78.8819446(一)體液電解質(zhì)的含量二、體液電解質(zhì)的含量與分布(二)體液電解質(zhì)分布特點

1.體液呈電中性體液電解質(zhì)陰、陽離子摩爾電荷數(shù)相等。

2.細胞內(nèi)外液電解質(zhì)的含量差異大細胞外液陽離子以Na+為主，陰離子以Cl-和HCO3-為主；細胞內(nèi)液陽離子以K+為主，陰離子以HPO42-和蛋白質(zhì)負離子為主。

47

3.各種體液滲透壓相等電解質(zhì)總量細胞內(nèi)、外液雖不同，但滲透壓基本相等。

4.血漿蛋白質(zhì)含量遠大于組織間液此差別有利于血漿與組織間液之間水的交換。48第二節(jié)水代謝一、水的生理功能(一)調(diào)節(jié)體溫

1.比熱大1g水從15℃升至16℃時，需吸收4.2J(1cal)熱量，比等量的固體或其它的液體所需熱量多

2.蒸發(fā)熱大1g水在37℃時，完全蒸發(fā)需吸收2415J(575cal)熱量

3.水的流動性大

導(dǎo)熱性強，有利于熱量散發(fā)。49

(二)促進物質(zhì)代謝

水是體內(nèi)的良好溶劑；水直接參與水解、水化、加水脫氫等代謝反應(yīng)。(三)維持組織細胞的形態(tài)心肌的含水量約為79%，血液的平均含水量為83%心肌主要含結(jié)合水，而血液主要含自由水

結(jié)合水可保持組織器官的形態(tài)、硬度和彈性50(四)滑潤、運輸和溝通作用(一)水的來源（攝入）二、水的來源與去路（攝入與排出）飲水(1200ml)食物水

(1000ml)代謝水(300ml)成人每天需水(2500ml)51(二)水的去路（排出）1.肺排水約350ml2.皮膚排水非顯性出汗

500ml

顯性出汗（不定，與多種因素有關(guān)）

3.消化道排水150ml（隨糞便排出）(2)

成人由尿排出至少35g/d代謝廢物，溶解1g需15ml水，故最低尿量為500ml。低于此值稱少尿。(1)正常人尿量約1500ml/d，受飲、排水量影響4.腎排水成人每天水的攝入與排出量水的攝入(ml/天)水的排出(ml/天)飲水

1200呼吸

350食物水

1000皮膚

500代謝水

300糞便

150

腎

1500總計

2500

2500正常需水量2500ml；最低需水量1200ml。正常尿量1500ml；最低尿量500ml。各種消化液的pH、電解質(zhì)含量(mmol/L)及每天分泌量(ml)消化液pHNa+K+Ca2+Cl-HCO3-分泌量唾液6.6～7.110～3015～251.5～410～3010～201000～1500胃液1.0～1.520～606～7-145-1500～2500胰液7.8～8.41487340～8080～1101000～2000膽汁6.8～7.7130～1407～103.5～7.511040500～1000小腸液7.2～8.2100～14210～50-80～10530～751000～300054

在嘔吐、腹瀉、胃腸減壓、腸瘺等時，導(dǎo)致不同性質(zhì)的失水、失電解質(zhì)，故補液時應(yīng)根據(jù)丟失消化液的性質(zhì)決定其應(yīng)補充的電解質(zhì)種類。55第三節(jié)無機鹽代謝

體內(nèi)的電解質(zhì)主要為各種無機鹽，主要的陽離子為K+、Na+、Ca2+和Mg2+，主要的陰離子為Cl-、HCO3-和HPO42-等。一、無機鹽的生理功能(一)維持體液滲透壓和酸堿平衡1.Na+、Cl-主要維持細胞外液的滲透壓；K+、HPO42-主要維持細胞內(nèi)液的滲透壓。

2.體液中的HCO3-、HPO42-等及相應(yīng)的酸類可形成緩沖對；K+可與H+和Na+進行交換，維持和調(diào)節(jié)體液酸堿平衡。561.神經(jīng)、肌肉興奮性∝

[Na+]

[K+][Ca2+]

[Mg2+]

[H+]+++2.心肌興奮性∝[Na+]

[K+][Ca2+]

[Mg2+]

[H+]+++(二)維持神經(jīng)、肌肉的應(yīng)激性57(四)參與細胞正常代謝(三)構(gòu)成組織細胞成分

所有組織細胞都含電解質(zhì)，如鈣、磷和鎂是骨、牙組織中的主要成分；含硫酸根的蛋白多糖參與構(gòu)成軟骨、皮膚等。

構(gòu)成多種酶類的激活劑或輔助因子，Ca2+還參與凝血過程等。58(一)含量與分布二、鈉和氯的代謝

1.體內(nèi)鈉含量為40～50mmol/kg體重。其中約40％結(jié)合于骨基質(zhì)，約50％存在細胞外液，10％存在細胞內(nèi)液。故血清鈉濃度平均為142mmol/L。2.氯主要存在于細胞外液，血清氯濃度平均為103mmol/L。59(二)吸收與排泄

1.人體所攝入的鈉與氯主要來自食鹽，需要量為4.5～9.0g/d，幾乎全部被消化道吸收。

2.Na+、Cl-主要由尿伴行排出，腎對Na+排出有很強的調(diào)控能力，即“多吃多排、少吃少排、不吃不排”。汗液亦可排出少量的Na+、Cl-，故大汗后應(yīng)適當(dāng)補鈉。60(一)含量與分布三、鉀代謝

