骨質(zhì)疏松及骨痛治療的理想選擇1骨質(zhì)疏松及骨痛122骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨質(zhì)疏松人數(shù)2億多，在常見(jiàn)多發(fā)病中居第6位骨質(zhì)疏松嚴(yán)重危害老年人生活乃至生命1992年2千多萬(wàn)美國(guó)人患骨質(zhì)疏松，骨折人數(shù)150萬(wàn)，2/3為髖及椎體骨折，耗資150億美元3骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素

年齡、性別種族（白種人、亞洲人）、家族史、體格（矮小、瘦弱）營(yíng)養(yǎng)因素（咖啡因過(guò)量、低鈣）、吸煙、嗜酒、胃和小腸切除術(shù)、長(zhǎng)期激素治療、辦公室人員缺乏運(yùn)動(dòng)4骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素年齡、性別4

老年骨質(zhì)疏松的發(fā)病率（年齡60歲）：男性：14.6%;女性：61.8%

老年人骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率：男性：15.6%;女性：23.5%骨質(zhì)疏松流行病學(xué)我國(guó)的統(tǒng)計(jì)資料5老年骨質(zhì)疏松的發(fā)病率（年齡60歲）：骨質(zhì)疏松流行病學(xué)我骨質(zhì)疏松癥診治的現(xiàn)狀

骨質(zhì)疏松的定義：

因骨量減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨力學(xué)性能改變而易發(fā)生骨折一般認(rèn)為，骨密度減少可預(yù)測(cè)骨折的危險(xiǎn)程度，并以單一骨密度測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)療效

目前治療方法：

雌激素、降鈣素、二磷酸鹽等的單一治療6骨質(zhì)疏松癥診治的現(xiàn)狀骨質(zhì)疏松的定義：因骨量減少，骨的骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)—1

骨的強(qiáng)度應(yīng)由骨生物力學(xué)解釋：強(qiáng)度、彈性、

硬度及其相關(guān)性

應(yīng)力—應(yīng)變曲線—應(yīng)力即對(duì)抗外力的力量

—應(yīng)變即骨骼在應(yīng)力的作用下可變形的能力7骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)—1骨的強(qiáng)度應(yīng)由骨生物力學(xué)解釋：極限強(qiáng)度可回復(fù)強(qiáng)度應(yīng)力應(yīng)變彈性硬度破壞點(diǎn)

彎曲變形點(diǎn)彈性區(qū)彈性區(qū)應(yīng)力－應(yīng)變曲線8極限強(qiáng)度可回復(fù)強(qiáng)度應(yīng)力應(yīng)變彈性硬度破壞點(diǎn)彎曲變形點(diǎn)彈骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)

目前研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者骨量增加程度未必能體現(xiàn)對(duì)骨折的預(yù)防程度

—

氟化鈉能明顯增加骨量，卻不能減少骨折發(fā)生率

—

二磷酸鹽可以提高骨密度，但減少骨折卻不如提高骨密度顯著（D.W.Dempster）

除骨量之外，骨質(zhì)量也是影響骨強(qiáng)度的關(guān)鍵因素

9骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)目前研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者骨量增加骨質(zhì)疏松的定義以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯娜硇怨遣。堑拇嘈栽黾樱菀装l(fā)生骨折正常輕中重10骨質(zhì)疏松的定義以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯娜硇怨遣」琴|(zhì)疏松特點(diǎn)

年齡相關(guān)性在婦女更常見(jiàn)低骨量骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化骨脆性增加骨折危險(xiǎn)性增加11骨質(zhì)疏松特點(diǎn)年齡相關(guān)性111212131314141515骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制骨重建骨的結(jié)構(gòu)骨的礦化及骨的有機(jī)基質(zhì)微小損傷程度骨質(zhì)量骨量骨力學(xué)強(qiáng)度骨折危險(xiǎn)性16骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制骨重建骨的結(jié)構(gòu)骨的礦化及骨微小損傷程度骨質(zhì)破骨細(xì)胞激活前后成骨細(xì)胞吸收深度平均厚度骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制過(guò)度的骨重建破壞結(jié)構(gòu)、影響膠原合成和基質(zhì)礦化骨重建過(guò)程：17破骨細(xì)胞激活前后成骨細(xì)胞吸收深度平均厚度骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制過(guò)骨重建的生理過(guò)程成骨細(xì)胞制造新骨，填充吸收陷窩。3個(gè)月形成期破骨細(xì)胞消失至成骨細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)換期破骨細(xì)胞出現(xiàn)，吸收骨質(zhì)，吸收陷窩形成1個(gè)月吸收期破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞激活期諾華制藥18骨重建的生理過(guò)程成骨細(xì)胞制造新骨，填充吸收陷窩。3個(gè)月形成期骨重建率是影響骨折危險(xiǎn)的獨(dú)立因素正常尿CTx高尿CTx高尿CTx骨折危險(xiǎn)度RetOameroPetal;JBooeMinerRes199619骨重建率是影響骨折危險(xiǎn)的獨(dú)立因素正常尿CT骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（1）骨重建加快骨陷窩數(shù)量骨陷窩深度骨小梁變細(xì)或斷裂骨質(zhì)量骨強(qiáng)度20骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（1）骨重建加快骨陷窩數(shù)量骨陷窩深骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（2）骨重建加快骨形成期縮短骨基質(zhì)礦化及膠原代謝異常骨質(zhì)量骨量骨強(qiáng)度21骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（2）骨重建加快骨形成期縮短骨基質(zhì)骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（3）微小損傷正反饋骨重建骨的微小損傷能夠促使骨重建加快，導(dǎo)致微小損傷進(jìn)一步加重，形成損傷與重建的惡性循環(huán)，影響骨質(zhì)量。22骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（3）微小損傷正反饋骨重建骨的結(jié)構(gòu)、有機(jī)基質(zhì)、礦化及強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)和有機(jī)基質(zhì)很重要，BMD反映的是骨的礦化正常的蜂窩狀小梁骨骨質(zhì)疏松的小梁骨23骨的結(jié)構(gòu)、有機(jī)基質(zhì)、礦化及強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)和有機(jī)基質(zhì)很重要，BMD骨結(jié)構(gòu)與骨強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)骨強(qiáng)度20歲40歲60歲應(yīng)力-應(yīng)變曲線張力剪切力24骨結(jié)構(gòu)與骨強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)骨強(qiáng)度20歲40歲60歲骨質(zhì)量的重要性改變結(jié)構(gòu)顯著提高骨強(qiáng)度，但材料量變化甚微25骨質(zhì)量的重要性改變結(jié)構(gòu)顯著提高骨強(qiáng)度，但材料量變化甚微25修復(fù)損傷時(shí)的骨重建對(duì)骨強(qiáng)度的影響

