腎素血管緊張素系統第一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三血管緊張素原angiotensinogen血管緊張素IangiotensinIRAS激肽釋放酶激肽原緩激肽失活肽

腎素—血管緊張素系統（renin-angiotensinsystemRAS）血管緊張素IIAngiotensinII（AngII）腎素糜蛋白酶chymaseACE（激肽酶II）第二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三腎素－血管緊張素系統（Renin-AngiotensinSystem，RAS）激肽釋放酶－激肽系統（Kallikrein-KininSystem，KKS）第三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三在許多組織如心臟、血管、腦、腎等組織中也發現有腎素、血管緊張素、血管緊張素轉化酶mRNA的表達，提示尚存在局部組織的腎素－血管緊張素系統。局部組織的腎素—血管緊張素系統局部組織的RAS對組織的生理功能及其結構起重要調節作用。第四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三（一）對血管、血壓的影響（二）對心臟的影響（三）對腎臟的影響（四）對腎上腺皮質的影響腎素－血管緊張素系統的功能第五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三（一）對血管、血壓的影響AngⅡ能增加外周血管阻力，升高血壓:直接收縮血管平滑肌易化外周交感神經沖動的傳遞促進腎上腺髓質釋放兒茶酚胺作用于中樞神經系統AngⅡ經AT1受體介導，激活多種信號轉導通路，促進血管平滑肌細胞的肥大與增生。第六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三（二）對心臟的影響正性肌力和正性頻率作用

心肌細胞產生的AngⅡ以自分泌方式，直接作用于心肌AT1受體，產生正性肌力作用，或通過旁分泌方式，促進心交感神經末梢釋放兒茶酚胺。第七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三2.致心肌肥厚與重構通過肌醇磷脂信使系統，可促進癌基因c-Fos,c-myc的表達，進而促進心肌細胞DNA和蛋白質合成，促使心肌肥大。

局部產生的AngⅡ經AT1受體介導:（二）對心臟的影響第八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三2.致心肌肥厚與重構促進心臟成纖維細胞增生，使其DNA及蛋白質合成增加，纖維粘連蛋白基因上調。AngⅡ促進基因重組，使心肌胚胎型基因表達增強。

局部產生的AngⅡ經AT1受體介導:第九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三（三）對腎臟的作用使腎小球入球、出球小動脈收縮，降低腎血流量低濃度時，可增加近曲小管對鈉離子的重吸收；高濃度則抑制引起腎小球血管增生重構第十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三（四）對腎上腺皮質的影響促進心肌間質纖維化的作用，促使心肌肥厚重構醛固酮分泌保鈉排鉀，水鈉潴留，血容量、血壓第十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三激活興奮分解激肽釋放酶－激肽系統（KKS）激肽B2受體激肽酶Ⅱ（ACE）激肽釋放酶失活肽緩激肽磷脂酶CIP3、Ca2+↑NO合酶、磷脂酶A2興奮NO、PGI2↑舒張血管，降低血壓；抗血小板聚集；抗心血管增生重構激肽原第十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三???血管緊張素Ⅰ血管緊張素原血管緊張素轉換酶（ACE）（激肽酶Ⅱ）AT2血管緊張素Ⅱ效應AT1腎素第十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三一、血管緊張素轉化酶抑制藥AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors

ACEI第十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三明顯的降壓作用、平穩降壓不引起反射性心率加快不易產生耐受性1.降壓作用第十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三2.對血流動力學的影響擴張動靜脈，外周阻力減少醛固酮分泌，血容量，血壓特點：對正常人，不影響心排出量對慢性心功能不全者，可降低心前后負荷，改善心功能。可增加心、腦、腎血流量第十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

3.保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用

減少氧自由基產生抑制bradykinin降解促進NO及PGI2生成促進LDL的氧化及巨噬細胞功能，抑制血管平滑肌細胞的增生和遷移高血壓、心力衰竭、動脈硬化與高血脂引起的內皮細胞功能損傷。延緩其動脈粥樣硬化病變的進程。逆轉第十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三降低高血壓、慢性心功能不全病人心臟的前、后負荷減少AngⅡ的生成，抑制AngⅡ對心肌及血管平滑肌細胞的促增生作用減輕aldosterone的促進心肌間質纖維化作用4.抑制和逆轉心血管病理性重構第十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三4.抑制和逆轉心血管病理性重構逆轉左室重量指數達13％改善心臟的收縮和舒張功能增加冠狀動脈血流量降低動脈壁中層的厚度增加動脈的順應性改善組織的血流動力學第十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三5.對腎臟的保護作用擴張腎出球小動脈，使腎小球毛細血管壓力降低。抑制腎小球間質細胞增生及基質蛋白積聚，防止或減輕腎小球硬化病變。

第二十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三6.對胰島素敏感性的影響增加糖尿病與高血壓患者對胰島素的敏感性。實驗表明此作用可能和緩激肽B2受體有關。

