第十章

激素類藥物《藥物化學》配套光盤第十章

激素類藥物《藥物化學》配套光盤背景介紹激素（Hormone），又稱為荷爾蒙，是由高分化的內分泌細胞產生并直接分泌入血的化學物質。對人類的繁殖、生長、發育、代謝、其他各種生理功能、行為變化以及適應內外環境等，都起著重要的調節作用。背景介紹激素（Hormone），又稱為荷爾蒙，是由高分化的內2背景介紹實例：激素對人體的影響激素分泌過多、過少分別會引起什么疾病？

過多：巨人癥過少：侏儒癥生長激素過多：低血糖過少：糖尿病胰島素背景介紹實例：激素對人體的影響過多：巨人癥生長激素過多：低血3主要內容

掌握

熟悉

了解甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質；典型藥物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結構及其特點、理化性質及臨床用途。枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結構及其特點、理化性質及臨床用途。雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質激素及降糖藥物的發展；降血糖藥物的作用特點。

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結激素類藥物

學以致用主要內容掌握熟悉了解甾體激素的基本結構、分類、命名、一4主要內容

重點

難點甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質；雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結構及其特點、理化性質。甾體激素的命名；胰島素的結構及其特點、理化性質。

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用激素類藥物主要內容重點難點甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質5主要內容

第一節

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

第二節胰島素及口服降血糖藥概述雌激素及抗雌激素雄激素及蛋白同化激素孕激素及抗孕激素腎上腺皮質激素甾體激素

胰島素口服降血糖藥激素類藥物主要內容第一節學習要求授課內容重點難點拓展鏈接學6主要內容

第一節

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

第二節胰島素及口服降血糖藥甾體激素激素類藥物蛋白同化激素與興奮劑糖皮質激素的“四抗”糖尿病與胰島素主要的胰島素類似物主要內容第一節學習要求授課內容重點難點拓展鏈接學7主要內容

第一節

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

第二節胰島素及口服降血糖藥小結甾體激素小結激素類藥物主要內容第一節學習要求授課內容重點難點拓展鏈接學8主要內容

單選題

多選題

簡答題

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

案例分析激素類藥物主要內容單選題多選題簡答題學習要求授課內容重點難9甾體激素具有甾體結構的激素統稱為甾體激素（SteroidalHormones）甾體激素具有極重要的醫藥價值維持生命調節生理功能影響發育調節免疫概述甾體激素具有甾體結構的激素統稱為甾體激素概述10甾體激素發展替補治療：雌激素、雄激素和孕激素1949年發現腎上腺皮質激素及可的松能有效地治療類風濕關節炎，應用領域擴大至皮膚病、過敏性哮喘等變態反應疾病、器官移植，進而發現許多皮質激素新藥1950s-1960s，開發甾體避孕藥，是人類生育控制的劃時代成就，促使孕激素化學的深入研究1980s，開發孕激素受體拮抗劑，抗早孕藥物出現甾體激素發展替補治療：雌激素、雄激素和孕激素11甾體激素基本結構環戊烷并多氫菲（甾烷）甾體激素基本環戊烷并多氫菲（甾烷）12甾體激素分類（按結構）雌甾烷雄甾烷孕甾烷根據以上母核，可將甾體激素分為雌甾烷類、雄甾烷類和孕甾烷類三類藥物。甾體激素分類雌甾烷雄甾烷孕甾烷根據以上母核，可將甾體激素分為13甾體激素分類（按藥理作用）性激素

雄激素（甲睪酮）雌激素（雌二醇、己烯雌酚）孕激素（黃體酮）腎上腺皮質激素

糖皮質激素（地塞米松、氫化可的松）鹽皮質激素（醛固酮、去氧皮質酮）甾體激素分類14甾體激素命名系統命名法1.基本方法（1）編序號；（2）選母體。即從雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三個母核中選擇一個和被命名藥物結構最接近的母核作為母體；（3）從被命名藥物結構中將母體部分去除后，剩下的基團作為取代基，放在母體前（單鍵取代基）或母體后（烯或酮基），并在取代基前標明該取代基的位置、和構型。甾體激素命名系統命名法1.基本方法（1）編序號；15甾體激素命名系統命名法2.基本規定取代基位于甾環環平面上方，用實線“——”相連，為β構型；取代基位于甾環環平面下方，用虛線“……”相連，為α構型；如取代基構型未定，用波紋線相連，為ζ構型；甾體激素命名系統命名法2.基本規定取代基位于甾環環平面上方16甾體激素命名系統命名法2.基本規定去甲基或降（nor）——表示與母體相比，失去1個甲基或環縮小1個碳原子；高（homo）——表示與母體相比，環擴大1個碳原子；烯、二烯——表示結構中有1個或2個雙鍵；酮、二酮——表示結構中有1個或2個羰基。甾體激素命名系統命名法2.基本規定去甲基或降（nor）——表17甾體激素命名系統命名法3.舉例17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮孕甾－4－烯－3，20－二酮

甾體激素命名系統命名法3.舉例17α-甲基-17β-羥基雄甾18甾體激素課堂活動請同學們命名以下藥物：甾體激素課堂活動請同學們命名以下藥物：19甾體激素命名以類似化合物為母體進行命名先選擇一個和被命名藥物結構類似的藥物作為母體，而后將二者的差異采用以下規則標明即可。1.基本方法2.基本規則氫化：表示增加兩個氫原子去氫：表示減少兩個氫原子失氧：表示少一個氧原子△：表示雙鍵甾體激素命名以類似化合物為母體進行命名先選擇一個和被命203.舉例可的松

