醫藥行業CSCO+ESMO2021分析：研發熱點、臨床數據及競爭格局解讀1.CSCO、ESMO兩大學術盛會，帶來腫瘤領域最前沿臨床進展近年來，隨著國內創新藥行業的蓬勃發展，國內創新藥領域創新成果頻出，越來越多的國內

創新藥企業已經開始習慣在國際舞臺發出自己的聲音，國際主流學術會議成為國內創新藥企

業發布最新臨床數據的第一選擇。在當前國內創新藥企研發管線主要聚焦在腫瘤治療領域的

大背景下，腫瘤領域的重要學術會議成為國內創新藥企業展示自身研發實力的重要平臺，每

年都會有多家企業在相關學術會議上公布自己取得的最新臨床進展，關注研究相關學術會議

的最新臨床進展對創新藥領域的研究具有重要意義。目前在全球范圍內，每年有約二十余場腫瘤治療領域的國際性學術會議召開。從舉辦規模、

全球影響力、學界認可度等多個維度分析，對中國醫藥企業來說，在這些學術會議中最重要

的腫瘤學術會議當屬

ASCO（美國臨床腫瘤學會年會）、ESMO（歐洲腫瘤內科學會年會）、

以及

CSCO（中國臨床腫瘤學會年會）。上述三大學術會議中，2021

年

ASCO年會已于

6

月份成功舉辦，而

ESMO與

CSCO年會

也已于

9

月份先后召開。在

2021

年

ESMO與

CSCO年會上，國內創新藥企積極參與，包

括恒瑞醫藥、百濟神州、信達生物、康方生物等在內的多家國內創新藥企業在上述兩項會議

上公布了多個創新藥的最新研究進展，主要涉及腫瘤免疫療法（I-O）、抗體偶聯藥物（ADC）、

雙特異性抗體（BsAb）、嵌合抗原受體

T細胞免疫療法（CAR-T）、小分子抗腫瘤藥物等多

個新興抗腫瘤療法。2.腫瘤免疫療法（I-O）腫瘤免疫治療（Immuno-oncology,

I-O）是當前腫瘤治療領域繼化療、放療、靶向治療之后

又一主流療法，所有與免疫細胞相關的腫瘤療法都可歸為腫瘤免疫療法。在當前實際臨床中

中，I-O療法以免疫檢查點調控因子相關藥物為代表，其直接作用于自身免疫系統，通過阻

斷免疫檢查點（如

PD-1）及其配體的結合，重新激活

T細胞對腫瘤的免疫應答，以達到抗

腫瘤的作用。當前，腫瘤免疫療法相關靶點主要有抑制類的

PD-1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、

TIGHT等，激活類的

OX40、CD226、GITR等。圍繞這些靶點，當前已有多個免疫檢查點

抑制劑或激活劑在臨床開發中。2.1.

全球熱點臨床研究：PD-L1

+

CD73

或

NKG2A治療

III期

NSCLC優于

PD-L1

單藥在

I-O治療領域，本次

ESMO會議最值得關注的是免疫聯合免疫治療領域取得的進展。本次

會議上阿斯利康公布了其

PD-L1

單抗

Durvalumab（Imfinzi，度伐利尤單抗）作為單藥，或

者與抗

CD73

抗體

Oleclumab，或抗

NKG2A抗體

Monalizumab聯用，治療局部晚期、無法

切除的

III期（stageIII）非小細胞肺癌患者的

2

期臨床研究數據。相關背景：III期

NSCLC（局部晚期、不可切除的

NSCLC）既往的標準治療為同步放化療，近年來隨著

免疫療法的進展，III期不可切除

NSCLC患者的標準治療方案升級為接受根治性同步放化療

后序貫

PD-L1

抑制劑

Durvalumab鞏固治療。PACIFIC研究表明同步放化療后度伐利尤單抗

鞏固治療

vs安慰劑，中位

OS47.5

月

vs.

29.1

月，5

年

OS率

42.9%

vs.

33.4%；中位

PFS16.9

月

vs5.6

月，5

年

PFS率

33.1%

vs.

