糖尿病診斷與分型1第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病基礎知識糖尿病的定義、分類2型糖尿病的發(fā)病機制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療2第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病基礎知識糖尿病的定義、分類2型糖尿病的發(fā)病機制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療3第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病定義

世界衛(wèi)生組織（WHO）把糖尿病定義為: 一種由多種病因?qū)е碌摹⒁月愿哐菫樘卣鞑橛幸葝u素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時存在而導致的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。血糖值4第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月血糖的來源食物中的淀粉及其它糖類的消化吸收進入血中，是血糖的主要來源。肝糖原分解，是空腹血糖的直接來源。非糖物質(zhì)如甘油、乳酸、大多數(shù)氨基酸等通過糖的異生作用轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵强崭购宛囸I時血糖的主要來源。5第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月血糖的去路在各組織中氧化分解供能，是血糖的主要去路在肝臟、肌肉等組織中合成糖原，是糖的儲存形式轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽⒎潜匦璋被岬任镔|(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌羌捌溲苌铮绾铣珊塑账岷秃怂岬暮颂恰⒑铣商堑鞍缀偷鞍拙厶堑陌被羌疤侨┧岬妊沁^高時可由尿排出6第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島β細胞分泌

通過血液運輸

到全身各器官

使血糖保持平穩(wěn)什么是胰島素(Insulin)什么是胰島素(Insulin)心臟腦肝肺肌肉脂肪7第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素的作用機理葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4胰島素葡萄糖的攝取細胞膜+-8第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第二相第一相（急性）基礎時間葡萄糖刺激后胰島素分泌曲線正常人每日約分泌50u胰島素9第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病主要癥狀多尿多飲皮膚搔癢體重減輕多食疲乏

其它癥狀：視力下降；手足刺痛、麻木；

傷口愈合緩慢；反復發(fā)生感染糖尿病也可無任何癥狀10第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的診斷標準糖尿病

空腹血糖

或糖負荷后2h/隨機糖耐量減退(IGT)

空腹血糖（如果測量）

和糖負荷后2h空腹血糖損害(IFG)

空腹血糖

糖負荷后2h

(如果測量)

≥7.0(≥126)

≥11.1(≥200)

＜5.6(＜100)

≥7.8(≥140)但＜11.1(＜200)

≥5.6(≥100)但＜7.0(＜126)

＜7.8(＜140)靜脈法血糖值mmol/L(mg/dl)WorldHealthOrganization.Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditsComplications.1999:52糖尿病的診斷標準11第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO關于糖尿病的診斷IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小時血糖值(mg/dl)126110空腹血糖(mg/dl)

140200IGTIGR=IGT+IFGIGR衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國糖尿病防治指南.2005:912第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的分類

臨床分型1型糖尿病(5-10%)2型糖尿病(90-95%)妊娠糖尿病特異型糖尿病

特點-細胞被破壞，常導致胰島素絕對缺乏

-自身免疫

-特發(fā)性胰島素抵抗及（或）胰島素分泌缺陷在妊娠期間出現(xiàn)或第一次被診斷細胞功能基因缺陷胰島素作用的基因缺陷胰腺外分泌病內(nèi)分泌病藥物或化學制劑感染非常見型免疫介導糖尿病伴糖尿病的其它遺傳綜合征13第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病-嚴峻的發(fā)病形勢糖尿病患者中近90%是2型糖尿病發(fā)展中國家人口流行情況：2025年全球3億患者，其中1.2億在印度、中國、日本等亞洲國家據(jù)2010年的資料，我國糖尿病患者占18歲以上人口總數(shù)的11.6%.14第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病基礎知識糖尿病的定義、分類2型糖尿病的發(fā)病機制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療15第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病發(fā)病機制中的

兩個主要環(huán)節(jié)胰島素抵抗細胞功能缺陷2型糖尿病Beck-NielsonHetal.J

ClinInvest1994;94:1714–1721SaltielAR,OlefskyJM.Diabetes1996;45:1661–166916第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素抵抗(IR)胰島素抵抗是指組織對胰島素的敏感性降低胰島素抵抗