氫化可的松

命名甾體激素3.舉例可的松氫化可的松命名甾體激素21

許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與硫酸的呈色反應應用較廣。

部分甾體激素藥物與硫酸的呈色反應詳見教科書表10-1

甾體激素的一般性質呈色反應1.與強酸的呈色反應許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與22甾體激素的一般性質呈色反應2.官能團的呈色反應

（1）C17－α－醇酮基皮質激素類藥物α－醇酮基具有還原性能與氧化劑四氮唑鹽反應呈色醋酸潑尼松+氯化三苯四氮唑試液OH-

紅色

甾體激素的一般性質呈色反應2.官能團的呈色反應（1）C1723甾體激素的一般性質呈色反應（2）酮基

C3－酮基/C20－酮基，均能與2，4－二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑呈色。

醋酸可的松或氫化可的松醇液加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。（3）甲基酮

黃體酮具有甲基酮結構，其堿性條件下的亞硝基鐵氰化鈉反應是專屬鑒別反應。

甾體激素的一般性質呈色反應（2）酮基醋酸可的松或氫化可的松醇24甾體激素的一般性質呈色反應（4）有機氟含氟的甾體激素藥物如地塞米松、氟輕松有機破壞后得到無機F-

，顯F-的鑒別反應（5）酚羥基雌激素C3有酚羥基如己烯雌酚、雌二醇能發生三氯化鐵反應甾體激素的一般性質呈色反應（4）有機氟（5）酚羥基25甾體激素的一般性質沉淀反應

（1）C17－α－醇酮基

皮質激素類藥物α－醇酮基具有還原性

與斐林試劑氧化亞銅沉淀（磚紅色）與多倫試劑金屬銀沉淀（黑色）甾體激素的一般性質沉淀反應（1）C17－α－醇酮基與26甾體激素的一般性質沉淀反應（2）炔基

炔雌醇、炔諾酮有炔基與硝酸銀試液反應產生白色的沉淀炔雌醇銀鹽沉淀炔諾酮銀沉淀

（3）有機氯

含有機氯的甾體激素藥物如丙酸氯貝他索、丙酸貝氯米松有機破壞后得到無機Cl-

，與硝酸銀反應生成白色的氯化銀沉淀。甾體激素的一般性質沉淀反應（2）炔基炔27甾體激素的一般性質熔點測定制備衍生物測定其熔點

利用甾醇、甾酮類藥物與一些試劑反應生成酯、肟、縮氨脲，或利用醇制堿液水解甾體酯類生成相應的母體，然后測定其熔點進行鑒別。甾體激素的一般性質熔點測定制備衍生物測定其熔點利用28雌激素與抗雌激素雌激素雌甾烷類（A環芳香類）1923年從卵巢提取物中發現，為最早被發現的甾體激素由雌性動物卵巢分泌產生促進雌性動物性器官成熟及第二性征發育主用于雌激素缺乏癥、性周期障礙、絕經癥狀、骨質疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常與孕激素組成復方避孕藥

雌激素與抗雌激素雌激素雌甾烷類（A環芳香類）29天然雌激素雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone)和雌三醇（Estriol）雌二醇>雌酮>雌三醇，活性比1:0.3:0.1雌二醇雌三醇雌酮雌激素與抗雌激素天然雌激素雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone30雌激素的結構修飾雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效。可做成霜劑或透皮貼劑通過皮膚吸收，也可做成栓劑用于陰道經黏膜吸收。為得到可以口服的雌激素，需進行結構修飾修飾目的：使用方便、能夠口服、能夠長效成酯炔基化成醚、成酯雌激素與抗雌激素雌激素的結構修飾雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無31雌激素的結構修飾炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的10－20倍。炔雌醚（炔雌醇-3-環戊醚）口服及注射長效雌激素。尼爾雌醇（乙炔雌三醇的環戊醚），我國自行研制開發。活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效一個月。雌激素與抗雌激素雌激素的結構修飾炔雌醇（乙炔雌二醇）炔雌醚（炔雌醇-3-32苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。能在植物油中溶解制成長效針劑，注射后在體內酯酶水解的作用下，緩慢水解釋放出雌二醇發揮作用。雌激素與抗雌激素雌激素的結構修飾苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。雌33天然雌激素代用品

天然雌激素在動物體內含量較少，且來源非常有限，所以人們試圖尋找結構簡單、制備方便的代用品。通過對雌激素構效關系的研究發現，甾核對于雌激素的活性是非必需的，3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的藥效結構。經過合成和篩選得到己烯雌酚，作用與雌二醇相近，比甾體雌激素便宜，而且可以口服。雌激素與抗雌激素天然雌激素代用品天然雌激素在動物體內含量較少，且來源非常有34抗雌激素三苯乙烯類氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬(Tamoxifen)。與雌激素受體有強而持久的結合力，但二者結合體不能進入靶細胞核，不能與染色體適當結合產生雌激素效應，從而達到雌激素拮抗作用。

他莫昔芬因沒有嚴重的不良反應而被廣泛應用于不育癥和乳腺癌的治療中。雌激素與抗雌激素抗雌激素三苯乙烯類氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬(35雌二醇Estradiol

雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。

和硫酸作用顯黃綠色熒光。因結構上有酚羥基，具還原性，見光易被氧化變質。

有酚羥基，加三氯化鐵呈草綠色，再加水稀釋，則變為紅色。主用于治療卵巢功能不全或雌激素不足所引起的各種癥狀，如子宮發育不全、功能性子宮出血、月經不調、原發性閉經及絕經期綜合癥等。雌激素與抗雌激素典型藥物雌二醇Estradiol雌甾-1,3,5（10）-三36（E）-4,4′-（1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚。又名乙底酚。