19.0%臨床數據：該研究納入

189

名患者，隨機分組，其中

Durvalumab組（n=66）、Durvalumab+Oleclumab組（n=59）、Durvalumab+Monalizumab組（n=61）。在中位隨訪時間為

11.5

個月時，與

Durvalumab單藥相比，Durvalumab+Oleclumab和

Durvalumab+Monalizumab可以改善患者

ORR、PFS和

10

個月

PFS率。D單藥、D+O、D+M三個隊列確認的

ORR分別是

17.9%、

30.0%和

35.5%；PFS分別為

6.3

個月（3.7-11.2）、NR（10.4-NE）、15.1

個月（13.6-NE）；

10

個月

PFS率分別為

39.2%、64.8%和

72.7%。安全性方面，Durvalumab+Oleclumab組與

Durvalumab+Monalizumab組相比

Durvalumab單藥組的不良事件并沒有增加，D單藥、D+O、D+M三個隊列≥3

級的

TEAE發生率分別為

39.4%、40.7%、27.9%。此外，D單藥、D+O、D+M三個隊列在藥物相關

AE、藥物相關

SAE及因

AE引起的治療終止等方面均沒有大的差異，表明

PD-L1+CD73、PD-L1+

NKG2A免疫聯合免疫療法的安全性非常好。重要意義：腫瘤免疫治療領域存在多個靶點，目前該類靶點藥物的臨床應用布局多為與

PD-1/PD-L1

單

抗聯合使用，當前

PD-1+CTLA-4（BMS等公司）、PD-1+LAG-3（BMS）的免疫聯合免疫

療法已在某些瘤種中被證實有效，相關藥物組合已經獲批上市或正處在

BLA階段，此外

PD-L1+TIGIT（羅氏）也在

2020

ASCO披露了有潛力的臨床數據，而本次

ESMO會議披露

的

PD-L1+CD73（阿斯利康）、PD-L1+NKG2A（阿斯利康）則進一步表明

CD73、NKG2A也是未來有潛力可以與

PD-1/PD-L1

單抗聯用的靶點，進一步加大免疫聯合免疫療法的范圍。2.2.

國內新藥數據梳理：多個

PD-1

一線治療數據公布，療效優秀本次

CSCO、ESMO會議上，國內企業中恒瑞醫藥、信達生物、君實生物、百濟神州等企業

公布了其在

I-O療法領域取得的最新進展。其中，信達生物公布其

PD-1

單抗聯合化療一線

治療胃或胃食管交界處腺癌的

3

期臨床數據、聯合化療一線治療食管癌的

3

期臨床數據；君

實生物公布其

PD-1

單抗聯合化療一線治療食管癌的

3

期臨床數據；百濟神州公布其

PD-1

單抗聯合

Sitravatinib治療非小細胞肺癌的

1b期臨床數據等多個臨床數據。當前在國內，PD-1

單抗聯合化療一線治療非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、肝癌等大瘤種的

相關臨床應用均已獲批上市或處在上市申請階段，PD-1

單抗聯用化療一線治療的有效性已

得到廣泛認可。對于

I-O療法的未來，我們認為從適應癥角度看，未來

I-O領域值得關注的

主要為相關大瘤種輔助、新輔助療法的臨床數據；從療法組合角度看，未來值得關注的主要

為免疫聯合免疫、免疫聯合靶向藥物的臨床數據。2.3.

