固體制劑廠房再驗證方案 111文件名稱：固體制劑車間廠房再驗證方案V-4024-2010廠房、設施文件編號驗證類型類再驗證制定人制定部門公用工程制定日期審核部門公用工程審核部門 設備工程部審核部門 QC技術審核人 審核日期審核部門 QA審核部門 QA審核部門 質管部質量受權人批準 批準日期 生效日期□質管部 □化驗室 □制造部 □固體制劑車間 □凍干分發部門粉針劑車間 □設備工程部 □公用工程車間 □新品部揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司目 錄一、驗證概述 2122232 3 4 5 6162 63 64 65 7 83233 34 35 36 3712 40001848 JK21 JK22 JK233、驗證目的檢查并確認固體制劑車間潔凈廠房的設計、安裝、潔凈裝修、給排水、電氣及安全消防等符合有關法規和GMP的要求，資料和文件符合GMP的治理要求。證明固體制劑車間的廠房設施可不能對生產過程造成污染，在此廠房內能生產出合格的產品。二、驗證時刻安排方案起草審批： 2010年11月01日至2010年11月04日。驗證前培訓：年 11月05日至2010年11月12日。組織實施驗證： 年 月 日進行驗證。出具報告： 2010年12月20日至 2010年12月25日，收集驗證數據，分析、評判并得出結論；報告的審核及批準。驗證方案及報告的歸檔。三、驗證組織機構及人員安排姓名職務小組職務職責任亞東質管部長、質組長負責驗證方案、報告的批準，對驗證報告進行評判量受權人及建議蔡瑩設備工程部長副組長負責驗證方案、驗證報告的審核趙多順公用工程車間副組長負責驗證方案、驗證報告的起草，組織驗證工作的班長具體實施，按照要求對驗證過程中的數據進行收集繆敏芳QA副主管組員負責驗證方案、驗證報告的審核孫大鵬QC主管組員負責驗證方案、驗證報告的審核陳伙德QA組員負責驗證方案、驗證報告的審核徐磊公用工程車間組員負責驗證方案、驗證報告的審核，負責驗證工作中主任的有關部門和諧，對驗證過程中各種數據匯總分析鄧觀海操作工組員按照要求對設備進行操作,并對驗證過程中的數據進行收集整理曹亞坡操作工組員按照要求對設備進行操作,并對驗證過程中的數據進行收集整理梁世活操作工組員按照要求對設備進行操作,并對驗證過程中的數據進行收集整理黎磊QA組員負責對再驗證過程監控曹敏儀QC組員負責出具有關生化指標鄒瑜QC組員負責出具有關理化指標謝貴生QC組員負責對所涉及到的儀器外表出具有關證明四、驗證前培訓培訓內容：固體制劑車間廠房再驗證方案培訓日期 培訓對象 培訓人 部門 簽名鄧觀海曹亞坡趙多順 公用工程車間梁世活胡田秀黎 磊 趙多順 QA孫 靜鄒 瑜 趙多順 QC謝貴生五、有關文件及記錄1、有關標準操作規程、質量標準和記錄編號名稱生效日期4-00201-04凈化空調機組操作規程2010.06.304001空調設備運行記錄2010.06.304-00207-02環境監測:潔凈室(區)溫度、相對濕度、壓差、2009.05.27風速風量的檢查4002溫度、相對濕度、壓差監測記錄2009.05.275-00021-03環境監測：潔凈室（區）懸浮粒子數的檢查2010.02.225023塵埃粒子測試報告2010.02.225-00022-04環境監測：潔凈室（區）微生物的檢查2010.02.225026沉降菌測試報告2010.02.225028浮游菌測試報告2010.02.221-00006-03廠房和設施的愛護治理規程2009.12.141021廠房照度、噪聲測試記錄2009.12.144-00211-03純化水系統操作規程2010.04.27檢查人/日期復核人/日期2、廠房與設施及公用系統的驗證情形廠房與設施、公用系統再驗證驗證驗證是否是否在有備注名稱文件編號周期合格效期內檢查人/日期復核人/日期3、計量器具的校驗情形安裝校驗有效期型號名稱制造廠商編號備注地點至檢查人/日期復核人/日期4、文件記錄檢查結果評判：評判人/日期：5、記錄填寫、偏差分析和變更操縱5.1.