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文檔簡介

HVAC系統(tǒng) 驗證中的風(fēng)險管理

徐影徐影1

背景藥品生產(chǎn)對環(huán)境的要求要求“潔凈”生產(chǎn),甚至“無菌”生產(chǎn)要求防止交叉污染,特別是人員對產(chǎn)品的污染物料、產(chǎn)品需要合適的貯存條件需要防止有害物質(zhì)對人員的危害。。。。。。 背景要求“潔凈”生產(chǎn),甚至“無菌”生產(chǎn)2

背景HVAC系統(tǒng)能做什么控制藥品及生產(chǎn)過程中的環(huán)境,保證產(chǎn)品質(zhì)量;幫助預(yù)防交叉污染防止有害物質(zhì)對人員及環(huán)境的影響提供新鮮空氣,使人員舒適。。。。。。

HVAC系統(tǒng)對藥品生產(chǎn)如此重要,其本身的性能必須通過驗證來加 以確認,而驗證將貫穿于系統(tǒng)的整個生命周期,有必要對系統(tǒng)的驗證進 行風(fēng)險控制。

背景控制藥品及生產(chǎn)過程中的環(huán)境,保證產(chǎn)品質(zhì)量; HVA3內(nèi)容一、概述二、設(shè)計中需要關(guān)注的風(fēng)險三、安裝過程的風(fēng)險控制四、運行測試的風(fēng)險控制五、性能測試的風(fēng)險控制內(nèi)容一、概述4HVAC的構(gòu)成及工作原理GMP對HVAC的要求1 2一、概述HVAC的構(gòu)成及工作原理1一、概述5系統(tǒng)構(gòu)成及工作原理典型的HVAC系統(tǒng)示意圖系統(tǒng)構(gòu)成及工作原理典型的HVAC系統(tǒng)示意圖6系統(tǒng)構(gòu)成及工作原理空氣處理單元輔助單元:冷卻、冷凍系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等管道系統(tǒng):新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)控制系統(tǒng)系統(tǒng)構(gòu)成及工作原理空氣處理單元7空氣處理單元風(fēng)門混和段回風(fēng)初效 過濾預(yù)熱段風(fēng)機消聲緩沖空段去濕表冷器冷卻送風(fēng)、去HEPA過濾器 中效結(jié)構(gòu)與原理空氣處理單元風(fēng)門混和段回風(fēng)初效預(yù)熱段風(fēng)機消聲緩沖空段去濕表8過濾器類別

過濾對象(塵粒直徑)塵粒除去濾(%) (對0.3U粒徑)初效>5Um<20中效1—5Um20-50高效<1Um>99.91空氣處理單元三級過濾器過濾器類別 過濾對象塵粒除去濾(%)初效>5Um<20中效19初效過濾器

材質(zhì):無紡布、尼龍網(wǎng)、活性碳濾材、金屬孔網(wǎng)等,外框材 料可選紙框、鋁框、鍍鋅板框 結(jié)構(gòu):板式、折疊式、袋式 作用:過濾5um以上塵埃粒子 質(zhì)量標準:GB/T14295-93《空氣過濾器》、JG/T22-1999《一般通風(fēng)用空氣過濾器性能試驗方法》初始壓差:≤50Pa過濾效率:對≥5微米粒子,過濾效率80%>E≥20%空氣處理單元初效過濾器 材質(zhì):無紡布、尼龍網(wǎng)、活性碳濾材、金屬孔網(wǎng)等10空氣處理單元中效過濾器材質(zhì):有機玻璃纖維、無紡布結(jié)構(gòu):板式、折疊式、袋式作用:過濾1-5um塵埃粒子質(zhì)量標準:GB/T14295-93《空氣過濾器》、JG/T22-1999《一般通風(fēng)用空氣過濾器性能試驗方法》初始壓差:≤80Pa過濾效率:對≥1微米粒子,過濾效率70%>E≥20%空氣處理單元中效過濾器材質(zhì):有機玻璃纖維、無紡布初始壓11有隔板高效過濾器空氣處理單元高效過濾器(HEPA)材質(zhì):玻璃纖維結(jié)構(gòu):有隔板、無隔板作用:過濾≤1um塵埃粒子無隔板高效過濾器與有隔板過濾器的矩形通道相比,無隔板過濾器的V形通道進一步改善了容塵的均勻性,延長了使用壽命有隔板高效過濾器空氣處理單元高效過濾器(HEPA)材質(zhì)12空氣處理單元高效過濾器(HEPA)質(zhì)量標準:GB13554-92《高效空氣過濾器》初始壓差:≤220Pa過濾效率:按GB6165規(guī)定的鈉焰法測試,其效率如下:級別

A B C D

過濾效率對≥0.5微米粒子,E≥99.9%對≥0.5微米粒子,E≥99.99%對≥0.5微米粒子,E≥99.999%對≥0.1微米粒子,E≥99.999%空氣處理單元高效過濾器(HEPA)質(zhì)量標準:GB13513主要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設(shè)施,通常包括:冷源:冷水(風(fēng)冷)機組、冷卻塔熱源:蒸汽、電加熱器潔凈區(qū)化學(xué)試劑熏蒸設(shè)施

輔助單元制冷機組主要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設(shè)施,通常冷源:冷水14系統(tǒng)類別系統(tǒng)工作壓力

P(Pa)密封要求低壓系統(tǒng)P≤500接縫和接管連接處嚴密中壓系統(tǒng)500<P≤1500接縫和接管連接處增加密封措施高壓系統(tǒng)P>1500所有的拼接縫和接管連接處,均應(yīng)采取密封措施風(fēng)管系統(tǒng)分類:按作用分為:新風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)、回風(fēng)按系統(tǒng)分為:高壓、中壓、低壓系統(tǒng)類別系統(tǒng)工作壓力密封要求低壓系統(tǒng)P≤500接15控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型:基本控制系統(tǒng):單一的控制單元或單一的組合控制單元,如:

溫濕度控制單元;或許具有報警功能,但沒有監(jiān)測系統(tǒng)運行、 分析趨勢或系統(tǒng)內(nèi)部件狀態(tài)的功能;

控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型:基本控制系統(tǒng):單一的控制單元或單一16控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型:中央集成控制系統(tǒng):如建筑管理系統(tǒng)(BMS)或自動化系統(tǒng)(BAS),專有集合系統(tǒng)。由大量的局部獨立控制板、現(xiàn)場控制板或遠距離控制板組成。系統(tǒng)中的各種控制板被網(wǎng)絡(luò)纜線連接到一個或多個“監(jiān)督者”——終端電腦。終端電腦能夠使工作人員看到輸入輸出信號,建立記錄系統(tǒng),

使工作人員檢查運行數(shù)據(jù)和趨勢,改變初始設(shè)置點,在中心 位置生成報警報告。

控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型:中央集成控制系統(tǒng):如建筑管理系統(tǒng)(17控制系統(tǒng)通常具有以下功能:參數(shù)與設(shè)備狀態(tài)檢測、顯示參數(shù)和設(shè)備顯示,通過集中監(jiān)控系統(tǒng)主機系統(tǒng)的顯示或打印單元以及就地控制系統(tǒng)的光、聲響等器件顯示某一參數(shù)是否達到規(guī)定值,或顯示某一設(shè)備運行狀態(tài)。自動調(diào)節(jié)與控制參數(shù)自動調(diào)節(jié)與控制,使某些運行參數(shù)自動的保持規(guī)定值或按預(yù)定的規(guī)律變動,如:自控加熱、制冷、調(diào)節(jié)風(fēng)量工況自動轉(zhuǎn)換工況自動轉(zhuǎn)換,如:生產(chǎn)間隙變頻運行

控制系統(tǒng)通常具有以下功能:參數(shù)與設(shè)備狀態(tài)檢測、顯示參數(shù)18控制系統(tǒng)通常具有以下功能:設(shè)備連鎖與自動保護連鎖功能,使相關(guān)設(shè)備按某一指定程序順序啟停,如送風(fēng)機和排風(fēng)機的啟停順序;自動保護功能,如:系統(tǒng)的電加熱器應(yīng)與送風(fēng)機聯(lián)鎖,并應(yīng)有無風(fēng)斷電、超溫斷電保護裝置;電加熱器的金屬風(fēng)管應(yīng)接地。報警功能自動保護和報警:指設(shè)備運行狀況異常或某些參數(shù)超過允許值

時,發(fā)出報警信號或使系統(tǒng)中某些設(shè)備及元件自動停止工作。

控制系統(tǒng)通常具有以下功能:設(shè)備連鎖與自動保護連鎖功能,19控制系統(tǒng)通常具有以下功能:記錄功能每個公司都對記錄有自身的個性要求——有可能只是對制造過程中警報的記錄,或甚至不記錄警報!而是批次記錄表的記錄。推薦進行實際記錄。以目前的數(shù)據(jù)資料記錄系統(tǒng)而言,實際記錄一般包含連續(xù)記錄

