第十六章免疫調節（Immunoregulation）2學習要求一、掌握抑制性受體介導的免疫調節；AICD的概念。二、熟悉免疫調節的概念與意義；調節性T細胞的免疫免疫調節作用。2023/3/223ON:PositivesignalingOFF:negativesignalingImmunecell免疫系統具有感知自身應答強度并實施調節的能力，這是免疫系統在識別抗原、啟動免疫應答和產生免疫記憶之外的另一項重要功能。2023/3/22前言4免疫調節：機體通過正負反饋機制控制免疫應答的強度和時限，以維持機體生理功能的平衡和穩定。目的：

1.提高機體免疫力，清除外來抗原；

2.減少對自身組織的損傷。前言5第一節免疫分子的免疫調節作用一、抗體或免疫復合物對免疫應答的調節二、炎癥因子分泌的反饋調節三、補體對免疫應答的調節四、免疫細胞表面活化性和抑制性受體6（一）免疫復合物的調節作用2023/3/22一、抗體或免疫復合物對免疫應答的調節1.抗原抗體復合物或抗原抗體補體復合物與FDC表面的Fc受體和補體受體相互作用，持續提供抗原給B細胞識別，誘發免疫應答。2.抗體的負調控作用。7（一）免疫復合物的調節作用2023/3/22一、抗體或免疫復合物對免疫應答的調節8（二）獨特型的免疫調節作用獨特位（idiotope)

：一個淋巴細胞克隆的BCR上存在的區別于其他淋巴細胞克隆抗原受體的獨特的結構或決定簇。抗獨特型抗體（anti-idiotypeantibody，Ab2orAId)：不同B細胞克隆產生的不同Ig分子V區及TCR和BCR的V區所具有特異性免疫原性，可誘導機體產生相應的抗獨特型抗體。92023/3/2210Ab1和Ab3是針對抗原的，增強對抗原的應答。Ab2是針對Ab1的，以最終減弱或去除體內原有的Ab1對抗原的特異性應答，用于防治自身免疫病，以抑制自身反應性抗體或自身反應性T細胞的產生。應用抗原內影像（Ab2β)與抗原表位相同，且無毒，可用以替代抗原進行免疫，特別適用于對付不宜直接接種的病原體。應用獨特型網絡進行免疫干預二、炎癥因子分泌的反饋調節11TLR與PAMP結合后，通過NFkB和MAP相關信號途徑，誘導多種促炎因子基因的激活，引起炎癥反應，清除病原體。免疫系統啟動相應機制調節TLR信號，抑制炎癥介質的釋放，終止炎癥反應。補體介導的調理作用濾泡樹突狀細胞（FDC）：表面的C3dR捕捉C3d-Ag-Ab復合物，向B細胞提供識別的抗原，輔助B細胞活化：APC可以通過膜表面CR1與Ag-Ab-C3b復合物結合，提高抗原提呈效率。三、補體對免疫應答的調節作用1213四、免疫細胞表面活化性和抑制性受體的免疫調節（一）免疫細胞激活信號轉導的調控信號轉導中兩類功能相反的分子兩類功能相反的受體（二）各種免疫細胞的抑制性受體及其反饋調節T細胞表面的CTLA-4和PD-1B細胞表面的FcγRII-B殺傷細胞表面的KIR和CD94/NKG2A其他免疫細胞14（一）免疫細胞激活信號轉導的調控1.信號轉導中兩類功能相反的分子免疫細胞受體啟動的激活信號轉導涉及蛋白質磷酸化和脫磷酸化。磷酸化和脫磷酸化是一個可以相互轉化的過程，分別由蛋白激酶PTK和蛋白磷酸酶PTP所促成。PTK和PTP作用相反，分別發揮正、負調節作用。2023/3/2215ITAMITIMPTKPTP激活性受體→帶有ITAM→招募PTK→啟動激活信號的轉導抑制性受體→帶有ITIM→招募PTP→抑制激活信號的轉導2.免疫細胞中兩類功能相反的受體16抑制作用嚴格針對已激活的T細胞1.共刺激分子對T細胞增殖的反饋調節（二）各種免疫細胞的抑制性受體及其反饋調節2023/3/22172.B細胞通過FcγRII-B受體的反饋調節抗BCR抗BCR抗體抗BCR抗BCR抗體抗BCR2023/3/22183.殺傷細胞抑制性受體調節NK細胞活性詳見第十四章2023/3/22194.其它免疫細胞的調節性受體肥大細胞抑制性受體：FcγRII-B，通過和肥大細胞激活性受體FcεRI交聯，發揮負向調節作用。FcεRI20免疫細胞的激活性受體和抑制性受體免疫細胞激活性受體抑制性受體B細胞BCR-Ig?IgFcRII-BT細胞TCR-CD3,CD28CTLA-4,PD-1NK細胞CD16,KARKIR,CD94/NKG2A肥大細胞FcRIFcRII-B,gp49B1δT細胞V9Vδ2TCRCD94/NKG2A2023/3/2221一、調節性T細胞的免疫調節作用第二節免疫細胞的免疫調節作用2023/3/2222二、Th1、Th2和Th17的免疫調節作用作為效應性T細胞：Th1產生IFN-γ，激活T-bet,介導細胞免疫和炎癥反應，抗病毒和抗胞內寄生菌感染，參與移植排斥；Th2產生IL-4，激活Gata-3，促進B細胞增殖，抗體產生、超敏反應和抗寄生蟲免疫。Th17分泌IL-17、22、21，參與炎癥反應、感染及自身免疫病。23發揮免疫調節作用的Th1和Th2細胞2023/3/2224第三節其他形式的免疫調節一、活化誘導的細胞死亡(AICD)對效應功能的反饋調節二、免疫-內分泌-神經系統的相互作用和調節三、免疫應答的遺傳控制25一、AICD對效應功能的反饋調節Fas和FasL基因突變：自身免疫性淋巴細胞增生綜合癥（ALPS）活化誘導的細胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD):免疫細胞活化并發揮免疫效應后，誘導的一種自發的細胞凋亡。由Fas和FasL介導。26一、AICD對效應功能的反饋調節27二、免疫-內分泌-神經系統的相互作用和調節神經內分泌因子影響免疫應答抗體和細胞因子作用于神經內分泌系統神經系統內分泌系統免疫系統自身穩定28三、免疫應答的遺傳控制MHC多態性microRNA29專業外語詞匯免疫調節

Immunoregulation

Ididiotype

AIdanti-idiotypeantibody活化誘導的細胞死亡(AICD)activation-inducedcelldeath

PTKproteintyrosinekinasePTPProtein-tyrosine-phosphataseITAMImmunoreceptortyrosine-basedactivationmotifITIMImmunoreceptortyrosine-