記錄填寫5.1.1.所有驗證取樣記錄、檢驗結果應記錄在經批準的方案的相應記錄表格內；5.1.2.記錄、數據的填寫應遵循《記錄治理規程》中有關規定；5.1.3.QA應檢查驗證數據記錄是否完整、是否符合規定。5.2.偏差分析5.2.1.當檢測結果專門時，按照《實驗室分析結果超標、超常的處理》和《偏差治理規程》的有關規定執行。5.2.2.驗證過程顯現偏離驗證方案要求時，應趕忙通知 QA，執行偏差調查程序。清晰地描述該偏差的情形、調查記錄、通過批準的關于偏差的阻礙的評估、解決偏差所需采取的行動措施。 偏差的調查應按照《偏差治理規程》規定執行。5.3.變更操縱當方案在執行過程中，發覺方案內容或要求與實際執行情形不一致，需對原批準方案進行變更，應按照《變更操縱規程》中有關規定執行。四、再驗證內容（一）安裝再確認1、偏差分析和變更操縱統計自上次驗證以來，固體制劑車間由于廠房建設、改造不合理而造成的偏差和變更，并確定顯現的偏差、變更有合理的、正確的解決措施。檢查情形：2、廠址選擇序號要求檢查情形1有廠區平面布置圖。是否符合要求是□否□2四周道路均采納瀝青路面，其余區是否符合要求是□否□域鋪草坪，無露土。3保持廠區清潔，定期打掃廠區衛是否符合要求是□否□生。4鄰近無嚴峻污染源和危險品倉庫。是否符合要求是□否□5周圍消防通道和消水栓的布置符是否符合要求是□否□合要求。6有暢通的排水系統。是否符合要求是□否□檢查結果：3、廠房布局3.1工藝布局序號要求檢查情形（是否符合要求）1有工藝平面布置圖，且與原要求一致。是□否□2潔凈區域分為十萬級，有獨立的人流、物流是□否□通道。3.2人物流序號要求檢查情形（是否符合要求）1人、物流各行其道。是□否□一樣區人流進入為：人員－換鞋－脫外衣－洗手－烘干－穿白色2工作服－進入車間。是□否□人流外出順序為：脫白色工作服－穿外衣－換鞋－出車間。顆粒劑生產人流為換鞋－脫白工作服－洗手－穿潔凈服－手消毒（緩沖間）－進潔凈區；顆粒劑物流為：物料－物凈間（脫包、清潔消毒）－氣閘－3進入生產車間；是□否□粉碎（輔料）－稱量－制粒－干燥－終混－整粒－灌裝－外包裝－成品暫存－出車間。人流外出順序為：進入更衣間－脫潔凈服－穿白工作服－換鞋－進入一樣區。4膠囊劑生產人流為是□否□5

換鞋－脫白工作服－洗手－穿潔凈服－手消毒（緩沖間）－進潔凈區；膠囊劑物流為：粉碎（主料）－稱量－制粒－干燥－整粒－干燥－終混－充填－內包裝－外包裝－成品暫存－出車間；人流外出順序為：進入更衣間－脫潔凈服－穿白工作服－換鞋－進入一樣區。片劑生產人流進入為：換鞋－脫白工作服－洗手－穿潔凈服－手消毒（緩沖間）－進潔凈區；片劑物流為：稱量－制粒－干燥－終混－壓片－內包裝－外包裝－成品暫存－出車間；人流外出順序為：進入更衣間－脫潔凈服－穿白工作服－換鞋－進入一樣區。

是□

否□3.3功能間布置序號要求檢查情形（是否符合要求）1功能間的面積與生產規模相適應。是□否□潔凈區與一樣區分開，潔凈區的潔凈級不與298GMP規范要求一致。是□否□潔凈區與一樣區之間有緩沖。3設備在房間的布置合理，便于操作和愛護。是□否□4產塵間有直排和除塵裝置。是□否□5防爆區域地面、吊頂和墻壁應是耐火的，且是□否□有泄爆口。平面按照工藝流程的要求分布，功能區布局合理，功能間齊全，同時與本崗位無關人員 是□ 否□或物不能通過該區域。連鎖裝置檢查：在潔凈區人、物流出入口處是□ 否□有連鎖裝置。輔助功能間齊全，包括潔具間、器具清洗間、器具存放間等；是□否□不合格品間、標簽庫。