表、或每日的最小/大平均數(shù)、標準偏差的記錄。

控制系統(tǒng)通常具有以下功能:記錄功能每個公司都對記錄有自20控制系統(tǒng)示例控制系統(tǒng)示例21GMP對機組的要求無菌附錄第三十二條在任何運行狀態(tài)下,潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓,維持良好的氣流方向,保證有效的凈化能力。無菌附錄第三十四條應(yīng)設(shè)送風(fēng)機組故障的報警系統(tǒng)。機組需要連續(xù)運行機組控制系統(tǒng)具有故障報警功能GMP對機組的要求無菌附錄第三十二條在任何運行狀態(tài)下,潔22GMP對溫濕度的要求第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng),確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。不再直接強調(diào)具體的控制范圍由企業(yè)依據(jù)風(fēng)險來確定GMP對溫濕度的要求第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?3GMP對氣流組織的要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng),使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng),并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾,保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。無菌附錄第三十條。。。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。。。無菌附錄第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險并有記錄(如煙霧試驗的錄像)。我國GMP中首次提出“有效通風(fēng)”、“換氣次數(shù)”的要求對氣流流型做出檢測規(guī)定GMP對氣流組織的要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操24HVAC系統(tǒng)驗證中的風(fēng)險管理講義課件25HVAC系統(tǒng)驗證中的風(fēng)險管理講義課件26HVAC系統(tǒng)驗證中的風(fēng)險管理講義課件27HVAC系統(tǒng)驗證中的風(fēng)險管理講義課件28HVAC系統(tǒng)驗證中的風(fēng)險管理講義課件29GMP對壓差的要求第四十八條潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時,相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取5谖迨龡l產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取專門的措施,防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品,尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中,應(yīng)當(dāng)采取特殊措施,防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施,防止污染和交叉污染,如:設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng);空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制;應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險;無菌附錄第三十條應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計更衣室,。。。。。。無菌附錄第三十一條氣鎖間兩側(cè)的門不得同時打開。可采用連鎖系統(tǒng)或光學(xué)或(和)聲學(xué)的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開。無菌附錄第三十四條。。。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝GMP對壓差的要求第四十八條潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級30GMP對壓差的要求要求設(shè)置壓差,維持壓力關(guān)系以控制污染不同等級之間明確具體要求同等級之間未作具體規(guī)定,企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險加以設(shè)置更衣室的設(shè)計壓差的檢測GMP對壓差的要求要求設(shè)置壓差,維持壓力關(guān)系以控制污染31GMP對潔凈度的要求潔凈級別重新分級第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險,廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用,。。。。。。無菌附錄第八條潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求,包括達

到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。

直接采用了

ISO14644的潔 凈分級標準

GMP對潔凈度的要求潔凈級別重新分級第四十六條為降低污32驗證流程介紹關(guān)鍵項目設(shè)計的控制二、系統(tǒng)設(shè)計中需關(guān)注的風(fēng)險12驗證流程介紹二、系統(tǒng)設(shè)計中需關(guān)注的風(fēng)險133計1驗證流程UserRequirementsSpecification

用戶需求FunctionalSpecifications

功能設(shè)計

DesignSpecifications

設(shè)計規(guī)范(詳細設(shè)計)

BuildSystem

構(gòu)建體系

(DQ、建造)PerformanceQualification

性能確認

OperationalQualification

運行確認InstallationQualification

安裝確認

設(shè) 發(fā) 展5計1驗證流程UserRequirementsSpecif34用戶需求URS這是個什么樣的文件?UserRequirementSpecification,簡稱URS描述在滿足相關(guān)法規(guī)及標準的前提下,用戶通過設(shè)施設(shè)備等達到生產(chǎn)、檢驗或管理的目標所需要的條件的成文文件它的重要性URS是用戶對系統(tǒng)/設(shè)備的具體輸出要求的詳盡描述,系統(tǒng)/設(shè)備的設(shè)計將圍繞URS展開,它決定了系統(tǒng)/設(shè)備的性能URS是驗證的源頭,從DQ開始,所有文件的變更都是GMP檢查的范圍,URS是DQ的技術(shù)支持性文件之一應(yīng)盡早確定并固定化,后期的改動都可能導(dǎo)致成本的增加用戶需求URS這是個什么樣的文件?UserRequir35用戶需求URS它的內(nèi)容主要可以從以下一些方向來考慮質(zhì)量潔凈度溫濕度壓差氣流組織換氣次數(shù)自凈時間數(shù)量風(fēng)量及風(fēng)量平衡用戶需求URS它的內(nèi)容主要可以從以下一些方向來考慮質(zhì)量36關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度潔凈度包括懸浮粒子數(shù)、微生物數(shù)(沉降菌、浮游菌)采用標準最早的標準:聯(lián)邦標準FS209ISO14644-1標準,替代FS209,廣泛采用GMPS采用的不同標準:FDA、EU、SFDA關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度潔凈度包括懸浮粒子數(shù)、微生物37潔凈度級別

關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度我國GMP采用的潔凈度標準:懸浮粒子指標

懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA級(1)

B級

C級

D級352035203520003520000202929002900035203520003520000不作規(guī)定

20 2900 29000不作規(guī)定為了確定A級區(qū)的級別,每個采樣點的采樣量不得少于1m3。A級區(qū)空氣塵埃粒子的級別為ISO4.8,以≥5.0μm的塵粒為限度標準。B級區(qū)(靜態(tài))的空氣塵埃粒子的級別為ISO5,同時包括表中兩種粒徑的塵粒。對于C級區(qū)(靜態(tài)和動態(tài))而言,空氣塵埃粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級區(qū)(靜態(tài))空氣塵埃粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。潔凈度級別 關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度靜態(tài)動態(tài)(3)≥038

關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度我國GMP采用的潔凈度標準:微生物指標

表面微生物級別

A級

B級

C級

D級浮游菌

cfu/m3

1 10 100 200沉降菌()

cfu/4小時

1 5 50 100接觸碟()

cfu/碟

1 5 25 50

5指手套cfu/手套

1 5

- - 關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度級別浮游菌沉降菌()接觸碟39關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度懸浮粒子與微生物的關(guān)系粒子與微生物在空氣中的存在形式存在的粒子數(shù)反映了潛在的微生物在關(guān)鍵區(qū)域連續(xù)出現(xiàn)少量的≥5.0μm粒子時,可能是污染事件關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度懸浮粒子與微生物的關(guān)系粒子40潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下的A級1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運,如產(chǎn)品灌裝(或灌封)、分裝、壓塞、軋蓋等;2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制;3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放;4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運;2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放。C級1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制;2.產(chǎn)品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下1.處于41潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級高污染風(fēng)險的產(chǎn)品灌裝(或灌封)C級1.產(chǎn)品灌裝(或灌封);2.高污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過濾;3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝(或灌封);4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1.軋蓋;2.灌裝前物料的準備;3.產(chǎn)品配制(指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制)和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例C級背景下高42潔凈度級別生物制品生產(chǎn)操作示例B級背景下的局部A級附錄一無菌藥品中非最終滅菌產(chǎn)品規(guī)定的各工序灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并等C級體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原與抗體的分裝D級原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境(暴露部分需無菌操作)酶聯(lián)免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內(nèi)包裝關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度生物制品原液制備工序潔凈度的設(shè)計法規(guī)中未明確!企業(yè)可根據(jù)工藝暴露的風(fēng)險來設(shè)計。潔凈度級別生物制品生產(chǎn)操作示例B級背景下附錄一無菌藥432單向流寬度 需要注意流,A級開門干預(yù)時可能受影響

關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度

A級設(shè)計的缺陷: 無菌灌裝間A級單向流的循環(huán)風(fēng)機安裝于無菌室內(nèi)

11.風(fēng)機不便維修2.抽風(fēng)影響B(tài)級的氣2單向流寬度流,A級開門干預(yù) 關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--4412

3

關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度

1 3關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制--潔凈度45關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—溫濕度確定溫濕度時需要關(guān)注的風(fēng)險點:工藝物料、產(chǎn)品的要求儀器穩(wěn)定運行,避免潮濕、靜電的影響設(shè)備、工序產(chǎn)濕、產(chǎn)熱的考量,特別是動態(tài)的考慮,如清洗間、洗瓶間的空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計避免陽光照射控制微生物生長人員舒適度的需求

