抗動脈粥樣硬化藥盛艷梅抗動脈粥樣硬化藥盛艷梅1動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdiseasesarenotontheagenda.lancet2005;366:1512-14癌癥21%心血管疾病50%糖尿病3%瘧疾2%慢性呼吸道疾病11%結核病8%中國每年有300萬人死于CVD（占總死亡的50%）動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdisea2最新抗動脈粥樣硬化藥課件3最新抗動脈粥樣硬化藥課件4最新抗動脈粥樣硬化藥課件5最新抗動脈粥樣硬化藥課件6最新抗動脈粥樣硬化藥課件7最新抗動脈粥樣硬化藥課件8血脂化驗單中的常見術語(1)TC:這是總膽固醇(TotalCholesterol)的英文縮寫,它代表的是血中所有的膽固醇。(2)TG:這是甘油三酯(Triglyceride)英文的縮寫,代表了血中所有甘油三酯的含量。(3)LDL-C:這是低密度脂蛋白-膽固醇(LowDensityLipoprotein-Cholesterol)的英文縮寫。低密度脂蛋白中含有較高的膽固醇，因此是一項目前最受重視的血脂指標。(4)HDL-C:這是高密度脂蛋白-膽固醇（HighDensityLipoprotein-Cholesterol）的英文縮寫，反映血中高密度脂蛋白的濃度。高密度脂蛋白是一項比較特殊的指標，它升高是一件好事，而過低則會增加心血管病的危險性。血脂化驗單中的常見術語(1)TC:這是總膽固醇(Tota9

二.血脂的概述:1.血脂是血漿或血清中所含的脂類;2.包括:(1).膽固醇膽固醇酯總膽固醇

(Ch)游離膽固醇(TC)(2).甘油三脂(TG)-又稱:三酰甘油

(3).磷脂(PL)(4).游離脂肪酸(FFA)二.血脂的概述:103.血脂的轉運:(1).血脂與載脂蛋白（apo）結合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血漿，并進行轉運和代謝；(2).

脂蛋白是由蛋白質、膽固醇、甘油三酯和磷脂等組成的復合體;(3).含膽固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高3.血脂的轉運:114.利用超速離心法，脂蛋白LP可分為：

(1).乳糜微粒（CM）；

(2).極低密度脂蛋白（VLDL）；

(3).中間密度脂蛋白（IDL）；

(4).低密度脂蛋白（LDL）；

(5).高密度脂蛋白（HDL）。

4.利用超速離心法，脂蛋白LP可分為：125.意義:血脂在血液中的轉運，與載脂蛋白(apo)相結合→形成脂蛋白；當代謝發生紊亂→脂蛋白比例失調→則發生高脂蛋白血癥;但并非所有的脂蛋白升高都是促進動脈粥樣硬化(AS)病變的發生、發展的；有的脂蛋白升高→促進、加重AS的；有的脂蛋白升高→起降低血脂作用→抗AS的，例：高密度脂蛋白（HDL）；∴現在，將降血脂藥更名為調血脂藥；5.意義:13

AS的危險因子---促進、加重AS的:(1).血漿中濃度高于正常值為高脂蛋白血癥→易致動脈粥樣硬化(AS)者；

極低密度脂蛋白（VLDL）;

中間密度脂蛋白（IDL）;

低密度脂蛋白（LDL）;

載脂蛋白(apo)B

∵VLDL(極低密度脂蛋白)中含有較多載脂蛋白(apo)B-;AS的危險因子---促進、加重AS的:14(2).血漿中濃度低于正常者，也是AS的危險因子包括：

高密度脂蛋白(HDL)；載脂蛋白(apo)

A；

∵高密度脂蛋白(HDL)中含有較多載脂蛋白(apo)-A;(2).血漿中濃度低于正常者，也是AS的危險因子15概述高脂血癥分型分型脂蛋白變化脂質變化ⅠCMTCTGⅡaLDLTCⅡbVLDLLDLTCTGⅢIDLTCTGⅣVLDLTGⅤCMVLDLTCTG概述高脂血癥分型分型脂蛋白變化16總之：凡能使VLDL、LDL、apoB及TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）降低的藥物;