26修復(fù)損傷時(shí)的骨重建對(duì)骨強(qiáng)度的影響26影響骨強(qiáng)度的其他問(wèn)題微骨折骨皮質(zhì)空隙骨的有機(jī)基質(zhì)外力的影響27影響骨強(qiáng)度的其他問(wèn)題微骨折骨皮質(zhì)空隙骨的有機(jī)基質(zhì)外力的影響2結(jié)論骨強(qiáng)度由骨量和骨質(zhì)量共同決定骨質(zhì)量受到多種因素影響降低骨重建頻率，可以提高骨質(zhì)量，預(yù)防骨折發(fā)生，而不需要明顯增加骨密度28結(jié)論骨強(qiáng)度由骨量和骨質(zhì)量共同決定骨質(zhì)量受到多種骨量疏松癥的分類

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（Ⅰ型）老年性骨質(zhì)疏松（Ⅱ型）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（90%）

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（10%）諾華制藥29骨量疏松癥的分類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（Ⅰ型）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

＞70歲

1∶2

松質(zhì)骨、皮質(zhì)骨無(wú)變化椎體、髖部升高年齡老化Ⅱ型（老年性）50-70歲

1∶6

松質(zhì)骨先加速后減少椎體、遠(yuǎn)端橈骨下降絕經(jīng)Ⅰ型（絕經(jīng)后）年齡男∶女骨量丟失部位骨量丟失率骨折部位甲狀旁腺激素主要原因諾華制藥30原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥＞70歲Ⅱ型（老年性）50-70歲繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥內(nèi)分泌疾病柯興氏病、性腺機(jī)能減退、糖尿病、甲亢、甲旁亢等血液系統(tǒng)疾病多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、貧血等慢性疾病慢性肝病、腎病、慢性多關(guān)節(jié)病等先天性疾病骨形成不全、高胱氨酸尿癥等廢用性全身性（長(zhǎng)期臥床、肢體癱瘓）、局部性（骨折后）藥物抗驚厥病、類固醇藥、噻嗪類藥物等可由下列疾病或藥物引起諾華制藥31繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥內(nèi)分泌疾病柯興氏病、性腺機(jī)能減退骨質(zhì)疏松的臨床特點(diǎn)身高縮短彎背腰背疼痛活動(dòng)受限合并骨折發(fā)生（常見(jiàn)椎體、髖部和腕部）諾華制藥32骨質(zhì)疏松的臨床特點(diǎn)身高縮短諾華制藥32骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要破骨細(xì)胞溶骨所致疼痛通常在下半夜或凌晨時(shí)發(fā)生，骨丟失越快，骨量越低，骨痛越明顯機(jī)械應(yīng)力造成骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞；生活中輕微外力即可造成其結(jié)構(gòu)的破壞，即骨質(zhì)疏松患者日常最多見(jiàn)的腰背痛，其與活動(dòng)程度及負(fù)重關(guān)系明顯33骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要破骨細(xì)胞溶骨所致疼痛通常在下半夜或骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要骨骼變形所致的肌肉疼痛；這種疼痛與體位關(guān)系密切，最典型的是翻身痛、起坐痛和某種體位的靜息痛低骨量全身衰竭，多見(jiàn)于重癥患者，表現(xiàn)為長(zhǎng)期臥床出現(xiàn)的全身疼痛雙重鎮(zhèn)痛作用機(jī)理使降鈣素對(duì)多種類型的代謝性骨病疼痛有特殊的治療效果34骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要骨骼變形所致的肌肉疼痛；這種疼痛與體位3535主要的骨質(zhì)疏松性骨折皮質(zhì)骨小梁骨小梁骨主要骨骼類型2∶13∶14∶1女∶男＞75＞65＞55年齡（歲）髖部椎骨Colles骨折類型諾華制藥36主要的骨質(zhì)疏松性骨折皮質(zhì)骨小梁骨小梁骨主要骨骼類型2∶13∶3737絕經(jīng)后骨量丟失年齡相關(guān)的骨量丟失低骨量峰值其它危險(xiǎn)因素低骨量非骨骼因素（跌倒傾向）骨質(zhì)量（結(jié)構(gòu)）骨折諾華制藥骨質(zhì)疏松骨折的決定因素38絕經(jīng)后年齡相關(guān)的低骨量峰值其它危低骨量非骨骼因素骨質(zhì)量骨折諾39394040骨量測(cè)定的主要指征缺乏雌激素婦女，決定是否進(jìn)行治療放射學(xué)上椎骨異