反式體有效，順式體無效因結構上有酚羥基、烯鍵，具還原性，見光易被氧化變質。

有酚羥基，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物，緩緩變成黃色。和硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋后，顏色即消失。己烯雌酚Diethlstilbestrol主用于補充體內雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手術治療的的晚期患者、預防產后泌乳、退（回）乳。典型藥物雌激素與抗雌激素（E）-4,4′-（1，2-二乙基-1，2-亞乙反式體有效，37又名三苯氧胺。

因結構上有烯鍵，具還原性，遇光不穩定，對紫外光敏感本品與醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加熱，溶液顏色由黃色變為紅色枸櫞酸他莫昔芬

TamoxifenCitrate主用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。雌激素與抗雌激素典型藥物又名三苯氧胺。因結構上有烯鍵，具還原性，遇光不穩本品與醋酐38雄激素與蛋白同化激素雄甾烷類維持雄性生殖器官及第二性征發育

具蛋白同化活性，能促進蛋白質合成和骨質形成，使肌肉生長發達，骨骼粗壯

臨床用于男性性腺機能減退癥、無睪癥及隱睪癥；婦科疾病，如月經過多、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥；老年骨質疏松及小兒再生障礙性貧血雄激素雄激素與蛋白同化激素雄甾烷類雄激素391931年，科學家從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮(Androsterone)1935年，科學家從公牛睪丸中分離出睪酮(Testosterone)，活性為雄素酮的6~10倍。天然雄激素的發現雄激素與蛋白同化激素1931年，科學家從15噸男性尿中提取到15mg雄天然雄激素40睪酮不足：作用時間短將17β-羥基酯化，延長藥效

雄激素的結構修飾17β-羥基丙酸酯化17β-羥基苯乙酸酯化雄激素與蛋白同化激素睪酮不足：作用時間短雄激素的結構修飾17β-羥基丙酸酯化141睪酮不足：易被破壞，不能口服17α-位引入甲基，增加位阻，穩定性增加，可以口服。雄激素的結構修飾17α-位引入甲基雄激素與蛋白同化激素睪酮不足：易被破壞，不能口服雄激素的結構修飾17α-位引入甲42也叫蛋白同化激素促進細胞生長與分化，使肌肉擴增，骨骼及其強度增大降低雄激素活性，提高蛋白同化活性危害很大，為興奮劑目錄中的重點品種，需加強管制臨床主要用于治療病后虛弱及營養不良同化激素雄激素與蛋白同化激素也叫蛋白同化激素同化激素雄激素與蛋白同化激素43同化激素的結構修飾去甲基羥基苯丙酸酯化苯丙酸諾龍：同化作用為丙酸睪丸素的12倍，作用持久，雄激素活性較小，既促進蛋白質合成又抑制氨基酸分解，并使鈣磷沉積和促進骨組織生長等

雄激素與蛋白同化激素同化激素的結構修飾去甲基羥基苯丙酸酯化苯丙酸諾龍：同化作用44同化激素的結構修飾對A環進行改造，2位引入取代基或者4位引入鹵素，也可以得到一些較好的蛋白同化激素，如羥甲烯龍(Oxymetholone)，蛋白同化作用是甲睪酮的3倍多，而雄激素作用只有1/2；司坦唑醇(Stanozolol)蛋白同化作用是甲睪酮的30倍。雄激素與蛋白同化激素同化激素的結構修飾對A環進行改造，2位引入取代基或者4位引入45蛋白同化激素與興奮劑

蛋白同化制劑又稱同化激素，老百姓俗稱合成類固醇，是合成代謝類藥物，具有促進蛋白質合成和減少氨基酸分解的特征，它的主要作用是可以促進肌肉增生，提高動作力度和增強男性的性特征。因為蛋白同化制劑、肽類激素濫用情況較為突出，危害也很大，所以全世界，包括中國在內把蛋白同化制劑、肽類激素都作為興奮劑目錄中的重點品種，加強管制。雄激素與蛋白同化激素知識鏈接蛋白同化激素與興奮劑蛋白同化制劑又稱同化激素，老百姓俗46甲睪酮Methyltestosterone17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮。又名甲基睪丸素、甲基睪丸酮。加硫酸-乙醇溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。遇硫酸鐵銨溶液，顯橘紅色，后變為櫻紅色。為治療子宮內膜異位癥的首選藥物，主用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥，絕經婦女晚期乳腺癌。雄激素與蛋白同化激素典型藥物甲睪酮Methyltestosterone17α-甲4717β-羥基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液與鹽酸氨基脲縮合，生成縮氨脲衍生物，熔點為182℃，熔融同時分解。本品臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、骨質疏松、骨折不易愈合、發育不良等。雄激素與蛋白同化激素典型藥物苯丙酸諾龍NandrolonePhenylpropionate17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液與鹽48孕甾烷類，又稱“女性激素”。卵巢的黃體細胞分泌，以孕酮（黃體酮）為主促進子宮內膜腺體增長，為接納受精卵做好準備，又有保胎作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕。臨床主要用于預防先兆性流產、治療子宮內膜異位癥等婦科疾病。孕激素孕激素及抗孕激素孕甾烷類，又稱“女性激素”。孕激素孕激素及抗孕激素491903年，科學家首先發現，將受孕后的黃體移去，會導致妊娠終止。1934年，從孕婦尿中分離得到了黃體酮又稱孕酮，很快就發現其維持妊娠的作用。孕激素的發現孕激素及抗孕激素1903年，科學家首先發現，將受孕后的黃體移去，會導致孕激素50黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥結構改造的主要目的：獲得可口服的長效孕激素。孕激素的結構修飾17α-位引入乙炔基炔孕酮：雄性激素活性減弱，而口服后孕激素活性比黃體酮強15倍。孕激素及抗孕激素黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥孕激素的結構修飾17α-位51孕激素的結構修飾炔諾酮：活性比炔孕酮更高

