抗組胺藥的合理應用第1頁/共47頁能夠有效緩解或阻止組胺引起的各種臨床癥狀的藥物稱為抗組胺藥。目前研制的抗組胺藥達100多種，臨床應用較為廣泛的有20多種。傳統的抗組胺因不良反應和療效欠佳而逐漸由新一代抗組胺（第二代）所替代。第2頁/共47頁抗組胺藥的選用與注意事項

第3頁/共47頁1.抗組胺藥的分類

根據藥物和組胺受體結合的種類H1受體阻斷劑H2受體阻斷劑近來報道了H3受體及阻斷劑

第4頁/共47頁按藥物能否透過血腦屏障，對中樞神經有無抑制，是否產生困倦，嗜睡等反應又可分為鎮靜類；非鎮靜類。第5頁/共47頁

另有一些藥物的作用不在于競爭的與組胺受體結合，而是阻止組胺的釋放，稱為組胺阻滯劑，如酮替芬，曲尼司特，扎普司特等。

1.抗組胺藥的分類第6頁/共47頁

2抗組胺藥的作用第7頁/共47頁（1）

抗組胺藥的基本結構都是與組胺相同的乙胺基核（X-CH2-CH2-N），其機制是競爭性地拮抗組胺，與組胺受體結合，阻斷組胺引起的一系列生物學效應。但抗組胺藥不能破壞組胺，與組胺沒有化學對抗中和作用，不能阻止或減少組胺的釋放。對患者就診時所表現出的多種皮膚過敏癥狀如紅斑，水腫等沒有治療作用，而只能在一定程度上防止變態反應的進一步發展。第8頁/共47頁（2）關于抗組胺藥的止癢作用。無中樞抑制的H1受體阻斷劑沒有或很少有止癢作用。此外與組胺無關的瘙癢，如濕疹皮炎時的瘙癢，只能用有中樞抑制作用的藥物。才有一定的止癢作用。（3）中樞作用包括鎮靜，止吐及抗震顫麻痹作用。第9頁/共47頁（4）