常和/或骨質(zhì)減少的病人，為了證實(shí)或排除骨質(zhì)疏松癥正在治療的骨質(zhì)疏松病人，為了監(jiān)控骨量的變化長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療的病人患有無(wú)癥狀的原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)或伴有高危的骨質(zhì)疏松或其他疾病的病人諾華制藥41骨量測(cè)定的主要指征缺乏雌激素婦女，決定是否進(jìn)行治療諾華制藥4主要的骨量測(cè)定技術(shù)5-103-5300-100020-30分別測(cè)量椎體中的松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨X線定量計(jì)算機(jī)斷層掃描（OCT）91-2＜55-10腰椎、股骨、近端、周圍骨雙能X線雙能X線吸收法（DXA）31＜33.5尺骨、橈骨、跟骨單能X射線單能X線吸收法（DXA）8-103-5＜5局部20-45全身40-60腰椎、髖部及全身同位素（釓153）雙能γ射線雙光子吸收法（DPA）21-255-10尺骨、橈骨同位素（1125）單能γ射線單光子吸收法（SPA）準(zhǔn)確度（%）精確度（%）放射劑量（毫倫琴）掃描時(shí)間（分）測(cè)定部位照射源技術(shù)諾華制藥42主要的骨量測(cè)定技術(shù)5-103-5300-1000分別測(cè)量椎體骨質(zhì)疏松癥的治療原則在鑒別診斷基礎(chǔ)上治療個(gè)體化目前尚無(wú)使骨疏松骨骼回復(fù)其最高骨量和骨質(zhì)量預(yù)防性治療及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、減少骨折發(fā)生率減少傷殘，康復(fù)治療43骨質(zhì)疏松癥的治療原則在鑒別診斷基礎(chǔ)上治療個(gè)體化預(yù)防性治療43骨質(zhì)疏松的治療目標(biāo)目前治療狀況理想的未來(lái)治療緩解疼痛抑制骨吸收過(guò)快降低骨折率促進(jìn)生理性的新骨質(zhì)形成改善骨質(zhì)量（增加骨小梁的聯(lián)結(jié)性）（產(chǎn)生新的骨小梁）糾正異常的骨重建增加骨的修復(fù)能力（慢性損傷、微小骨折的修復(fù)、死骨的再生）44骨質(zhì)疏松的治療目標(biāo)目前理想的緩解疼痛改善骨質(zhì)量44骨質(zhì)疏松癥治療的分類骨生長(zhǎng)因子酸鹽生長(zhǎng)激素第二、三代雙磷PTH激素雙磷酸鹽PTH片斷孕激素活性VD衍生物活性VD衍生物同化類固醇激素雌激素降鈣素氟化物降鈣素改善骨質(zhì)量藥物增加骨量藥物抑制骨吸收藥物諾華制藥45骨質(zhì)疏松癥治療的分類骨生長(zhǎng)因子酸鹽生長(zhǎng)激素第二、三代雙磷PT骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療是否危險(xiǎn)性識(shí)別骨量、骨質(zhì)量測(cè)定是否存在危險(xiǎn)選擇預(yù)防或治療飲食鍛煉藥物治療鈣制劑VD制劑鮭魚降鈣素其它藥物雌激素常規(guī)預(yù)防和再評(píng)價(jià)定期預(yù)防諾華制藥46骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療是否危險(xiǎn)性識(shí)別骨量、骨質(zhì)量測(cè)定是否存在降鈣素—概論

人體降鈣素由甲狀腺C細(xì)胞分泌，具有32肽的分子結(jié)構(gòu)

目前發(fā)現(xiàn)的降鈣素多達(dá)十余種，它們都具有一些共同結(jié)構(gòu)

人工合成鮭魚降鈣素是現(xiàn)有的活性最高的降鈣素之一鮭魚降鈣素的分子結(jié)構(gòu)氨端氨基酸磷端氨基酸47降鈣素—概論人體降鈣素由甲狀腺C細(xì)胞分泌，具有32肽的分降鈣素—參與骨代謝骨吸收骨礦含量

降鈣素產(chǎn)生血漿鈣含量正常血鈣水平尿鈣推測(cè)已證實(shí)血漿PTH1.25(OH)2D3血磷小腸胃吸收(ChesnutChetal.,1981)骨丟失

降低破骨細(xì)胞活力

減少破骨細(xì)胞數(shù)目

抑制骨吸收

維持鈣穩(wěn)態(tài)降鈣素作用于骨代謝的可能機(jī)制48降鈣素—參與骨代謝骨吸收骨礦含量降鈣素產(chǎn)生血漿鈣含量正常血4949降鈣素治療骨質(zhì)疏松的可行性****************a基礎(chǔ)血漿降鈣素水平（p/ml)

b血漿雌激素水平（ng/l）c降鈣素代謝清除率（1/24h）

d降鈣素生成率（ng/24h）健康經(jīng)期婦女n=10(18-25歲)健康經(jīng)期婦女n=8(35-40歲)健康絕經(jīng)后婦女n=4絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者n=11“p＜0.01”(ReginsterJYetal.，1989)降鈣素治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的依據(jù)