去掉19位甲基孕激素及抗孕激素孕激素的結構修飾炔諾酮：活性比炔孕酮更高去掉19位甲基孕激52孕激素的結構修飾黃體酮C6位用甲基取代，得到6α-甲基衍生物醋酸甲羥孕酮，活性是黃體酮的20倍。進一步修飾，還可得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮，活性分別是黃體酮的12倍和50倍。孕激素及抗孕激素孕激素的結構修飾黃體酮C6位用甲基取代，得到6α-甲基衍生物53黃體酮Progesterone孕甾-4-烯-3，20-二酮。又名孕酮。C17位具甲酮基，有亞硝基鐵氰化鈉反應，顯藍紫色。為黃體酮特有專屬的鑒別反應。具有保胎作用，常用于先兆流產，習慣性流產、子宮功能性出血、月經失調及痛經，與雌激素類藥物合用可作避孕藥。具酮基，與異煙肼縮合生成黃色的異煙腙

孕激素及抗孕激素典型藥物黃體酮Progesterone孕甾-4-烯-3，2054典型藥物炔諾酮Norethindrone17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液，產生白色炔諾酮銀鹽沉淀。臨床常用于治療功能性子宮出血、婦女不育癥、子宮內膜異位等，并與炔雌醇合用作為短效口服避孕藥。

孕激素及抗孕激素典型藥物炔諾酮Norethindrone17β-羥基55與孕激素競爭受體并拮抗其活性。是終止早孕的重要藥物。1982年，報道了第一個抗孕激素米非司酮。能干擾早孕并終止妊娠，但有抗糖皮質激素活性。抗孕激素奧那司酮(Onapristone)抗糖皮質激素活性較低。抗孕激素孕激素及抗孕激素與孕激素競爭受體并拮抗其活性。抗孕激素孕激素及抗孕激素56米非司酮Mifepristone11β-（4-二甲氨基）-17β-羥基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。孕激素及抗孕激素典型藥物米非司酮Mifepristone11β-（4-二甲氨基57炔雌醇Ethinylestradiol3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5（10）-三烯-20-炔-17-醇。為口服、高效、長效雌激素，雌激素活性為雌二醇的7～8倍，為己烯雌酚的20倍。和硫酸作用顯橙紅色，在反射光線下出現黃綠色熒光，將此溶液傾入水中，產生玫瑰紅色絮狀沉淀。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液產生白色炔雌醇銀鹽沉淀。主用于月經紊亂、子宮發育不全、前列腺癌等。和孕激素配伍組成各種復方制劑，用作口服避孕藥。孕激素及抗孕激素典型藥物炔雌醇Ethinylestradiol3-羥基-19-去58腎上腺皮質受腦垂體前葉分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH）刺激所產生的一類激素。分為糖皮質激素（影響體內糖代謝）和鹽皮質激素（影響體內水鹽代謝）。

具有孕甾烷基本母核，含有Δ4-3-酮、20酮、21-羥基功能基。糖皮質激素應用較廣，具有“四抗”作用。概述腎上腺皮質激素腎上腺皮質受腦垂體前葉分泌的促腎上腺皮質激概述腎上腺皮質激59糖皮質激素的“四抗”“四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。抗炎：對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。主要用于改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止粘連和疤痕形成。抗毒：表現為針對內毒素解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內毒素，對外毒素損害亦無保護作用。抗免疫作用：對細胞和體液免疫均抑制，但對細胞免疫抑作用更強，后者在大劑量時才明顯。抗休克：超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是中毒性休克。糖皮質激素對血液與造血系統、中樞神經系統等也有廣泛的影響。腎上腺皮質激素知識鏈接糖皮質激素的“四抗”“四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休60

C21位的修飾糖皮質激素的結構修飾

氫化可的松C-21位羥基與醋酐反應，得到前藥醋酸氫化可的松，穩定性增加，作用時間延長。腎上腺皮質激素C21位的修飾糖皮質激素的結構修飾氫化可的松61

可的松和氫化可的松脫氫，在C1-2位形成雙鍵，分別得到潑尼松和潑尼松龍，抗炎作用增加，而副作用降低。腎上腺皮質激素糖皮質激素的結構修飾

C1位的修飾可的松和氫化可的松脫氫，在C1-2位形成雙鍵，62

在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但鹽皮質激素作用也大副增加，如醋酸氟輕松。腎上腺皮質激素糖皮質激素的結構修飾

C6位的修飾在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但鹽皮質63

在氫化可的松合成過程中，發現9α-氟化物作用最強，但鹽皮質激素活性也大大增強。后發現16α-羥基代謝物，其糖皮質激素作用保留，鹽皮質激素作用明顯降低。此基礎上合成得到曲安西龍，鹽皮質激素作用降低。將曲安西龍的16α-羥基和17α-羥基與丙酮縮合后得到曲安奈德，作用更強。腎上腺皮質激素糖皮質激素的結構修飾

