胃癌干細胞

上海交通大學醫學院

胃癌干細胞 上海交通大學醫學院癌腫與炎癥1863年Virchow觀察到許多腫瘤在慢性炎癥的情況下發生，提出炎癥中淋巴網狀結構是癌腫細胞來源

Dvorak描寫癌腫是“不會愈合的傷口”估計全球15%的癌腫與慢性感染、炎癥有關BalkwillF,MantovaniA.Lancet357;539,2001癌腫與炎癥1863年Virchow觀察到許多腫瘤在慢性炎

炎癥與癌腫的聯系：

埃及血吸蟲 膀胱癌（S.Hematobium)

乳頭瘤病毒子宮頸癌慢性盆腔炎卵巢癌第8型人帶狀病毒Kaposi’s肉瘤 炎癥與癌腫的聯系：埃及血吸蟲 膀胱癌

炎癥與消化道癌腫的聯系：

Barrett’s食管食管腺癌

IBD結直腸癌病毒性肝炎肝細胞癌慢性胰腺炎胰腺癌

H.pylori

感染胃癌、胃MALT淋巴瘤炎癥與消化道癌腫的聯系：胃癌和H.pyloriCarcinogenicityinHumansWHO/IARC(1994)

GroupIDefinitecarcinogenGroup2AProbablecarcinogenGroup2BPossiblecarcinogenGroup3UncertainGroup4Notacarcinogen胃癌和H.pyloriCarcinogenicityin慢性感染與慢性炎癥可刺激與惡性腫瘤發生有關的細胞因子和趨化因子BalkwillF,MantovaniA.Lancet357;539,2001DNA損傷P53失活血管生成刺激生長慢性感染與慢性炎癥可刺激與惡性腫瘤BalkwillF,M傳統觀點認為胃癌來源于胃上皮細胞產生突變而形成胃癌Houghton等的小鼠實驗發現：胃癌是發生在幽門螺桿菌感染的慢性炎癥基礎上，骨髓源性干細胞參與了上皮細胞損傷修復并產生突變，形成胃癌。HoughtonJ,etal.Science2004;306:):1568-71胃癌細胞來源于骨髓源性干細胞的突變傳統觀點認為胃癌來源于胃上皮細胞產生突變而形成胃癌Hough

干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞，后者定居在各組織，包括骨髓干細胞

成體干細胞具有自我更新和多向分化的潛能，分化為祖細胞及有功能的成熟細胞，在組織修復和重建中發揮作用骨髓干細胞通過血循環參與多種組織的再生、修復，具有可塑性

干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞，后者定居骨髓干細胞

（BoneMarrowStemCells）

造血干細胞（Hematopoieticstemcells）間充質干細胞（Mesenchymalstemcells）骨髓干細胞

（BoneMarrowStemCells）間充質干細胞（Mesenchymalstemcells）

間充質干細胞（Mesenchymalstemcells）C57BL/6小鼠HelicobacterfelisinfectionLethalirradiation900radsNewbonemarrowtransplantation,markedGFP/ROSA26,beta-galactosidase/Y-chromosome20weeks-1yeargastritisatrophyandintestinalmetaplasiadysplasiaGastriccancerEvaluateforGFP,beta-galactosidaseActivityandY-chromosomeHoughtonJ,etal.Science2004;306:):1568-71C57BL/6小鼠Helicobacterfelis胃癌干細胞課件IHC/Beta-galactosidaseROSA26marrowIHC/Beta-galactosidaseROSA26marrowH.felis–infectedGINWTmarrowH.felis–infectedGINROSA26marrowH.felis–infectedIHC/Beta-galactosidaseROSA26mFWTBONEMARROWIHC/GFPFMGFPBONEMARROWIHC/GFPFFWTBONEMARROWFISH/Y-CHROMOSOMEFMGFPBONEMARROWFISH/Y-CHROMOSOMEFFWTBONEMARROWIHC/GFPFMGFP

癌腫干細胞為原始癌細胞，與腫瘤發病、耐藥有關與正常干細胞相似，雖數量不多，能自我更新分化并維持腫瘤生長癌腫干細胞（CancerStemCells)癌腫干細胞為原始癌細胞，與腫瘤發癌腫干細胞（Cancer癌腫干細胞分化為癌細胞癌腫干細胞分化為癌細胞癌腫干細胞癌細胞癌腫干細胞癌細胞

總結:持續的幽門螺桿菌感染、炎癥是人胃癌的重要病因Houghton等的研究證實長期感染幽門螺桿菌引起胃黏膜損傷與炎性細胞浸潤，胃組織干細胞參與損傷修復，一旦耗盡，骨髓源性干細胞遷移至胃黏膜，參與上皮細胞的再生與修復，并突變為癌細胞根除幽門螺桿菌感染可減少胃癌的發病總結:持續的幽門螺桿菌感染、炎癥是人胃癌的重要病因CancerandStemCellResearchlaboratory---Since2002Prof.ShudongXIAOCancerandStemCellResearchStemCell-EmbryonicStemCells