50降鈣素治療骨質(zhì)疏松的可行性*************破骨細(xì)胞與骨吸收破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩51破骨細(xì)胞與骨吸收破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩5降鈣素與破骨細(xì)胞降鈣素作用于破骨細(xì)胞上的特異性降鈣素受體降鈣素52降鈣素與破骨細(xì)胞降鈣素作用于破骨細(xì)胞上的特異性降鈣素受體降5通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性減少骨吸收在體外實(shí)驗(yàn)中，給予降鈣素前破骨細(xì)胞充滿活力給予降鈣素15分鐘后，破骨細(xì)胞萎縮，并失去活性降鈣素減少骨吸收的機(jī)理 153通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性減少骨吸收在體外實(shí)驗(yàn)中，給予降鈣素前破預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF2對(duì)象：1,255位絕經(jīng)后婦女入選，均齡68，大多數(shù)曾有1-5處椎體骨折病人分組及用藥劑量：分為100、200、400IU鼻噴鮭魚降鈣素和安慰劑四組，所有病人補(bǔ)鈣1000mg+VitD400IU/日PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture54預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF2對(duì)象：P預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF3再發(fā)椎體骨折的危險(xiǎn)下降36%050100150200250鼻噴密蓋息200IU安慰劑組RR=0.64p=0.03n=20360人骨折n=20740人骨折36%人數(shù)PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture55預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF3再發(fā)椎體預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF4多發(fā)性骨折的危險(xiǎn)下降45%RR=0.88p=0.05骨折發(fā)生率鼻噴密蓋息200IU安慰劑組45%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture56預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF4多發(fā)性骨預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF5髖部骨折的危險(xiǎn)下降48%骨折發(fā)生率鼻噴密蓋息200IU安慰劑組PreventRecurrenceofOsteoporoticFractureRR=0.5p=NS48%57預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF5髖部骨折預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF6密蓋息有效抑制骨吸收-生化指標(biāo)尿NTx下降安慰劑**p<0.05p<0.01*12345年0%-5%-10%-15%-20%-25%-30%鼻噴密蓋息200IU/天****密蓋息治療時(shí)間NTx下降%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture58預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF6密蓋息有預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF7密蓋息顯著提高腰椎骨密度，并能長(zhǎng)期維持2.01.51.00.50p<0.051年2年3年4年5年*鼻噴密蓋息200IU/天*安慰劑密蓋息治療時(shí)間骨密度PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture59預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF7密蓋息顯預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF8PosthocanalysisofPROOF70歲的老年病人對(duì)照組密蓋息200IU鼻噴病人數(shù)104134發(fā)生椎體骨折的人數(shù)35(33.7%)26(19.4%)相對(duì)危險(xiǎn)減少 53%（p=0.012）75歲的老年病人對(duì)照組密蓋息200IU鼻噴病人數(shù)4758發(fā)生椎體骨折的人數(shù)19(40.4%)12(20.7%)相對(duì)危險(xiǎn)減少 62%（p=0.028）Silvermanetal；ABSMR2001PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture60預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF8PostPROOF研究引發(fā)的討論降鈣素對(duì)絕經(jīng)后高骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松有效，對(duì)老年性低轉(zhuǎn)換型的效果人們知之甚少密蓋息不僅對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松有效，對(duì)老年性骨質(zhì)疏松也有效，而且效果更好無(wú)論對(duì)絕經(jīng)后，還是對(duì)老年性骨質(zhì)疏松，影響骨吸收看來(lái)至關(guān)重要61PROOF研究引發(fā)的討論降鈣素對(duì)絕經(jīng)后高骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松有效骨質(zhì)疏松療效的評(píng)估骨密度是一個(gè)必要、但局限的判斷標(biāo)準(zhǔn)骨密度降低可以提示骨折的危險(xiǎn)，但提高骨密度并不意味就能減少骨折評(píng)估的最終和最精確的標(biāo)準(zhǔn)是骨折發(fā)生率，它受骨量和骨質(zhì)量?jī)煞矫娴挠绊?2骨質(zhì)疏松療效的評(píng)估骨密度是一個(gè)必要、但局限的判斷標(biāo)準(zhǔn)62新危險(xiǎn)因子理論