使HDL、apoA升高的藥物；均有抗動脈粥樣硬化（AS）作用?？傊?7抗動脈粥樣硬化藥調血脂藥（降血脂藥）；抗氧化藥；抗動脈壁損傷藥；抗血小板聚集及血栓形成藥。抗動脈粥樣硬化藥18第一節調血脂藥物:

一.主要降低TC、LDL的藥物

Ch(膽固醇)分為：膽固醇酯和游離膽固醇，兩者相加為TC(總膽固醇);主要藥物：他汀類；膽汁酸結合樹脂（膽酸鰲合劑）

第一節調血脂藥物:19

(一).他汀類:-----HMG-CoA還原酶抑制劑：羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA).常用藥物:70年代：美伐他汀;80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀;(一).他汀類:20

2.作用機制:

(1).HMGN(羥甲基戊二酸單酰)-CoA還原酶是肝細胞合成Ch(膽固醇)過程中的限速酶;是內源性Ch(膽固醇)合成的關鍵;(2).

他汀類競爭性抑制HMG-CoA還原酶，使內源性Ch(膽固醇)合成減少;

2.作用機制:21抑制HMG－CoA還原酶的活性

HMG－CoAHMG－CoA還原酶MVACh合成他汀類（－）血漿Ch細胞表面LDL受體數量和活性血LDL和TC升高HDL羥甲基戊二酰輔酶A甲羥戊酸抑制HMG－CoA還原酶的活性HMG－CoAHMG－CoA22【藥理作用】1.調(降)血脂作用:

Ch合成減少

降低血漿Ch濃度;

還通過負反饋調節→導致肝細胞表面LDL(低密度脂蛋白)受體增加→降低血漿LDL濃度；繼而導致→極低密度脂蛋白（VLDL）

代謝加快→VLDL↓；繼發→高密度脂蛋白(HDL)↑【藥理作用】232.改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌細胞增殖，穩定和縮小動粥斑塊，降低血漿C反應蛋白使動粥炎癥反應減輕，抑制單核細胞和巨嗜細胞的功能，抗血小板聚集等。

2.改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌細胞增殖，穩定和縮小動24【臨床應用】(1).調血脂:是臨床常用,有效的藥物之一.為目前降血漿膽固醇最強的他汀類藥物主要用于高膽固醇血癥;對原發性高膽固醇血癥、雜合子高膽固醇血癥、糖尿病或腎性高脂血癥。氟伐他汀改善胰島素抵抗→糖尿病首選;【臨床應用】25他汀類降脂藥臨床應用的三大優點：

積極、有效、安全積極：心血管高危險人群降脂治療。有效：LDL-C達標或有顯著幅度降低。安全：避免嚴重不良反應發生。美國心臟病學雜志主編Roberts教授對他汀類藥物評價：“他汀是一類神奇的藥物，其對動脈粥樣硬化的療效如同青霉素治療感染性疾病，對冠心病患者要充分應用這類藥物?！彼☆惤抵幣R床應用的三大優點：

積極、有效、安全積極：心血26(2).腎病綜合征(3).血管成形術后再狹窄.(4).預防心腦血管急性事件不良反應:輕,胃腸道、肌痛等，注意肝損害,肝病慎用;實驗動物致畸最新抗動脈粥樣硬化藥課件27(二)

膽汁酸結合樹脂

（膽酸鰲合劑）

特點:為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞。

主要藥物：考來烯胺（消膽胺）,考來替泊（降膽寧）;共同機制：與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸循環和反復利用，大量消耗Ch，降低血漿TC、LDL-C。(二)膽汁酸結合樹脂（膽酸鰲合劑）28藥理作用：(1).阻斷膽汁酸的肝腸循環，促進膽固醇向膽汁酸轉化，排出。激活7-α-羥化酶，肝內Ch經7-α-羥化酶的作用轉化為膽汁酸;膽固醇減少可刺激細胞合成LDL受體→以攝取血漿LDL，使LDL↓；(2).減少膽固醇吸收：其吸收需膽汁酸參與藥理作用：29

臨床應用：

(1).主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥（以LDL、Ch增多為主）；

(2).對純合子家族性高LDL血癥無效;