減慢了

脂肪和骨骼肌對葡萄糖的攝取速度，但增加了

肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放

17第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月基因突變（＜10%）胰島素受體GLUT4信號傳導障礙常見型（＞90%）未定少動飲食（高脂、高熱）吸煙肥胖老齡妊娠藥物血糖↑

IR

遺傳因素

環(huán)境因素

IR的病因18第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素抵抗的測定高胰島素正葡萄糖鉗夾技術是測定胰島素抵抗的金標準1HOMA通過一種簡易的方式估算空腹狀態(tài)下的胰島素敏感性2，并且此方法與其他胰島素敏感試驗高度相關

*HOMA-IR指數(shù)=

(空腹血漿胰島素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L])/22.5

*HOMA-B指數(shù)=20×空腹血漿胰島素[μU/mL]/(空腹血糖[mmol/L]-3.5)

*HOMA-S指數(shù)=Ln(1/(空腹血漿胰島素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L]))1DeFronzoRA,etal.AmJPhysiol1979;237:E214-E223.2MatthewsDR,etal.

Diabetologia1985;28:412-419.19第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月020406080100普通人群IGT2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥低HDL-C高尿酸血癥高血壓胰島素抵抗發(fā)病率(%)胰島素抵抗在普通人群及各種不同代謝異常中的發(fā)病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.

n=888;年齡40-79歲20第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝綜合征代謝綜合征是指個體中多種代謝異常情況集結(jié)存在的現(xiàn)象目前認為胰島素抵抗是代謝綜合征中各種代謝異常集結(jié)出現(xiàn)的中心環(huán)節(jié)及共同的發(fā)病機制這些代謝異常大多為心血管疾病的危險因素代謝綜合征患者是心血管疾病的高危人群，應針對代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)-胰島素抵抗進行防治21第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月IDF關于代謝綜合征的全球定義(2005年）+以下其中2項TG:>150mg/dl(1.7mmol/L)或在治療者HDL:<40mg/dL(0.9mmol/L)或在治療者BP:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或以往被診斷接受治療者FPG:≥100mg/dL(5.6mmol/L)或以往被診斷接受治療者中心性肥胖（腰圍）中國人男性90cm;女性80cm

22第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月HolmanRR.DiabetesResClinPract40(Suppll):S21-S25;1998UKPDS中的細胞功能確診后年數(shù)細胞功能-12-10-8-6-4-2024602040608010023第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素抵抗和細胞功能障礙導致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺

-細胞

胰島素抵抗高血糖胰島-細胞去顆粒化減少胰島素含量脂肪組織減少葡萄糖轉(zhuǎn)運，降低GLUT4活性

脂溶解增加+-血漿胰島素水平降低

增加葡萄糖輸出

增加TNF

Resistin?

血漿FFA升高24第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病的病因——

胰島素抵抗和β-細胞功能減退胰島素抵抗（機體對胰島素的反應減退）β-細胞功能減退（機體胰島素生成不足）2型糖尿病（高血糖）慢性并發(fā)癥25第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病基礎知識糖尿病的定義、分類2型糖尿病的發(fā)病機制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療26第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.

預防治療–1010年診斷大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥0

IGT/IFG2型糖尿病2型糖尿病疾病進展的自然病程血糖b-細胞功能

胰島素抵抗27第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病不是一種簡單的疾病在適合工作年齡人群中導致失明的首要原因1糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病中風心血管死亡率和中風危險性增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2.MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4.GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變28第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病患者的CVD死亡率增高012345678020406080100無糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但無早期心肌梗死(n=890)

無糖尿病但有早期心肌梗死

(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死

(n=169)生存率%)年HaffnerSM,etal.NEnglJMed1998;339:229–234.誤差線=95%CI29第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.05101520253035對照糖尿病