-Dr.Hayes

骨折僅在>1時(shí)發(fā)生在<1時(shí)，增加

BMD對(duì)骨強(qiáng)度影響不大BMD(g/cm2)43210舉起一把椅子舉起15公斤危險(xiǎn)因子factorofrisk危險(xiǎn)因子是由在做一特定動(dòng)作時(shí)所承受力量的大小計(jì)算的63新危險(xiǎn)因子理論-Dr.Hayes骨折僅在>1時(shí)B鼻噴劑有和安慰劑相似的耐受性鼻炎 15.3 22.10.01鼻出血 8.57.9NS鼻竇炎 2.9 2.5NS面紅 1.0 2.1NS惡心 5.94.1NS消化不良 2.0 2.0NS副作用安慰劑組密蓋息組P值Chesnutetal；AmJMed2000;10964鼻噴劑有和安慰劑相似的耐受性鼻炎 15.3 22.1降鈣素的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松性疼痛和骨質(zhì)疏松的治療注射劑第一周：每日50IU，第二周及以后：隔日50IU，3個(gè)月為一個(gè)療程鼻噴劑每日或隔日200IU，治療時(shí)間6個(gè)月以上65降鈣素的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松性疼痛和骨質(zhì)疏松的治療65密蓋息的藥代動(dòng)力學(xué)100IU鼻噴劑50IU注射劑血藥濃度mIU/ml00.511.522.533.50153060120240分鐘GennariC.etal.ProcIntSympoCalcitonin1988降鈣素從骨組織中消失慢由腎臟排出體外蛋白結(jié)合率30%-40%66密蓋息的藥代動(dòng)力學(xué)100IU鼻噴劑50IU注射劑血藥濃度m密蓋息的藥代動(dòng)力學(xué)GennariC.etal.ProcIntSympoCalcitonin1988按降鈣的活性計(jì)算鼻噴劑的生物利用度是注射劑的50%血鈣水平（mg/dl）分鐘67密蓋息的藥代動(dòng)力學(xué)GennariC.etal.Pro腫瘤骨轉(zhuǎn)移溶骨性疼痛：降鈣素100IU/日肌注或緩慢靜滴，治療后疼痛明顯減輕高鈣血癥：降鈣素100IU/日，高鈣危象時(shí)5-10IU/kg/日溶于生理鹽水500ml中靜滴Sudeck’s病或急性粉碎性骨折所致的疼痛：前兩周100IU/日，以后每周3次100IU肌注降鈣素的其它臨床應(yīng)用68腫瘤骨轉(zhuǎn)移溶骨性疼痛：降鈣素100IU/日肌注或緩慢靜滴，治副作用，藥物相互作用，禁忌證副作用：與給藥方式與劑量有關(guān) 注射劑：面部潮紅伴有熱感，惡心、嘔吐 （可采用睡前用藥，加維生素B6 等措施），極少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng) 鼻噴劑：副作用少而輕微無(wú)藥物相互作用，對(duì)本藥過(guò)敏者禁用69副作用，藥物相互作用，禁忌證副作用：與給藥方式與劑量有關(guān)69劑型、規(guī)格與包裝200IU/噴14噴/瓶420元/瓶50IU/支70劑型、規(guī)格與包裝200IU/噴50IU/支70鼻噴劑的作用機(jī)理與使用方法71鼻噴劑的作用機(jī)理與使用方法71謝謝！72謝謝！72骨質(zhì)疏松及骨痛治療的理想選擇73骨質(zhì)疏松及骨痛1742骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨質(zhì)疏松人數(shù)2億多，在常見(jiàn)多發(fā)病中居第6位骨質(zhì)疏松嚴(yán)重危害老年人生活乃至生命1992年2千多萬(wàn)美國(guó)人患骨質(zhì)疏松，骨折人數(shù)150萬(wàn)，2/3為髖及椎體骨折，耗資150億美元75骨質(zhì)疏松癥的危害二十一世紀(jì)是全球人口老化的世紀(jì)，全球骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素

年齡、性別種族（白種人、亞洲人）、家族史、體格（矮小、瘦弱）營(yíng)養(yǎng)因素（咖啡因過(guò)量、低鈣）、吸煙、嗜酒、胃和小腸切除術(shù)、長(zhǎng)期激素治療、辦公室人員缺乏運(yùn)動(dòng)76骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素年齡、性別4

老年骨質(zhì)疏松的發(fā)病率（年齡60歲）：男性：14.6%;女性：61.8%

老年人骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率：男性：15.6%;女性：23.5%骨質(zhì)疏松流行病學(xué)我國(guó)的統(tǒng)計(jì)資料77老年骨質(zhì)疏松的發(fā)病率（年齡60歲）：骨質(zhì)疏松流行病學(xué)我骨質(zhì)疏松癥診治的現(xiàn)狀

骨質(zhì)疏松的定義：

因骨量減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨力學(xué)性能改變而易發(fā)生骨折一般認(rèn)為，骨密度減少可預(yù)測(cè)骨折的危險(xiǎn)程度，并以單一骨密度測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)療效

目前治療方法：

雌激素、降鈣素、二磷酸鹽等的單一治療78骨質(zhì)疏松癥診治的現(xiàn)狀骨質(zhì)疏松的定義：因骨量減少，骨的骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)—1

骨的強(qiáng)度應(yīng)由骨生物力學(xué)解釋：強(qiáng)度、彈性、

硬度及其相關(guān)性

應(yīng)力—應(yīng)變曲線—應(yīng)力即對(duì)抗外力的力量

—應(yīng)變即骨骼在應(yīng)力的作用下可變形的能力79骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)—1骨的強(qiáng)度應(yīng)由骨生物力學(xué)解釋：極限強(qiáng)度可回復(fù)強(qiáng)度應(yīng)力應(yīng)變彈性硬度破壞點(diǎn)

彎曲變形點(diǎn)彈性區(qū)彈性區(qū)應(yīng)力－應(yīng)變曲線80極限強(qiáng)度可回復(fù)強(qiáng)度應(yīng)力應(yīng)變彈性硬度破壞點(diǎn)彎曲變形點(diǎn)彈骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)

目前研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者骨量增加程度未必能體現(xiàn)對(duì)骨折的預(yù)防程度

—

氟化鈉能明顯增加骨量，卻不能減少骨折發(fā)生率

—

二磷酸鹽可以提高骨密度，但減少骨折卻不如提高骨密度顯著（D.W.Dempster）

除骨量之外，骨質(zhì)量也是影響骨強(qiáng)度的關(guān)鍵因素

81骨質(zhì)疏松癥診治的新認(rèn)識(shí)目前研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者骨量增加骨質(zhì)疏松的定義以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯娜硇怨遣。堑拇嘈栽黾樱菀装l(fā)生骨折正常輕中重82骨質(zhì)疏松的定義以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯娜硇怨遣」琴|(zhì)疏松特點(diǎn)

