微生物學藥學專業(yè)分枝桿菌屬第一頁，共五十四頁，2022年，8月28日分類分枝桿菌屬歸類于放線菌對人致病的放線菌可分含和不含分枝菌酸兩類。前者有諾卡菌屬、分枝桿菌屬、棒狀桿菌屬，后者有放線菌屬第二頁，共五十四頁，2022年，8月28日分枝桿菌屬概述是一類生物學性狀獨特的，細長略帶彎曲的桿菌，有分枝生長的趨勢，因而得名。最顯著的特性:胞壁中含有大量類脂，可達菌體干重的40%左右，生長形成粗糙的菌落，難以用一般染料染色。若使之著色后，又不易被3%HCI的酒精脫色，能抵抗鹽酸酒精的脫色故稱為抗酸桿菌。有致病性及非致病性兩大類。引起人類疾病的有：（1）人型和牛型結(jié)核桿菌和幾種非典型分枝桿菌；（2）麻風桿菌。引起的感染多為慢性感染過程，長期遷延，并有破壞性的組織病變。第三頁，共五十四頁，2022年，8月28日主要特點抗酸染色，故又稱抗酸桿菌生長大多緩慢致病多為慢性第四頁，共五十四頁，2022年，8月28日一、結(jié)核分枝桿菌結(jié)核病的病原菌，俗名結(jié)核桿菌。1882年由德國微生物學家郭霍（Koch）發(fā)現(xiàn)。世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結(jié)核病日對人類有致病性的為人型，牛型和非洲型結(jié)核桿菌。第五頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）生物學性狀第六頁，共五十四頁，2022年，8月28日1.形態(tài)與染色細長略帶彎曲，呈單個或分枝狀排列，無莢膜、無鞭毛、無芽胞。在陳舊的病灶和培養(yǎng)物中，形態(tài)常不典型，可呈顆粒狀，串球狀，短棒狀，長絲形等。一般常用抗酸染色法染色，結(jié)核桿菌染成紅色，其他非抗酸性細菌及細胞漿質(zhì)等呈藍色L型Much

第七頁，共五十四頁，2022年，8月28日結(jié)核桿菌抗酸染色第八頁，共五十四頁，2022年，8月28日抗酸染色法染色，結(jié)核桿菌染成紅色第九頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日2.培養(yǎng)特性為專性需氧菌。最適pH6.5～6.8最適溫度為37℃營養(yǎng)要求高，在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬素等的固體培養(yǎng)基上才能生長。生長慢，接種后培養(yǎng)3～4周出現(xiàn)肉眼可見的菌落。菌落為干燥、堅硬、表面呈顆粒狀、乳酪色或黃色，形似菜花樣。在液體培養(yǎng)內(nèi)呈粗糙皺紋狀菌膜生長。

第十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日第十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日結(jié)核桿菌培養(yǎng)：菌落第十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日3.抵抗力（四怕）對乙醇敏感對濕熱敏感對紫外線敏感對鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等抗癆藥物敏感。但長期用藥容易出現(xiàn)耐藥性第十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日抵抗力（四不怕）對干燥的抵抗力特別強結(jié)核分枝桿菌對酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力，15min不受影響對堿性染料有抵抗力對青霉素等抗生素耐藥第十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日4.變異性可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性等變異卡介苗（BCG）：卡～介二氏將牛型結(jié)核桿菌培養(yǎng)于膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基中，經(jīng)230次傳代，歷時13年，使其毒力發(fā)生變異，成為對人無致病性，而仍保持良好免疫性的菌苗株，稱為卡介菌(BCG)。卡介菌接種人體后，可獲得抗結(jié)核免疫力。對鏈霉素、利福平、異煙肼等抗結(jié)核藥物較易產(chǎn)生耐藥性。第十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日（二）致病性與免疫性第十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日致病性