無特殊要求時,溫度可控制在18~26℃,相對濕度可控制在45%~65%。關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—溫濕度確定溫濕度時需要關(guān)注的風(fēng)險點:46關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差壓差設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:不同潔凈區(qū)域的壓差控制紊亂導(dǎo)致污染;控制方法:氣流總是從壓力高的地方流向壓力低的

地方,合理的利用壓差來控制氣流的流向,從而控 制交叉污染的風(fēng)險,常用的方法有:

1、提高關(guān)鍵操作房間的靜壓差

2、降低產(chǎn)生污染的操作間靜壓差

3、采用氣閘將潔凈、非潔凈區(qū)域隔離關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差壓差設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:不同潔凈區(qū)47關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差梯度壓差設(shè)計GMPs要求壓差從潔凈級別最高的到最低的房間逐漸遞減我國GMP要求≥10PaFDA要求:至少10-15Pa;EU要求:10-15Pa(參考值)關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差梯度壓差設(shè)計GMPs要求壓差從48關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差氣閘:在關(guān)鍵區(qū)域之間控制人流和物流的房間用于人員更衣、物料清潔和消毒始終保持一道門關(guān)閉來控制壓差關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差氣閘:在關(guān)鍵區(qū)域之間控制人流和49關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差氣閘的三種方式:階梯型氣泡型下沉型由產(chǎn)品和工藝來決定關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差氣閘的三種方式:階梯型由產(chǎn)品和50關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差階梯型氣鎖適用范圍:有潔凈度但無隔離粉塵防止外泄的要求;有隔離的要求,但無潔凈度要求,設(shè)置在有危害物廠房的前端;常用于B-C、C-D;無菌生產(chǎn)有危害區(qū)15Pa 15Pa關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差階梯型氣鎖適用范圍:有潔凈度但51關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差氣泡型氣鎖適用范圍:有危害的工藝區(qū),需要用這種氣鎖來隔離有害物質(zhì),如疫苗生產(chǎn)的活菌、活毒區(qū);但需考慮氣鎖內(nèi)氣流可通過門縫泄漏到相關(guān)區(qū)域的風(fēng)險,氣鎖潔凈度應(yīng)與相關(guān)操作間潔凈度相同;無毒區(qū) 活毒區(qū)15Pa關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差氣泡型氣鎖適用范圍:有危害的工52關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差下沉型氣鎖適用范圍:氣鎖比兩端潔凈區(qū)壓力低5-8Pa,抽走的空氣大于送風(fēng),適用于有危害產(chǎn)品暴露、產(chǎn)塵較多的潔凈區(qū);但需要注意氣鎖內(nèi)需要送風(fēng)保持一定的自凈能力;抽走的空氣是

有危害的或粉塵較多的混合空氣, 該部分空氣一般不再回收;

無毒區(qū) 活毒區(qū)15Pa關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差下沉型氣鎖適用范圍:氣鎖比兩端53關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差更衣間的設(shè)計按氣閘方式設(shè)計,要求一定的換氣次數(shù)由于房間較小,不需要太大的送風(fēng)在更潔凈的終端送風(fēng),在“臟”側(cè)回風(fēng),進行“風(fēng)淋”更衣室末端要求達到相關(guān)凈化室的級別關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差更衣間的設(shè)計按氣閘方式設(shè)計,54關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差更衣間的設(shè)計必要時考慮進出分開,防止人員在更衣時帶來的交叉污染關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—壓差更衣間的設(shè)計必要時考慮進出分開55關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—氣流組織氣流組織設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:氣流組織設(shè)計不合理,出現(xiàn)亂流或渦流引起的空氣聚集產(chǎn)生污染,增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險;控制措施:

1、合理設(shè)計潔凈室內(nèi)部氣流組織,利用氣流將生產(chǎn)過程中的污染 物及時排出室內(nèi)

2、應(yīng)對氣流流型進行評估,避免,特別是產(chǎn)品暴 露端氣流的覆蓋情況

3、關(guān)鍵區(qū)域氣流流型應(yīng)進行在位分析 (可視化研究),證明其為單向流并覆蓋產(chǎn)品關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—氣流組織氣流組織設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:氣56級別100級10000級10萬級換氣次數(shù) 或風(fēng)速0.2-0.515-2510-15關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—換氣次數(shù)換氣次數(shù)的設(shè)計風(fēng)險

GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》:未對換氣次數(shù)要求(未指明標準) 上述二標準中均未提及B級換氣次數(shù)要求。級別100級10000級10萬級換氣次數(shù)0.2-0.515-57關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—換氣次數(shù)B級設(shè)計的風(fēng)險通常,B級區(qū)域的送風(fēng)量很大,換氣次數(shù)高達40—60次(ISPE指南)。均勻布置送風(fēng)口,在送風(fēng)支管上安裝定風(fēng)量調(diào)節(jié)裝

置(CAV),配合總送風(fēng)調(diào)頻裝置對關(guān)鍵區(qū)域室內(nèi)的 風(fēng)量精確調(diào)控。關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—換氣次數(shù)B級設(shè)計的風(fēng)險通常,B級區(qū)58關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—換氣次數(shù)B級設(shè)計的風(fēng)險單向流B級與亂流B級差異較大,單向流B級具有更高的安全性。單向流B級的換氣次數(shù):

0.45×3600×1=1620m3

1620m3÷(1×2.5)=648次/小時

關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—換氣次數(shù)B級設(shè)計的風(fēng)險單向流B級與59關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—自凈時間自凈時間的設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:自凈能力不足,導(dǎo)致污染長時間存在,可能增加污染的幾率;它是系統(tǒng)排出污染能力的指標控制措施:有效通風(fēng),提高換氣次數(shù),使自凈時間

達到設(shè)計要求

1、GMP要求關(guān)鍵區(qū)域從動態(tài)到靜態(tài)的自凈時間應(yīng)達 到15-20min(指導(dǎo)值),C、D級符合要求

2、C、D級的標準可參考《潔凈室施工及驗收規(guī)范》

JGJ71-90關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—自凈時間自凈時間的設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:60關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡新風(fēng)設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點:新風(fēng)量設(shè)計偏小,供給不足,使系統(tǒng)由于局部排風(fēng)及維護正壓造成的風(fēng)量損失得不到及時補償而使風(fēng)量不足,甚至?xí)斐墒覂?nèi)負壓。控制措施:在準確計算新風(fēng)量的基礎(chǔ)上,合理設(shè)計新

風(fēng)口的尺寸和數(shù)量。按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔 凈廠房設(shè)計規(guī)范,新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值:

1、補償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量

2、室內(nèi)每人新鮮空氣量不小于40m3/h關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡新風(fēng)設(shè)計風(fēng)險風(fēng)險點61送風(fēng)設(shè)計的風(fēng)險

1

風(fēng)險點1:風(fēng)量設(shè)計偏小,無法滿足凈化空調(diào)系統(tǒng)的需要,使實際送風(fēng)量遠低于設(shè)計送風(fēng)量控制措施:

1、準確計算系統(tǒng)風(fēng)量

2、建議選用風(fēng)機壓頭時,粗效至高效過濾器的終阻力可按初阻力 分別加50-150Pa來計算。另外,為了避免過濾器隨著時間的增長而阻 力增加使?jié)崈羰绎L(fēng)量下降可采用定風(fēng)量調(diào)節(jié)器來代普通閥門,以自動 補償過濾器增加阻力,保持風(fēng)量的恒定。關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡送風(fēng)設(shè)計的風(fēng)險 風(fēng)險點1:風(fēng)量設(shè)計偏小,無法滿足凈化空調(diào)62送風(fēng)量的計算

按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范,新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值按換氣次數(shù)計算或按室內(nèi)發(fā)塵量計算,確保自凈時間符合設(shè)計要求根據(jù)濕、熱負荷計算的送風(fēng)量向室內(nèi)提供的新鮮空氣量另外需要考慮:能夠滿足冷卻負荷能夠抵消排風(fēng)量+流失量能夠抵消微粒關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡送風(fēng)量的計算 按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房63位置送風(fēng)設(shè)計的風(fēng)險風(fēng)險點2:送風(fēng)口設(shè)計不合理,室內(nèi)不能有效通風(fēng),氣流進入室內(nèi)不均勻,形成局部的污染點控制措施:

1、注意送風(fēng)形式、射流參數(shù);

2、注意房間的幾何形狀(考慮工藝設(shè)備,特別是產(chǎn)熱設(shè)備及其排風(fēng)),送風(fēng)和回風(fēng)均勻布局,均勻分配空氣關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡散流器使送風(fēng)更均勻合理安排回風(fēng)口的

位置送風(fēng)設(shè)計的風(fēng)險風(fēng)險點2:送風(fēng)口設(shè)計不合理,內(nèi)不均勻,64回風(fēng)設(shè)計風(fēng)險