9無與生產無關的房間。是□否□10有安全疏散通道，且符合要求。是□否□檢查結果：4、廠房裝修檢查情形序號要求（是否符合要求）建筑材料選擇：土建墻壁的表面處理1為環氧漆，表面平坦、光潔；潔凈室是□否□（區）采納彩鋼板，表面平坦，不起塵，耐腐蝕，耐沖擊，易清洗。2墻壁和頂棚、地面均為圓弧連接，且是□否□圓弧平坦、光滑，連接過渡處無縫隙。潔凈區的地面為環氧地面，地面平3坦、耐磨、耐沖擊、不剝落、不起塵，是□否□無任何裂縫，地面與所有管線的連接部位均經密封處理。4潔凈區的門為彩鋼板，窗為鋁合金，是□否□門窗用材光滑、平坦。5潔凈區和非潔凈區的窗為玻璃固定是□否□窗，同時密封良好，不易積塵。6潔凈區內部的窗均為玻璃固定窗，密是□否□封良好。7潔凈區的門開啟方向合理（開啟方向是□否□朝壓差高一面）。不同級不或潔凈區與一樣區之間的8傳遞窗應連鎖設置；是□否□不同級不或潔凈區與一樣區之間的緩沖間的門應連鎖設置。檢查結果：4、空調凈化系統序號要求檢查情形（是否符合要求）有竣工資料。如有更換，應有更換1講明，并得到驗證領導小組組長批是□否□準。2凈化系統安裝滿足潔凈區的溫度、是□否□相對濕度、壓差操縱要求。關于產塵間應安裝通風系統；排風口有防倒流措施，通風系統有3效。是□否□關于產濕間應安裝除濕機，排風口有防倒流措施，通風系統有效。4風口與廠房內表面連接處應密封。是□否□檢查結果：5、給排水系統序號要求檢查情形（是否符合要求）有竣工資料。如有更換，應有更換1講明，并得到驗證領導小組組長批是□否□準。工藝用水包括飲用水、純化水系2統，并按照生產的需要安裝在相應是□否□的房間，并便于使用治理。排水系統按照設計要求施工，每個3排水口均有水封；是□否□潔凈區地漏應為潔凈地漏。消防給水系統應暗裝；4滅火設備應暗裝；是□否□消防系統應有消防合格證明。5給排水系統無泄漏。是□否□所有進入潔凈區的給排水管道與6墻壁、地面、天花處均進行密封處是□否□理。檢查結果：6、氣體管道序號要求檢查情形（是否符合要求）1有竣工資料。如有更換，應有變更，是□否□并得到驗證領導小組組長批準。進入潔凈區的壓縮空氣等氣體管2道應為不銹鋼管道，且管道上有色是□否□標，并安裝至使用點。管道應暗裝，盡量減少明裝的管3道；管道應幸免橫向安裝，不可幸是□否□免時，不得安裝在敞口容器的上方所有進入潔凈區的氣體、真空管道4與墻壁、地面、天花處均進行密封是□否□處理。5潔凈區使用的壓縮空氣應安裝過是□否□濾器。檢查結果：7、配電通訊系統序號要求檢查情形（是否符合要求）1有竣工資料。如有更換，應有更換講明，并是□否□得到驗證領導小組組長批準。潔凈廠房低壓配電采納220/380V，按照設2備使用要求安裝至相應的房間；是□否□消防用電設置有不間斷電源；配電管線應暗裝。潔凈區內的照明燈具采納熒光燈，防爆區照明燈為防爆燈；且符合98版GMP要求。3疏散用應急照明按照國家標準設置，照明燈是□否□具完好；照明燈具的周圍采取了密封措施，無泄漏。潔凈區內安裝有電話，且不積塵、無死角、易清潔；4要緊生產房間安裝有閉路電視監控系統，監是□否□控探頭不積塵、無死角、易清潔；消防報警系統應有驗收合格證明。5潔凈區域有靜電防護及接地措施，滿足安全是□否□生產要求。所有進入潔凈區的防護套管與墻壁、地面、6天花處均進行密封處理；是□否□在進入潔凈區的套管兩側均進行密封處理。檢查結果：8、技術夾層序號要求檢查情形（是否符合要求）1夾層和潔凈區域無任何穿透性縫是否符合要求是□否□隙。2所有必須穿透的孔洞，均采取措施是否符合要求是□否□密封。3技術夾層內所有管網均無泄漏現是否符合要求是□否□象。4技術夾層高度在1.2m以上，夾層是否符合要求是□否□內有可供行走的通道和修理空間。5技術夾層有適量的照明設施和修是否符合要求是□否□理電源。