中藥質量控制方法概況及發展趨勢

1ppt課件一、中藥質量控制方法的發展歷史

1、《新修本草》又稱《唐本草》，是唐朝顯慶四年（公元659年）編寫的，為我國第一部藥典，也是世界上最早的一部藥典。比歐洲1542年出版的《紐倫堡藥典》早880多年。

2、《太平惠民和劑局方》宋代（公元1078年）為宋代“太平惠民和劑局”用的藥方對相關處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細解釋，具有藥典的性質，最早的中藥制劑規范。

2ppt課件精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”3、《中華藥典》1930年國民黨政府衛生署參照英、美藥典編寫，出版后一直未修訂過。

4、中華人民共和國成立后，1950年在衛生部成立藥典委，開始組織編制藥典。

●1953年版《中國藥典》為第一部藥典，中藥化藥合為一部，以中藥為主。

●

1963年版《中國藥典》1963年版藥典為突出中藥標準地位，將藥典分為一、二部，一部為中藥，二部為化藥。一部除收載品種大量增加外，為體現中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項內容。

5ppt課件5、1977年版《中國藥典》收載藥材品種最多

顯微鑒別方法首次進入《中國藥典》，尤其是粉末顯微鑒別，在制劑中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的說法。

6ppt課件

6、1985、1990、1995、2000年版《中國藥典》每五年修訂一次，逐步增加收載附錄要求與品種。

●

2000年版《中國藥典》二部將以往幾版藥典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”項內容移到配套的《臨床用藥須知》。

●

2005年版《中國藥典》分為一、二、三部一部（中藥）首次單列并增加了植物油脂與提取物，編制了《臨床用藥須知》（中成卷）收載1400多個品種。

●2010年版

7ppt課件7、現代分析方法在各國藥典最初應用情況

方法 中國 美國 日本 英國

UV 1953 19471953

TLC 1977 1965 1971 1968

GC 1985 1965 1971 1973

HPLC 1985 1975 1981 1980

原子吸收 1985 1970 1976 1980

熒光光度 1985 1970 1986 1980

MS 2005 1990 1991 20008ppt課件8、現代分析方法在《中國藥典》中藥質量控制最初應用情況

●UV法

●TLC法作為定性方法在《中國藥典》1985版開始應用。TLCS法作為定量方法在《中國藥典》1985版收載的“六味地黃丸”中應用。

●HPLC2005版藥典一部收載品種1146個，其中建立了含量測定的741個，采用液相色譜法的518個，占69.9%。2010版藥典應用比例將繼續提高。

●GC法

9ppt課件二、中藥質量控制的主要內容

1、感官指標—性狀

原植物、藥材

10ppt課件2、定性指標—鑒別

●顯微鑒別

11ppt課件

2、定性指標—鑒別

●化學反應鑒別12ppt課件2、定性指標—鑒別

●光譜鑒別13ppt課件2、定性指標—鑒別

●色譜鑒別

●薄層

1：CoptischinensisFranch（味連）2:CoptisteetaWall（云連）3:Coptisdeltoidea（雅連）4:Berberinehydrochloride14ppt課件2、定性指標—鑒別

●色譜鑒別

●液相

1115ppt課件2、定性指標—鑒別

●色譜鑒別

●氣相

16ppt課件2、定性指標—鑒別

●色譜-質譜聯用

●LC-MS

●GC-MS

17ppt課件3、與質量有關的控制指標—檢查

●雜質檢查

●水分

●灰分

●浸出物

●酸敗度（酸值、羰基值、過氧化值）

18ppt課件4、與制劑質量有關的控制指標—檢查

●丸劑：溶散時限；

●顆粒劑：溶化性、粒度；

●貼膏劑：耐熱性、賦形性、含膏量、黏附性；

●分散片：分散均勻性、溶出度；

●合劑（口服液）：pH值、相對密度；

●注射劑：相關物質；

●氣霧劑：噴射速率：

19ppt課件5、與安全性相關的控制指標—檢查

●有機溶劑殘留

●毒性成分檢查

●過敏試驗

●刺激試驗

●雜質檢查

●重金屬、砷鹽

●農藥殘留

●微生物污染

●非法添加

●婦科制劑的pH檢查

20ppt課件毒性成分檢查

馬兜鈴酸、銀杏酸、烏頭堿、嗎啡、東莨菪堿、秋水仙堿、雷公藤甲素、華蟾酥毒基及脂蟾毒配基、士的寧、朱砂、雄黃。

馬兜鈴酸21ppt課件

6、含量測定

●重量法（地奧心血康）

●容量法（礦物藥、總糖、有機酸、總生物堿等）

●光譜法（比色法、紫外法）

●色譜法（HPLC、GC)