國內企業相應布局：布局多個新興免疫靶點，部分企業已取得領先優勢作為當前乃至未來很長一段時間內最重要的腫瘤治療方法之一，I-O療法吸引了很多國內企

業布局這一領域，包括恒瑞醫藥、信達生物、百濟神州、君實生物、康方生物等。其中，恒

瑞醫藥已布局

PD-1、PD-L1、LAG-3、CD47、TIM-3、OX40、A2aR等

7

個靶點，其中

PD-L1

單抗已在

3

期臨床階段；信達生物已布局

PD-1、CTLA-4、LAG-3、CD47、TIGIT、OX40、

GITR等

7

個靶點，其中

CTLA-4

單抗已在

3

期臨床階段；百濟神州已布局

PD-1、PD-L1、

CTLA-4、TIGIT、OX40、TIM-3

等

6

個靶點，其中

TIGIT單抗已在

3

期臨床階段。根據目前國內外已披露的臨床數據，I-O領域除

CTLA-4

外，LAG-3、TIGIT、CD73、NKG2A等均是有潛力可以

PD-1/PD-L1

單抗聯合使用的靶點，由于上述靶點的廣譜抗腫瘤特性，未

來免疫聯合免疫療法的市場空間廣闊。國內部分企業已在該領域部分靶點的臨床開發上處于

全球前列，其中以百濟神州

TIGIT單抗的進度最為領先。在整個

TIGIT單抗開發領域，目前羅氏的

Tiragolumab進展最快，百濟神州的

Ociperlimab緊隨其后位居第二位。據弗若斯特沙利文統計，目前全球范圍內有

11

款

TIGIT單抗進入臨

床試驗階段，其中，百濟神州的

Ociperlimab、羅氏的

Tiragolumab、默沙東的

MK-7684A以及

ArcusBiosciences/吉利德的

AB154

已經進入臨床

3

期階段，其余多家企業的

TIGIT單

抗尚在臨床

1

期階段。在已進入

3

期臨床階段的

TIGIT單抗中，羅氏

Tiragolumab已開展

5

項

3

期臨床，百濟神州

Ociperlimab開展了

2

項

3

期臨床，其他公司產品均只有一項

3

期臨床試驗開展。百濟神州

目前開展的兩項

3

期臨床試驗均為針對當前最佳療法的頭對頭臨床試驗，表現出百濟神州在

該領域的信心以及勇氣。（1）PD-L1

高表達晚期

NSCLC一線治療背景：當前PD-L1陽性晚期NSCLC一線治療的最新標準療法為

K藥帕博利珠單抗單藥治療，

而羅氏CITYSCAPE研究表明TIGIT單抗聯合PD-L1單抗在PD-L1高表達（PD-L1≥

50%）

人群中相對

PD-L1

單抗單藥治療具備更為優越的有效性數據。適應癥：PD-L1

高表達晚期

NSCLC一線治療實驗方案：Ociperlimab+替雷利珠單抗（試驗組）VS帕博利珠單抗（對照組）在當前標準治療與羅氏

CITYSCAPE研究所得數據基礎上，百濟神州布局了

TIGIT單抗聯合

PD-1

單抗針對

PD-L1

高表達（PD-L1≥

50%）NSCLC的一線治療，我們認為基于

CITYSCAPE研究的結果，百濟神州布局的該療法有較大的概率獲得成功。（2）不可切除

III期

NSCLC背景：當前不可切除

III期

NSCLC的最新標準療法為同步放化療序貫度伐利尤單抗單藥治療適應癥：不可切除

III期

NSCLC實驗方案：Ociperlimab+替雷利珠單抗+同步放化療序貫

Ociperlimab+替雷利珠單抗（試驗

組）

VS同步放化療序貫度伐利尤單抗（對照組）在當前標準治療基礎上，百濟神州布局了

TIGIT單抗聯合

PD-1

單抗聯合同步放化療序貫

TIGIT單抗聯合

PD-1

單抗治療不可切除

III期

NSCLC，相比較現有標準療法，該療法不僅

在同步放化療階段就使用了

TIGIT單抗聯合

PD-1

單抗治療還在同步放化療后多了

TIGIT單

抗，我們認為該療法有較大的的成功概率。3.抗體偶聯藥物（ADC）抗體偶聯藥物（Antibody-drugconjugates，ADC）是一類同時結合了抗體與小分子毒素兩

者優點的新興藥物。ADC藥物中抗體部分可與腫瘤細胞表面特定抗原相結合，引發腫瘤細胞

內部生物化學級聯反應，導致

ADC藥物被吸收入腫瘤細胞內部；再通過釋放

ADC中的細胞

毒性藥物發揮腫瘤殺傷作用。與傳統的細胞毒藥物相比，ADC具有靶向性強、毒副作用小等

優點，在腫瘤治療領域具有廣闊的應用前景。當前，ADC研發領域致力于從多環節優化藥物

設計，圍繞

HER2、Trop2、CD30、Claudin18.2、Nectin-4、CD79

等一系列靶點，開發了

多個具有優異臨床效果的重磅藥物。（獲取優質報告請登錄：未來智庫）3.1.