30不良反應：

(1).影響脂溶性維生素吸收;水溶性維生素：B族(B1、B2、B6、煙酸）、PP、C、K（K3、K4）等；脂溶性維生素：A、D、K（K1、K2）、E等;(2).由于應用劑量較大→消化道反應：例：考來烯胺(消膽胺)→有特殊的臭味和一定的刺激性→腹脹、便秘、食欲↓等。不良反應：31二.主要降低TG類：(一).貝特類:苯氧芳酸衍生物.藥物：氯貝特（氯貝丁脂，安妥明）,

吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環丙貝特等;

【藥理作用】1.降低血漿TG、VLDL、升高HDL-C2.抗凝血、抗血栓等二.主要降低TG類：32【臨床應用】

本類藥物以降TG、VLDL及IDL為主，所以臨床應用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂癥。尤其對家族性Ⅲ型高血脂癥效果更好。【不良反應】

苯氧酸類藥物不良反應較輕。有輕度腹痛、腹瀉、惡心等胃腸道反應。偶有皮疹、失眠、肌痛、轉氨酶升高等?！九R床應用】33

(二)煙酸

nicotinicacid

特點:1.為水溶性B族維生素;廣譜2.機制：降低TG：（1）抑制脂肪酶→肝臟TG、VLDL合成↓

；（2）繼發→高密度脂蛋白(HDL)↑（3）抑制HMG-CoA還原酶，TC↓(二)煙酸nicotinicacid34

【臨床應用】廣譜調血脂藥:(1).對多種高脂血癥有效（Ⅱb、Ⅳ最好）；(2).主要用于混合型高脂血癥、高TG

血癥、低HDL血癥；【不良反應】1.大劑量時，皮膚潮紅、瘙癢，2.胃黏膜刺激重→潰瘍病慎用,飯后服;3.可使血糖↑→糖尿病慎用。4.肝功能異?！九R床應用】35

第二節抗氧化劑一.氧自由基:

1.氧自由基影響動脈粥樣硬化（AS）病變的發生、發展中的多個過程和環節

2.新近研究發現:

(1).VLDL→可被氧化→促AS作用↑;(2).HDL(高密度脂蛋白)→也可被氧化→抗AS作用↓,而轉化為促AS作用;第二節抗氧化劑36在下列因素作用下，HDL也會變“壞”VanLentenBJ,etal.JClinInvest.1995;96:2758–2767VanLentenBJ,etal.Circulation2001;103:2283–2288.AnsellBJ,etal.Circulation2003;108:2751–2756.McMahonM,etal.ArthritisRheum2006;54:2541–2549.CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE.2007;74697-705

冠脈粥樣硬化

DM

血液透析高飽和脂肪酸飲食感染類風濕手術

SLE……在下列因素作用下，HDL也會變“壞”VanLentenB373.

∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾→是阻止動脈粥樣硬化（AS）病變的發生、發展的重要措施;二.常用藥物:

1.VitC、VitE→有很強的抗氧化作用

→以減少氧自由基的生成；

3.∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾→是阻止動脈粥樣硬化（A38

2.普羅布考(丙丁酚):抗氧化作用較強＞調血脂作用;(1)抗氧化作用較強:

普羅布考(丙丁酚)→被氧化為→普羅布考自由基→阻斷脂質過氧化→減少脂質過氧化物的產生→減緩動脈粥樣硬化（AS）病變的發生、發展過程;(2)調血脂作用較弱:

抑制HMG－CoA還原酶，使TC、LDL↓(3)抗動脈粥樣硬化作用通過和脂蛋白結合抑制細胞對LDL的氧化修飾。2.普羅布考(丙丁酚):抗氧化作用較強＞調血脂作用;393.與他汀類--洛伐他汀等合用→可增強其調血脂作用(協同作用);4.主要用于各型高膽固醇（Ch）血癥;5.長期使用→延緩、減輕動脈粥樣硬化（AS）病變的發生、發展→降低冠心病的發病率、死亡率→提高患者的生存質量。最新抗動脈粥樣硬化藥課件40【不良反應】少，腹瀉、腹脹、腹痛、惡心。肝功能異常、高血糖、高尿酸血癥。個別患者心電圖Q-T延長，對心肌損傷、心室應激增強病人應避免使用。最新抗動脈粥樣硬化藥課件41第三節多烯脂肪酸類