CelltypesderivedfromhumanEScellsinvitro

Nerve,astrocyte,oligodendrocyteHematopieticstemcellsInsulinproducingcellsCardiomyocytesHepatocytesEndothelialcellsStemCell-EmbryonicStemCelUndifferentiatedstemcellswithcapacitytodifferentiate

EmbryonicStemCell

AdultStemCell

CordBloodStemCell

iPScell?FormTeratomainvivoDifferentiationpotential

UndifferentiatedstemcellswiSurvivalForever!!!Notdie!!!hESCt-hESC(Tumor–hESCs)ProlongedcultureSurvivalForever!!!hESCt-hE

CharacteristicFeatureoft-hESCs

Highexpressionofstemcellmarkers:SSEA-4;Oct-4(>60%)Rapidlygrowthratio:(<1weeks/twopassages)LossofhESCsdifferentiatedcapacity.CharacteristicFeatureoft-hTumormayoriginatefromnormalforeskin-derivedcells(Fibroblast)afterprolongedcultureExpansion2weeks4weeks(ZhengWANGetal,2009)EBLikeStructureTumormayoriginatefromnormaStemcellsmaycausetumorinvivoafterexpansion–Lossofcell’scapacitytodifferentiateEmbryonicstemcells(MickieBhatiaetal)Normaltussuestemcells(ZhengWANGetalunpublisheddata)Bonemarrowderivedstemcells(Neoplasia.vol8(9)2006,pp716-724.Cordbloodstemcells(XDChenetal.Unpublisheddata)StemcellsmaycausetumorinHumanGastricCancerStudyHumanGastricCancerCellsRelationshipbetweenCD44AndROSlevelRelationshipbetweenCD44AndapoptosisafterChemotherapyFACS

MDRanalysisIHCSamplesfrompatientsStemcellsphereAnimalanalysisCD44siRNAsilencingassayHumanGastricCancerStudyHumaGastriccancercelllines:(DifferentiatedGrades)HighGradeMKN28ModerateGradeSGC7901LowGradeMGC803LowGradeMKN45ControlControlControlControlCD44expressionGastriccancercelllines:(DiCelllinesCD24CD44MGC80322%94.2%MKN451.42%92.6%SGC79011.29%97.58%MKN2811.1%0.04%Table:FACSanalysisofCD44expressionindifferentiatedgradesofgastriccancercelllinesCelllinesCD24CellmarkersalonearenotenoughtodistinguishCSCCellmarkersalonearenoteno胃癌干細胞課件后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內容直接刪除就行主要經營：課件設計，文檔制作，網絡軟件設計、圖文設計制作、發布廣告等秉著以優質的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數據挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、策劃案、學習課件、各類模板等方方面面，打造全網一站式需求主要經營：課件設計，文檔制作，網絡軟件設計、圖文設計制作、發感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr胃癌干細胞

上海交通大學醫學院

胃癌干細胞 上海交通大學醫學院癌腫與炎癥1863年Virchow觀察到許多腫瘤在慢性炎癥的情況下發生，提出炎癥中淋巴網狀結構是癌腫細胞來源

Dvorak描寫癌腫是“不會愈合的傷口”估計全球15%的癌腫與慢性感染、炎癥有關BalkwillF,MantovaniA.Lancet357;539,2001癌腫與炎癥1863年Virchow觀察到許多腫瘤在慢性炎

炎癥與癌腫的聯系：

埃及血吸蟲 膀胱癌（S.Hematobium)

乳頭瘤病毒子宮頸癌慢性盆腔炎卵巢癌第8型人帶狀病毒Kaposi’s肉瘤 炎癥與癌腫的聯系：埃及血吸蟲 膀胱癌

炎癥與消化道癌腫的聯系：

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IBD結直腸癌病毒性肝炎肝細胞癌慢性胰腺炎胰腺癌

H.pylori

感染胃癌、胃MALT淋巴瘤炎癥與消化道癌腫的聯系：胃癌和H.pyloriCarcinogenicityinHumansWHO/IARC(1994)

GroupIDefinitecarcinogenGroup2AProbablecarcinogenGroup2BPossiblecarcinogenGroup3UncertainGroup4Notacarcinogen胃癌和H.pyloriCarcinogenicityin慢性感染與慢性炎癥可刺激與惡性腫瘤發生有關的細胞因子和趨化因子BalkwillF,MantovaniA.Lancet357;539,2001DNA損傷P53失活血管生成刺激生長慢性感染與慢性炎癥可刺激與惡性腫瘤BalkwillF,M傳統觀點認為胃癌來源于胃上皮細胞產生突變而形成胃癌Houghton等的小鼠實驗發現：胃癌是發生在幽門螺桿菌感染的慢性炎癥基礎上，骨髓源性干細胞參與了上皮細胞損傷修復并產生突變，形成胃癌。HoughtonJ,etal.Science2004;306:):1568-71胃癌細胞來源于骨髓源性干細胞的突變傳統觀點認為胃癌來源于胃上皮細胞產生突變而形成胃癌Hough