全球熱點臨床研究：T-DXdvsT-DM1

二線治療

HER2

陽性乳腺癌顯示絕

對優勢在

ADC藥物領域，2021

年

ESMO會議最為重磅的臨床研究當數新一代

ADC藥物

T-DXd

（DS-8201）對比

T-DM1（恩美曲妥珠單抗）二線治療

HER2

陽性晚期乳腺癌的

DESTINY-Breast03

研究。該研究中，相較于

T-DM1，在既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療

HER2

陽性轉移性乳腺癌患者中，T-DXd從

PFS、OS、ORR等方面顯示出更為優越的臨床

效果；在安全性方面，T-DXd耐受性較好，毒性相對可控。相關背景：乳腺癌患者中約有

1/5

至

1/4

的患者為

HER2

陽性，目前一線標準治療為曲妥珠單抗+帕妥

珠單抗+化療（中位

PFS約為

18.7

個月），二線標準治療為

T-DM1（T-DM1

用于

HER2

陽性晚期乳腺癌二線治療的

EMILIA研究中中位

PFS為

9.6

個月，OS為

30.9

個月）。臨床數據：研究結果顯示，與

T-DM1

相比，T-DXd可降低疾病復發或死亡風險高達

72%。對于

BICR評估的

PFS，T-DXd組未達到中位

PFS，12

個月

PFS率為

75.8%；而

T-DM1

組中位

PFS為

6.8

個月，12

個月

PFS率為

34.1%。對于研究者評估的

PFS，T-DXd組和

T-DM1

組的中位

PFS分別為

25.1

個月和

7.2

個月，

兩組

12

個月

PFS率分別為

76.3%和

34.9%。該研究關鍵次要終點

OS數據尚未成熟，T-DXd組預估的

12

個月

OS率為

94.1%，T-DM1

組為

85.9%，1

年生存率預估可提高將近

10%，顯著降低死亡風險約

45%；客觀緩解率

ORR方面，T-DXd組

ORR達到

79.7%，絕大部分患者可獲得腫瘤緩解，并有

16.1%的患者達到

完全緩解，有

63.6%的患者達到部分緩解；而

T-DM1

組中

ORR為

34.2%，僅有

8.7%的患

者完全緩解，有

25.5%的患者部分緩解。安全性方面，T-DXd和

T-DM1

兩組均觀察到相似的

TRAE，均未發生藥物相關性死亡。此

外，T-DXd的表現與前期臨床試驗一致，未觀察到新的不良事件，也未發生

4~5

級間質性肺

疾病（ILD），且

ILD特征較

T-DXd既往在多線經治患者中開展的研究具有顯著改善。重要意義：DESTINY-Breast03

是首個

T-DXd與

T-DM1

進行頭對頭對比的

3

期臨床研究，并且取得了

具有顯著臨床意義的陽性結果，研究者評估的

T-DXd組的

PFS達到驚人的

25.1

個月，預計

其將改變

HER2

陽性晚期/轉移性乳腺癌二線臨床治療格局。自

T-DXd出現以來，其一再刷

新研究人員對于

ADC藥物上限的認知，從末線治療到二線治療均顯示卓越的療效，未來有

望再次改變

HER2

陽性乳腺癌一線治療格局。3.2.

國內新藥數據梳理：整體處于早期階段，部分藥物已顯示較大潛力整體看來，以上臨床數據仍處于相對早期階段，但有部分藥物已顯示出較好潛力，例如科倫

藥業此次公布的

HER2

ADCA166

的

1

期臨床數據。該研究中

A166

表現出較為優異的臨床

數據，在

61.4%的患者接受過≥5

既往治療的

HER2

陽性實體瘤治療中，其

4.8

mg/kg和

6.0

mg/kg劑量組的

ORR分別為

59.1%和

71.4%，超過了當前已獲批的

HER2

ADC藥物

T-DM1

的二線乳腺癌治療

ORR數據

43.6%（粗略對比，不具備統計學意義）。目前初步的臨床數據

表明

A166

在

HER2

陽性實體瘤治療中具備一定的潛力，其后續臨床數據值得期待。3.3.