空氣進入潔凈室后被污染,但其溫濕度變化不大的,可以經(jīng)過重新過濾處理,將其變?yōu)闈崈艨諝庠倮茫O(shè)計時注意以下風(fēng)險:回風(fēng)口應(yīng)易于清潔回風(fēng)口的布局一般采用室內(nèi)側(cè)下部回風(fēng),與送風(fēng)口合理布局,保持室內(nèi)氣流組織的合理性回風(fēng)口應(yīng)遠離單向流,以免影響其流向散發(fā)粉塵和危害物質(zhì)的潔凈室不采用走廊回風(fēng),也不應(yīng)采用頂部回風(fēng)有些潔凈室回風(fēng)口設(shè)的太少,太小,甚至不設(shè)計,從而使室內(nèi)正壓過大,風(fēng)從門及傳遞窗高速壓出產(chǎn)生嘯聲,不僅增加了噪聲,又使系統(tǒng)的阻力增大,回風(fēng)量減少,增加了新風(fēng)需求及系統(tǒng)耗能。不同潔凈級別的區(qū)域共用回風(fēng)隔墻,而且在回風(fēng)隔墻內(nèi)不設(shè)置回風(fēng)管,關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡

回風(fēng)口直接安裝在隔墻上,導(dǎo)致低壓一側(cè)無法回風(fēng)回風(fēng)設(shè)計風(fēng)險 空氣進入潔凈室后被污染,但其溫濕度變化不大的65排風(fēng)設(shè)計的風(fēng)險哪些情況需要排風(fēng)?關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡

1、生產(chǎn)過程中散發(fā)粉塵的潔凈室,經(jīng)處理后仍不能避 免交叉污染的

2、生產(chǎn)中使用有機溶媒,且因氣體聚集可能導(dǎo)致火災(zāi) 或爆炸危險的

3、病原體操作區(qū)

4、生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、異味或揮發(fā)性氣體的排風(fēng)設(shè)計的風(fēng)險哪些情況需要排風(fēng)?關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送66排風(fēng)裝置設(shè)計的風(fēng)險控制方式:全排、局排,注意避免影響室內(nèi)風(fēng)量,從而影響壓差防倒灌措施排放含易燃易爆氣體的應(yīng)采用防火防爆措施高致敏性藥品(如青霉素類藥品)、生物安全性藥品(二類以上病原體)的排風(fēng)需經(jīng)高效過濾器過濾后排放(設(shè)置高效過濾器的完整性監(jiān)控手段)采用熏蒸消毒的潔凈室應(yīng)設(shè)置消毒排風(fēng)設(shè)施關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡排風(fēng)裝置設(shè)計的風(fēng)險控制方式:全排、局排,注意避免影響室內(nèi)67風(fēng)幾種排風(fēng)裝置關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡排風(fēng)過濾機組排風(fēng)送風(fēng) 高效空氣 過濾器

潔凈室 回風(fēng)口排風(fēng)加過濾器

排風(fēng)止回閥

進風(fēng) 高效空氣 過濾器 送潔凈室 回風(fēng)口排風(fēng)加止回閥排風(fēng)送風(fēng)

潔凈室高效空氣過濾器回風(fēng)口排風(fēng)電動閥與止回閥聯(lián)鎖M風(fēng)幾種排風(fēng)裝置關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡排風(fēng)排68對密閉房間

空氣進入量=外出量

進風(fēng)量+滲入量=滲出量+回風(fēng)量+排風(fēng)量對HVAC系統(tǒng)

送風(fēng)量=新風(fēng)量+回風(fēng)量新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量房間HVAC系統(tǒng)進風(fēng)排風(fēng)滲出空氣被相鄰潔凈室壓力推進滲入空氣被相鄰潔凈室壓力推進 回風(fēng)關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡

進出必須守恒對密閉房間新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量房間HVAC系統(tǒng)進風(fēng)69采用風(fēng)機調(diào)頻控制與CAV控制;一套風(fēng)機變轉(zhuǎn)速調(diào)速裝置,根據(jù)阻力變化,調(diào)節(jié)電機電流頻率,改變風(fēng)機轉(zhuǎn)速,提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓,使系統(tǒng)風(fēng)量保持恒定;CAV閥本身不節(jié)能,但可在運行過程中恒定每個房間的送風(fēng)量;變頻控制與CAV配合使用,可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、

關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送回排及風(fēng)量平衡風(fēng)量不平衡的風(fēng)險:風(fēng)量不平衡,可能導(dǎo)致室內(nèi)風(fēng)量過大 或過小,室內(nèi)壓力不穩(wěn)定控制措施:

節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機啟動平穩(wěn)。

采用風(fēng)機調(diào)頻控制與CAV控制; 關(guān)鍵項目設(shè)計風(fēng)險控制—送701相關(guān)文件的檢查2風(fēng)管制作、安裝中的風(fēng)險控制三、安裝過程需關(guān)注的風(fēng)險3機組安裝中的風(fēng)險控制4高效過濾器安裝的風(fēng)險控制1相關(guān)文件的檢查2風(fēng)管制作、安裝中的風(fēng)險控制三、71安裝過程的風(fēng)險控制風(fēng)管制作、清潔、安裝機組及輔助系統(tǒng)安裝系統(tǒng)安裝過程

系統(tǒng)連接 全面清潔:室內(nèi)清掃、系統(tǒng)清 潔 風(fēng)機空吹:12小時以上 安裝中效過濾器 安裝高效過濾器 高效過濾器泄漏檢查:氣溶膠

現(xiàn)場安裝

DOP(鄰苯二甲酸二辛脂)試驗

PAO(聚烯類)試驗安裝過程的風(fēng)險控制風(fēng)管制作、清潔、安裝系統(tǒng)安裝過程 系統(tǒng)72相關(guān)文件的檢查文件管理是一個良好的工程項目的一部分,文件資料的缺失將可能導(dǎo)致不符合法規(guī)的要求第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。---2010版GMP相關(guān)文件的檢查文件管理是一個良好的工程項目的一部分,文件資料73相關(guān)文件的檢查安裝過程中文件資料檢查,包括:圖紙,P&IDs(布局、管道平面圖、管道網(wǎng)絡(luò)、等壓、電力、網(wǎng)絡(luò)、控制)PLC文件(硬件和軟件)備用件清單和消耗品使用手冊、技術(shù)文件、安裝資料HEPA過濾器完整性檢測報告管道清潔和泄露檢測報告關(guān)鍵儀表校驗報告相關(guān)文件的檢查安裝過程中文件資料檢查,包括:圖紙,P&74風(fēng)管制作的風(fēng)險控制材質(zhì)的控制高效過濾器前一般選用鍍鋅板,高效過濾之后的風(fēng)管選用防腐性能更好的金屬鋼板,如:不銹鋼板;所用的板材、型材及主要成品材料應(yīng)符合設(shè)計要求,并有出廠檢驗合格證明,材料進場時按標準驗收(《連續(xù)熱鍍鋅薄鋼板和鋼帶》GB2518);風(fēng)管材質(zhì)檢查:100號以上的板材雙面三點試驗平均值

≥100g/m2,表面不得有裂紋、結(jié)疤、劃傷,不得有明顯的氧化層 、針孔、麻點、起皮和鍍鋅層脫落等損壞現(xiàn)象,如:大面積白 花、鋅層粉化;風(fēng)管制作的風(fēng)險控制材質(zhì)的控制高效過濾器前一般選用鍍鋅板,75風(fēng)管邊長尺寸b矩形風(fēng)管除塵系統(tǒng)風(fēng)管中、低壓系統(tǒng)高壓系統(tǒng)b≤3200.50.751.5320<b≤4500.60.751.5450<b≤6300.60.752.0630<b≤10000.751.02.01000<b≤12501.01.02.01250<b≤20001.01.2按設(shè)計2000<b≤40001.2按設(shè)計按設(shè)計注:1本表不適用于地下人防及防火隔墻的預(yù)埋管。

