依托考昔治療急性痛風性關節炎致多發不良反響1例〔〕:

摘要：目的報道1例依托考昔治療急性痛風性關節炎致全身多發不良反響。方法患者，男，67歲，因"痛風10年，急性疼痛發作2天";給予依托考昔〔安康信〕60mgQd口服治療，后出現全身泛發紅色斑丘疹，皮膚水腫，惡心嘔吐、腹痛腹瀉，肝腎功能受損?？紤]依托考昔不良反響，暫停用藥，積極予以抗過敏治療后，上述病癥消退。結果本例藥物不良反響系由依托考昔引起。結論依托考昔偶可引起全身多發不良反響。

關鍵詞：依托考昔；多發不良反響；過敏；病例報告

本文引用格式：楊東升,楊錫燕,王鵬軍.依托考昔治療急性痛風性關節炎致多發不良反響1例[J].世界最新醫學信息文摘,2022,19(59):317,319.

1病例資料

楊某，男，67歲，門診號：4231119，因"痛風10年，急性疼痛發作2天";于2022年4月8日上午前來我院老年病科門診就診。

患者痛風病史10年，全身多發痛風石，疼痛發作時，口服雙氯芬酸鈉〔劑型及詳細劑量不詳〕以緩解疼痛。2天前因勞累誘發膝關節、踝關節、足趾關節、肘關節、腕關節、手指關節紅腫熱痛，手部麻脹，夜晚加重，活動明顯受限，口服雙氯芬酸鈉腸溶片〔詳細劑量不詳〕后，疼痛改善不著。既往：否認高血壓、冠心病、糖尿病，否認其他慢性病史；否認傳染病史；否認食物和藥物過敏史；否認吸煙及飲酒史。查體：BP：148/97mmHg，HR：83次/min。體胖，行走困難，全身多發痛風石，關節腫大畸形，部分紅腫熱痛，皮溫升高，關節摩擦感明顯?；灮貓蟆?022-04-08〕：血沉：28.0mm/h；快速CRP：14.17mg/L，超敏CRP>5.00mg/L；腎功：肌酐102.10umol/L，尿酸556.00umol/L，尿素12.12mmol/L；尿PH：5.5；尿白蛋白排泄率、尿N-乙酰葡萄糖苷酶、肝功能、血常規、尿常規、便常規均陰性。診斷：急性痛風性關節炎，痛風石。予以暫時止痛、溶解尿酸結石等對癥治療，予：枸櫞酸氫鉀鈉顆?！灿褋硖亍?，早中各1匙，晚2匙，飯后口服，7d；依托考昔片〔安康信〕，60mgQd，口服，3d；秋水仙堿〔自備〕，0.5mgBid，口服，早晚各1片，3d。

患者當天晚上及第2天規律服藥。其中，因個人原因一直未服用秋水仙堿，余藥服用后疼痛無明顯緩解。直至2022年4月10日早8時服藥后1小時左右出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，頭暈、乏力，四肢、胸背部出現散在紅色斑丘疹，瘙癢感，未予重視；下午出現上述諸癥加重，惡心嘔吐間作，腹瀉4-5次，周身散在紅色斑丘疹，頭暈、乏力?；颊哂?022年4月11日上午，由家人攙扶，前來我門診復診，訴晨起腹痛腹瀉2次，關節疼痛未緩解，頭暈、乏力，惡心欲吐，腹部不適，行走困難，皮膚瘙癢感。查體：BP：134/79mmHg，HR：101次/min，神清，精神弱，語聲卑微，衰弱狀，周身散在紅色斑丘疹，外周皮膚水腫，面部及眼瞼尤甚，關節紅腫熱痛，臍周有壓痛，無反射痛?？紤]依托考昔不良反響，囑暫停依托考昔及余藥，予抗過敏以及保護胃黏膜等對癥治療，予強的松30mg，Qd，口服，3d；左西替利嗪5mgQd，口服，14d；雷貝拉唑鈉腸溶片〔自備〕10mgQd，口服，7d。并囑即刻前往急診門診輸液治療。急診查：心肌酶AST：20.7U/L，LDH：561.3U/L，HBDH：365.9U/L，CK-MB：27.0U/L，CK：115.8U/L；尿素17.72mmol/L，肌酐297.40umol/L，空腹血糖9.92mmol/L，電解質大致正常；血常規大致正常。EKG：竇性心律，未見明顯異常。急診考慮依托考昔過敏，出現皮疹、皮膚水腫、胃腸道不良反響，肝腎功能受損。予以激素及抗過敏輸液治療，予0.9%氯化鈉注射液100mL，5%葡萄糖注射液500mL，維生素C注射液0.5g，鹽酸苯海拉明注射液20mg，ivdrip，St。囑復查肝腎功能。