年齡相關(guān)性在婦女更常見(jiàn)低骨量骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化骨脆性增加骨折危險(xiǎn)性增加83骨質(zhì)疏松特點(diǎn)年齡相關(guān)性118412851386148715骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制骨重建骨的結(jié)構(gòu)骨的礦化及骨的有機(jī)基質(zhì)微小損傷程度骨質(zhì)量骨量骨力學(xué)強(qiáng)度骨折危險(xiǎn)性88骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制骨重建骨的結(jié)構(gòu)骨的礦化及骨微小損傷程度骨質(zhì)破骨細(xì)胞激活前后成骨細(xì)胞吸收深度平均厚度骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制過(guò)度的骨重建破壞結(jié)構(gòu)、影響膠原合成和基質(zhì)礦化骨重建過(guò)程：89破骨細(xì)胞激活前后成骨細(xì)胞吸收深度平均厚度骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制過(guò)骨重建的生理過(guò)程成骨細(xì)胞制造新骨，填充吸收陷窩。3個(gè)月形成期破骨細(xì)胞消失至成骨細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)換期破骨細(xì)胞出現(xiàn)，吸收骨質(zhì)，吸收陷窩形成1個(gè)月吸收期破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞激活期諾華制藥90骨重建的生理過(guò)程成骨細(xì)胞制造新骨，填充吸收陷窩。3個(gè)月形成期骨重建率是影響骨折危險(xiǎn)的獨(dú)立因素正常尿CTx高尿CTx高尿CTx骨折危險(xiǎn)度RetOameroPetal;JBooeMinerRes199691骨重建率是影響骨折危險(xiǎn)的獨(dú)立因素正常尿CT骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（1）骨重建加快骨陷窩數(shù)量骨陷窩深度骨小梁變細(xì)或斷裂骨質(zhì)量骨強(qiáng)度92骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（1）骨重建加快骨陷窩數(shù)量骨陷窩深骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（2）骨重建加快骨形成期縮短骨基質(zhì)礦化及膠原代謝異常骨質(zhì)量骨量骨強(qiáng)度93骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（2）骨重建加快骨形成期縮短骨基質(zhì)骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（3）微小損傷正反饋骨重建骨的微小損傷能夠促使骨重建加快，導(dǎo)致微小損傷進(jìn)一步加重，形成損傷與重建的惡性循環(huán)，影響骨質(zhì)量。94骨重建影響骨強(qiáng)度的可能機(jī)制（3）微小損傷正反饋骨重建骨的結(jié)構(gòu)、有機(jī)基質(zhì)、礦化及強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)和有機(jī)基質(zhì)很重要，BMD反映的是骨的礦化正常的蜂窩狀小梁骨骨質(zhì)疏松的小梁骨95骨的結(jié)構(gòu)、有機(jī)基質(zhì)、礦化及強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)和有機(jī)基質(zhì)很重要，BMD骨結(jié)構(gòu)與骨強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)骨強(qiáng)度20歲40歲60歲應(yīng)力-應(yīng)變曲線張力剪切力96骨結(jié)構(gòu)與骨強(qiáng)度骨結(jié)構(gòu)骨強(qiáng)度20歲40歲60歲骨質(zhì)量的重要性改變結(jié)構(gòu)顯著提高骨強(qiáng)度，但材料量變化甚微97骨質(zhì)量的重要性改變結(jié)構(gòu)顯著提高骨強(qiáng)度，但材料量變化甚微25修復(fù)損傷時(shí)的骨重建對(duì)骨強(qiáng)度的影響

98修復(fù)損傷時(shí)的骨重建對(duì)骨強(qiáng)度的影響26影響骨強(qiáng)度的其他問(wèn)題微骨折骨皮質(zhì)空隙骨的有機(jī)基質(zhì)外力的影響99影響骨強(qiáng)度的其他問(wèn)題微骨折骨皮質(zhì)空隙骨的有機(jī)基質(zhì)外力的影響2結(jié)論骨強(qiáng)度由骨量和骨質(zhì)量共同決定骨質(zhì)量受到多種因素影響降低骨重建頻率，可以提高骨質(zhì)量，預(yù)防骨折發(fā)生，而不需要明顯增加骨密度100結(jié)論骨強(qiáng)度由骨量和骨質(zhì)量共同決定骨質(zhì)量受到多種骨量疏松癥的分類

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（Ⅰ型）老年性骨質(zhì)疏松（Ⅱ型）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（90%）

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（10%）諾華制藥101骨量疏松癥的分類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（Ⅰ型）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