22ppt課件

二、中藥質量控制的現狀

1.成績

●水平提高

●技術成熟

●成果顯著

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二、中藥質量控制的現狀

2.問題

●參照化學藥模式，指標性成分定性定量測定

化學藥：邏輯推理—分析法—還原論傳統中藥：取象類比—歸納法—整體論

“難關藥效，量而不準，難控難評”

●與中醫藥的特點與性質不相適應

“以點代面，以局部控制代替整體控制”●中藥材、飲片、中成藥標準研究步調不一致“中藥材、飲片標準與中成藥標準倒掛”24ppt課件

二、中藥質量控制的現狀

3.思考（七個重要）

●中藥材、飲片控制比成品控制重要

“藥材好，藥才好”

●生產過程控制比生產結果控制重要

“做藥就是做良心”

25ppt課件二、中藥質量控制的現狀

3.思考

●定性控制比定量控制重要

●整體控制比局部控制重要

26ppt課件二、中藥質量控制的現狀

3.思考

●安全性控制比有效性控制重要

●評價控制方法比建立控制方法重要

●繼承比發揚重要

“老祖宗認可，老中醫認可，老百姓認可”

27ppt課件二、中藥質量控制的現狀

4.對策（怎么辦？）

28ppt課件●中藥的特點原藥材來源多樣性藥材生長環境多樣性化學成分多樣性加工炮制多樣性復方配伍多樣性生產工藝多樣性在體內吸收、代謝多樣性功效多樣性中藥的復雜性—復雜系統

29ppt課件●世界藥物質控模式和方法發展歷程提示：中藥質量評價體系:生物測定是不可或缺的30ppt課件提示：（1）中藥≈生物藥；中藥≠化學藥（2)中藥產品可借鑒生物藥質控模式

(3）生物測定可提供與安全有效直接相關的信息31ppt課件三、中藥質量控制發展趨勢

1.國家科技重大專項“十一五”計劃項目—

中藥標準研究平臺32ppt課件

中藥材、飲片、提取物、中成藥質量標準研究平臺中藥質量標準研究平臺種子種苗系統評價方法

標準物質生產過程控制有害殘留物

33ppt課件中藥材、飲片、提取物、中成藥質量標準研究平臺方法、技術研究規范與指導原則、技術要求標準制定與標準化示范研究信息系統樣品與前處理鑒別檢查含量測定檢測SOP標準制定技術要求方法應用指導原則飲片提取物中藥材成方制劑標準信息國際互認安全、有效、穩定、可控34ppt課件中藥材質量控制中藥材系統化學成分研究闡明其化學成分生物活性篩選或文獻調研究確定有效成分或指標性成分化學對照品的制備與對照品的質量標準研究化學對照品以對照藥材、對照提取物或對照品作對照，進行TLC鑒別方法研究浸出物測定方法研究多成分含量測定研究色譜、色譜-質譜聯用指紋圖譜研究建立專屬性的TLC鑒別建立浸出物標準建立多成分含量測定標準建立指紋圖譜檢測標準水分、灰分、重金屬、農殘、有毒有害物質檢查建立水分、雜質和有毒有害物質檢查性狀、組織、粉末鑒別建立性狀、組織、粉末鑒別起草藥材質量標準藥品檢驗所復核國家藥品標準35ppt課件中藥飲片質量控制中藥飲片飲片性狀鑒別有效成份檢查中藥飲片質量標準建立水分、灰分、浸出物、雜質、重金屬、農殘、有毒有害物質標準建立飲片外觀、質地、氣味標準建立在組織、粉末鑒別建立指紋圖譜、含量測定檢測標準建立包裝材料、貯藏方式標準生物活性質量評價功能指紋圖譜包裝、儲藏外觀、質地、性味組織、粉末鑒別水分、灰分、雜質浸出物、重金屬、農殘、有毒有害物質檢查包裝材料、貯藏環境、貯藏時間36ppt課件中藥提取物質量控制中藥提取物性狀鑒別有效成份檢查中藥提取物質量標準建立水分、灰分、浸出物、雜質、重金屬、農殘、有毒有害物質標準建立外觀、性味標準建立TLC、HPLC鑒別標準建立指紋圖譜、含量測定檢測標準生物活性質量評價功能指紋圖譜外觀、性味水分、灰分、雜質浸出物、重金屬、農殘、有毒有害物質檢查TLC/HPLC建立衛生學檢查標準衛生學包裝、儲藏建立包裝材料、貯藏方式標準細菌、霉菌、大腸桿菌等包裝材料、貯藏環境、貯藏時間37ppt課件中成藥質量控制中成藥性狀鑒別有效成份檢查中成藥質量標準建立水分、灰分、浸出物、雜質、重金屬、農殘、有毒有害物質標準建立外觀、性味標準建立TLC、HPLC鑒別標準建立指紋圖譜、含量測定檢測標準生物活性質量評價指紋圖譜外觀、性味水分、灰分、雜質浸出物、重金屬、農殘、有毒有害物質檢查TLC/HPLC建立衛生學檢查標準衛生學檢查細菌、霉菌、大腸桿菌等包裝、貯藏建立包裝、貯藏標準包裝材料、貯藏環境、貯藏時間38ppt課件