2排煙系統(tǒng)風(fēng)管的板材厚度可按高壓系統(tǒng)選用。

3特殊除塵系統(tǒng)風(fēng)管的板材厚度應(yīng)符合設(shè)計要求。

風(fēng)管制作的風(fēng)險控制材質(zhì)的控制板材厚度不應(yīng)小于下表規(guī)定風(fēng)管邊長尺寸b矩形風(fēng)管除塵系統(tǒng)風(fēng)管中、低壓系統(tǒng)高壓系統(tǒng)b≤376風(fēng)管制作的風(fēng)險控制加工制作的控制專門的制作場地,清潔、封閉,人員宜穿軟性鞋;制作時用中性清洗液、清水清潔;下料:其長邊與短邊之比不宜大于4:1;并確保風(fēng)管不得有橫向拼接縫,矩形風(fēng)管底邊≤900mm時不得有縱向拼接縫,大于900mm不超過1800mm時不得多于1條縱向拼接縫,大于1800mm不超過2600mm時不得多于2條縱向拼接縫;成型:采用咬接成型,各種咬口形式見下表風(fēng)管制作的風(fēng)險控制加工制作的控制專門的制作場地,清潔、封77名稱連接形式適用范圍單咬口內(nèi)平咬口低、中、高壓系統(tǒng)外平咬口低、中、高壓系統(tǒng)聯(lián)合角咬口低、中、高壓系統(tǒng)矩形風(fēng)管及配件四角咬接轉(zhuǎn)角咬口低、中、高壓系統(tǒng)矩形風(fēng)管或配件四角咬接按扣式咬口低、中壓矩形風(fēng)管或配件四角咬接低壓圓形風(fēng)管立咬口圓、矩形風(fēng)管橫向連接或縱向接縫圓形彎頭制作不加鉚釘咬口形式名稱連接形式適用范圍單咬口內(nèi)平咬口低、中、高壓系統(tǒng)外平咬口低78風(fēng)管制作的風(fēng)險控制咬接成型的控制板材拼接可采用單咬口;彎管的橫向接口可采用立咬口;矩形風(fēng)管成型咬縫可采用聯(lián)合角咬口;不應(yīng)采用按扣式咬口;咬口在正壓面打密封膠或貼密封膠帶;風(fēng)管規(guī)格符合要求:外徑、邊長及截面積;成型后使用法蘭連接;法蘭轉(zhuǎn)角由模具一次沖壓成型,鋼板厚度

不得小于1.0mm

風(fēng)管制作的風(fēng)險控制咬接成型的控制板材拼接可采用單咬口;彎79風(fēng)管制作的風(fēng)險控制風(fēng)管清潔的控制風(fēng)管吊裝前需要清潔,否則材料本身和施工過程中的粉塵、金屬顆粒、污漬將對風(fēng)管造成污染;控制方法:

生活用水對被洗風(fēng)管內(nèi)外進行全面的沖洗,中性清洗溶液(中性 洗潔精)對風(fēng)管內(nèi)壁及法蘭進行擦洗除油污,再次用生活用水對風(fēng)管沖 洗,除去中性清洗液和油污等,使用75%酒精溶液對風(fēng)管內(nèi)壁進行擦洗 消毒,用潔凈布擦拭目測無灰塵無油污; 使用無塵布將風(fēng)管內(nèi)壁及法蘭擦干, 用密封膠對風(fēng)管進行密封處理后及時用透 明的聚乙烯布將風(fēng)管管口封堵包裝嚴密, 等待安裝;風(fēng)管制作的風(fēng)險控制風(fēng)管清潔的控制風(fēng)管吊裝前需要清潔,否則80風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制風(fēng)管安裝的控制將包裝好的風(fēng)管運到安裝現(xiàn)場等待安裝,搬運風(fēng)管應(yīng)防止碰、撬、摔等機械損傷,安裝過程中注意不能損壞包裝,安裝現(xiàn)場保持清潔控制最低揚塵;風(fēng)管安裝前應(yīng)對其外觀進行質(zhì)量檢查,并清除其內(nèi)外表面粉塵及管內(nèi)雜物。安裝時保證包裝好的風(fēng)管不能同時兩頭拆封,對拆封的一頭及時對接,安裝完成后及時對管口封堵進行檢查并完善。安裝中途停頓時,應(yīng)將風(fēng)管端口封閉;風(fēng)管內(nèi)不得敷設(shè)各種管道、電線或電纜,室外立管的固定拉索嚴

禁拉在避雷針或避雷網(wǎng)上;

風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制風(fēng)管安裝的控制將包裝好的風(fēng)管運到安裝現(xiàn)81風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制風(fēng)管安裝的控制輸送含有易燃、易爆氣體或安裝在易燃、易爆環(huán)境的風(fēng)管系統(tǒng)應(yīng)有良好的接地措施;輸送產(chǎn)生凝結(jié)水或含蒸氣的潮濕空氣風(fēng)管,安裝坡度應(yīng)按設(shè)計要求。風(fēng)管底部不宜設(shè)置拼接縫,拼接縫處應(yīng)做密封處理;風(fēng)管與風(fēng)機、風(fēng)機箱、空氣處理機等設(shè)備相連處應(yīng)設(shè)置柔性短管,其長度為150~300mm或按設(shè)計規(guī)定;法蘭連接的墊片厚度不應(yīng)小于3mm。墊片不應(yīng)凸入管內(nèi),亦不宜突出法蘭外。連接法蘭的螺栓應(yīng)均勻擰緊,其螺母宜在同一側(cè)。風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制風(fēng)管安裝的控制輸送含有易燃、易爆氣體或82風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制風(fēng)管安裝質(zhì)量檢查風(fēng)管安裝后,可能存在泄漏,嚴重的影響系統(tǒng)使用功能;控制方法:對風(fēng)管進行強度和嚴密性檢查;常用的方法:漏光試驗、漏風(fēng)試驗。風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制風(fēng)管安裝質(zhì)量檢查風(fēng)管安裝后,可能存在泄83凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管漏風(fēng)試驗1-5級潔凈環(huán)境的風(fēng)管應(yīng)全部進行漏風(fēng)試驗;6-9級潔凈環(huán)境的風(fēng)管應(yīng)對30%的風(fēng)管并不少于1個系統(tǒng)進行漏風(fēng)檢查;可以分段測試,也可以整體測試;將支管取下,用盲板和膠帶密封開口處,將試驗裝置連接到被試風(fēng)管上。關(guān)閉進風(fēng)擋板,啟動風(fēng)機。逐步打開進風(fēng)擋板,直到風(fēng)管內(nèi)靜壓值上升并保持在試驗壓力下,風(fēng)管的咬口或其他連接處沒有張口、開裂等損壞的現(xiàn)象;注意傾聽風(fēng)管所有接縫和孔洞處的漏風(fēng)聲音,將每個漏風(fēng)點作

出記號并進行修補。

風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管漏風(fēng)試驗1-5級潔凈環(huán)境的風(fēng)管應(yīng)全部進84凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管漏風(fēng)試驗可接受標準:

1、單位風(fēng)管展開面積漏風(fēng)量符合GB50591-2010《潔凈室施工及 驗收規(guī)范》的規(guī)定

2、系統(tǒng)允許漏風(fēng)率:單向流系統(tǒng)≤1%、非單向流系統(tǒng)≤2%風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管漏風(fēng)試驗可接受標準: 1、單位風(fēng)管展開85漏光試驗方法:

對一定長度的風(fēng)管,在漆黑的周圍環(huán)境下,用一個電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護罩的燈泡,在風(fēng)管內(nèi)從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端,若在風(fēng)管外能觀察到光線射出,說明有比較嚴重的漏風(fēng),應(yīng)對風(fēng)管進行修補后再查。可接受標準:

低壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫,漏光點不應(yīng)超過2處,且100m接縫平均 不應(yīng)大于16處。中壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫,漏光點不應(yīng)超過1,且100m

接縫平均不應(yīng)大于8處為合格。漏光試驗中發(fā)現(xiàn)的條形漏光,應(yīng)進行密 封處理。風(fēng)管安裝的風(fēng)險控制漏光試驗方法: 對一定長度的風(fēng)管,在漆黑的周圍環(huán)境下,用86風(fēng)機安裝的風(fēng)險控制存在的風(fēng)險:風(fēng)機安裝不平衡、穩(wěn)固,導(dǎo)致運行時產(chǎn)生較大的震動;控制方法:

準確定位,安裝平穩(wěn),固定通風(fēng)機的地腳螺栓應(yīng)擰緊,并有防松動措施;安裝后對風(fēng)機葉輪安裝的質(zhì)量和平衡性的檢查,最有效、粗略的方法就是盤動葉輪,觀察它的轉(zhuǎn)動情況和是否會停留在同一個位置;可接受標準:

要求葉輪旋轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn),停轉(zhuǎn)后不應(yīng)每次停留在同一位置上;機組安裝的風(fēng)險控制風(fēng)機安裝的風(fēng)險控制存在的風(fēng)險:風(fēng)機安裝不平衡、穩(wěn)固,導(dǎo)致87機組安裝的風(fēng)險控制措施存在的風(fēng)險:

空調(diào)機組由于體積大,不便于整體運輸,常采用散裝或組裝功能段運至現(xiàn)場進行整體拼裝的施工方法。由于加工質(zhì)量和組裝水平的不同,組裝后機組的密封性能存在著較大的差異,嚴重的漏風(fēng)將影響系統(tǒng)的使用功能。控制方法:

現(xiàn)場組裝的組合式空氣調(diào)節(jié)機組應(yīng)做漏風(fēng)量的檢測,其漏風(fēng)量必須符合現(xiàn)行國家標準《組合式空調(diào)機組》GB/T14294的規(guī)定。 檢查數(shù)量:對于凈化空調(diào)系統(tǒng)的機組,1---5級全數(shù)檢查,6---9級抽查50%。機組安裝的風(fēng)險控制機組安裝的風(fēng)險控制措施存在的風(fēng)險: 空調(diào)機組由于體積大,88高效過濾器安裝的風(fēng)險控制系統(tǒng)進行全面清掃和

系統(tǒng)連續(xù)試車12h

以上后,在現(xiàn)場拆開 包裝并進行安裝空調(diào)系統(tǒng)過濾器的安裝高效過濾器安裝的風(fēng)險控制系統(tǒng)進行全面清掃和 系統(tǒng)連續(xù)試車1289高效過濾器安裝的風(fēng)險控制空吹時的風(fēng)險控制全面清潔

?潔凈室

?空調(diào)設(shè)備

?相關(guān)的風(fēng) 管空吹

?關(guān)閉新風(fēng)

?回風(fēng)口宜 安裝中效再次清潔

?撤出回風(fēng) 中效

?潔凈室清 潔高效過濾器安裝的風(fēng)險控制空吹時的風(fēng)險控制全面清潔空吹再次清90高效過濾器安裝的風(fēng)險控制HEPA過濾器安裝的風(fēng)險控制安裝前檢查

?合格證、出廠檢 驗報告

?外觀檢查:是否 損壞、濾器邊框 是否生銹、尺寸

?承載濾器的框架 尺寸安裝?密封方式:液槽、 密封墊等?液槽密封:液面高 度不超過2/3、不 得滲液?密封墊密封:材質(zhì) (禁用開孔的、易

老化的材料)、四 角8點壓緊

?室內(nèi)不得進行鏟塵 作業(yè)高效過濾器安裝的風(fēng)險控制HEPA過濾器安裝的風(fēng)險控制安裝前91高效過濾器安裝的風(fēng)險控制氣溶膠檢漏HEPA過濾器檢漏的風(fēng)險控制

光度計對數(shù)刻度:上游濃度達到最小刻度的1000倍粒子計數(shù)器

線性刻度:上游濃度為20- 80ug/L上游濃度達到:≥0.5um的粒子超過4000粒/L高效過濾器安裝的風(fēng)險控制氣溶膠檢漏HEPA過濾器檢漏的風(fēng)險92

高效過濾器安裝的風(fēng)險控制高效過濾器性能試驗檢漏試驗方法:DOP或PAO,光度計法檢查掃描方法:探頭移動速度v<5cm/s判斷標準:η≥99.99% 高效過濾器安裝的風(fēng)險控制檢漏試驗方法:DOP或PAO,光93測試范圍:大輸液生產(chǎn)線洗瓶機 出口處-灌封機層流臺測試儀器:懸浮粒子計數(shù)器,

TDA-2G,97-11校驗, 煙霧發(fā)生器TDA-4Blite

壓差計/風(fēng)速儀,

TSI8388-M-S,98-02校驗

房間號:T15-201

測試日期:1998-06-09

測試人:過濾器尺寸第1,3,4,7,9-15,610x1220x152mm第2號610x915x152mm第8號610x610x152mm合格標準:泄漏率<0.01%,結(jié)果:0.000%結(jié)論:合格風(fēng)速標準:0.35±0.10m/s結(jié)果:最小:0.28m/s

最大:0.45m/s

平均:0.37m/s結(jié)論:合格

10.000% 0.40 0.41 0.39

40.000% 0.35 0.33 0.38

5 0.000% 0.35 0.39 0.39 6 0.000% 0.35 0.30 0.38 70.000% 0.36 0.310.31

110.000%0.280.290.30

32 0.000%0.000% 0.36,0.35,0.360.38,0.37, 0.35泄漏率

9 0.000%0.38,0.43,0.390.350.440.44

12130.000%0.000%0.410.410.40

120.000%0.350.320.350.400.420.40

14150.000%0.000%0.440.450.43

8 0.000%0.38,0.35萬級灌裝室測試范圍:大輸液生產(chǎn)線洗瓶機測試儀器:懸浮粒子計數(shù)器,過濾器94單機試運行聯(lián)合試運行1 2四、運行測試中需關(guān)注的風(fēng)險單機試運行1四、運行測試中需關(guān)注的風(fēng)險95風(fēng)機單機試運行聯(lián)合試運行

水泵 冷卻塔 制冷機組系統(tǒng)總風(fēng)量測試冷熱水、冷卻水 總流量測試運行測試通風(fēng)與空調(diào)工程完工后,為了使工程達到預(yù)期的目標,規(guī)定必須進行系統(tǒng)的測定和調(diào)整(簡稱調(diào)試)。它包括設(shè)備的單機試運轉(zhuǎn)和調(diào)試及無生產(chǎn)負荷下的聯(lián)合試運轉(zhuǎn)及調(diào)試兩大內(nèi)容。這是必須進行的強制性規(guī)定。

調(diào)試風(fēng)機單機試運行 水泵運行測試通風(fēng)與空調(diào)工程完工后,為了96風(fēng)機運行測試測試項目:通風(fēng)機、空調(diào)機組中的風(fēng)機,葉輪旋轉(zhuǎn)方向正確、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常振動與聲響,其電機運行功率應(yīng)符合設(shè)備技術(shù)文件的規(guī)定;在額定轉(zhuǎn)速成下連續(xù)運轉(zhuǎn)2h后,滑動軸承外殼最高

溫度不得超過70℃;滾動軸承不得超過80℃;風(fēng)機運行測試測試項目:通風(fēng)機、空調(diào)機組中的風(fēng)機,葉輪旋轉(zhuǎn)97水泵運行測試測試項目:水泵葉輪旋轉(zhuǎn)方向正確,無異常振動和聲響,緊固連接部位無松動,其電機運行功率值符合設(shè)備技術(shù)文件的規(guī)定;水泵連續(xù)運轉(zhuǎn)2h后,滑動軸承外殼最高溫度不得

超過70℃,滾動軸承不得超過75℃;水泵運行測試測試項目:水泵葉輪旋轉(zhuǎn)方向正確,無異常振動和98制冷機組運行測試測試項目:制冷機組、單元式空調(diào)機組的試運轉(zhuǎn),應(yīng)符合設(shè)備技術(shù)文件和現(xiàn)行國家標準《制冷設(shè)備、空氣分離設(shè)備安裝工程施工及驗收規(guī)范》GB50274的有關(guān)規(guī)定,正常運轉(zhuǎn)不應(yīng)少于8h;應(yīng)無異常聲響和震動;壓縮機軸承處無異常溫升,軸封處滲油量≤3ml/h。制冷機組運行測試測試項目:制冷機組、單元式空調(diào)機組的試運99系統(tǒng)聯(lián)合試運行關(guān)注的主要風(fēng)險點:系統(tǒng)調(diào)試不平衡,系統(tǒng)運行達不到預(yù)期效果,可能出現(xiàn)總風(fēng)量的較大偏差,影響系統(tǒng)功能控制措施檢查系統(tǒng)總風(fēng)量,系統(tǒng)總風(fēng)量調(diào)試結(jié)果與設(shè)計風(fēng)量的

偏差不應(yīng)大于10%系統(tǒng)聯(lián)合試運行關(guān)注的主要風(fēng)險點:系統(tǒng)調(diào)試不平衡,系統(tǒng)運行100控制系統(tǒng)測試關(guān)注的主要風(fēng)險點:控制系統(tǒng)的功能不正常控制措施:

檢查各項控制功能,確保通風(fēng)與空調(diào)工程的控制和監(jiān)測設(shè)備,應(yīng)能與系統(tǒng)的檢測元件和執(zhí)行機構(gòu)正常溝通系統(tǒng)的狀態(tài)參數(shù)應(yīng)能正確顯示 控制系統(tǒng)/輸入/輸出回路和功能測試 關(guān)鍵警報測試(例如:壓力警報、低送風(fēng)進風(fēng))

互鎖測試、自動調(diào)節(jié)、自動保護應(yīng)能正確動作 停電和恢復(fù)測試安全測試(例如緊急停運)控制系統(tǒng)測試關(guān)注的主要風(fēng)險點:控制系統(tǒng)的功能不正常控制101風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)的測試溫濕度測試壓差測試氣流組織測試自凈時間測試懸浮粒子測試123456