6夾層衛生清潔，無異物。是否符合要求是□否□檢查結果：9、屋面序號要求檢查情形（是否符合要求）1有通往屋頂的專用樓梯。是否符合要求是□否□2保溫順防雨層無滲漏現象。是否符合要求是□否□3屋頂有可供檢修的空間。是否符合要求是□否□4安裝在屋頂的設備均有可靠的防雨、是否符合要求是□否□防風措施。5避雷接地符合國家標準。是否符合要求是□否□檢查結果：10、其它序號 要求 檢查情形防鼠、鳥：所有的人員、物料的出入口處的門均能夠密閉，防止老鼠、鳥等小動物的進入；1所有的進入建筑物的管道周圍均進行密封處理，防止老鼠、鳥的進入。建筑物的管井應有效防止小動物的進入。防蟲：所有的出入口處的門均能夠密閉， 防2止蟲的進入；在入口處安裝有誘蟲燈。潔凈區應保持密封，無泄漏。檢查結果：11、按照計量要求對涉及到的外表進行確認，應符合要求。 （見儀器外表一覽表）檢查情形：12、不符合要求項分析13、安裝再確認結論:（二）運行再確認1、照度、噪聲測試試驗方法以及標準 試驗結果按照SOP1-00006-03《廠房和設施的愛護治理規程》，對潔凈區內的照度、噪聲檢測一次。生產區域的噪聲操縱在75dB以下，照度達到 300lux以上；一樣區域的照度達到 150lux。檢測結果應符合以上要求，具體參見 1021廠房照度噪聲測試記錄。日期：日期：2、空調系統測試在空調機組正常運行的情形下，檢查潔凈區內各個房間的溫濕度、壓差以及微生物，應符合潔凈廠房的潔凈標準。2.1溫度、濕度測試試驗方法以及標準 試驗結果按照4-00201-04凈化空調機組操作規程在凈化空調正常運行時，對潔凈區各房間的溫度、濕度進行檢查，連續檢測三天，每天一次。結果應滿足要求。具體參見 4002溫度、相對濕度、壓差檢測記錄。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：2.2壓差的檢查試驗方法以及標準 試驗結果按照4-00201-04凈化空調機組操作規程在凈化空調正常運行時，對關鍵房間的壓差進行檢測，連續檢測三天，每天一次。結果應滿足要求。具體參見 4002溫度、相對濕度、壓差監測記錄。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：2.3塵埃粒子數檢測試驗方法及標準 試驗結果按照SOP要求操作設備，在機組正常運行后按照中國GMP十萬級要求進行測試。測試方法：測試前確保被測試環境溫濕度、壓差應達到規定要求，同時通過消毒。由檢測人員對潔凈區內每一個房間的塵埃粒子數進行靜態檢測。驗證時，對塵埃粒子連續檢測三天，每天一次；（見化驗室檢測報告）測試結果應滿足：十萬級粒徑≥0.5μm，最大承諾數≤ 350萬粒/m3；粒徑≥5μm，最大承諾數≤20000粒/m3。如果顯現不合格項，應分析具體緣故，再對塵埃粒子數重新檢測。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：2.4微生物測試試驗方法及標準 檢查情形按照SOP要求操作設備，在機組正常運行后按照中國GMP十萬級要求進行測試。測試方法：測試前確保被測試環境溫濕度、壓差應達到規定要求，同時通過消毒。由檢測人員對潔凈區內每一個房間的微生物數（浮游菌、沉降菌）進行靜態檢測。驗證時，對微生物（浮游菌、沉降菌）連續檢測三天，每天一次。具體見微生物的檢查。（結果見化驗室檢測報告）測試結果應滿足：3十萬級浮游菌≤500CFU/m，沉降菌≤10CFU/皿。如果顯現不合格項，應分析具體緣故，再對微生物重新檢測。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：3、給排水系統測試3.1制藥用水的制備以及循環系統情形檢查試驗方法以及標準 試驗結果按照4-00211-03要求對純化水系統進行操作，確認水系統的制備以及循環情形完好，管道無泄漏，能夠為車間及時供應合格的水質，保證車間的正常生產，收集純化水系統三個班次的運行記錄。見 4010純化水制取設備運行記錄；4011純化水水質檢測記錄。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：使用點、取樣點統計排查表編 號房間名稱使用點編號 取樣點編號本項目是否完成？是否合格？3.2固體制劑車間純化水使用點檢查