胃腸作用，使唾液，胃液分泌減少，可產生惡心，嘔吐，便秘。

（5）

可致粒細胞減少，溶血性貧血等血液系統的損害。第10頁/共47頁（6）

降溫作用。

（7）長期使用后有促進食欲和體重增加的傾向。

（8）抗膽堿作用，有類似阿托品樣反應。第11頁/共47頁（9

）

致敏作用，包括光敏反應。

（10）抗5-羥色胺作用。

（11）腎上腺素受體阻斷作用，可使血壓下降。

（12）局麻作用，有一定的止痛，止癢作用。

第12頁/共47頁3.抗組胺藥的使用原則應遵循有效，安全，經濟的原則第13頁/共47頁（1）根據臨床疾病的特點選擇用藥。

（2）以藥效學和藥代動力學指導合理用藥。

（3）

從抗組胺的不良反應考慮選擇用藥。

（4）

注意藥物的代謝途徑，藥物特性和患者條件。

(5)用藥方式，單一用藥或聯合用藥，應從藥物的相互作用指導聯合用藥。

第14頁/共47頁

4抗組胺藥的聯合應用

第15頁/共47頁（1）

白天宜用新型的無嗜睡作用的藥物，睡前服用傳統的抗組胺藥，使夜間睡眠良好，利于止癢。（（2）

不同類型新型抗組胺藥的聯用，即起效快的和起效慢的藥物聯合應用。（（3）

不同類傳統藥物的聯用，可減少用藥劑量，減輕不良反應，可從多個環節控制癥狀，提高療效。第16頁/共47頁（4）H1和H2受體阻斷劑的聯用。

（5）抗組胺藥與糖皮質激素聯用。

（6）抗組胺藥與抗其它炎癥介質藥物

聯用。

（7）

注射劑與口服劑聯用。

（8）

更換品種，對長期同時使用2種以上同類藥物療效難以提高。

第17頁/共47頁5老年人用藥問題

第18頁/共47頁（1）

應用無抗膽堿作用的藥物，如酮替芬，桂利嗪，氯雷他定等。

（2）

應用無心臟不良反應的藥物，如不用阿司咪唑，苯海拉明，特非那定等。

（3）

清除緩慢，以原型從腎臟排泄的藥物應慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等。

第19頁/共47頁6兒童用藥問題

第20頁/共47頁

使用對中樞系統作用輕，不良反應少，服藥方面的糖漿類較好。如可用曲普利啶，氯苯那敏，酮替芬等。>12歲的兒童可用氯雷他定。

第21頁/共47頁7藥物的特色及注意事項

第22頁/共47頁

抗組胺藥禁用于昏迷狀態或已服用大量中樞系統抑制劑者及青光眼，狹窄性胃潰瘍，幽門十

二腸梗阻或對抗組胺藥過敏者。

哺乳期婦女，早產嬰兒，高血壓，甲狀腺功能亢進，前列腺肥大等以及肝腎功能損害或腦病者。司機，危險性高空作業，從事注意力高度集中職業也應慎重選擇用藥。

抗組胺藥可有交叉過敏。

抗組胺藥可有致畸作用。

第23頁/共47頁抗組胺長期應用可有成癮性，耐藥性和中毒機會。異丙嗪等藥物有光敏作用。不單用H2受體阻斷劑，如單用西米替丁治療慢性蕁麻疹，可使慢性蕁麻疹病情加重。第24頁/共47頁VC、B1、B2，安替匹林、水楊酸鈉、精氨酸、半光氨酸等均有抗組胺作用，與之連用可增加效果。多塞平有抗H1和H2受體作用，對特發性蕁麻疹的療效優于酮替芬，羥嗪、塞庚定。但多塞平不能與單胺氧化酶抑制劑合用。第25頁/共47頁羥嗪止癢效果好，對寒冷性、膽堿能性蕁麻疹及皮膚瘙癢癥的效果較好。桂利嗪有抗5-羥色胺等多種介質，有明顯松弛平滑肌和擴血管作用，可改善腦循環。塞庚定對寒冷性蕁麻疹效果較好。第26頁/共47頁酮替芬對寒冷性蕁麻疹效果也較好，對色素性蕁麻疹能緩解癥狀。苯噻啶對血管性水腫效果好，毒性小，可長期服用，也可用于皮膚劃痕癥，其抗5-羥色胺作用還可用于治療紅斑性肢痛病。西替利嗪是目前唯一能抗嗜酸粒細胞的抗組胺藥。第27頁/共47頁花生四稀酸介導性蕁麻疹許多患者不能耐受非甾體類消炎藥、防腐劑、偶氮染料、食品添加劑及具有阿司匹林特性的工業化合物等。因此，蕁麻疹、血管性水腫等慢性過敏反應者，應盡量避免使用這類藥物或食物。治療可用皿治林。

第28頁/共47頁皮膚劃痕癥多選用羥嗪，多塞平。膽堿能性蕁麻疹多選用羥嗪，塞庚定，美喹他嗪等。惡性黑棘皮病的瘙癢可用塞庚定，外用皮質激素效果較好?？菇M胺對特應性皮炎的瘙癢多無良好效果。第29頁/共47頁皿治林對H1受體具有高選擇性，可快速起效控制過敏反應的速發相反應，而且具有直接的抗炎作用，對過敏反應的遲發相也有效。這種獨特的抗炎作用是通過抑制花生四烯酸的5－脂氧合酶代謝途徑，從而減少白三烯這種炎癥介質的產生而發揮的。皿治林是目前唯一治療劑量下具有抗組胺和抗過敏性炎癥雙重作用的新型抗過敏藥，它能同時治療速發相和遲發相病變，控制過敏全過程。第30頁/共47頁當某種抗組胺藥無效時，可選他類中的抗組胺藥，不選同一類中的藥物。如常規用量無效或不明顯時，可增加劑量，癥狀控制后減藥，以維持效果。較長時間使用一種抗組胺，機體可產生耐藥性，注意更換藥物品種。第31頁/共47頁