C9和C16位的修飾在氫化可的松合成過程中，發現9α-氟化物作用最強64

用甲基替換16α-羥基，不僅減弱了側鏈的降解，還進一步增強了抗炎的活性和降低了鹽皮質激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。腎上腺皮質激素糖皮質激素的結構修飾

C9和C16位的修飾用甲基替換16α-羥基，不僅減弱了側鏈的降解，還656位引入甲基能增加皮質激素活性，引入-F增加糖皮質激素的活性C1,C2位引入雙鍵能增加糖皮質激素活性，不增加鹽皮質激素活性＝O轉變為-OH時才具有活性-OH，-CH3或-CH3時，增加糖皮質激素活性，降低鹽皮質激素活性引入-F，既增加糖皮質激素活性，又增加鹽皮質激素活性腎上腺皮質激素構效關系6位引入甲基能增加皮質激素活性，引入-F增加糖皮質激素的66醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate16α-甲基-11β,17α，21-三羥基-9α-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮21-醋酸酯又名醋酸氟美松。

具有17α-醇酮基，具有還原性，能與斐林試劑反應生成磚紅色沉淀。具有醋酸酯結構，能與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成醋酸乙酯的香氣。

具有有機氟，有機破壞后能發生無機F-的鑒別反應。

用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病，嚴重的支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病，潰瘍性結腸炎，急性白血病，惡性淋巴瘤等。

腎上腺皮質激素典型藥物醋酸地塞米松DexamethasoneAcetat67醋酸氫化可的松HydrocortisoneAcetate11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。加硫酸溶解后，即顯黃至棕黃色，并帶綠色熒光。加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。

用于搶救危重病人如中毒性感染、過敏性休克、嚴重的腎上腺皮質功能減退癥、結締組織病、嚴重的支氣管哮喘等過敏性疾病，并可用于預防和治療移植物急性排斥反應。具有醋酸酯結構，能與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成醋酸乙酯的香氣。

腎上腺皮質激素典型藥物醋酸氫化可的松HydrocortisoneAceta68曲安奈德TriamcinoloneAcetonide9α-氟-11β,21-二羥基-16α,17α-[(1-甲基亞乙基)雙（氧）]-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。又名曲安縮松。

主要用于治療風濕性、類風濕性關節炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、急性扭傷、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛、各種皮膚病（如神經性皮炎、溫疹、牛皮癬、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等）。長效的糖皮質激素藥物，抗炎、抗過敏作用較強且持久，肌注后數小時內生效，經1～2日內達最大效應，作用可維持2～3周。腎上腺皮質激素典型藥物曲安奈德TriamcinoloneAceton69甾體激素藥物的分類可按照藥理作用或化學結構分類。其中按藥理作用可分為腎上腺皮質激素與性激素，性激素又可分為雌激素、雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。各類激素藥物典型的結構特征雌激素：A環為苯環，C3位為酚羥基。代表藥物有雌二醇、己烯雌酚；雄激素及蛋白同化激素：A環上有4-烯-3-酮。代表藥物有甲睪酮、苯丙酸諾龍；孕激素：A環上有4-烯-3-酮，且黃體酮C17位上有甲基酮結構。代表藥物有黃體酮；腎上腺皮質激素：A環上有4-烯-3-酮，C17有α-醇酮基。代表藥物有地塞米松、氫化可的松。學習小結甾體激素甾體激素藥物的分類學習小結甾體激素70甾體激素藥物的分類可按照藥理作用或化學結構分類。其中按藥理作用可分為腎上腺皮質激素與性激素，性激素又可分為雌激素、雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。各類激素藥物典型的結構特征雌激素：A環為苯環，C3位為酚羥基。代表藥物有雌二醇、己烯雌酚；雄激素及蛋白同化激素：A環上有4-烯-3-酮。代表藥物有甲睪酮、苯丙酸諾龍；孕激素：A環上有4-烯-3-酮，且黃體酮C17位上有甲基酮結構。代表藥物有黃體酮；腎上腺皮質激素：A環上有4-烯-3-酮，C17有α-醇酮基。代表藥物有地塞米松、氫化可的松。學習小結甾體激素甾體激素藥物的分類學習小結甾體激素71了解甾體激素藥物的發展，熟悉藥物結構修飾的目的和意義，掌握基本藥物的結構特點、典型性質、作用特點，為激素藥物的調劑、制劑、分析檢驗、貯存保管、使用等提供一定的理論基礎。甾體激素學習小結了解甾體激素藥物的發展，熟悉藥物結構修飾的甾體激素學習小結72

糖尿病是一種常見病。它是以血糖增高為特征

的代謝紊亂性內分泌疾病,可出現“三多一少”（多尿、多飲、多食、體重減少出現疲乏和消瘦）等癥狀，嚴重時可發生酮癥酸中毒，并能誘發多種并發癥。降血糖藥通過減少機體對糖的攝取或加快糖代謝，從而使血糖下降。簡介