干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞，后者定居在各組織，包括骨髓干細胞

成體干細胞具有自我更新和多向分化的潛能，分化為祖細胞及有功能的成熟細胞，在組織修復和重建中發揮作用骨髓干細胞通過血循環參與多種組織的再生、修復，具有可塑性

干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞，后者定居骨髓干細胞

（BoneMarrowStemCells）

造血干細胞（Hematopoieticstemcells）間充質干細胞（Mesenchymalstemcells）骨髓干細胞

（BoneMarrowStemCells）間充質干細胞（Mesenchymalstemcells）

間充質干細胞（Mesenchymalstemcells）C57BL/6小鼠HelicobacterfelisinfectionLethalirradiation900radsNewbonemarrowtransplantation,markedGFP/ROSA26,beta-galactosidase/Y-chromosome20weeks-1yeargastritisatrophyandintestinalmetaplasiadysplasiaGastriccancerEvaluateforGFP,beta-galactosidaseActivityandY-chromosomeHoughtonJ,etal.Science2004;306:):1568-71C57BL/6小鼠Helicobacterfelis胃癌干細胞課件IHC/Beta-galactosidaseROSA26marrowIHC/Beta-galactosidaseROSA26marrowH.felis–infectedGINWTmarrowH.felis–infectedGINROSA26marrowH.felis–infectedIHC/Beta-galactosidaseROSA26mFWTBONEMARROWIHC/GFPFMGFPBONEMARROWIHC/GFPFFWTBONEMARROWFISH/Y-CHROMOSOMEFMGFPBONEMARROWFISH/Y-CHROMOSOMEFFWTBONEMARROWIHC/GFPFMGFP

癌腫干細胞為原始癌細胞，與腫瘤發病、耐藥有關與正常干細胞相似，雖數量不多，能自我更新分化并維持腫瘤生長癌腫干細胞（CancerStemCells)癌腫干細胞為原始癌細胞，與腫瘤發癌腫干細胞（Cancer癌腫干細胞分化為癌細胞癌腫干細胞分化為癌細胞癌腫干細胞癌細胞癌腫干細胞癌細胞

總結:持續的幽門螺桿菌感染、炎癥是人胃癌的重要病因Houghton等的研究證實長期感染幽門螺桿菌引起胃黏膜損傷與炎性細胞浸潤，胃組織干細胞參與損傷修復，一旦耗盡，骨髓源性干細胞遷移至胃黏膜，參與上皮細胞的再生與修復，并突變為癌細胞根除幽門螺桿菌感染可減少胃癌的發病總結:持續的幽門螺桿菌感染、炎癥是人胃癌的重要病因CancerandStemCellResearchlaboratory---Since2002Prof.ShudongXIAOCancerandStemCellResearchStemCell-EmbryonicStemCells

CelltypesderivedfromhumanEScellsinvitro

Nerve,astrocyte,oligodendrocyteHematopieticstemcellsInsulinproducingcellsCardiomyocytesHepatocytesEndothelialcellsStemCell-EmbryonicStemCelUndifferentiatedstemcellswithcapacitytodifferentiate

EmbryonicStemCell

AdultStemCell

CordBloodStemCell

iPScell?FormTeratomainvivoDifferentiationpotential

UndifferentiatedstemcellswiSurvivalForever!!!Notdie!!!hESCt-hESC(Tumor–hESCs)ProlongedcultureSurvivalForever!!!hESCt-hE

CharacteristicFeatureoft-hESCs

Highexpressionofstemcellmarkers:SSEA-4;Oct-4(>60%)Rapidlygrowthratio:(<1weeks/twopassages)LossofhESCsdifferentiatedcapacity.CharacteristicFeatureoft-hTumormayoriginatefromnormalforeskin-derivedcells(Fibroblast)afterprolongedcultureExpansion2weeks4weeks(ZhengWANGetal,2009)EBLikeStructureTumormayoriginatefromnormaStemcellsmaycausetumorinvivoafterexpansion–Lossofcell’scapacitytodifferentiateEmbryonicstemcells(MickieBhatiaetal)Normaltussuestemcells(ZhengWANGetalunpublisheddata)Bonemarrowderivedstemcells(Neoplasia.vol8(9)2006,pp716-724.Cordbloodstemcells(XDChenetal.Unpublisheddata)StemcellsmaycausetumorinHumanGastricCancerStudyHumanGastricCancerCellsRelationshipbetweenCD44AndROSlevelRelationshipbetweenCD44AndapoptosisafterChemotherapyFACS

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