國內企業相應布局：廣闊市場激勵多家企業積極布局全球范圍內，ADC藥物市場空間巨大，在這一廣闊市場前景的驅動下，國內大量醫藥企業進

入到這一領域，意圖從這一領域取得突破。早期布局

ADC藥物的多為技術平臺型公司，如

榮昌生物、多禧生物、百奧泰、昭華生物，特瑞思等。近年來，越來越多的藥企進軍

ADC藥物領域，包括傳統老牌藥企（如恒瑞醫藥、科倫藥業、齊魯制藥、石藥集團等）和創新生

物技術公司（如百濟神州、君實生物、云頂新耀等），國內

ADC藥物開發進入全行業競爭階

段。根據企業官網及

CDE數據查詢，目前國內已至少有

32

家企業布局

ADC藥物研發，涉及靶

點

23

個（包括

HER2、Trop2、CD30、Claudin18.2、Nectin-4、CD79

等），共有

67

種

ADC藥物產品在研（其中已有

25

家的

40

款

ADC藥物進入臨床試驗）。其中，榮昌生物

HER2

靶向

ADC藥物維迪西妥單抗于

2021

年

6

月獲批在中國上市，

成為第一款原創國產

ADC藥物。4.雙特異性抗體（BsAb）不同于普通單克隆抗體，雙特異性抗體（BsAb）具有同時結合兩種特異性表位或目的蛋白的

功能，可以起到單抗藥物難以達到的生物學功能。例如，將效應細胞直接靶向腫瘤細胞以增

強其細胞毒性、提高抗體選擇性和功能性、共刺激或抑制受體。相對單抗，雙抗具備更強特

異性、靶向性，可以降低脫靶毒性；相較單抗的組合療法，也可有效降低治療成本。目前在

研的雙抗可以分為

T細胞橋接型雙抗、雙免疫檢查點阻斷類雙抗、免疫檢查點阻斷+腫瘤微環境調節類雙抗、免疫檢查點阻斷+腫瘤信號通路抑制類雙抗、雙腫瘤信號通路抑制類雙抗、

同抗原雙表位類雙抗、以及促功能復合體形成類雙抗等

7

種，其中前

6

種雙抗廣泛應用于腫

瘤相關治療中。（獲取優質報告請登錄：未來智庫）4.1.

全球熱點臨床研究：HER2×HER2

雙抗

ZW25

一線治療

HER2

胃癌數據優

異在雙抗領域，本次

ESMO會議最值得關注的雙特異性抗體之一是

Zymeworks的

HER2×

HER2

雙抗

Zanidatamab（扎尼達他單抗，代號為

ZW25）。ZW25

可以同時結合

HER2

的

兩個非重疊表位，從而實現了雙重阻斷

HER2

信號的功能，具有強烈抑制

HER2

驅動腫瘤生

長的作用。本次會議上

Zymeworks公布了

ZW25

聯合化療藥物一線治療

HER2

陽性胃食管

腺癌（GEA）的

2

期臨床（ZWI-ZW25-201）數據。相關背景：HER2

陽性胃癌約占所有胃癌的

20%，既往

HER2

陽性胃癌標準一線治療為曲妥珠單抗聯合

化療，中位總生存期（OS）為

13.8

個月，無進展生存期（PFS）為

6.7

個月，ORR為

47%。臨床數據：ZWI-ZW25-201

研究納入

36

名患者，研究結果顯示，接受聯合治療方案患者已確認的總體

客觀緩解率（cORR）為

75%，疾病控制率（DCR）為

89%，中位無進展生存期（mPFS）

為

12

個月，中位緩解持續時間（mDOR）為

16.4

個月。其中，ZW25

和

FP（5FU/順鉑）

聯合治療組的

cORR為

100%；ZW25

和

CAPOX（卡培他濱/奧沙利鉑）聯合治療組的

cORR為

92%。在安全性方面，患者

100%出現藥物相關不良事件（TRAE），導致

3

級以上

TRAE的患者比例為

69%，最常見的不良反應是腹瀉、低血鉀和惡心嘔吐等，未見嚴重（≥3

級）

的輸液相關反應或心臟事件。重要意義：ZWI-ZW25-201

研究首次證明

HER2

雙抗聯合化療在晚期

HER2

陽性胃食管腺癌治療中的

有效性，突破了既往

HER2

陽性胃癌曲妥珠單抗聯合化療標準一線療法

50%左右的

ORR，

有望為更多患者帶來獲益。此外，該研究進一步說明

HER2

雙抗相對

HER2

單抗在

HER2

陽性實體瘤治療方面的潛在優勢。4.2.