N-3型多烯脂肪酸二大類N-6型多烯脂肪酸亞油酸、γ-亞麻油酸

EPADHA（二十炭五烯酸）（二十二炭六烯酸）第三節多烯脂肪酸類

N-3型多烯脂肪酸二大類N-6型多42N-3型多烯脂肪酸：

二十炭五烯酸和二十二炭六烯酸。主要存在于海洋生物如藻、魚及貝殼類生物中。N-6型多烯脂肪酸：

亞油酸、g-亞油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、紅花油、亞麻籽油和大豆油等植物油中。N-3型多烯脂肪酸：43臨床應用：主要用于高TG血癥，對心肌梗死的患者的預后有改善作用。亦可用于糖尿病并發高脂蛋白血癥。不良反應：長期或大劑量應用免疫力低下、出血時間延長等。臨床應用：44第四節保護血管內皮藥

主要是指硫酸多糖，代表物質是肝素。肝素具有降低TC、LDL、TG、VLDL和升高HDL的作用，還能保護血管內皮、抗血栓形成，抑制血管平滑肌細胞增生。常用制劑有低分子肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素A、糖酐酯等。第四節保護血管內皮藥主要是指硫酸多糖，代表物質是45血脂異常的非藥物治療

生活方式的改變減少鹽的攝入減少熱量攝入減少飽和脂肪酸攝入增加體育活動戒煙限制酒精攝入適當攝入鉀，纖維素，類胡蘿卜素，抗氧化劑，維生素和蛋白質血脂異常的非藥物治療生活方式的改變46

思考

常用的調血脂藥物分類？他汀類藥物的藥理作用與機制?預習23章作用于血液及造血器官藥物思考47P1動脈粥樣硬化有什么危害？BackP1動脈粥樣硬化有什么危害？Back48

結束語謝謝大家聆聽?。?！49

結束語謝謝大家聆聽?。?！49抗動脈粥樣硬化藥盛艷梅抗動脈粥樣硬化藥盛艷梅50動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdiseasesarenotontheagenda.lancet2005;366:1512-14癌癥21%心血管疾病50%糖尿病3%瘧疾2%慢性呼吸道疾病11%結核病8%中國每年有300萬人死于CVD（占總死亡的50%）動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdisea51最新抗動脈粥樣硬化藥課件52最新抗動脈粥樣硬化藥課件53最新抗動脈粥樣硬化藥課件54最新抗動脈粥樣硬化藥課件55最新抗動脈粥樣硬化藥課件56最新抗動脈粥樣硬化藥課件57血脂化驗單中的常見術語(1)TC:這是總膽固醇(TotalCholesterol)的英文縮寫,它代表的是血中所有的膽固醇。(2)TG:這是甘油三酯(Triglyceride)英文的縮寫,代表了血中所有甘油三酯的含量。(3)LDL-C:這是低密度脂蛋白-膽固醇(LowDensityLipoprotein-Cholesterol)的英文縮寫。低密度脂蛋白中含有較高的膽固醇，因此是一項目前最受重視的血脂指標。(4)HDL-C:這是高密度脂蛋白-膽固醇（HighDensityLipoprotein-Cholesterol）的英文縮寫，反映血中高密度脂蛋白的濃度。高密度脂蛋白是一項比較特殊的指標，它升高是一件好事，而過低則會增加心血管病的危險性。血脂化驗單中的常見術語(1)TC:這是總膽固醇(Tota58

二.血脂的概述:1.血脂是血漿或血清中所含的脂類;2.包括:(1).膽固醇膽固醇酯總膽固醇

(Ch)游離膽固醇(TC)(2).甘油三脂(TG)-又稱:三酰甘油

(3).磷脂(PL)(4).游離脂肪酸(FFA)二.血脂的概述:593.血脂的轉運:(1).血脂與載脂蛋白（apo）結合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血漿，并進行轉運和代謝；(2).

