精選財經經濟類資料最新財經經濟資料感謝閱讀~~眼膏中試生產工藝及清潔驗證方案眼膏中試生產工藝及清潔驗證方案

xxxxxxxxxxx制藥公司

驗證方案編號：

目錄

1概述

2驗證目的

3范圍

4驗證程序

5責任

6時間進度表

7產品處方

8生產工藝簡介

9清潔操作簡介

10設備/系統描述

11工藝流程圖

12相關文件

13工藝驗證實施

13.1收料

13.2預處理工序

13.3均化乳化、灌封工序

13.4包裝工序

13.5成品檢測

14清潔驗證實施

15驗證報告

16結論及批準

17附錄

1概述：

xxx眼膏是我公司準備開發的新品種，首次在已取得藥品GMP證書的生產線上進行中試生產、清潔。

本驗證方案的設計，對xxx眼膏產品，用已經通過驗證的設備系統，試生產三個批量的產品，每批1.5萬支。

6時間進度表：

年月日至年月日完成各工藝因素驗證。

年月日至年月日數據匯總及分析。

年月日完成工藝驗證報告。

7產品處方：

每批次配制量1.5萬支

xxx0.15kg

輕質液狀石蠟1.05kg

黃凡士林28.8kg

配制總量30kg

8工藝簡介：

8.1基質成份預處理：

油相成份的處理：準確稱取黃凡士林，通過真空吸入預處理鍋中，加熱110℃恒溫20分鐘處理，降溫至80℃保溫備用。

8.2主原料、溶劑稱取處理：

準確稱取xxx、輕質液狀石蠟于不同的容器中，并進行復核；將約2.5kg輕質液狀石蠟加入xxx中，攪拌混合均勻。

8.3均化、灌封：

將上述經過處理的油相成份經過濾抽入均化鍋，調節基質溫度40～45℃攪拌，加入xxx輕質液狀石蠟混合溶液，并用剩余輕質液狀石蠟分2次清洗存放主原料容器，并加入均化鍋，開啟均化，均化速度１０００轉/分鐘，均化４０分鐘，停均化。

開啟真空閥門進行真空脫氣。

開啟循環冷卻水，攪拌冷卻至35～40℃灌封即可。

9設備清潔規程：

9.1.配制設備清潔操作

預處理鍋、均化鍋清潔：

預處理鍋內加入飲用水500kg、十二烷基硫酸鈉500g，開啟攪拌，打開進夾套蒸汽閥，通入蒸汽加熱至60～70℃，洗凈可見殘留物，打開排水閥排去污水。

用飲用水沖洗預處理鍋至無泡沫，開啟視鏡燈，仔細觀察鍋內壁及攪拌葉表面，確認無殘留物，打開純化水閥門，再用純化水沖洗2次，排盡余水，關閉排水閥。

預處理鍋內加入飲用水500kg、十二烷基硫酸鈉500g，開啟攪拌，通入蒸汽加熱至60～70℃備用。

開啟均化鍋夾套蒸汽閥，通入蒸汽加熱打開排污閥，排去殘留物，再用飲用水沖洗均化鍋，打開排污閥，排去污水。

打開預處理鍋出料閥及均化鍋真空閥門，真空吸入預處理鍋內含十二烷基硫酸鈉的水溶液，分別開啟攪拌、均化器5分鐘，去污完畢，打開排水閥排去污水。

用飲用水沖洗預處理鍋、均化鍋及管道至無泡沫，打開排水閥排去污水。開啟視鏡燈，仔細觀察鍋內壁及攪拌葉、及均化器表面，確認無殘留物，打開純化水閥門，再用純化水沖洗預處理鍋、均化鍋2次，打開排水閥排盡余水，關閉排水閥。

清洗完畢后，打開預處理鍋純化水閥門，放入100kg的純化水，旋開呼吸器開關，通入蒸汽加熱至100℃沸騰約5分鐘。調節均化鍋至真空狀態，打開預處理鍋出料閥，將預處理鍋內100℃沸水吸入均化鍋中，加熱并分別開啟攪拌、均化器約5分鐘，再將水排盡，關閉所有閥門。用抹布蘸取1%十二烷基硫酸鈉溶液擦拭預處理鍋、均化鍋外壁，再用飲用水擦拭干凈。預處理鍋、均化乳化鍋清洗消毒完畢。

