細胞因子

細胞因子一、概念細胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫細胞和某些非免疫細胞經刺激誘導而合成與分泌的一類高活性、多功能的小分子物質，主要介導和調節免疫應答及炎癥反應。

第一節概述一、概念第一節概述二、細胞因子共同特性及作用特點多為小分子多肽（8-30KD）2.高效性：靶細胞受體高親和力結合

較低濃度即有生物學活性3.分泌性：旁分泌、自分泌、內分泌短時自限4.多效性：一CK多靶多效5.重疊性：多CK同靶同效6.協同性：一CK強化其它CK拮抗性：一CK抑制其它CK網絡性：眾多CK在體內相互促進或相互制約二、細胞因子共同特性及作用特點TNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生課件IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因子的多效性IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因子的多效性Th細胞B細胞細胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5Th細胞B細胞細胞因子的重疊性IL-2Th細胞B細胞細胞因子的協同性IL-4IL-5Th細胞B細胞細胞因子的協同性細胞因子的拮抗性細胞因子的拮抗性一、按產生CK的細胞類型分類*單核因子:單核巨噬細胞產生如IL-6，TNF-*淋巴因子:淋巴細胞產生，如IL-2，IFN-

第二節細胞因子的分類一、按產生CK的細胞類型分類第二節細胞因子的分類

二、按CK的功能分類*白細胞介素（IL）*干擾素（IFN）*腫瘤壞死因子（TNF）*集落刺激因子（CSF）*生長因子（GF）*趨化性細胞因子（Chemokine）二、按CK的功能分類三、主要細胞因子1、白細胞介素（interleukins，IL）

是一組由多種細胞產生的、主要介導白細胞或其他細胞間相互作用、發揮免疫調節功能的細胞因子（IL-1~IL-30）。*

IL-1主要由活化的單核/巨噬細胞產生。能促進免疫應答、參與炎癥反應、促進傷口愈合和刺激造血功能。三、主要細胞因子IL-2：主要由Th1細胞產生。是參與免疫應答的重要CK，促進Th細胞增殖并產生CK，促進B細胞增殖，激活單核巨噬細胞，參與抗腫瘤效應和移植排斥反應。增強NK細胞殺傷活性并產生CK，誘導LAK細胞的形成。IL-3:又稱多克隆集落刺激因子，能促進多譜系造血干細胞的增生、分化、成熟并形成集落。產生的細胞包括Th1、Th2、活化的NK細胞等。IL-2：主要由Th1細胞產生。是參與免疫應答的重要CK，*IL-4：主要由CD4+T細胞產生。是B細胞生長、分化因子，促進B細胞表達MHC-Ⅱ類抗原，促進

B細胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2細胞和活化的肥大細胞產生。能刺激嗜酸性粒細胞生長、分化，參與體液免疫應答。*IL-6:主要由單核巨噬細胞及Th2細胞產生。能促進B細胞增殖、分化和分泌抗體，具有抗瘤效應，能直接或間接增強NK細胞CTL細胞的殺瘤活性。

*IL-4：主要由CD4+T細胞產生。是B細胞生長、

*IL-8：由單核巨噬細胞產生，屬趨化性細胞因子（CXC型）。對中性粒細胞有很強的趨化性，并使之激活。*

IL-10：主要由Th2細胞產生。能抑制巨噬細胞的抗原提呈，抑制Th1細胞的活性，促進B細胞分化產生抗體。

*IL-8：由單核巨噬細胞產生，屬趨化性細胞因子（CX*IL-12：由p35及p40兩條多肽鏈組成，p35由T細胞、B細胞、NK細胞及單核細胞產生；p40主要由活化的單核細胞及B細胞產生。可促進CD4+Th0細胞分化為Th1細胞，是最強的NK細胞激活因子。*IL-13：由活化的T細胞產生。與IL-4有共同的信號傳導途徑，刺激B細胞的增殖和分化。*IL-12：由p35及p40兩條多肽鏈組成，p35由T細胞