國內新藥數據梳理：多個雙抗披露數據，部分藥物已顯示較大潛力本次

CSCO、ESMO會議上，國內企業中恒瑞醫藥、康寧杰瑞、康方生物、和黃醫藥、信達

生物和友芝友生物等公布了其在雙特異性抗體療法領域取得的最新進展。其中，有恒瑞醫藥

靶向

PD-L1×TGF-β

雙抗

SHR-1701

治療晚期宮頸癌的

1

期臨床數據、治療非小細胞肺癌的

1

期數據；康寧杰瑞靶向

PD-L1×CTLA-4

的雙抗

KN046

聯合含鉑雙藥治療非小細胞肺癌、

聯合蛋白紫杉醇/吉西他濱治療晚期胰腺導管腺癌、聯合侖伐替尼治療肝細胞癌的

2

期臨床數

據；康寧杰瑞雙靶向

HER2×HER2

的雙抗

KN026

聯合

KN046

治療

HER2

陽性消化道腫瘤

1b期臨床數據；康方生物靶向

PD-1×VEGF的雙抗

AK112

聯合化療藥物治療非小細胞肺癌的

2

期臨床數據；康方生物靶向

PD-1×CTLA-4

的雙抗

AK104

聯合安羅替尼治療非小細胞

肺癌的

1b/2

期臨床數據；信達生物靶向

HER2/PD-1

的

IBI315

治療晚期實體瘤的

1a期臨床

數據等。整體來看，上述臨床數據尚處在比較早期的階段，但已有部分藥物顯示出比較優異的療效，

如康寧杰瑞的

KN026。在療效方面，KN026

聯合

KN046

療法在

HER2

陽性胃癌一線治療

中表現出了較好的臨床數據，其

ORR達到

74.1%，優于既往標準療法曲妥珠單抗和化療聯

合療法的

47%，與目前已獲

FDA批準的帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療的

74%接近，

與

ZW25

聯合化療的整體

ORR75%接近。除此之外，其優于上述其他療法的地方還在于，

KN026

聯合

KN046

的療法實現了

Chem-free，有望未來實現

HER2

陽性胃癌一線治療的無

化療化治療，減輕患者治療負擔，其后續臨床數據值得期待。4.3.