8

可增強抗組胺療效的藥物

第32頁/共47頁利血平有抗5-羥色胺的作用。

阿司匹林，吲哚美辛也有一定抗過敏和止癢作用，聯合用藥對老年瘙癢癥的治療效果尚好。

鈣劑，維生素C,硫代硫酸鈉等作用與抗組胺藥無關，但可使毛細血管壁致密，降低其通透性使過敏反應所致的炎癥和水腫減輕。

安絡血，氨基乙酸，腎上腺素，維生素K，氯喹，氨茶堿，左旋米唑，氨苯砜，雷公藤等都有抗炎，抗過敏作用，可增強抗組胺藥物的作用。第33頁/共47頁9常用傳統抗組胺藥，藥效不良反應及特點

第34頁/共47頁藥名類別抗組胺中樞抑制抗膽堿不良反應及特點苯海拉明H1++++暈動，青光眼，前列腺肥大者禁忌氯苯那敏H1++-—不良反應小，可用于白天和小孩。桂利嗪H1++-—擴張心腦血管，可用于老年人。賽庚啶H1++++++有中樞抑制及抗膽堿不良反應。苯噻啶H1+++有抗5-羥色胺作用，可用于紅斑肢痛病。異丙嗪H1++++++中樞抑制，抗膽堿，光敏感。酮替芬H1/阻介++

比較安全，能使支氣管解痙，預防哮喘。多塞平H1H2+++++中樞抑制，抗膽堿不宜與其他抗組胺藥合用。第35頁/共47頁10新型抗組胺藥應用一覽表

第36頁/共47頁藥名藥效特點中樞抑制抗膽堿心臟毒性代謝途徑

阿司米唑長效無無有肝

特非那定速效無無有肝

氯雷他定速效無無無肝（部分）

西替利嗪強而持久輕微無無腎（原型）

阿伐斯汀短效/速效低鎮靜無無腎（原型）

曲普利啶短效/低毒性低鎮靜輕微

美喹他嗪調節迷走緊張性低鎮靜較顯著肝腎

咪唑斯汀長效/雙重抗過敏無無無肝第37頁/共47頁二抗組胺藥的心臟不良反應及其防范

近年美國食品藥品管理局(FDA)告誡醫師和患者，服用過量特非那定和阿司米唑會產生一種典型的室性心律失常，即尖端扭轉型室性心動過速，在心電圖上表現為Q-T間期值延長〉440ms，突然死亡的危險大大增加。第38頁/共47頁近年臨床藥理學工作者加強了這方面的研究工作，有人將抗組胺藥對心臟作用分為三類。

A組：藥物在其抗組胺濃度時即有心臟作用，有特非那定，阿司米唑，苯海拉明，羥嗪等。

B組：藥物在高于其抗組胺濃度時才有心臟作用，有氯苯那敏，塞庚定，依巴斯汀，異丙嗪，美吡拉敏等。

C組：藥物沒有心臟作用，有阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定，美喹他嗪，酮替芬，氯馬斯汀等。第39頁/共47頁還有許多抗組胺藥的心臟作用尚不明確。

第40頁/共47頁近年來有關第二代抗組胺對心臟毒性及其機理的研究較為深入，尤其是從體內外電生理角度提出了一些新的觀點。第二代抗組胺的心臟毒性主要與阻斷心肌細胞膜的鉀離子通道有關。第41頁/共47頁造成不同抗組胺藥對心臟鉀通道抑制作用有顯著差異的原因尚不清楚，可能包括；某些藥物含有二芳香烷基胺結構，后者有直接鉀通道作用；另有些藥物能滲入細胞內，并與細胞內鉀離子通道有高度親和力，如特非拉定和阿司咪唑等。第42頁/共47頁目前尚無確切方法來確定抗組胺藥引起心臟毒性反應的發生率，這是因為抗組胺藥引起心臟毒性常有伴隨因素或相關因素。第43頁/共47頁1增加抗組胺藥心臟不良反應的危險因素

第44頁/共47頁①合用經肝臟細胞色素P450酶代謝的藥物，如大環內酯類和咪唑類藥物（紅霉素，氟康唑，酮康唑等）。

②患肝臟疾病。

③飲料，如葡萄柚汁，橘子。

④能引起尖端扭轉型室性心動過速的藥物，如奎尼丁，胺碘酮，利