胰島素及口服降血糖藥概述糖尿病是一種常見病。它是以血糖增高為特征簡介胰島素73糖尿病與胰島素Ⅰ型糖尿病多發生于青少年，病人胰島素分泌缺乏，必須依賴胰島素治療維持生命。Ⅱ型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低甚至還偏高，主要病因是機體對胰島素不敏感（即胰島素抵抗）。胰島素抵抗是指體內組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素促進葡萄糖攝取的作用發生了抵抗。胰島素是由人體胰腺β細胞分泌的身體內惟一的降血糖激素。糖尿病目前不能根治，但可以良好的控制。如果在醫師的指導下，正確運用好現在的三類基本療法，包括飲食、運動、降糖藥物的綜合療法，而進行終生治療，絕大多數患者可以同正常人一樣生活和工作。胰島素及口服降血糖藥知識鏈接糖尿病與胰島素Ⅰ型糖尿病多發生于青少年，病人胰島素分泌缺乏，74降糖藥胰島素類：胰島素等口服降糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲格列本脲等雙胍類：二甲雙胍等α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖等促進胰島素分泌劑：瑞格列奈等噻唑烷二酮類胰島素增敏劑：吡格列酮、羅格列酮等胰島素及口服降血糖藥分類降糖藥胰島素類：胰島素等口服降糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲雙胍類75是胰臟β-細胞分泌的一種肽類激素，是治療Ⅰ型糖尿病的有效藥物。1926年，科學家首次從動物胰臟中提取分離得到胰島素結晶，1955年闡明其全部氨基酸序列的一級結構，1965年我國科學家首次將胰島素人工合成成功。胰島素Insulin胰島素及口服降血糖藥典型藥物是胰臟β-細胞分泌的一種肽類激素，是治療Ⅰ型糖尿胰島素76胰島素Insulin

人胰島素的化學結構由51個氨基酸組成。分成兩個肽鏈：

A鏈含21個氨基酸；B鏈含30個氨基酸。

胰島素及口服降血糖藥典型藥物胰島素Insulin人胰島素的化學結構由51個氨77胰島素Insulin酸堿兩性，易溶于稀酸或稀堿溶液，在微酸性（pH2.5～3.5）中較穩定，在堿性溶液中易破壞。對熱不穩定，在冷處（2～10℃）保存，但要防止凍結。可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破壞，故口服無效，必須注射。胰島素及口服降血糖藥典型藥物胰島素Insulin酸堿兩性，易溶于稀酸或稀堿溶78胰島素Insulin胰島素及口服降血糖藥典型藥物超短效：注射后15分鐘起作用，高峰濃度1～2小時；短效(速效)：注射后30分鐘起作用，高峰濃度2～4小時，持續5～8小時；中效(低魚精蛋白鋅胰島素)：注射后2～4小時起效，高峰濃度6～12小時，持續24～28小時；長效(魚精蛋白鋅胰島素)：注射后4～6小時起效，高峰濃度4～20小時，持續24～36小時；預混：即將短效與中效預先混合，可一次注射，且起效快(30分鐘)，持續時間長達16～20小時。市場常見的有30%短效和70%中效預混和短、中效各占50%的預混兩種。胰島素Insulin胰島素及口服降血糖藥典型藥物79主要的胰島素類似物賴脯胰島素（insulinlispro）：是將人胰島素B28位上的脯氨酸與B29位上的賴氨酸對換，重組成一種新的人胰島素類似物。門冬胰島素（insulinaspart）：將胰島素B28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，其生物活性沒有改變，但自我聚合能力低于人胰島素。甘精胰島素（insulinglargine）：將人胰島素的A21位天冬酰氨換成甘氨酸和在B30位蘇氨酸后加兩個精氨酸。地特胰島素（insulindetemir）：是將胰島素B29位賴氨酸的N上14-碳肉豆蔻酰化，該脂肪酸側鏈與血漿清蛋白結合從而產生長效作用。胰島素及口服降血糖藥知識鏈接主要的胰島素類似物賴脯胰島素（insulinlispro）80甲苯磺丁脲Tolbutamide4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺。又名D-860。磺酰脲類主要是通過刺激胰島素分泌，減少肝臟對胰島素的清除，降低血糖，對正常人及糖尿病人均有降糖作用。用于治療輕中度Ⅱ型糖尿病。具磺酰脲結構，顯弱酸性，可溶于氫氧化鈉溶液中。具磺酰脲結構，酸性溶液中受熱易水解，生成甲苯磺酰胺。胰島素及口服降血糖藥典型藥物甲苯磺丁脲Tolbutamide4-甲基-N-[（81格列本脲GlibenclamideN-[2-[4-[[[（環己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。又名優降糖。屬于強效降糖藥，其降糖作用是同等劑量甲苯磺丁脲的200倍，用于治療中、重度Ⅱ型糖尿病。具磺酰脲結構，干燥條件下貯存較穩定，對濕度比較敏感，易發生水解。第二代磺酰脲類口服降糖藥的代表藥。胰島素及口服降血糖藥典型藥物格列本脲GlibenclamideN-[2-[482鹽酸二甲雙胍MetforminHydrochloride1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽。

雙胍類主要是增加葡萄糖的無氧降解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少對葡萄糖的吸收，抑制肝糖的產生和輸出，降低血糖。有利于降低餐后血糖和控制空腹血糖。水溶液加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液、鐵氰化鉀試液和10%氫氧化鈉溶液，放置后顯紅色。因有胍基，二甲雙胍顯強堿性，其pKa值為12.4。胰島素及口服降血糖藥典型藥物鹽酸二甲雙胍MetforminHydrochlorid83降糖藥的重點是胰島素的基本性質、按作用時效的分類特別是預混胰島素的構成。學習領會格列本脲、甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結構及其特點、理化性質及臨床用途，降血糖藥物的作用特點。這些知識的學習領會對降糖藥的生產、運輸、貯存、使用特別是用藥指導具有非常重要的意義。學習小結胰島素及口服降血糖藥降糖藥的重點是胰島素的基本性質、按作用時效學習小結胰島素及84學以致用單項選擇題1.甾體激素藥的基本結構是