9.2.灌封設備清潔操作

灌封完畢將所有模具拿下用1%的十二烷基硫酸鈉清洗，再用飲用水沖洗至無泡沫后擦干,再用擦布蘸75%的酒精擦拭一次。

拆下料斗、活塞、泵閥等配件，于容器具清洗間水池中，分別用高溫蒸汽及熱水將料斗、活塞、泵閥等配件內外壁的可見殘留物沖洗干凈，將灌裝噴嘴插入沖洗過的泵閥中，把清洗水管套在噴嘴上，先后開啟高溫蒸汽、高溫熱水分別噴沖洗約2分鐘，去除內外壁殘留物。再用毛刷蘸取1%十二烷基硫酸鈉溶液反復擦拭配件內外壁，用純化水沖洗至無泡沫且不掛水珠，擦干，最后用75%的酒精擦拭消毒。

灌裝封口機外壁及附屬裝置用抹布蘸1%的十二烷基硫酸鈉擦拭一次，再用抹布蘸飲用水洗滌至無泡沫。

9.3.直接接觸藥品部位用白色潔凈區抹布擦洗；其他部位用黃色潔凈區抹布擦洗。

10設備/系統描述：

設備名稱

規格型號

材質

制造單位

生產能力

數量

電熱烘箱

非標

不銹鋼

本企業

960kg/2時

1臺

油相預處理鍋

RZ300

不銹鋼

本企業

300kg/1時

1臺

均化鍋

RZ300

不銹鋼

本企業

300kg/2時

1臺

灌裝機

DGF60BL

不銹鋼

本企業

60支/分鐘

2臺

噴碼機

470xk

本企業

1.5萬支/時

1臺

11工藝流程圖：

主原料

中間品檢驗

滅菌

油相

外清

稱重

灌封

外清

鋁管

衛生學檢驗

包裝

入庫

噴印

外

清

外包材

混

勻

稱

重

外

清

液狀石蠟

均質

成品檢驗

10萬級潔凈區

12相關文件：

12.1工藝規程：

xxx眼膏生產工藝規程

12.2標準操作規程：

《眼膏配制崗位操作規程》編號：SOP-A

《眼膏劑灌封崗位操作規程》編號：SOP－A

《噴碼崗位操作規程》編號：SOP－-A

《包裝崗位操作規程》編號：SOP－-A

12.3質量標準：

xxx眼膏原輔材料、包裝材料、中間產品、成品等質量標準。

13驗證實施：

13.1收料：

驗證場所：備料間、稱量間

驗證目的：確認該過程不影響原輔料、包裝材料的質量。

驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。

合格標準：記錄完整，進入生產系統的各物料均可追溯其來源，保證其質量。

驗證結論：

序號

物料名稱

物料編碼

報告編號

1

xxx

2

液狀石蠟

3

黃凡士林

4

鋁管

數據整理人：日期：

13.2預處理工序：

驗證場所：預處理生產線

設備：油相預處理鍋

驗證目的：確認該過程不影響原輔料的質量，并且微生物限度符合要求。是保證xxx眼膏生產所使用的各種輔料組成、用量符合處方及工藝要求，為均化工藝實施做好準備，從而保證生產出的xxx眼膏符合產品質量標準。