脂蛋白是由蛋白質、膽固醇、甘油三酯和磷脂等組成的復合體;(3).含膽固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高3.血脂的轉運:604.利用超速離心法，脂蛋白LP可分為：

(1).乳糜微粒（CM）；

(2).極低密度脂蛋白（VLDL）；

(3).中間密度脂蛋白（IDL）；

(4).低密度脂蛋白（LDL）；

(5).高密度脂蛋白（HDL）。

4.利用超速離心法，脂蛋白LP可分為：615.意義:血脂在血液中的轉運，與載脂蛋白(apo)相結合→形成脂蛋白；當代謝發生紊亂→脂蛋白比例失調→則發生高脂蛋白血癥;但并非所有的脂蛋白升高都是促進動脈粥樣硬化(AS)病變的發生、發展的；有的脂蛋白升高→促進、加重AS的；有的脂蛋白升高→起降低血脂作用→抗AS的，例：高密度脂蛋白（HDL）；∴現在，將降血脂藥更名為調血脂藥；5.意義:62

AS的危險因子---促進、加重AS的:(1).血漿中濃度高于正常值為高脂蛋白血癥→易致動脈粥樣硬化(AS)者；

極低密度脂蛋白（VLDL）;

中間密度脂蛋白（IDL）;

低密度脂蛋白（LDL）;

載脂蛋白(apo)B

∵VLDL(極低密度脂蛋白)中含有較多載脂蛋白(apo)B-;AS的危險因子---促進、加重AS的:63(2).血漿中濃度低于正常者，也是AS的危險因子包括：

高密度脂蛋白(HDL)；載脂蛋白(apo)

A；

∵高密度脂蛋白(HDL)中含有較多載脂蛋白(apo)-A;(2).血漿中濃度低于正常者，也是AS的危險因子64概述高脂血癥分型分型脂蛋白變化脂質變化ⅠCMTCTGⅡaLDLTCⅡbVLDLLDLTCTGⅢIDLTCTGⅣVLDLTGⅤCMVLDLTCTG概述高脂血癥分型分型脂蛋白變化65總之：凡能使VLDL、LDL、apoB及TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）降低的藥物;

使HDL、apoA升高的藥物；均有抗動脈粥樣硬化（AS）作用?？傊?6抗動脈粥樣硬化藥調血脂藥（降血脂藥）；抗氧化藥；抗動脈壁損傷藥；抗血小板聚集及血栓形成藥。抗動脈粥樣硬化藥67第一節調血脂藥物:

一.主要降低TC、LDL的藥物

Ch(膽固醇)分為：膽固醇酯和游離膽固醇，兩者相加為TC(總膽固醇);主要藥物：他汀類；膽汁酸結合樹脂（膽酸鰲合劑）

第一節調血脂藥物:68

(一).他汀類:-----HMG-CoA還原酶抑制劑：羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA).常用藥物:70年代：美伐他汀;80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀;(一).他汀類:69

2.作用機制:

(1).HMGN(羥甲基戊二酸單酰)-CoA還原酶是肝細胞合成Ch(膽固醇)過程中的限速酶;是內源性Ch(膽固醇)合成的關鍵;(2).

他汀類競爭性抑制HMG-CoA還原酶，使內源性Ch(膽固醇)合成減少;

2.作用機制:70抑制HMG－CoA還原酶的活性

HMG－CoAHMG－CoA還原酶MVACh合成他汀類（－）血漿Ch細胞表面LDL受體數量和活性血LDL和TC升高HDL羥甲基戊二酰輔酶A甲羥戊酸抑制HMG－CoA還原酶的活性HMG－CoAHMG－CoA71【藥理作用】1.調(降)血脂作用:

Ch合成減少

降低血漿Ch濃度;

還通過負反饋調節→導致肝細胞表面LDL(低密度脂蛋白)受體增加→降低血漿LDL濃度；繼而導致→極低密度脂蛋白（VLDL）

代謝加快→VLDL↓；繼發→高密度脂蛋白(HDL)↑【藥理作用】722.改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌細胞增殖，穩定和縮小動粥斑塊，降低血漿C反應蛋白使動粥炎癥反應減輕，抑制單核細胞和巨嗜細胞的功能，抗血小板聚集等。

2.改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌細胞增殖，穩定和縮小動73【臨床應用】(1).調血脂:是臨床常用,有效的藥物之一.為目前降血漿膽固醇最強的他汀類藥物主要用于高膽固醇血癥;對原發性高膽固醇血癥、雜合子高膽固醇血癥、糖尿病或腎性高脂血癥。氟伐他汀改善胰島素抵抗→糖尿病首選;【臨床應用】74他汀類降脂藥臨床應用的三大優點：

積極、有效、安全積極：心血管高危險人群降脂治療。有效：LDL-C達標或有顯著幅度降低。安全：避免嚴重不良反應發生。美國心臟病學雜志主編Roberts教授對他汀類藥物評價：“他汀是一類神奇的藥物，其對動脈粥樣硬化的療效如同青霉素治療感染性疾病，對冠心病患者要充分應用這類藥物?！彼☆惤抵幣R床應用的三大優點：