2、干擾素（inferferons，IFN）宿主細胞受干擾素誘生劑（如：病毒、聚集胞苷酸和絲裂原）作用后合成的一組糖蛋白，具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調節作用。分為α、β、γ三類。

IFN-α/β主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞

產生；可增強NK細胞裂解靶細胞的功能。

刺激感染細胞表達MHC分子，從而增

強CTL作用。

IFN-γ主要由活化T細胞、NK細胞產生；可刺激抗原提呈細胞表達MHC分子，促進CD4+細胞的活化；促進CTL成熟。Ⅰ型Ⅱ型2、干擾素（inferferons，IFN）Ⅰ型Ⅱ型各類IFN的特性見下表型別主要產生細胞誘生劑分子量(Kd)

56℃IFN-α白細胞、B細胞病毒18-20穩定IFN-β成纖維細胞病毒、23穩定PolyI:CIFN-γTh1細胞抗原、20-25不穩定絲裂原各類IFN的特性見下表型別主要產生細胞誘生3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）指一種能使腫瘤發生出血壞死的物質，分為兩類：*TNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生。參與炎癥、免疫應答、抗腫瘤、參與內毒素性休克等病理過程，引起惡病質等。又稱惡病質素。*

TNF-β又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由激活的T細胞產生。其生物學作用與TNF-α

極為相似，最大不同在于LT在局部發揮作用。

3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactorTNF分類及特征

分類TNF-αTNF-β產生細胞單核巨噬細胞

T細胞誘生劑LPS、BCG抗原、絲裂原分子量（kd）51(三聚體)20~25基因定位MHCⅡ類基因區內

MHCⅢ類基因區內TNF分類及特征

分類TNF-4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）能刺激多能造血干細胞和不同發育分化階段的造血干細胞進行增殖、分化，并能在半固體培養基中形成集落的因子。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

單核-巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）

紅細胞生成素（EPO）

干細胞生長因子（SCF）

血小板生成素（TPO）4、集落刺激因子（colonystimulatingfaTNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生課件TNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生課件5、生長因子（growthfactors，GF）

是一組調節細胞生長和分化作用的細胞因子轉化生長因子-β（TGF-β）

表皮生長因子（EGF）

血管內皮細胞生長因子（VEGF）

成纖維細胞生長因子（FGF）

神經生長因子（NGF）

血小板衍生的生長因子（PDGF）5、生長因子6、趨化性細胞因子（chemokines）主要由白細胞與造血微環境中的基質細胞分泌，可結合在內皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等血細胞的趨化、激活作用。6、趨化性細胞因子（chemokines）趨化性細胞因子根據其氨基端含1個或2個半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為4個家族：（1）C（γ）亞家族：以淋巴細胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，對淋巴細胞、NK、DC有趨化作用。（2）C-C（β）亞家族：以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）為代表，可趨化單核細胞、NK、T、DC；（3）C-X-C（α）亞家族：以IL-8為代表，對中性粒細胞有強大趨化和激活作用；（4）CX3C家族：以Fractalkine為代表，對MΦ、T細胞有趨化作用。

*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。趨化性細胞因子根據其氨基端含1個或2個半胱氨酸（Cys）以及一、介導和調節固有免疫二、介導和調節適應性免疫三、刺激造血細胞增殖和分化四、參與炎癥反應第三節細胞因子的生物學活性一、介導和調節固有免疫第三節細胞因子的生物學活性第四節細胞因子與臨床一、細胞因子與疾病*

感染后誘生的細胞因子既可參與機體抗感染免疫，也能引起發熱、參與急性期反應及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趨化、激活白細胞，引起機體發熱的作用第四節細胞因子與臨床一、細胞因子與疾病*細胞因子對腫瘤的作用有雙重性，既

能殺傷腫瘤，也能促進腫瘤生長。

如：IL-6與多發性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓樣白血病的發病有關。*細胞因子對腫瘤的作用有雙重性，既*細胞因子與超敏反應