后患者遵醫囑規律服藥，于2022年4月15日前來我門診復診，神清，精神可，水腫以及斑丘疹消退，無頭暈，無惡心嘔吐，無腹痛腹瀉，乏力減輕，關節紅腫疼痛減輕，復查肝功：ALT：57.1U/L，AST：32.8U/L，GGT：66.4U/L，余陰性；腎功：肌酐96.20umol/L，尿酸466.00umol/L，尿素8.90mmol/L。囑繼用強的松30mg，Qd，口服，服用3天；雷貝拉唑鈉腸溶片〔自備〕10mgQd，口服，服用7天。

2討論

痛風性關節炎是老年群體的多發疾病，是嘌呤類物質代謝紊亂、血尿酸濃度持續增高導致尿酸鹽結晶沉積軟組織所致的一組代謝類疾病。痛風急性發作期的關節紅腫熱痛往往是患者就診的主要原因。在痛風急性發作期，首先考慮緩解急性炎性引起的疼痛病癥，臨床可以應用秋水仙堿、NSAIDs、糖皮質激素等藥物。

?2022中國痛風診療指南?那么推薦首先使用NSAIDs緩解病癥【1】。美國風濕病學會〔ACR〕指南推薦使用選擇性NSAIDs如環氧化酶2〔COX-2〕抑制劑，并且首選依托考昔〔etoricoxib〕【2】。

依托考昔是一種新型的高選擇性環氧化酶-2〔COX-2〕抑制劑，是通過抑制環氧合酶〔COX〕、減少前列腺素〔PG〕和血栓素生成而發揮解熱鎮痛抗炎作用【3】。與非選擇性非甾體抗炎藥相比擬，COX-2抑制劑胃腸道不良反響率低，平安系數高，而且療效更加優化。但在臨床應用過程中，COX-2抑制劑仍然會有不良反響的發生，主要為消化道潰瘍、穿孔或出血，腎功能損傷，皮膚反響，凝血功能障礙，以及血栓形成等，依托考昔亦不例外【4】。通過CNKI、萬方、維普數據庫的文獻檢索，自2022年國內正式批準應用依托考昔至今，國內報道其不良反響的病例共計5例，3例屬于藥疹反響[5-8]，1例屬于藥物性肝損害[9]，1例屬于長期口服依托考昔導致的血小板減少[10]。目前，國內未有依托考昔導致全身多發不良反響的病例報道。

本病例，患者既往無藥敏史，曾服用雙氯芬酸鈉也無不良反響。初次就診，考慮患者痛風急性發作和痛風石病史，而且肝腎功能大致正常，在給予依托考昔〔安康信〕、秋水仙堿常規用量治療的根底上，結合使用"枸櫞酸氫鉀鈉顆粒〔友來特〕";以溶解尿酸結石，患者因個人原因并未服用秋水仙堿，而"友來特";的不良反響多為偶有的輕度胃腸道不適，而且并無不良反響的臨床報道，且與依托考昔并無結合使用的禁忌?；颊咴诜靡劳锌嘉?8h后，胃腸道、外周皮膚和肝腎功能等皆有一定程度的不良反響或者損害，尤其皮膚出現的散在斑丘疹很符合藥疹的臨床特點。生化檢查中，發現血糖升高，可為機體一過性的應激反響，在立即停藥和積極抗過敏治療后，不良反響即消失，肝腎功能以及血糖恢復正常，都證明是依托考昔引起的不良反響。

在臨床上，依托考昔不僅應用于治療急性痛風性關節炎，而且廣泛應用于治療骨關節炎、類風濕性關節炎等，是風濕免疫科、骨病科的常用藥物。通過本病例的臨床總結，提示臨床醫生在廣泛使用較為平安的高選擇性NSAIDs如COX-2抑制劑依托考昔

〔安康信〕治療各類關節炎時，除了要理解病人的藥敏史、肝腎功能和機體耐受情況，對其不良反響也不能掉以輕心，仍要親密關注其發生不良反響的潛在可能性，必要時可結合使用質子泵抑制劑〔PPI〕以減少不良反響的發生概率。而且要囑咐病人，在服藥期間，一旦出現皮疹、胃腸道不適等不良反響時，要暫停用藥，而且要及時和盡早就診，讓臨床醫生診斷是否是藥物引起的不良反響，方便及早對癥治療。

參考文獻

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