比率2.5

比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率

(每年每千名患者死亡人數(shù))ParisProspective

研究HelsinkiPolicemen研究糖尿病患者死亡率增加2倍30第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病-沉重的社會負擔2型糖尿病是導致心血管疾病、腦血管疾病、截肢、腎功能不全等疾病的主要病因之一糖尿病患者常伴有脂代謝異常、高血壓、肥胖等心血管病危險因子50-75%的患者死于冠心病心血管并發(fā)癥的治療成本占2型糖尿病所有并發(fā)癥治療成本的52%(中國糖尿病藥物經(jīng)濟學研究最新結(jié)果)醫(yī)療保健系統(tǒng)巨大的經(jīng)濟負擔迫切需要新的策略針對疾病管理及預防31第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病基礎知識糖尿病的定義、分類2型糖尿病的發(fā)病機制2型糖尿病的病程及并發(fā)癥2型糖尿病的治療32第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病的治療目標達到和維持血糖持久控制針對2型糖尿病的核心病因 －提高胰島素敏感性 －保護細胞功能降低2型糖尿病相關并發(fā)癥的危險性33第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月一種與葡萄糖持續(xù)結(jié)合的血紅蛋白分子，可以反映2-3個月的血糖水平糖基化的血紅蛋白---HbA1c34第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月HbA1C是衡量血糖控制的金標準反映過去2－3個月內(nèi)24小時血糖控制的指數(shù)綜合反映了空腹和餐后血糖水平的指數(shù)糖尿病并發(fā)癥的一個關鍵危險因素35第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS:平均HbA1c水平與心梗

和微血管終點事件發(fā)生率的關系20406080每1000患者-年發(fā)生率研究人群：UKPDS研究中的白人、亞裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)

。年齡、性別和民族均經(jīng)過校正。567891011微血管并發(fā)癥校正后的平均HbA1c(%)誤差柱

=95%

可信限AdaptedfromStrattonIM,etal.BrMedJ2000;321:405–412.00心梗36第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月*和基線相比，p<0.0001;§p=0.035

?

下肢截肢或致死性的外周血管疾病摘自StrattonIM,etal.BMJ2000;321:405–412.UKPDS:HbA1c每降低1%可使并發(fā)癥相對風險降低HbA1c每降低1%所對應的相對風險降低(%)

–50–45–40–35–30–25–20–15–10–5021%*任何糖尿病相關的終點21%*糖尿病相關的死亡14%*全因死亡14%*心梗12%§卒中43%*外周血管疾病?37%*微血管病變19%*白內(nèi)障摘除術37第37頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月DCCT/EDIC:控制血糖可減少1型糖尿病患者的并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變:一級預防隊列(基線無視網(wǎng)膜病變;n=726);神經(jīng)病變,腎臟病變:聯(lián)合隊列(n=715).所示的隨訪平均時限

*p<0.001;§p=0.021DCCT.NEnglJMed1993;329:977–986.2DCCT/EDIC.NEnglJMed2005;353:2643–2653.DCCT1(6.5年) DCCT/EDIC2(17年) 心梗,卒中或任何心血管視網(wǎng)膜病變 神經(jīng)病變 腎臟病變心血管疾病導致死亡 事件風險降低

(%)–70–50–40–30–20–10076%60%54%57%42%–60–80§§*38第38頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

無并發(fā)癥46.7每位患者年平均直接醫(yī)療成本(RMB)ChenXB.ChineseHealthEconomics2003;22:21–23TangL.ChinaDiabeticJournal2003;11:238–241微血管大血管微血管和大血管22.313.317.745,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000患者比例(%)50454035302520151005直接醫(yī)療成本(RMB)比例(%)3,72611,84215,37338,580

218%*

313%*

935%**與無并發(fā)癥者比較的增長比率CODIC-2:并發(fā)癥對成本的影響39第39頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26:S33–S50.2Am