--

IL-4和IFN能調節IgE的生成和FcεRII的表達；PAF參與Ⅰ型超敏反應。--

IFN-γ能促進某些自身組織細胞表達MHC-II類

抗原，從而使這些細胞具有抗原遞呈功能，可

激活T效應細胞導致自身組織的損害--類風濕關節炎滑液中IL-1、IL-8明顯升高

*細胞因子與超敏反應*

細胞因子與移植排斥反應在急性移植排斥反應中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部水平升高更明顯

*

細胞因子與其他疾病

IL-3、CSF產生異常與造血功能異常的疾病有關。TNF可誘發急性肝壞死、惡液質。*細胞因子與移植排斥反應二、細胞因子與疾病的治療及預防

*治療細胞因子的補充/添加療法：外源性CK注射、CK基因療法聯合應用，誘導內源性CK的產生。細胞因子的阻斷/拮抗療法：用抗細胞因子抗體中和，阻斷CK與CK受體的結合

*預防如：G-CSF、GM-CSF可有效促使嗜中性粒細胞回升；EPO可預防貧血。二、細胞因子與疾病的治療及預防*治療細胞因子

細胞因子一、概念細胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫細胞和某些非免疫細胞經刺激誘導而合成與分泌的一類高活性、多功能的小分子物質，主要介導和調節免疫應答及炎癥反應。

第一節概述一、概念第一節概述二、細胞因子共同特性及作用特點多為小分子多肽（8-30KD）2.高效性：靶細胞受體高親和力結合

較低濃度即有生物學活性3.分泌性：旁分泌、自分泌、內分泌短時自限4.多效性：一CK多靶多效5.重疊性：多CK同靶同效6.協同性：一CK強化其它CK拮抗性：一CK抑制其它CK網絡性：眾多CK在體內相互促進或相互制約二、細胞因子共同特性及作用特點TNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生課件IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因子的多效性IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因子的多效性Th細胞B細胞細胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5Th細胞B細胞細胞因子的重疊性IL-2Th細胞B細胞細胞因子的協同性IL-4IL-5Th細胞B細胞細胞因子的協同性細胞因子的拮抗性細胞因子的拮抗性一、按產生CK的細胞類型分類*單核因子:單核巨噬細胞產生如IL-6，TNF-*淋巴因子:淋巴細胞產生，如IL-2，IFN-

第二節細胞因子的分類一、按產生CK的細胞類型分類第二節細胞因子的分類

二、按CK的功能分類*白細胞介素（IL）*干擾素（IFN）*腫瘤壞死因子（TNF）*集落刺激因子（CSF）*生長因子（GF）*趨化性細胞因子（Chemokine）二、按CK的功能分類三、主要細胞因子1、白細胞介素（interleukins，IL）

是一組由多種細胞產生的、主要介導白細胞或其他細胞間相互作用、發揮免疫調節功能的細胞因子（IL-1~IL-30）。*

IL-1主要由活化的單核/巨噬細胞產生。能促進免疫應答、參與炎癥反應、促進傷口愈合和刺激造血功能。三、主要細胞因子IL-2：主要由Th1細胞產生。是參與免疫應答的重要CK，促進Th細胞增殖并產生CK，促進B細胞增殖，激活單核巨噬細胞，參與抗腫瘤效應和移植排斥反應。增強NK細胞殺傷活性并產生CK，誘導LAK細胞的形成。IL-3:又稱多克隆集落刺激因子，能促進多譜系造血干細胞的增生、分化、成熟并形成集落。產生的細胞包括Th1、Th2、活化的NK細胞等。IL-2：主要由Th1細胞產生。是參與免疫應答的重要CK，*IL-4：主要由CD4+T細胞產生。是B細胞生長、分化因子，促進B細胞表達MHC-Ⅱ類抗原，促進

B細胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2細胞和活化的肥大細胞產生。能刺激嗜酸性粒細胞生長、分化，參與體液免疫應答。*IL-6:主要由單核巨噬細胞及Th2細胞產生。能促進B細胞增殖、分化和分泌抗體，具有抗瘤效應，能直接或間接增強NK細胞CTL細胞的殺瘤活性。