驗證方法：按xxx眼膏工藝規程、《眼膏配制崗位操作規程》進行生產，按計劃進行取樣、監測，按經驗證的質量標準、分析方法進行測定。

取樣方法：用滅菌具塞錐形瓶從物料出口取混合物約500克密封，按眼膏劑微生物限度測定法測定。

合格標準：生產記錄完整，符合可接受標準。

驗證步驟、參數及可接受標準驗證結論：

表格1

工藝過程

驗證參數

檢驗

可接受標準

驗證結論

110701

110702

110703

油相制備

油溶性輔料計量

磅秤

標準砝碼

磅秤準確

油相制備、處理

物料熔化

處理溫度：110℃

恒溫時間：20分鐘

目檢

微生物限度測定法

無不熔物。

細菌每克不得檢出。

數據整理人：日期：

13.3均化、灌封工序：

驗證場所：配制、灌封生產線

設備：RZ300真空均化機、灌裝封口機

驗證目的：均化，灌裝封口工藝驗證的目的是保證xxx眼膏均勻性和裝量符合工藝要求，從面保證生產出的xxx眼膏符合產品質量標準

驗證方法：按xxx眼膏工藝規程、《眼膏配制崗位操作規程》、《軟膏劑灌封崗位操作規程》進行生產，按計劃進行取樣、監測，按經驗證的質量標準、分析方法進行測定。

取樣方法：用取樣方法：用無菌容器從鍋底取樣500克進行微生物限度檢測，再用一般容器取樣觀察膏體外觀、黏度并用顯微鏡觀察膏體油滴和水滴分布情況。每5分鐘對灌裝機每一個噴嘴灌裝的軟膏進行抽樣3支，檢測灌裝裝量情況，每30分鐘在灌裝機上抽樣2支貼上標簽，放入烘箱50℃恒溫5小時作滲漏檢查。每1小時在灌裝機上抽樣4支用于含量測定進行含量均勻度檢查。

合格標準：生產記錄完整，符合可接受標準。

驗證步驟、參數及可接受標準驗證結論：

表格2

工藝過程

驗證參數

檢驗

可接受標準

驗證結論

110701

110702

110703

均化

油相

物料轉移

均化時間：10分鐘

均化速度：2500轉/分鐘

1、觀察油相轉移過程，轉移后檢查

2、顯微鏡觀察分散物粒度

3、觀察黏度

轉移順利

符合質量標準

符合灌裝要求

冷卻

膏體稠度

冷卻時間

冷卻溫度

目檢

溫度測定

符合灌裝要求

冷卻時間≤2h

溫度40-45℃

中間品

膏體質量

外觀

微生物限度檢測

含量均勻性

符合質量標準

細菌每克不得檢出。

平均含量符合內控質量標準

含量偏差≤3%

灌封

灌裝

單噴嘴灌

裝穩定性

兩臺機器及每個噴嘴灌封抽樣檢查裝量

裝量符合內控質量標準

裝量差異≤6%

封口

對色標情況

封口嚴密程度

目檢

放50℃烘箱5小時檢測

色標基本對齊

管尾無膏體滲漏

數據整理人：日期：

13.4成品檢測：主要對成品的質量進行全面檢測。

13.4.1驗證條件的設計：xxx眼膏質量標準、xxx眼膏檢驗操作規程。

13.4.2評估項目：性狀、鑒別、最低裝量、含量、微生物限度。

13.4.3驗證方法：按成品取樣規程取樣，進行留樣觀察和成品全檢，質量應符合xxx眼膏成品質量標準。

13.4.4記錄：見xxx眼膏檢驗原始記錄、xxx眼膏成品檢驗報告書。

14清潔驗證實施

14.1、參照驗證對象的選擇：

xxx眼膏為非激素類藥品，其主要成份xxx在水中不溶，難清潔，因而我們選擇其主要成份xxx的殘留量作為潔凈度考察指標。

14.2、取樣方法的確定：

在xxx眼膏生產結束后按配制、灌裝設備清潔操作規程實施清潔，設備最終清洗消毒組裝好，分別在均化鍋、貯存鍋管道出水處，灌裝封口機噴嘴，用具塞錐形瓶各取500ml最終淋洗水，再用滅菌具塞錐形瓶各取500ml最終淋洗水，取微生物限度樣品時，注意避免取樣造成的污染。

樣品應及時貼上標簽，標明取樣日期、產品名稱與批號，以及取樣目的，填寫取樣記錄。

14.3、確定限量標準：

目檢：無可見殘留物，不掛水珠。

從檢測數據看，生物檢測：﹤2ug/ml，符合限度指標；

微生物指標：細菌數每1ml不得檢出，符合限度標準。

14.4、確定檢驗方法：

目視檢查：燈光下，肉眼仔細觀察噴嘴、料斗、活塞、泵閥等接觸藥膏的配件內、外面，均不得有任何殘留物，不得掛水珠。

生物檢測：精密量取xxx含量測定用低標溶液1ml及淋洗水1ml，加入平皿后，加入50～100cfu的金黃色葡萄球菌試驗菌1ml，立即傾注的瓊脂培養基，置30～35℃培養48h，逐日觀察結果。xxx低標溶液對50～100cfu的金黃色葡萄球菌試驗菌應有明顯抑菌作用，淋洗水應沒有抑菌作用。

14.5、驗證實施：

在xxx眼膏生產結束后，按設備清潔操作規程清洗消毒后，按以上規定的取樣方法進行取樣，并按上述規定的分析方法進行檢測。

14.6、驗證結果評定與結論：

項目

接受標準

取樣點

驗證結果

110701

11