菌體成份與作用

結(jié)核桿菌無內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性酶類致病作用主要靠菌體成份，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)。脂質(zhì)含量與結(jié)核桿菌的毒力呈平行關系，含量愈高毒力愈強。第二十頁，共五十四頁，2022年，8月28日1.致病物質(zhì)莢膜脂質(zhì)蛋白質(zhì)第二十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日莢膜成分－－多糖、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有助于粘附與入侵可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，為細菌繁殖提供營養(yǎng)防止宿主的有害物質(zhì)進入細菌可抑制吞噬體與溶酶體的融合第二十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日脂質(zhì)索狀因子若將其從細菌中提出，則細菌喪失毒力磷脂硫酸腦苷脂蠟質(zhì)D第二十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日索狀因子由分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的一種糖脂能使細菌在液體培養(yǎng)基中呈蜿蜒索狀排列能破壞細胞線粒體膜，影響細胞呼吸抑制白細胞游走和引起慢性肉芽腫第二十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日磷脂促使單核細胞增生與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成有關第二十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日硫酸腦苷脂抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合使細菌能在吞噬細胞中長期存活第二十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日蠟質(zhì)D肽糖脂和分枝菌酸的復合物具有佐劑作用，可激發(fā)機體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應第二十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日蛋白質(zhì)有抗原性，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機體發(fā)生超敏反應在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用第二十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日致病性的機理結(jié)核桿菌的致病作用可能是細菌在組織細胞內(nèi)頑強增殖引起炎癥反應，以及誘導機體產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應性損傷有關。第二十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日2.所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入機體所致疾病侵犯多種組織器官，引起相應器官的結(jié)核病。以肺結(jié)核最常見第三十頁，共五十四頁，2022年，8月28日肺結(jié)核的表現(xiàn)類型人類肺結(jié)核有兩種表現(xiàn)類型：

原發(fā)感染：多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征形成結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫）轉(zhuǎn)歸繼發(fā)感染（原發(fā)后感染）第三十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日原發(fā)感染

是首次感染結(jié)核桿菌引起的感染，多見于兒童。結(jié)核桿菌隨同飛沫和塵埃通過呼吸道進入肺泡，引起滲出性炎癥病灶，稱為原發(fā)灶。原發(fā)灶內(nèi)的結(jié)核桿菌可經(jīng)淋巴管擴散至肺門淋巴結(jié)，引起淋巴管炎和淋巴結(jié)腫大，X線胸片顯示啞鈴狀陰影，稱為原發(fā)綜合征。隨著機體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。原發(fā)灶內(nèi)可長期潛伏少量結(jié)核桿菌，不斷刺激機體強化已建立起的抗結(jié)核免疫力，也可作為以后內(nèi)源性感染的來源。只有極少數(shù)免疫力低下者，結(jié)核桿菌可經(jīng)淋巴、血流擴散至全身，導致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。

第三十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日繼發(fā)感染也稱原發(fā)后感染，多見于成年人。大多為內(nèi)源性感染，極少由外源性感染所致。特點是病灶局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)，主要表現(xiàn)為慢性肉芽腫性炎癥，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，發(fā)生纖維化或干酪樣壞死。病變常發(fā)生在肺尖部位。少數(shù)患者因結(jié)核桿菌在病灶中大量繁殖，形成液化灶，甚至空洞，病菌可隨咳痰排除體外，此為開放性肺結(jié)核。第三十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日肺外感染部分患者結(jié)核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴格的牛奶也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關第三十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日3.免疫性人類對結(jié)核桿菌的感染率很高，發(fā)病率較低，表明人體感染后可獲得一定的抗結(jié)核免疫力。免疫力的持久性，依賴于結(jié)核桿菌在機體內(nèi)的存活，一旦體內(nèi)結(jié)核桿菌消亡，抗結(jié)核免疫力也隨之消失，這種免疫稱為有菌免疫或傳染性免疫。主要是細胞免疫，包括致敏的T淋巴細胞和被激活的巨噬細胞。致敏的T淋巴細胞可直接殺死帶有結(jié)核桿菌的靶細胞，同時釋放多種作用于巨噬細胞的淋巴因子，使巨噬細胞聚集在病灶周圍形成以單核細胞為主的增生性炎癥。第三十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日