2.國內學者的研究工作

●基于生物測定和藥效支撐的中藥質量控制方法

解放軍302醫院，全軍中藥研究所—肖小河

39ppt課件研究思路和方法●借鑒生物制劑質量控制管理模式●建立基于道地藥材（對照藥材）和生物測定的中藥質量評價模式和方法●從常規、化學和生物多重角度，共同把關中藥質量補充和完善現行的中藥質量控制和評價方法體系40ppt課件中藥生物測定：兩大關鍵問題中藥生物效價檢測方法的選擇和標化？中藥生物效價檢測參照物的選擇與標化？41ppt課件

中藥生物測定方法的選擇與驗證

生物測定=定量藥理學∪藥物分析可供參考的檢測方法客觀可定量的常規藥理學方法生物制劑活性/效價檢測方法抗生素生物效價檢測方法生物熱動力學方法42ppt課件

●仿生色譜技術西安交通大學—賀浪沖

●熱分析技術

●化學振蕩反應—指紋圖譜技術

●標準提取物—特征圖譜技術

●血清藥物學

43ppt課件

●

DNA分子標記鑒別DNA分子標記鑒別是指通過比較藥材間DNA分子遺傳多樣性差異來鑒別藥材基源、確定學名的方法。適用于應用性狀、顯微以及理化鑒別等方法難以鑒定的樣品的鑒別，如同屬多基源物種、動物藥等的鑒別。44ppt課件●多指標評價—色譜指紋圖譜技術

大黃質量控制方法—北京大學45ppt課件制備柱色譜HSCCC整體化學成分控制46ppt課件唐古特大黃的化學成分研究化學成分研究47ppt課件大黃中14個成分的含量測定游離蒽醌類：大黃素、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚番瀉苷類：番瀉苷A、番瀉苷B苯丁酮類：異蓮花掌苷、4-4’-羥基苯基-2-丁酮、蓮花掌苷、4’-羥基苯基-2-丁酮-4’-O-β-D-(2′′-O-桂皮酰基-6′′-O-沒食子酰基)-葡萄糖苷鞣質類：沒食子酸、兒茶素、(-)-表兒茶素-3-沒食子酸酯48ppt課件色譜條件色譜柱為AgilentZorbaxSB-C18(150×4.6mmI.D.,5μm)，預柱為AgilentZorbaxExtendC18(10×4.6mmI.D.,5μm)。進樣量10μl，檢測波長268nm.流速1.0ml/min，柱溫40?C，流動相由00.5%的磷酸水(A)和乙腈(B)組成，梯度程序如下：0–5min，2–10%(B)in；5–13min，10–15%(B)；13–26min，15–17%(B)；26–38min，17–22%(B)；38–54min，22–36%(B；54–60min，36–60%(B)；60–80min，60%(B)。混合對照品樣品大黃藥材14個成分同時含量測定的HPLC色譜圖49ppt課件采用一標多測(OneforM)方法建立大黃中7個主要有效成分的含量化學對照品的缺乏方法學研究計算測定化合物與對照品之間的校正因子f優勢：解決對照品缺乏問題；節省對照品；節省測定時間問題：色譜峰的確認；不同吸收波長的測定誤差50ppt課件混合對照品溶劑樣品色譜圖51ppt課件大黃藥材HPLC指紋圖譜分析三種大黃指紋圖譜的比較掌葉大黃唐古特大黃藥用大黃JournalofchromatographyA,2006(1132):320-32452ppt課件36批掌葉大黃的指紋圖譜比較分析53ppt課件42批唐古特大黃指紋圖譜比較分析54ppt課件大黃藥材液質(HPLC/MS/MS)指紋圖譜分析標準品的LC/MS/MS分析