A.環戊烷并多氫菲B.丙二酰脲結構C.黃嘌呤結構D.異喹啉結構2.“A環為苯環，C3位為酚羥基”是以下哪一類激素藥物的結構特點A.雄激素類藥物B.雌激素類藥物

C.孕激素類藥物D.腎上腺皮質激素類藥物3.取代基位于甾環環平面上方，用實線“——”相連，為A.α構型B.β構型C.γ構型D.ζ構型4.黃體酮屬于哪一類甾體藥物A.雌激素B.雄激素C.孕激素D.鹽皮質激素5.睪酮在17α位增加一個甲基，其設計的主要考慮是A.可以口服B.蛋白同化作用增強C.雄激素作用增強D.雄激素作用降低6.胰島素注射劑應存放在A.冰箱冷凍室B.冰箱冷藏室C.常溫下D.陽光充足處學以致用單項選擇題1.甾體激素藥的基本結構是85學以致用多項選擇題1.以下能用硝酸銀試劑鑒別的結構有A.鹽酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽B.巴比妥類藥物C.苯妥英鈉D.異煙肼E.炔雌醇、炔諾酮；2.下列甾體類藥物中具有4-烯-3-酮結構的是A.雌二醇B.黃體酮C.甲睪酮D.苯丙酸諾龍E.醋酸可的松3.下列屬于磺酰脲類降糖藥物的是A.甲苯磺丁脲B.阿卡波糖C.二甲雙胍D.胰島素E.格列苯脲4.下列藥物中哪些不屬于雄激素與蛋白同化激素類A.炔諾酮B.甲睪酮C.米非司酮D.苯丙酸諾龍E.曲安奈德5.甾類藥物按其結構特點可分為A.性激素B.腎上腺皮質激素C.雌甾烷D.孕甾烷E.雄甾烷6.以下能用三氯化鐵試劑鑒別的藥物有A.雌二醇B.炔雌醇C.己烯雌酚D.甲睪酮E.炔雌醇醚學以致用多項選擇題1.以下能用硝酸銀試劑鑒別的結構有86學以致用簡答題1.甾類激素藥物是如何命名的？2.甾類激素藥物是如何分類的？各類有哪些結構特征？3.在雌二醇結構上引入炔基的目的是什么？4.如何用化學方法區別黃體酮和炔諾酮？學以致用簡答題1.甾類激素藥物是如何命名的？87一患者拿著一瓶己烯雌酚片到醫院藥物咨詢處詢問藥師：該藥還在效期內，能否使用？藥師打開藥瓶，取出藥片發現該藥已經變黃，遂告訴患者該藥已經變質，不能再用。請問：1.藥師憑什么判斷藥物已經變質？2.該藥容易變質嗎?為什么？應如何貯存？3.藥物在效期內是否就一定可以繼續使用？學以致用案例分析一一患者拿著一瓶己烯雌酚片到醫院藥物咨詢處詢問藥師：該藥88藥品柜臺上分別有1瓶外觀相似的己烯雌酚片與甲睪酮片。由于受潮，兩瓶藥的標簽掉在了地上。1.如果你是藥師，你將如何用化學方法來區分出兩瓶藥物？2.你區分兩瓶藥物的依據是什么？案例分析二學以致用藥品柜臺上分別有1瓶外觀相似的己烯雌酚片與甲睪酮片。案89某糖尿病患者需要長期使用胰島素注射劑。他每次到醫院門診藥房取藥后不管天氣是否炎熱都喜歡將藥物握在手中，經過幾里路到家后將藥物放在抽屜里。請問:1.該患者的做法對嗎？為什么？2.如果你是藥師，你將建議該患者如何運輸和貯存胰島素注射劑？3.胰島素注射劑可以放在冰箱冷凍室嗎？為什么？案例分析三學以致用某糖尿病患者需要長期使用胰島素注射劑。他每次到醫院門診90ThankYou!ThankYou!第十章

激素類藥物《藥物化學》配套光盤第十章

激素類藥物《藥物化學》配套光盤背景介紹激素（Hormone），又稱為荷爾蒙，是由高分化的內分泌細胞產生并直接分泌入血的化學物質。對人類的繁殖、生長、發育、代謝、其他各種生理功能、行為變化以及適應內外環境等，都起著重要的調節作用。背景介紹激素（Hormone），又稱為荷爾蒙，是由高分化的內93背景介紹實例：激素對人體的影響激素分泌過多、過少分別會引起什么疾病？

過多：巨人癥過少：侏儒癥生長激素過多：低血糖過少：糖尿病胰島素背景介紹實例：激素對人體的影響過多：巨人癥生長激素過多：低血94主要內容

掌握

熟悉

了解甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質；典型藥物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結構及其特點、理化性質及臨床用途。枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結構及其特點、理化性質及臨床用途。雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質激素及降糖藥物的發展；降血糖藥物的作用特點。

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結激素類藥物

學以致用主要內容掌握熟悉了解甾體激素的基本結構、分類、命名、一95主要內容

重點

難點甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質；雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結構及其特點、理化性質。甾體激素的命名；胰島素的結構及其特點、理化性質。

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用激素類藥物主要內容重點難點甾體激素的基本結構、分類、命名、一般性質96主要內容