免疫機制屬胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫結(jié)核的免疫屬于感染免疫，又稱有菌免疫第三十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日免疫與超敏反應細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應同時存在在結(jié)核桿菌感染時，細胞免疫與遲發(fā)型變態(tài)反應同時存在，可用郭霍氏現(xiàn)象說明第三十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日郭霍氏現(xiàn)象①在健康豚鼠皮下首次注射一定量結(jié)核桿菌，10～14天后注射部位緩慢地出現(xiàn)潰瘍，深而不易愈合，鄰近淋巴結(jié)腫大，細菌擴散至全身，此時結(jié)核菌素測試為陰性。②用相同等量的結(jié)核桿菌注入曾感染已康復的豚鼠皮下，在1～2天內(nèi)即迅速發(fā)生潰瘍，但潰瘍淺而易愈合，鄰近淋巴結(jié)不腫大，細菌也很少擴散，結(jié)核菌素測試為陽性。③在康復的豚鼠皮下注射大量結(jié)核桿菌，則引起注射局部及全身嚴重的遲發(fā)型變態(tài)反應，甚至導致動物死亡。第三十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日郭霍氏現(xiàn)象的解釋首次感染出現(xiàn)的炎癥反應，潰瘍深而不易愈合，細菌擴散，說明機體尚未建立起抗結(jié)核免疫力再次感染發(fā)生的炎癥發(fā)應，潰瘍淺而易愈合，細菌不擴散，說明機體對結(jié)核桿菌已具有一定的細胞免疫力，而潰瘍迅速形成，則說明在產(chǎn)生免疫的同時有遲發(fā)型變態(tài)反應用過量的結(jié)核桿菌進行再次感染，則引起劇烈的遲發(fā)型變態(tài)反應人類的原發(fā)性肺結(jié)核，繼發(fā)性肺結(jié)核，嚴重而惡化的肺結(jié)核，相當于郭霍氏現(xiàn)象的三種情況。

第三十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日第四十頁，共五十四頁，2022年，8月28日結(jié)核菌素試驗是應用結(jié)核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）的一種試驗第四十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（OT)每0.1ml含5單位純蛋白衍化物(PPD)人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5單位第四十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日試驗方法與意義2種PPD5個單位兩前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射48～72h后紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性≥15mm為強陽性，對臨床診斷有意義陰性反應：雖有紅腫但無硬結(jié)或硬結(jié)直徑不到5毫米者則為陰性。應注意受試者處于原發(fā)感染早期，變態(tài)反應尚未發(fā)生，或正患嚴重的結(jié)核病如全身粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎時機體無反應能力，或患其他嚴重疾病（麻疹、結(jié)節(jié)病、惡性腫瘤），如用過免疫抑制劑時，結(jié)核菌素反應均可轉(zhuǎn)為陰性。第四十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日應用選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗陰性者應接種或補種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學調(diào)查,了解人群自然感染率作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷測定腫瘤患者的細胞免疫功能第四十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日（三）防治原則第四十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日預防近20年國際組織提出控制結(jié)核病主要方法有發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗凍干疫苗核糖體RNA(rRNA)疫苗第四十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日預防接種

卡介苗接種是預防結(jié)核病的有效措施之一，廣泛接種卡介苗能大大地降低結(jié)核病的發(fā)病率。嬰兒因免疫力低，為卡介苗接種的主要對象。6個月以內(nèi)健康兒童可直接接種，較大兒童結(jié)核菌素試驗陰性者接種。一般在接種后2-3月如結(jié)核菌素試驗轉(zhuǎn)陽，則表示接種者已產(chǎn)生免疫力。試驗陰性者應再行接種。皮內(nèi)接種卡介苗后，結(jié)核菌素試驗轉(zhuǎn)陽率可達96～99%，陽性反應可維護6-10年左右。

第四十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息結(jié)核病的治療在于早發(fā)現(xiàn)、早治療、聯(lián)合用藥、分階段治療、堅持全程和徹底治愈。常用的藥物有異菸肼（INH）、鏈霉素、對氨水楊酸鈉（PAS）、利福平、乙胺丁醇等。聯(lián)合用藥時，因各藥有協(xié)同作用，能降低耐藥性的產(chǎn)生，減少毒性作用。因耐藥菌株出現(xiàn)較多，在治療過程中，應定期分離結(jié)核菌株作藥敏試驗，以測定耐藥性的產(chǎn)生情況。第四十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日二、麻風分枝桿菌

第四十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日麻風分枝桿菌是麻風病的病原菌。麻風是一種慢性傳染病，主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫病變。在世界各地均有流行，我國不少地區(qū)亦可見，但經(jīng)大力開展防治工作后，病例已逐漸減少。第五十頁，共五十四頁，2022年，8月28日（一）生物學性狀形態(tài)上麻風桿菌與結(jié)核桿菌酷似，難以區(qū)別，亦表現(xiàn)明顯的抗酸染色特性，常在病人潰破皮膚滲出液的細胞中發(fā)現(xiàn)，呈束狀排列。麻風分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌：麻風細胞麻風