對20個標準品逐一進行LC/MS/MS分析。其中蒽醌衍生物類9個、苯丁酮苷類4個、二苯乙烯類4個、單寧類2個、萘類1個。根據各類化合物的質譜碎片特征，歸納總結它們的質譜裂解途徑。55ppt課件掌葉大黃HPLC/MS/MS指紋圖譜藥用大黃HPLC/MS/MS指紋圖譜56ppt課件●中藥的質量控制要逐步由單一指標成分定性定量測定，向多指標活性有效成分及生物測定的綜合檢測過渡。

57ppt課件3.安全性評價（1）.含朱砂、雄黃中藥的質量控制

朱砂、雄黃在人體內的毒性程度可能與以下因素相關：●在體內產生的可溶性砷、汞量

●可溶性的砷、汞在體內的存在價態

●朱砂、雄黃通過體內后排出的砷、汞的量58ppt課件

朱砂、雄黃及其制劑的研究思路

總砷、汞的含量測定模擬人體胃腸道環境的可溶性砷、汞的檢測可溶性成分中不同價態砷、汞的分析朱砂雄黃的體內代謝研究擬訂安全限量，指導用藥安全59ppt課件1.總As、總Hg的研究結果：

方法：王水微波消解，ICP-MS檢測

結果：朱砂、雄黃及其制劑中總As、總Hg含量高2.酸可溶性砷、汞的研究結果：

方法：模擬胃液萃取、1％鹽酸萃取，ICP-MS檢測結果：模擬胃液24小時萃取可溶的Hg,As含量很小，僅占總As、總Hg的0.02～3％

1%HCl對可溶As、Hg的萃取率略高于模擬胃液

朱砂、雄黃及其制劑中總砷、汞與酸可溶性砷、汞的研究60ppt課件朱砂、雄黃及其制劑中總汞、砷和酸可溶性汞、砷的量與WHO限量的比較根據各制劑的用法用量，計算每人每天的最高攝入量，與WHO和FAO下屬的食品添加劑專業委員會（JECFA）提供的安全限量比較：1.除個別中藥中可溶Hg略高外，含朱砂制劑中的可溶性的Hg均在WHO的安全限量以下;

個別中藥的可溶Hg偏高，可能與其采用的朱砂質量有關，或與復方的特性有關，提示需要更多研究，確定安全限量。61ppt課件2.含雄黃制劑中可溶性As的含量超過WHO規定的安全限量含雄黃制劑中可溶性As的含量大大超過WHO規定的安全限量含雄黃制劑中可溶性As的含量占總砷的量很低，含量范圍很窄，含雄黃制劑中可溶性As的含量與其總砷的含量沒有相關性，提示：雄黃在中藥復雜基質中有自我平衡調控作用,中藥復方制劑中其它動、植物成分的存在可增加或減少砷、汞可溶性的可能性，需要進一步研究。62ppt課件朱砂、雄黃及其制劑中可溶性砷、汞中不同價態砷、汞的研究已知砷的不同價態及其毒性：砷化氫（AsH3）＞亞砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ)＞甲基砷酸(ＭＭＡ)和二甲基砷酸(ＤＭＡ)砷甜菜堿(ＡｓＢ)和砷膽堿(ＡｓＣ)基本無毒已知汞的不同價態及其毒性：甲基汞＞乙基