積極、有效、安全積極：心血75(2).腎病綜合征(3).血管成形術后再狹窄.(4).預防心腦血管急性事件不良反應:輕,胃腸道、肌痛等，注意肝損害,肝病慎用;實驗動物致畸最新抗動脈粥樣硬化藥課件76(二)

膽汁酸結合樹脂

（膽酸鰲合劑）

特點:為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞。

主要藥物：考來烯胺（消膽胺）,考來替泊（降膽寧）;共同機制：與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸循環和反復利用，大量消耗Ch，降低血漿TC、LDL-C。(二)膽汁酸結合樹脂（膽酸鰲合劑）77藥理作用：(1).阻斷膽汁酸的肝腸循環，促進膽固醇向膽汁酸轉化，排出。激活7-α-羥化酶，肝內Ch經7-α-羥化酶的作用轉化為膽汁酸;膽固醇減少可刺激細胞合成LDL受體→以攝取血漿LDL，使LDL↓；(2).減少膽固醇吸收：其吸收需膽汁酸參與藥理作用：78

臨床應用：

(1).主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥（以LDL、Ch增多為主）；

(2).對純合子家族性高LDL血癥無效;

79不良反應：

(1).影響脂溶性維生素吸收;水溶性維生素：B族(B1、B2、B6、煙酸）、PP、C、K（K3、K4）等；脂溶性維生素：A、D、K（K1、K2）、E等;(2).由于應用劑量較大→消化道反應：例：考來烯胺(消膽胺)→有特殊的臭味和一定的刺激性→腹脹、便秘、食欲↓等。不良反應：80二.主要降低TG類：(一).貝特類:苯氧芳酸衍生物.藥物：氯貝特（氯貝丁脂，安妥明）,

吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環丙貝特等;

【藥理作用】1.降低血漿TG、VLDL、升高HDL-C2.抗凝血、抗血栓等二.主要降低TG類：81【臨床應用】

本類藥物以降TG、VLDL及IDL為主，所以臨床應用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂癥。尤其對家族性Ⅲ型高血脂癥效果更好。【不良反應】

苯氧酸類藥物不良反應較輕。有輕度腹痛、腹瀉、惡心等胃腸道反應。偶有皮疹、失眠、肌痛、轉氨酶升高等。【臨床應用】82

(二)煙酸

nicotinicacid

特點:1.為水溶性B族維生素;廣譜2.機制：降低TG：（1）抑制脂肪酶→肝臟TG、VLDL合成↓

；（2）繼發→高密度脂蛋白(HDL)↑（3）抑制HMG-CoA還原酶，TC↓(二)煙酸nicotinicacid83

【臨床應用】廣譜調血脂藥:(1).對多種高脂血癥有效（Ⅱb、Ⅳ最好）；(2).主要用于混合型高脂血癥、高TG

血癥、低HDL血癥；【不良反應】1.大劑量時，皮膚潮紅、瘙癢，2.胃黏膜刺激重→潰瘍病慎用,飯后服;3.可使血糖↑→糖尿病慎用。4.肝功能異常【臨床應用】84

第二節抗氧化劑一.氧自由基:

1.氧自由基影響動脈粥樣硬化（AS）病變的發生、發展中的多個過程和環節

2.新近研究發現:

(1).VLDL→可被氧化→促AS作用↑;(2).HDL(高密度脂蛋白)→也可被氧化→抗AS作用↓,而轉化為促AS作用;第二節抗氧化劑85在下列因素作用下，HDL也會變“壞”VanLentenBJ,etal.JClinInvest.1995;96:2758–2767VanLentenBJ,etal.Circulation2001;103:2283–2288.AnsellBJ,etal.Circulation2003;108:2751–2756.McMahonM,etal.ArthritisRheum2006;54:2541–2549.CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE.2007;74697-705

冠脈粥樣硬化

DM

血液透析高飽和脂肪酸飲食感染類風濕手術

SLE……在下列因素作用下，HDL也會變“壞”VanLentenB863.

∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾→是阻止動脈粥樣硬化（AS）病變的發生、發展的重要措施;二.