*IL-4：主要由CD4+T細胞產生。是B細胞生長、

*IL-8：由單核巨噬細胞產生，屬趨化性細胞因子（CXC型）。對中性粒細胞有很強的趨化性，并使之激活。*

IL-10：主要由Th2細胞產生。能抑制巨噬細胞的抗原提呈，抑制Th1細胞的活性，促進B細胞分化產生抗體。

*IL-8：由單核巨噬細胞產生，屬趨化性細胞因子（CX*IL-12：由p35及p40兩條多肽鏈組成，p35由T細胞、B細胞、NK細胞及單核細胞產生；p40主要由活化的單核細胞及B細胞產生。可促進CD4+Th0細胞分化為Th1細胞，是最強的NK細胞激活因子。*IL-13：由活化的T細胞產生。與IL-4有共同的信號傳導途徑，刺激B細胞的增殖和分化。*IL-12：由p35及p40兩條多肽鏈組成，p35由T細胞

2、干擾素（inferferons，IFN）宿主細胞受干擾素誘生劑（如：病毒、聚集胞苷酸和絲裂原）作用后合成的一組糖蛋白，具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調節作用。分為α、β、γ三類。

IFN-α/β主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞

產生；可增強NK細胞裂解靶細胞的功能。

刺激感染細胞表達MHC分子，從而增

強CTL作用。

IFN-γ主要由活化T細胞、NK細胞產生；可刺激抗原提呈細胞表達MHC分子，促進CD4+細胞的活化；促進CTL成熟。Ⅰ型Ⅱ型2、干擾素（inferferons，IFN）Ⅰ型Ⅱ型各類IFN的特性見下表型別主要產生細胞誘生劑分子量(Kd)

56℃IFN-α白細胞、B細胞病毒18-20穩定IFN-β成纖維細胞病毒、23穩定PolyI:CIFN-γTh1細胞抗原、20-25不穩定絲裂原各類IFN的特性見下表型別主要產生細胞誘生3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）指一種能使腫瘤發生出血壞死的物質，分為兩類：*TNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生。參與炎癥、免疫應答、抗腫瘤、參與內毒素性休克等病理過程，引起惡病質等。又稱惡病質素。*

TNF-β又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由激活的T細胞產生。其生物學作用與TNF-α

極為相似，最大不同在于LT在局部發揮作用。

3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactorTNF分類及特征

分類TNF-αTNF-β產生細胞單核巨噬細胞

T細胞誘生劑LPS、BCG抗原、絲裂原分子量（kd）51(三聚體)20~25基因定位MHCⅡ類基因區內

MHCⅢ類基因區內TNF分類及特征

分類TNF-4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）能刺激多能造血干細胞和不同發育分化階段的造血干細胞進行增殖、分化，并能在半固體培養基中形成集落的因子。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

單核-巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）

紅細胞生成素（EPO）

干細胞生長因子（SCF）

血小板生成素（TPO）4、集落刺激因子（colonystimulatingfaTNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生課件TNF-α主要由激活的單核-巨噬細胞產生課件5、生長因子（growthfactors，GF）

是一組調節細胞生長和分化作用的細胞因子轉化生長因子-β（TGF-β）

表皮生長因子（EGF）

血管內皮細胞生長因子（VEGF）

成纖維細胞生長因子（FGF）

神經生長因子（NGF）

血小板衍生的生長因子（PDGF）5、生長因子6、趨化性細胞因子（chemokines）主要由白細胞與造血微環境中的基質細胞分泌，可結合在內皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等血細胞的趨化、激活作用。6、趨化性細胞因子（chemokines）趨化性細胞因子根據其氨基端含1個或2個半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為4個家族：（1）C（γ）亞家族：以淋巴細胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，對淋巴細胞、NK、DC有趨化作用。（2）C-C（β）亞家族：以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）為代表，可趨化單核細胞、NK、T、DC；（3）C-X-C（α）亞家族：以IL-8為代表，對中性