7微生物測試

風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)的測試1 7微生物測試102性能測試中風(fēng)險控制驗證測試次數(shù):連續(xù)3次測試狀態(tài):靜態(tài)和動態(tài),系統(tǒng)運行穩(wěn)定后測試測試的指標通常包括:風(fēng)速、風(fēng)量和換氣次數(shù)(通常是首要測試)溫濕度壓差測試氣流組織自凈時間懸浮粒子測試微生物性能測試中風(fēng)險控制驗證測試次數(shù):連續(xù)3次風(fēng)速、風(fēng)量和換氣103風(fēng)速測試單向流風(fēng)速測試測試狀態(tài):靜態(tài)儀器:熱球式風(fēng)速儀、最小刻度不超過0.02m/s測試方法:面風(fēng)速法,用固定支架測試

1、垂直單向流:距地0.8m無隔阻的工作面,如有隔阻,在隔阻面之上0.25m的工作面

2、水平單向流:距送風(fēng)面0.5m的截面標準:0.36---0.54m/s風(fēng)速測試單向流風(fēng)速測試測試狀態(tài):靜態(tài) 1、垂直單向流:距104風(fēng)速不均勻度測試單向流截面風(fēng)速不均勻度測試風(fēng)險點:單向流可能存在弱點,需要檢查風(fēng)速不均勻度

式中:βv――風(fēng)速不均勻度;

vi--任一點實測風(fēng)速;

v――平均風(fēng)速;

n――測點數(shù)。

可接受標準:應(yīng)不大于0.25風(fēng)速不均勻度測試單向流截面風(fēng)速不均勻度測試風(fēng)險點:單向流105風(fēng)速測試非單向流風(fēng)速測試測試狀態(tài):靜態(tài)儀器:熱球式風(fēng)速儀、最小刻度不超過0.02m/s測試方法:風(fēng)口法、風(fēng)管法

1、風(fēng)口法測試風(fēng)險點:截面積與風(fēng)口一致,長度為風(fēng)口邊長的2倍 的輔助風(fēng)管連接于風(fēng)口,在輔助風(fēng)管出口測定,將出口截面劃分為邊長 不大于200mm的小塊來測定,但至少不少于6點

2、風(fēng)管法測試風(fēng)險點:在矩形風(fēng)管上打孔測試,將測試截面劃分 為邊長不大于200mm的小塊來測定,但至少不少于6點,測定位于小塊 中心風(fēng)速測試非單向流風(fēng)速測試測試狀態(tài):靜態(tài) 1、風(fēng)口法測試106風(fēng)量和換氣次數(shù)測試儀器風(fēng)速儀、風(fēng)量罩測試方法平均風(fēng)速法風(fēng)量測試

風(fēng)速測定 風(fēng)量測定風(fēng)量和換氣次數(shù)測試儀器風(fēng)速儀、風(fēng)量罩測試方法平均風(fēng)速107換氣次數(shù)測試總風(fēng)量L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s)×室內(nèi)風(fēng)口截面積F(m2)×3600(m3/h);換氣次數(shù)N=L/房間體積V(m3)(次/時);判斷與調(diào)整

換氣次數(shù)應(yīng)符合設(shè)計要求(GMP規(guī)范無換氣次數(shù)要求),否則結(jié)合差 壓調(diào)整。換氣次數(shù)測試總風(fēng)量L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s)×室108溫濕度測試測試狀態(tài):動態(tài)、靜態(tài)標準:符合URS中對工藝提出的具體需求存在的風(fēng)險應(yīng)關(guān)注動態(tài),注意房間內(nèi)工藝設(shè)備的產(chǎn)熱、產(chǎn)濕情況測試點數(shù)不夠,結(jié)果缺乏代表性,特別是關(guān)鍵的溫室、

冷度等溫度控制要求較高的區(qū)域溫濕度測試測試狀態(tài):動態(tài)、靜態(tài)符合URS中對工藝提出的具109波動范圍室內(nèi)面積(≤50㎡)溫度波動范圍:±0.5---±2℃5點濕度波動范圍:±5%---±10%溫度波動范圍:<±0.5點距不大于2米,點數(shù)不小于5點濕度波動范圍:<±5%溫濕度測試測試位置:距離墻面超過0.5m,離地面高度0.8m的統(tǒng)一層面不同高度的幾個層面點數(shù)波動范圍室內(nèi)面積(≤50㎡)溫度波動范圍:±0.5---±2110溫濕度測試代表性的地點①室內(nèi)送風(fēng)口處②室中心③室內(nèi)回風(fēng)口處④室內(nèi)傳感器處(與顯示儀表比較)⑤操作點儀器

通風(fēng)干濕球溫度計,自記式溫濕度計、手持式多點溫濕度測試儀。溫濕度測試代表性的地點 通風(fēng)干濕球溫度計,自記式溫濕度計、111壓差測試壓差測試機組過濾器壓差:初效、中效、高效房間壓差存在的風(fēng)險壓差調(diào)試不符合設(shè)計要求,可能影響房間的潔凈度,

特別是潔凈級別較高的A/B級潔凈室,需要通過壓差 測試來檢查壓差測試壓差測試機組過濾器壓差:初效、中效、高效存在的112壓差測試系統(tǒng)過濾器壓差測試VFD高效粗效中效

潔凈室

排風(fēng)80Pa200Pa50Pa100Pa250Pa500Pa新風(fēng)

PE壓差測試系統(tǒng)過濾器壓差測試VFD高效粗效中效 潔凈室排風(fēng)8113壓差測試房間壓差測試測試狀態(tài):動態(tài)、靜態(tài)測試時間:空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機運轉(zhuǎn)正常,室內(nèi)氣壓穩(wěn)定測試儀器:精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計壓差測定壓差測試房間壓差測試測試狀態(tài):動態(tài)、靜態(tài)壓差測定114壓差測試房間壓差測試過程中的控制點房間的門全部關(guān)閉如果有不可關(guān)閉的開口,開口處的流速、流向需要測試潔凈度5級及以上的潔凈室,需要測試“開門效應(yīng)”

來表明氣流保護的效果:門開啟狀態(tài)下,離門口0.6m

的地方的工作高度的懸浮粒子數(shù)壓差測試房間壓差測試過程中的控制點房間的門全部關(guān)閉 來表115氣流組織測試垂直單向流2、上送側(cè)回(層流)

氣流組織測試垂直單向流2、上送側(cè)回(層流)116

氣流組織測試存在的風(fēng)險:現(xiàn)有無菌制劑的生產(chǎn)過程是利用氣流組織通過氣流與機械設(shè)備的相互作用,使之產(chǎn)生最小的湍流和最大的清除能力,形成無菌的保護影響單向流的流行的因素較多,如:工作臺面的物體、單向流的分隔板過寬無菌灌裝過程中開門操作可能帶來B級空氣夾帶,單向流區(qū)可

能出現(xiàn)污染

氣流組織測試現(xiàn)有無菌制劑的生產(chǎn)過程是利用氣流組織通過氣流117氣流組織測試檢測方法:

測試狀態(tài):靜態(tài)測試儀器:發(fā)煙器,風(fēng)速儀,照相機或攝像機發(fā)煙量盡量大一些,不能對環(huán)境和高效產(chǎn)生影響檢測方法:

發(fā)煙器方法逐點觀察、記錄(可以拍 攝)氣流流型;

氣流組織測試檢測方法:測試儀器:發(fā)煙器,風(fēng)速儀,照相機或118自凈時間測試自凈時間測試測試狀態(tài):靜態(tài)測試儀器:發(fā)煙器,懸浮粒子計數(shù)器測試方法:大氣塵源、人工發(fā)煙自凈時間測試自凈時間測試測試狀態(tài):靜態(tài)119自凈時間測試大氣塵源潔凈室自凈時間的測定應(yīng)在潔凈室停止運行相當(dāng)時間(24小時),室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度70%以上時進行。先測出潔凈室內(nèi)濃度(N0)。立即開機運行,將懸浮粒子計數(shù)器的采樣管放在室中心工作區(qū)高度上,定時(如每分鐘)讀數(shù),直至濃度達最低限度(N)或符合相應(yīng)潔凈度級別的要求為止,這一段時間即為實測自凈時間。自凈時間測試大氣塵源潔凈室自凈時間的測定應(yīng)在潔凈室停止運120自凈時間測試人工發(fā)煙如果要求很快測定,可用發(fā)煙器人工發(fā)煙。以人工發(fā)煙為基準時:應(yīng)將發(fā)煙器放在離地面1.8m以上的室中心點,發(fā)煙1--2分鐘即停止。1分鐘后,在工作區(qū)平面的中心點測定含塵濃度(N0),作為基準。立即開機運行并計時,定時(如每5分鐘)讀數(shù),直至濃度達