＞70歲

1∶2

松質(zhì)骨、皮質(zhì)骨無(wú)變化椎體、髖部升高年齡老化Ⅱ型（老年性）50-70歲

1∶6

松質(zhì)骨先加速后減少椎體、遠(yuǎn)端橈骨下降絕經(jīng)Ⅰ型（絕經(jīng)后）年齡男∶女骨量丟失部位骨量丟失率骨折部位甲狀旁腺激素主要原因諾華制藥102原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥＞70歲Ⅱ型（老年性）50-70歲繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥內(nèi)分泌疾病柯興氏病、性腺機(jī)能減退、糖尿病、甲亢、甲旁亢等血液系統(tǒng)疾病多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、貧血等慢性疾病慢性肝病、腎病、慢性多關(guān)節(jié)病等先天性疾病骨形成不全、高胱氨酸尿癥等廢用性全身性（長(zhǎng)期臥床、肢體癱瘓）、局部性（骨折后）藥物抗驚厥病、類固醇藥、噻嗪類藥物等可由下列疾病或藥物引起諾華制藥103繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥內(nèi)分泌疾病柯興氏病、性腺機(jī)能減退骨質(zhì)疏松的臨床特點(diǎn)身高縮短彎背腰背疼痛活動(dòng)受限合并骨折發(fā)生（常見(jiàn)椎體、髖部和腕部）諾華制藥104骨質(zhì)疏松的臨床特點(diǎn)身高縮短諾華制藥32骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要破骨細(xì)胞溶骨所致疼痛通常在下半夜或凌晨時(shí)發(fā)生，骨丟失越快，骨量越低，骨痛越明顯機(jī)械應(yīng)力造成骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞；生活中輕微外力即可造成其結(jié)構(gòu)的破壞，即骨質(zhì)疏松患者日常最多見(jiàn)的腰背痛，其與活動(dòng)程度及負(fù)重關(guān)系明顯105骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要破骨細(xì)胞溶骨所致疼痛通常在下半夜或骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要骨骼變形所致的肌肉疼痛；這種疼痛與體位關(guān)系密切，最典型的是翻身痛、起坐痛和某種體位的靜息痛低骨量全身衰竭，多見(jiàn)于重癥患者，表現(xiàn)為長(zhǎng)期臥床出現(xiàn)的全身疼痛雙重鎮(zhèn)痛作用機(jī)理使降鈣素對(duì)多種類型的代謝性骨病疼痛有特殊的治療效果106骨質(zhì)疏松疼痛的原因主要骨骼變形所致的肌肉疼痛；這種疼痛與體位10735主要的骨質(zhì)疏松性骨折皮質(zhì)骨小梁骨小梁骨主要骨骼類型2∶13∶14∶1女∶男＞75＞65＞55年齡（歲）髖部椎骨Colles骨折類型諾華制藥108主要的骨質(zhì)疏松性骨折皮質(zhì)骨小梁骨小梁骨主要骨骼類型2∶13∶10937絕經(jīng)后骨量丟失年齡相關(guān)的骨量丟失低骨量峰值其它危險(xiǎn)因素低骨量非骨骼因素（跌倒傾向）骨質(zhì)量（結(jié)構(gòu)）骨折諾華制藥骨質(zhì)疏松骨折的決定因素110絕經(jīng)后年齡相關(guān)的低骨量峰值其它危低骨量非骨骼因素骨質(zhì)量骨折諾1113911240骨量測(cè)定的主要指征缺乏雌激素婦女，決定是否進(jìn)行治療放射學(xué)上椎骨異常和/或骨質(zhì)減少的病人，為了證實(shí)或排除骨質(zhì)疏松癥正在治療的骨質(zhì)疏松病人，為了監(jiān)控骨量的變化長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療的病人患有無(wú)癥狀的原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)或伴有高危的骨質(zhì)疏松或其他疾病的病人諾華制藥113骨量測(cè)定的主要指征缺乏雌激素婦女，決定是否進(jìn)行治療諾華制藥4主要的骨量測(cè)定技術(shù)5-103-5300-100020-30分別測(cè)量椎體中的松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨X線定量計(jì)算機(jī)斷層掃描（OCT）91-2＜55-10腰椎、股骨、近端、周圍骨雙能X線雙能X線吸收法（DXA）31＜33.5尺骨、橈骨、跟骨單能X射線單能X線吸收法（DXA）8-103-5＜5局部20-45全身40-60腰椎、髖部及全身同位素（釓153）雙能γ射線雙光子吸收法（DPA）21-255-10尺骨、橈骨同位素（1125）單能γ射線單光子吸收法（SPA）準(zhǔn)確度（%）精確度（%）放射劑量（毫倫琴）掃描時(shí)間（分）測(cè)定部位照射源技術(shù)諾華制藥114主要的骨量測(cè)定技術(shù)5-103-5300-1000分別測(cè)量椎體骨質(zhì)疏松癥的治療原則在鑒別診斷基礎(chǔ)上治療個(gè)體化目前尚無(wú)使骨疏松骨骼回復(fù)其最高骨量和骨質(zhì)量預(yù)防性治療及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、減少骨折發(fā)生率減少傷殘，康復(fù)治療115骨質(zhì)疏松癥的治療原則在鑒別診斷基礎(chǔ)上治療個(gè)體化預(yù)防性治療43骨質(zhì)疏松的治療目標(biāo)目前治療狀況理想的未來(lái)治療緩解疼痛抑制骨吸收過(guò)快降低骨折率促進(jìn)生理性的新骨質(zhì)形成改善骨質(zhì)量（增加骨小梁的聯(lián)結(jié)性）（產(chǎn)生新的骨小梁）糾正異常的骨重建增加骨的修復(fù)能力（慢性損傷、微小骨折的修復(fù)、死骨的再生）116骨質(zhì)疏松的治療目標(biāo)目前理想的緩解疼痛改善骨質(zhì)量44骨質(zhì)疏松癥治療的分類骨生長(zhǎng)因子酸鹽生長(zhǎng)激素第二、三代雙磷PTH激素雙磷酸鹽PTH片斷孕激素活性VD衍生物活性VD衍生物同化類固醇激素雌激素降鈣素氟化物降鈣素改善骨質(zhì)量藥物增加骨量藥物抑制骨吸收藥物諾華制藥117骨質(zhì)疏松癥治療的分類骨生長(zhǎng)因子酸鹽生長(zhǎng)激素第二、三代雙磷PT骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療是否危險(xiǎn)性識(shí)別骨量、骨質(zhì)量測(cè)定是否存在危險(xiǎn)選擇預(yù)防或治療飲食鍛煉藥物治療鈣制劑VD制劑鮭魚降鈣素其它藥物雌激素常規(guī)預(yù)防和再評(píng)價(jià)定期預(yù)防諾華制藥118骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療是否危險(xiǎn)性識(shí)別骨量、骨質(zhì)量測(cè)定是否存在降鈣素—概論