1.體內(nèi)鉀的含量為31～57mmol/kg體重。

2.約98％的鉀存于細胞內(nèi)，濃度約150mmol/L

，而血清鉀濃度僅為3.5～5.5mmol/L。61

3.K+、Na+在細胞內(nèi)外分布極不均勻，除細胞膜上鈉泵的主要作用外，還受物質(zhì)代謝等的影響。

(1)合成或分解1g糖原，約有0.15mmol的K+進出細胞。高血鉀時可用葡萄糖和胰島素降低血鉀濃度。

(2)合成或分解1g蛋白質(zhì)，約有0.45mmol的K+進出細胞。創(chuàng)傷、感染、缺氧時，蛋白質(zhì)分解增強，創(chuàng)傷恢復(fù)期，蛋白質(zhì)合成增強，應(yīng)注意血鉀變化。

(3)酸中毒可引起高血鉀；堿中毒可引起低血鉀。62

4.細胞內(nèi)、外液中的K+交換速度相當(dāng)緩慢一般情況下，細胞外液的K+需15小時才能與細胞內(nèi)液達到平衡。臨床上絕對禁止靜脈注射K+63(二)吸收與排泄

1.食物鉀90％在消化道吸收，成人每天需鉀2～3g。2.80％～90％的鉀由尿排出，特點是“多吃多排，少吃少排，不吃也排”

。禁鉀1～2周尿鉀仍可達5～10mmol/d。腹瀉、嘔吐、大汗時應(yīng)適當(dāng)補鉀。641．低血鉀血鉀低于3.5mmol/L稱低血鉀

(1)原因：①攝入過少；②丟失過多；③細胞內(nèi)、外分布異常。

(2)主要表現(xiàn)：軟弱無力、倦怠、腹脹、尿潴留和呼吸困難等。

(3)K+對心肌有抑制作用，補鉀時要堅持“見尿補鉀”的原則，以口服為好，靜脈補鉀要注意速度。

(三)低血鉀與高血鉀65

2．高血鉀血鉀高于5.6mmol/L稱為高血鉀。

(1)原因：①鉀輸入過多；②排泄障礙；③細胞內(nèi)鉀外移。

(2)主要表現(xiàn)：極度疲乏、肌肉酸痛、肢體濕冷、面色蒼白、嗜睡和心動過緩等，嚴(yán)重時心跳可停止于舒張狀態(tài)。

(3)臨床上對高血鉀的處理：高血鉀對心肌有嚴(yán)重毒性作用，應(yīng)采取緊急措施降低血鉀。除限制鉀的進入量外，可注射大量葡萄糖及胰島素促進K+向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移以降低血鉀，或用葡萄糖酸鈣及乳酸鈉對抗K+的毒性作用。66第五節(jié)鈣磷代謝鈣總量700～1400g。磷總量400～800g。一、鈣磷的含量、分布與生理功能(一)含量與分布鈣磷的分布部位鈣磷含量(g)占總鈣的(%)含量(g)占總磷的(%)骨及牙細胞內(nèi)液細胞外液12006199.30.60.16001000.285.714.00.0367（二）生理功用3.磷的功能1.構(gòu)成骨鹽。2.血漿Ca2+參與血液凝固有利于心肌收縮降低神經(jīng)肌肉興奮性降低毛細血管和細胞膜的通透性參與信號傳導(dǎo)組成核酸、磷脂、磷蛋白等參與物質(zhì)代謝的磷酸化反應(yīng)參與能量代謝參與磷酸化和脫磷酸化的代謝調(diào)節(jié)構(gòu)成緩沖對參與酸堿平衡調(diào)節(jié)68

二、鈣磷的吸收與排泄(一)鈣的吸收與排泄

年齡及生理狀態(tài)

需要量嬰兒360～540mg／d

兒童800mg／d

青春期1200mg／d

成人800mg／d

孕婦或乳母1500mg／d1.鈣的需要量與年齡和生理狀態(tài)有關(guān)。693.影響吸收的因素

(1)維生素D促進小腸對鈣磷的吸收。

(2)酸性環(huán)境鈣鹽易溶解，腸道pH值降低可促進鈣的吸收。2.部位：十二指腸及小腸上端，吸收率25％～40％。

(3)草酸、脂肪酸等可阻礙吸收；鎂鹽與鈣鹽競爭抑制鈣吸收。

(4)鈣的吸收率與年齡呈反比，

4.排出與攝入大致相等，約80％從糞便排出、20％從腎排出，其特點是“多吃多排，少吃少排”。70(二)磷的吸收與排泄1.磷可隨鈣一同吸收，不易缺乏。需要量為800～900mg/d。2.磷主要來自食物的磷脂、磷蛋白和某些磷酸酯。3.磷的吸收部位及其影響因素與鈣大致相同。4.體內(nèi)的磷約60％～80％由尿排出，其余由糞便排出。71三、血鈣與血磷(一)血鈣2.25～2.75mmol/L(9～11mg/dl)1.存在形式與動態(tài)平衡

[H+][HCO3-]

蛋白結(jié)合鈣

Ca2+

擴散結(jié)合鈣

[H+][HCO3-]

2.Ca2+與血液pH的