第二十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三降壓作用對血流動力學的影響保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用阻止心血管病理性重構對腎臟的保護作用對胰島素敏感性的影響【藥理作用】第二十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三Zn2+H+ACEcaptopril抑制血管緊張素轉化酶活性ACEI的作用及機制第二十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三ACEI的降壓機制ACE腎素－血管緊張素系統（renin-angiotensinsystem,RAS)ACEI激肽釋放酶－激肽系統（kallikrein-kininsystem,KKS)第二十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三抑制循環及局部組織中的ACE減少緩激肽的降解抑制交感神經遞質的釋放清除自由基和抗氧化作用ACEI的作用機制☆☆☆第二十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三抑制循環中ACEAngⅡ和醛固酮濃度降低血管擴張和血容量降低局部組織中的ACE用ACEI初期降低血壓心臟負荷減輕1.抑制循環及局部組織中的ACE第二十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三血管緊張素IangiotensinIACE血管緊張素原angiotensinogen使血管擴張醛固酮分泌減少逆轉心血管重構血管緊張素IIAngiotensinII（AngII）長期應用ACEIAT11.抑制循環及局部組織中的ACE降低血壓心臟負荷減輕第二十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三激肽原緩激肽失活肽ACE（激肽酶II）激肽釋放酶PLAPLCNO

擴張血管、抑制血小板聚集前列環素ACEI

2.

減少bradykinin的降解降低血壓心臟負荷減輕第二十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三通過抑制中樞神經系統的興奮性3.抑制交感神經遞質的釋放減弱AngⅡ對突觸前膜AT受體的作用

減少去甲腎上腺素釋放

ACEI降低血壓心臟負荷減輕第二十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

ACEI清除氧自由基(O2-)增加NO保護心肌缺血再灌注損傷減慢NO降解血管擴張減少氧自由基(O2-)產生減少AngaⅡ的生成4.清除自由基和抗氧化作用降低血壓心臟負荷減輕第三十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三【臨床應用】高血壓充血性心力衰竭與心肌梗死腎病糖尿病腎病第三十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三適用于各型高血壓對腎性、原發性高血壓均有效對高血壓合并心力衰竭、左室功能不全、心肌梗死后、腦血管或外周血管疾病療效好對高血壓合并糖尿病腎病、腎功能衰竭療效好對老年性高血壓療效好【臨床應用】第三十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三【的降壓作用特點】不加快心率，不減少心排血量不引起電解質紊亂不引起糖、脂代謝改變無體位性低血壓無鈉水潴留、無耐受性降低腎血管阻力，增加腎血流量逆轉心血管病理性重構可引起干咳、高血鉀、低血鋅第三十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三【不良反應】干咳血管神經性水腫高鉀血癥皮疹、味、嗅覺缺損、脫發等第三十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三【禁忌證】妊娠高鉀血癥雙側腎動脈狹窄第三十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三(三).常用ACE抑制藥結構常用藥是否前體含巰基(-SH)卡托普利captopril不是阿拉普利alacepril是含羧基(-COOH)依拉普利enalapril是賴諾普利lisinopril不是培哚普利perindopril是含磷酰基(-POOR)福辛普利fosinopril是第三十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三卡托普利Captopril第一個用于臨床口服有效的含巰基ACE抑制藥。一、藥理作用:1.在體內和體外均能抑制ACE。除阻礙AngI轉化為AngII外，也減少bradykinin的降解。使血中的bradykinin濃度增加，從而使血管擴張，血壓下降。2.能降低腎血管阻力，增加腎血流量。3.能較好地維持其他一些重要器官的血流量，對脂質代謝及血中尿酸均無明顯影響。第三十七頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三三、臨床應用

1.高血壓:可單用或與其他抗高血壓藥合用治療高血壓。

2.充血性心力衰竭:是有效和安全的治療充血性心力衰竭的藥物，能降低充血性心力衰竭病人的病死率。

卡托普利Captopril第三十八頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三三、臨床應用3.心肌梗死:卡托普利對缺血心肌有保護作用，能減輕缺血再灌注損傷和由此引起的心律失常。心肌梗死病人在心肌梗死后早期應用卡托普利能改善心功能和降低病死率。

4.糖尿病性腎病：是FDA唯一批準的用于該疾病治療的ACE抑制藥。大量臨床報道已肯定此療效。

第三十九頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三依那普利Enalapril特點：1.強效：對ACE的抑制作用比卡托普利強約10倍。2.長效：作用出現緩慢，但維持24小時以上。3.緩效：前藥，在體內水解為二羧酸的形式起效，口服后4－6小時作用達高峰。第四十頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensinⅡreceptorblockers常用藥氯沙坦losartan維沙坦（纈沙坦）valsartan伊白（厄貝）沙坦irbesartan坎地沙坦candesartan

第四十一頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三藥理作用降壓作用緩慢、強大而持久逆轉心血管重構具有腎臟保護作用血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensinⅡreceptorblockers第四十二頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三既可阻斷由ACE生成的AngⅡ，也可阻斷由糜蛋白酶生成的AngⅡ所產生的作用；對AngⅡ作用拮抗更完全。選擇性高，不影響激肽系統，引起咳嗽等不良反應少。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensinⅡreceptorblockers特點：第四十三頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三

AT1受體阻斷藥通過特異性與AT1結合而阻斷AngⅡ的作用舒張血管，降低外周阻力逆轉心血管病理性重構增加腎血流量，保護腎功能血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensinⅡreceptorblockers機制第四十四頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三臨床應用適用于ACEI致咳嗽的高血壓患者伴心力衰竭的高血壓病人血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensinⅡreceptorblockers第四十五頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三禁忌癥妊娠雙側腎動脈狹窄高鉀血癥血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensinⅡreceptorblockers第四十六頁，共五十二頁，編輯于2023年，星期三不良反應少而且輕可見眩暈高鉀血癥

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

angiotensin