人體降鈣素由甲狀腺C細(xì)胞分泌，具有32肽的分子結(jié)構(gòu)

目前發(fā)現(xiàn)的降鈣素多達(dá)十余種，它們都具有一些共同結(jié)構(gòu)

人工合成鮭魚降鈣素是現(xiàn)有的活性最高的降鈣素之一鮭魚降鈣素的分子結(jié)構(gòu)氨端氨基酸磷端氨基酸119降鈣素—概論人體降鈣素由甲狀腺C細(xì)胞分泌，具有32肽的分降鈣素—參與骨代謝骨吸收骨礦含量

降鈣素產(chǎn)生血漿鈣含量正常血鈣水平尿鈣推測(cè)已證實(shí)血漿PTH1.25(OH)2D3血磷小腸胃吸收(ChesnutChetal.,1981)骨丟失

降低破骨細(xì)胞活力

減少破骨細(xì)胞數(shù)目

抑制骨吸收

維持鈣穩(wěn)態(tài)降鈣素作用于骨代謝的可能機(jī)制120降鈣素—參與骨代謝骨吸收骨礦含量降鈣素產(chǎn)生血漿鈣含量正常血12149降鈣素治療骨質(zhì)疏松的可行性****************a基礎(chǔ)血漿降鈣素水平（p/ml)

b血漿雌激素水平（ng/l）c降鈣素代謝清除率（1/24h）

d降鈣素生成率（ng/24h）健康經(jīng)期婦女n=10(18-25歲)健康經(jīng)期婦女n=8(35-40歲)健康絕經(jīng)后婦女n=4絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者n=11“p＜0.01”(ReginsterJYetal.，1989)降鈣素治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的依據(jù)

122降鈣素治療骨質(zhì)疏松的可行性*************破骨細(xì)胞與骨吸收破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩123破骨細(xì)胞與骨吸收破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩5降鈣素與破骨細(xì)胞降鈣素作用于破骨細(xì)胞上的特異性降鈣素受體降鈣素124降鈣素與破骨細(xì)胞降鈣素作用于破骨細(xì)胞上的特異性降鈣素受體降5通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性減少骨吸收在體外實(shí)驗(yàn)中，給予降鈣素前破骨細(xì)胞充滿活力給予降鈣素15分鐘后，破骨細(xì)胞萎縮，并失去活性降鈣素減少骨吸收的機(jī)理 1125通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性減少骨吸收在體外實(shí)驗(yàn)中，給予降鈣素前破預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF2對(duì)象：1,255位絕經(jīng)后婦女入選，均齡68，大多數(shù)曾有1-5處椎體骨折病人分組及用藥劑量：分為100、200、400IU鼻噴鮭魚降鈣素和安慰劑四組，所有病人補(bǔ)鈣1000mg+VitD400IU/日PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture126預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF2對(duì)象：P預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF3再發(fā)椎體骨折的危險(xiǎn)下降36%050100150200250鼻噴密蓋息200IU安慰劑組RR=0.64p=0.03n=20360人骨折n=20740人骨折36%人數(shù)PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture127預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF3再發(fā)椎體預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF4多發(fā)性骨折的危險(xiǎn)下降45%RR=0.88p=0.05骨折發(fā)生率鼻噴密蓋息200IU安慰劑組45%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture128預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF4多發(fā)性骨預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF5髖部骨折的危險(xiǎn)下降48%骨折發(fā)生率鼻噴密蓋息200IU安慰劑組PreventRecurrenceofOsteoporoticFractureRR=0.5p=NS48%129預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF5髖部骨折預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF6密蓋息有效抑制骨吸收-生化指標(biāo)尿NTx下降安慰劑**p<0.05p<0.01*12345年0%-5%-10%-15%-20%-25%-30%鼻噴密蓋息200IU/天****密蓋息治療時(shí)間NTx下降%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture130預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF6密蓋息有預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF7密蓋息顯著提高腰椎骨密度，并能長(zhǎng)期維持2.01.51.00.50p<0.051年2年3年4年5年*鼻噴密蓋息200IU/天*安慰劑密蓋息治療時(shí)間骨密度PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture131預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF7密蓋息顯預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究PROOF8PosthocanalysisofPROOF70歲的老年病人對(duì)照組密蓋息200IU鼻噴病人數(shù)104134發(fā)生椎體骨折的人數(shù)35(33.7%)26(19.4%)相對(duì)危險(xiǎn)減少 53%（p=0.012）75歲的老年病人對(duì)照組密蓋息200IU鼻噴病人數(shù)4758發(fā)生椎體骨折的人數(shù)19(40.4%)12(20.7%)相對(duì)危險(xiǎn)減少 62%（p=0.028）Silverm