國內企業相應布局：已進入高速發展期，部分品種即將突圍根據企業官網及

CDE數據查詢，目前國內已至少有

26

家企業布局了雙抗療法，共有

65

個

雙抗類產品在研（含自主研發、合作引進），涉及了多個靶點。總體而言，目前國內雙抗布

局的靶點以

CD3、PD-1、PD-L1

等為主，與全球范圍內雙抗靶點分布基本一致；布局數量

前十的靶點中有

6

個為免疫類靶點，包括

PD-1、PD-L1、CD47、CTLA-4、LAG-3、4-1BB等。當前全球范圍內并無免疫靶點相關的雙抗獲批上市，國內企業在這一領域的布局已處于

行業的前列。目前，在國內雙抗開發中位居前列的公司主要有傳統

Pharm類的恒瑞醫藥，老牌

Biotech類

的信達生物、百濟神州，新興

Biotech類的康方生物、康寧杰瑞等。其中百濟神州引進自安

進的倍林妥莫雙抗（CD19×CD3）已經在國內獲批上市，康方生物

AK104（PD-1×CTLA-4）

也已申報上市，康寧杰瑞的

KN046（PD-L1×CTLA-4）、恒瑞醫藥

SHR-1701（PD-L1×TGFβ）已開展

3

期臨床試驗。5.嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）嵌合抗原受體

T細胞（ChimericantigenreceptorT-cell，CAR-T）療法是目前最具前景的細

胞免疫療法之一，其采集患者自身

T細胞后，利用基因工程技術將

T細胞表面的

T細胞受體

（Tcellreceptor，TCR）替換為嵌合抗原受體（CAR），改造后回輸至患者體內的

T細胞可

直接識別腫瘤表面抗原，激活

T細胞，從而殺傷腫瘤細胞。與

TCR介導的抗原識別不同，

CAR識別抗原不依賴主要組織相容性復合物（MHC），能夠克服腫瘤細胞的免疫逃逸機制。

CAR-T融合了單克隆抗體的特異性與

T細胞的溶細胞能力和免疫監視能力，在腫瘤臨床治療

中表現出令人矚目的潛力。目前，全球已有五款

CAR-T療法獲

FDA批上市，另有兩款

CAR-T制品在中國獲批上市，這些產品均針對血液腫瘤，涉及靶點多為

CD19

和

BCMA。從全球市

場發展趨勢來看，CAR-T制品治療領域拓寬，產品類型拓展，銷量穩步增長，設計方案不斷

優化。5.1.

全球熱點臨床研究：靶向

Claudin18.2

CAR-T治療胃癌顯示優異療效在CAR-T領域，本次ESMO會議披露的CAR-T相關臨床數據中，科濟藥業靶向Claudin18.2、

用于實體瘤治療的

CT041

最為引人注目。目前已上市的

CAR-T均用于血液瘤治療，如何將

適應癥范圍拓寬至實體瘤一直是

CAR-T療法領域亟待突破的瓶頸問題，CT041

有望成為解

決方案之一。相關背景：CLDN18.2

是一種緊密連接蛋白，是在消化系統腫瘤中泛表達的一個靶點，并不僅僅局限于

胃癌和胰腺癌，但以胃癌及胰腺癌中的表達比例和強度最高，在其他消化系統腫瘤中或多或

少也有一些表達。在所有的胃癌患者中，有

60%~70%的患者表達

CLDN18.2。臨床數據：科濟藥業披露的

CT041

1

期臨床數據中，CT041

用于治療

Claudin18.2

陽性晚期消化系統

腫瘤患者的臨床試驗表現優異。該研究是一項中國開展的、多中心、開放標簽的

I期研究者

發起的臨床試驗，以

CT041

治療

CLDN18.2

表達陽性（≥+，≥10%）的晚期消化系統腫瘤

患者。截至

2021

年4

月8

日，37

例

CLDN18.2

表達陽性的晚期消化系統腫瘤患者接受

CT041

輸注并完成至少

12

周的評估，包括

28

例胃癌/胃食管結合部癌、5

例胰腺癌和

4

例其他類型

的實體瘤，細胞輸注劑量分別為

2.5×10?

，3.75×10?

和

5×10?

CAR-T細胞。約

84%的患

者既往接受過至少

2

線治療，中位轉移器官數量為

3

個。28

名胃癌/胃食管結合部癌患者中，

67.9%的患者有腹膜轉移，42.9%既往接受過

PD-1/PD-L1

單抗藥物治療，35.7%既往接受過

TKI藥物治療。療效方面，在

36

例具有腫瘤靶病灶的患者中，31

例患者觀察到不同程度的目標病灶縮小，

總客觀緩解率（ORR）為

48.6%，疾病控制率（DCR）為

73.0%。在

28

例胃癌/胃食管結

合部癌患者中，亞組分析顯示了

ORR在

CLDN18.2

表達水平和既往抗

PD-(L)1

單抗治療等

不同基線特征情況下均可維持在

50%或以上。在既往接受至少

2

線治療失敗、接受

II期推薦劑量(RP2D)

2.5×10?

CAR-T細胞治療的

18

例胃癌/胃食管結合部癌患者中，8

例（44%）患者既往接受過抗

PD-(L)1

單抗治療。中位隨

訪時間為輸注后

7.6

個月，ORR為

61.1%，DCR為

83.3%，中位

PFS和中位

OS分別為

5.6

個月和

9.5

個月。安全性方面，CT041

總體耐受性良好，未發生治療相關死亡或免疫細胞治療相關神