到最低限度(N)或符合相應(yīng)潔凈度級別的要求為止,以這一 段時間為實測自凈時間。自凈時間測試人工發(fā)煙如果要求很快測定,可用發(fā)煙器人工發(fā)煙121自凈時間測試自凈時間計算由測得的開機前原始濃度或發(fā)煙停止后1分鐘的污染濃度(N0),

室內(nèi)達到穩(wěn)定時的濃度(N),和實際換氣次數(shù)(n),查表, 得到計算自凈時間,再和實測自凈時間進行對比,不得超過計算 自凈時間的1.2倍

自凈時間測試自凈時間計算由測得的開機前原始濃度或發(fā)煙停止122HVAC系統(tǒng)驗證中的風(fēng)險管理講義課件123懸浮粒子測試測試狀態(tài)靜態(tài):安裝設(shè)備,但無人員動態(tài):實際生產(chǎn)狀態(tài)懸浮粒子測試測試狀態(tài)靜態(tài):安裝設(shè)備,但無人員124懸浮粒子測試測試儀器凡符合國家計量檢定規(guī)程的光散射式塵埃粒子計數(shù)器均可,要求有檢定報告書。采樣位置與采樣點數(shù)距地0.8m采樣漏斗、采樣管與采樣方向:漏斗用不銹鋼或塑料,采樣管為不掉塵軟管,長度為小于1.5m,采樣方向正對氣流方向。采樣流量:2.83L/min、28.3L/min、100L/min懸浮粒子測試測試儀器凡符合國家計量檢定規(guī)程的光散射式塵埃125面積㎡最少取樣點數(shù)10010000100000<10222≥10~<20422≥20~<40822≥40~<1001642懸浮粒子測試測試方法1GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法取樣點:對于取樣點數(shù)為2-9個的取樣點,應(yīng)遵循95%的置信限

度要求,超過9個取樣點的,可以不計算置信限度;取樣點計算 可以采用ISO的方法,也可按照下表確定面積㎡最少取樣點數(shù)10010000100000<10222≥126懸浮粒子測試測試方法1GB/T16292-2010要求:采樣點的數(shù)目不得少于2個,總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次,且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。布點位置的風(fēng)險:靜態(tài)應(yīng)力求均勻,不得少于最少采樣點數(shù),

動態(tài)測試根據(jù)生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。懸浮粒子測試測試方法1GB/T16292-2010127懸浮粒子測試測試方法1取樣量:級別采樣量≥0.5μm≥5μm

100 100001000005.662.832.83

---8.58.5懸浮粒子測試測試方法1取樣量:級別采樣量≥0.5μm≥5128采樣點數(shù)L23456789>9t6.312.922.352.132.021.941.901.86—注:當(dāng)采樣點數(shù)多于9點時,不需要計算UCL。懸浮粒子測試

結(jié)果計算:1、采樣點的平均粒子濃度(粒/m3)A=2、平均值的均值(粒/m3)M=C1C2...Cn nA1A2...An

L

3、標準誤差SE= 4、置信上限(粒/m3)UCL=M+t×SE(粒/m)

95%置信上限的t分布系數(shù)

采樣點數(shù)L23456789>9t6.312.922.352.129懸浮粒子測試測試方法2新版GMP的變化:潔凈級別和監(jiān)測方法改變,采用國際標準ISO14644-1確認A級時采樣量應(yīng)達到1m3,日常監(jiān)控時,采樣量

可以與驗證時不同;懸浮粒子測試測試方法2新版GMP的變化:潔凈級別和監(jiān)測方130懸浮粒子測試測試方法2ISO14644-1附錄B中計算取樣點的公式:(n為取樣點數(shù)量;A為測試面積)ISO14644-1附錄B中計算各點取樣量的公式:VS=×1000

VS-----------各點取樣量

20-----------定義的可數(shù)的粒子數(shù)

Cn,m-------相應(yīng)級別下最大粒徑數(shù)值限度(每立方米的粒子數(shù)值)

20Cn,mn=A懸浮粒子測試測試方法2ISO14644-1附錄B中計算取131懸浮粒子測試測試方法ISO14644對各級別下每個采樣點的采樣量的規(guī)定:級別

A B

靜態(tài)1m3(35min)

690L(25min)

動態(tài)1m3(35min)

28.3L(1min)CD28.3L(1min)28.3L(1min)

以28.3L/min的采樣器為例懸浮粒子測試測試方法ISO14644對各級別下每個采樣點132懸浮粒子測試判斷原則對100級以下的,僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在標準內(nèi)為合格。僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合A級的潔凈度要求,同

時風(fēng)速達到規(guī)定數(shù)值,才可判斷該裝置達到A級。懸浮粒子測試判斷原則對100級以下的,僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃133微生物測試測試指標沉降菌浮游菌表面菌測試方法沉降碟浮游菌采樣儀接觸碟微生物測試測試指標沉降菌測試方法沉降碟134微生物測試關(guān)鍵監(jiān)測點的風(fēng)險評估原則空氣、工作面和人員的典型的監(jiān)測點按照無菌灌裝操作的調(diào)查來建立。該點的選擇根據(jù)該操作的關(guān)鍵性且該點對影響產(chǎn)品無菌保證在地點上有代表性。空氣監(jiān)測應(yīng)該在靠近灌裝的位置進行,工作面監(jiān)測產(chǎn)

品接觸的表面(灌裝針頭組裝、膠塞道等)和靠近產(chǎn) 品和敞開瓶子所在地方的非接觸表面,人員則選擇袖 子和手套。微生物測試關(guān)鍵監(jiān)測點的風(fēng)險評估原則空氣、工作面和人員的典135微生物測試一些經(jīng)常監(jiān)測的關(guān)鍵點灌裝線上的操作員敞開或灌裝的容器附近最接近工作區(qū)使用點灌裝線:控制板、膠塞盤繁忙作業(yè)區(qū)域附近微生物測試一些經(jīng)常監(jiān)測的關(guān)鍵點灌裝線上的操作員136微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險配制:

1、至少采用純化水

2、算準、稱準

3、如果使用商品化的成品培養(yǎng)基,需提供相關(guān)資料:配方、使用 說明、有效期、貯存條件、用途及適用性檢查的質(zhì)控菌

4、避免過度加熱,防止顏色變深、透明度降低,影響判定

5、待檢測環(huán)境含有抗菌劑,環(huán)境監(jiān)測呈現(xiàn)假陰性結(jié)果,此時可考 慮增加中和劑微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險配制: 1、至少采用純化水137微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險滅菌程序:

1、指定的滅菌程序,一般不使用除菌過濾

2、滅菌程序的有效性需要驗證,重點考察:裝載方式 、滅菌后的適用性檢查、滅菌后培養(yǎng)基的PH值(規(guī)定值的

±0.2)微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險滅菌程序: 1、指定的滅菌程138微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險質(zhì)量控制:

適用性檢查:每一配制批實施,如滅菌程序經(jīng)過有效 性的驗證且過程可控,可以放寬至每一干粉批次實施微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險質(zhì)量控制: 適用性檢查:每一139微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險貯存:制作好的培養(yǎng)皿通常放置于冰箱中不超過7天,雙層包裝使用:

1、只允許融化1次,水浴或流通蒸汽,微波爐融化應(yīng)注意水分蒸發(fā)

2、如不能中斷滅菌,一般要求全數(shù)預(yù)培,剔除污染皿,避免假陽性微生物測試培養(yǎng)基的質(zhì)量風(fēng)險貯存:制作好的培養(yǎng)皿通常放置于140沉降菌測試器材①φ90培養(yǎng)皿;②大豆酪蛋白培養(yǎng)基(TSA)、沙氏瓊脂培養(yǎng)基(SDA)測量方法

靜態(tài)測試---在待測空間暴露培養(yǎng)基30分鐘取出后,TSA應(yīng)在30-35℃下培養(yǎng)不少于2天,SDA在20-25℃下培養(yǎng)不少于5天(應(yīng)做空自我對照實驗)動態(tài)測試---一般選擇關(guān)鍵點進行全程監(jiān)測,新版GMP更強調(diào)動態(tài)測試,測試時間為4小時沉降菌測試器材①φ90培養(yǎng)皿;②大豆酪蛋白培養(yǎng)基(TS141潔凈度級別培養(yǎng)皿數(shù)(沉降0.5h)100141000021000002沉降菌測試靜態(tài)測試最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別培養(yǎng)皿數(shù)(沉降0.5h)1001410000210142潔凈度級別菌落數(shù)(沉降0.5h)100平均≤110000平均≤3100000平均數(shù)≤10沉降菌測試

沉降菌合格標準靜態(tài)標準動態(tài)標準潔凈度級別菌落數(shù)(沉降0.5h)100平均≤110000平均143浮游菌測試浮游菌專門的浮游采樣器,方法見GB/T16293-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法浮游菌測試浮游菌

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