龍膽草提取物hp--cd包合物的制備及掩味作用研究

中藥龍膽草是龍膽科植物的龍膽草。它具有清熱除濕、清肝膽火的功效。它通常用于高血壓、發(fā)熱黃疸和急性傳染性肝炎的治療。龍膽草的主要活性成分為龍膽苦苷(Gentiopicroside,GPS)等環(huán)烯醚萜及裂環(huán)環(huán)烯醚萜的苷類。將龍膽草煎成湯劑或制成口服液等液體制劑服用,味苦,使用不便。因此,本研究擬采用羥丙基-β-環(huán)糊精(Hydroxylpropylbetacyclodextrin,HP-β-CD)分子包合技術(shù)1材料和測(cè)試藥1.1u3000添加磁力器AG135型電子天平(Mettler-Toledo設(shè)備有限公司);RE-52AA型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠);DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司);HHS-4S型電子恒溫不銹鋼水浴鍋(上海南陽(yáng)儀器有限公司);DZF-1型真空干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠);UV5130型紫外分光光度計(jì)(日本島津公司),KQ218型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)1.2龍膽草、hp--cd龍膽苦苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào)110770-200611,純度>99.5%);龍膽草(川產(chǎn)龍膽);HP-β-CD(藥用,廣東省郁縣環(huán)狀糊精廠);無(wú)水乙醇(分析純,重慶川江化學(xué)試劑廠)。2方法和結(jié)果2.1不同蒸煮時(shí)間的確定取龍膽草藥材440g,40℃干燥1h,加水3000ml浸泡30min,水煎煮3次,煎煮時(shí)間分別為30min、25min、20min。合并煎液,4℃放置24h,取上清液濃縮至440ml(比重約為1.08),醇沉,4℃靜置24h,抽濾,濾液回收乙醇,50℃真空干燥5h,置干燥器中放置12h,稱重,計(jì)算提取物收率(提取物收率為4.53%)2.2ps紫外光譜測(cè)定精密稱取GPS對(duì)照品適量,無(wú)水乙醇定容于50ml棕色瓶中,作為GPS對(duì)照品溶液,在200~400nm波長(zhǎng)紫外光譜掃描,在271nm有最大吸收。精密量取GPS對(duì)照品溶液2、3、4、5、6ml于25ml容量瓶中,加無(wú)水乙醇定容至刻度,在271nm處測(cè)量其吸光度2.3龍膽草提取物的制備稱取適量HP-β-CD于研缽中,加入等量蒸餾水,研磨使之形成糊狀物,稱取50mg龍膽草提取物,繼續(xù)研磨一定時(shí)間,轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中,定容,再于一定溫度下水浴包合一定時(shí)間,即得。2.4正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果將龍膽草提取物的濃度固定為5mg/ml,以包合物溶液的苦味值為考核指標(biāo),HP-β-CD的用量,研磨時(shí)間,水浴時(shí)間和水浴溫度為影響包合物掩味效果的主要因素,每個(gè)因素選3個(gè)水平設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)因素水平表,見表1,按L以苦味值對(duì)包合物進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)由表2極差結(jié)果進(jìn)行直觀分析,可知:各因素對(duì)苦味值影響的大小順序?yàn)锳>B>D>C,且以A2.5龍膽草提取物的紫外光譜分析將龍膽草提取物,HP-β-CD,龍膽草提取物與HP-β-CD的混合物,龍膽草提取物的包合物用DSC分析儀進(jìn)行差示掃描熱(Differentialscanningcalorimetry,DSC)分析,測(cè)定條件為升溫速率10K/min,測(cè)定氣氛為N分別稱取龍膽草提取物適量于5個(gè)10ml量瓶中,稱取HP-β-CD0、0.5、1.0、1.5、2.5、4.5g,用適量水溶解后轉(zhuǎn)移入上述5個(gè)量瓶中,蒸餾水定容,超聲30min,冷至室溫后,在200~400nm范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描,見圖2。龍膽草提取物在最大吸收峰處的吸光度隨HP-β-CD濃度的增加呈規(guī)律性的增減趨勢(shì),波峰未出現(xiàn)明顯的位移,符合誘導(dǎo)光譜變化理論,紫外分光光度法證明了龍膽草提取物包合物的形成。由上而下HP-β-CD的濃度依次為:0×103討論3.1制備及其應(yīng)用特性的完善目前,藥物的不良味道多考慮通過(guò)加入矯味劑(如甜味劑、芳香劑、膠漿劑等)進(jìn)行改善。口服液中龍膽苦味,僅靠加入矯味劑不足以改善味道。除開加入矯味劑的方法,分子包合等掩味技術(shù)的研究,多局限于口崩片等固體制劑,很少用于液體制劑,幾乎沒有用于中藥口服液的,造成這種情況的部分原因是因?yàn)榭诜旱纫后w制劑掩味難度大,掩味效果通常不夠理想,掩味后要達(dá)到原有液體制劑的質(zhì)量要求較難(如口服液掩味后外觀仍需澄明等)。中國(guó)專利號(hào)CN1136837C公開了名稱為“藥物掩味液”的發(fā)明專利,該專利提供了一種掩味賦形劑基質(zhì),主要是通過(guò)將常態(tài)固體聚乙二醇與纖維素類混合在一起,通過(guò)增加粘度來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)不良味道的化學(xué)藥物的掩味,基質(zhì)中除了固體聚乙二醇與纖維素類,還加有甜味劑如糖精鈉、玉米糖漿及山梨糖醇溶液,薄荷醇及各種增香劑等改善味覺的輔料。用該專利制備的掩味液體制劑流動(dòng)性及外觀明顯不同于普通口服液。中國(guó)專利號(hào)CN1174740C公開了名稱為“掩味的藥用液體制劑”的發(fā)明專利,該專利提供了可用于對(duì)化學(xué)成分包衣的共混聚合物,該共混聚合物由甲基丙烯酸酯和纖維素酯組成,在胃pH值下可溶解但在口腔pH值下相對(duì)不溶解。此專利得到的是混懸劑,不是口服液或溶液型