使用情形（是否正常）是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□試驗方法以及標準 試驗結果按照要求，對車間的的各個使用點進行排查，檢查結果填與下表，同時確定各使用點能夠出水，保證車間的正常生產。具體參見純化水使用點、取樣點統計排查表。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：使用點、取樣點統計排查表編 號房間名稱使用點編號 取樣點編號

使用情形（是否正常）是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本項目是否完成？是否合格？3.3固體制劑車間排水系統檢查檢查公用系統以及潔凈區內各個排水點，確認各排水點排水暢通，地漏無跑冒滴漏現象。本項目是否完成？是否合格？4、對固體制劑車間使用的壓縮空氣、蒸汽進行檢查4.1壓縮空氣系統試驗方法以及標準 試驗結果對壓縮空氣的各使用點進行排查， 確認各使用點能夠正常供氣，保證車間的正常生產，并滿足GMP要求。具體參見壓縮空氣使用點、取樣點統計排查表。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：壓縮空氣使用情形排查表使用地點使用情形（是否正常）備注是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□本項目是否完成？是否合格？4.2固體制劑車間工業蒸汽系統檢查試驗方法以及標準 試驗結果對工業蒸汽的各使用點進行排查， 確認各使用點能夠正常供應蒸汽， 管道無泄漏，能夠保證車間的正常生產，并滿足GMP要求。具體參見各用氣點使用情形排查表。此次試驗是否合格？ 是□ 否□日期：日期：用汽點使用情形排查表使用情形使用地點 備 注（是否正常 是□/否□）是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本項目是否完成？是否合格？5、配電通訊系統5.1供電系統固體制劑車間使用的電源是由公用工程車間的總電房通過電纜送至車間電房，再由車間電房送至潔凈生產區的各個使用點。檢查總電房和車間電房配電柜上的電流、功率，確保車間的供電正常，滿足車間的電力使用要求。檢查結果：5.2通訊系統統計車間內的通訊系統，確認車間的通訊正常，滿足使用要求。統計一樣區和潔凈區的固定電話，潔凈區電話安裝符合98版GMP確認每部電話均能使用。使用地點號碼使用情形（是否正常）備注是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□ 否□本項目是否完成？是否合格？6、廠房的密封性檢查6.1防蟲、小動物措施為了防止蚊蟲、小動物進入生產車間，車間在人流、物流進出入口處安裝了驅蚊燈，同時在人物流通道的大門底部裝有密封裝置，防止爬蟲、小動物進入。現對驅蟲燈和密封裝置進行檢查，其應能夠正常地使用，并有效地防止小動物、驅逐蚊蟲。檢查情形：6.2防鳥措施為了防止鳥誤飛入生產車間，廠房在設計時專門在排風口處安裝過濾網，新風口上方安裝風蓋，確保無飛鳥進入；廠房所有的人員、物料的出入口處以及進入廠