第一節

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

第二節胰島素及口服降血糖藥概述雌激素及抗雌激素雄激素及蛋白同化激素孕激素及抗孕激素腎上腺皮質激素甾體激素

胰島素口服降血糖藥激素類藥物主要內容第一節學習要求授課內容重點難點拓展鏈接學97主要內容

第一節

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

第二節胰島素及口服降血糖藥甾體激素激素類藥物蛋白同化激素與興奮劑糖皮質激素的“四抗”糖尿病與胰島素主要的胰島素類似物主要內容第一節學習要求授課內容重點難點拓展鏈接學98主要內容

第一節

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

第二節胰島素及口服降血糖藥小結甾體激素小結激素類藥物主要內容第一節學習要求授課內容重點難點拓展鏈接學99主要內容

單選題

多選題

簡答題

學習要求

授課內容

重點難點

拓展鏈接

學習小結

學以致用

案例分析激素類藥物主要內容單選題多選題簡答題學習要求授課內容重點難100甾體激素具有甾體結構的激素統稱為甾體激素（SteroidalHormones）甾體激素具有極重要的醫藥價值維持生命調節生理功能影響發育調節免疫概述甾體激素具有甾體結構的激素統稱為甾體激素概述101甾體激素發展替補治療：雌激素、雄激素和孕激素1949年發現腎上腺皮質激素及可的松能有效地治療類風濕關節炎，應用領域擴大至皮膚病、過敏性哮喘等變態反應疾病、器官移植，進而發現許多皮質激素新藥1950s-1960s，開發甾體避孕藥，是人類生育控制的劃時代成就，促使孕激素化學的深入研究1980s，開發孕激素受體拮抗劑，抗早孕藥物出現甾體激素發展替補治療：雌激素、雄激素和孕激素102甾體激素基本結構環戊烷并多氫菲（甾烷）甾體激素基本環戊烷并多氫菲（甾烷）103甾體激素分類（按結構）雌甾烷雄甾烷孕甾烷根據以上母核，可將甾體激素分為雌甾烷類、雄甾烷類和孕甾烷類三類藥物。甾體激素分類雌甾烷雄甾烷孕甾烷根據以上母核，可將甾體激素分為104甾體激素分類（按藥理作用）性激素

雄激素（甲睪酮）雌激素（雌二醇、己烯雌酚）孕激素（黃體酮）腎上腺皮質激素

糖皮質激素（地塞米松、氫化可的松）鹽皮質激素（醛固酮、去氧皮質酮）甾體激素分類105甾體激素命名系統命名法1.基本方法（1）編序號；（2）選母體。即從雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三個母核中選擇一個和被命名藥物結構最接近的母核作為母體；（3）從被命名藥物結構中將母體部分去除后，剩下的基團作為取代基，放在母體前（單鍵取代基）或母體后（烯或酮基），并在取代基前標明該取代基的位置、和構型。甾體激素命名系統命名法1.基本方法（1）編序號；106甾體激素命名系統命名法2.基本規定取代基位于甾環環平面上方，用實線“——”相連，為β構型；取代基位于甾環環平面下方，用虛線“……”相連，為α構型；如取代基構型未定，用波紋線相連，為ζ構型；甾體激素命名系統命名法2.基本規定取代基位于甾環環平面上方107甾體激素命名系統命名法2.基本規定去甲基或降（nor）——表示與母體相比，失去1個甲基或環縮小1個碳原子；高（homo）——表示與母體相比，環擴大1個碳原子；烯、二烯——表示結構中有1個或2個雙鍵；酮、二酮——表示結構中有1個或2個羰基。甾體激素命名系統命名法2.基本規定去甲基或降（nor）——表108甾體激素命名系統命名法3.舉例17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮孕甾－4－烯－3，20－二酮

甾體激素命名系統命名法3.舉例17α-甲基-17β-羥基雄甾109甾體激素課堂活動請同學們命名以下藥物：甾體激素課堂活動請同學們命名以下藥物：110甾體激素命名以類似化合物為母體進行命名先選擇一個和被命名藥物結構類似的藥物作為母體，而后將二者的差異采用以下規則標明即可。1.基本方法2.基本規則氫化：表示增加兩個氫原子去氫：表示減少兩個氫原子失氧：表示少一個氧原子△：表示雙鍵甾體激素命名以類似化合物為母體進行命名先選擇一個和被命1113.舉例可的松

氫化可的松

命名甾體激素3.舉例可的松氫化可的松命名甾體激素112

許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與硫酸的呈色反應應用較廣。

部分甾體激素藥物與硫酸的呈色反應詳見教科書表10-1

甾體激素的一般性質呈色反應1.與強酸的呈色反應許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與113甾體激素的一般性質呈色反應2.官能團的呈色反應

（1）C17－α－醇酮基皮質激素類藥物α－醇酮基具有還原性能與氧化劑四氮唑鹽反應呈色醋酸潑尼松+氯化三苯四氮唑試液OH-

紅色

甾體激素的一般性質呈色反應2.官能團的呈色反應（1）C17114甾體激素的一般性質呈色反應（2）酮基

C3－酮基/C20－酮基，均能與2，4－二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑呈色。

醋酸可的松或氫化可的松醇液加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。（3）甲基酮

黃體酮具有甲基酮結構，其堿性條件下的亞硝基鐵氰化鈉反應是專屬鑒別反應。

甾體激素的一般性質呈色反應（2）酮基醋酸可的松或氫化可的松醇115甾體激素的一般性質呈色反應（4）有機氟含氟的甾體激素藥物如地塞米松、氟輕松有機破壞后得到無機F-

，顯F-的鑒別反應（5）酚羥基雌激素C3有酚羥基如己烯雌酚、雌二醇能發生三氯化鐵反應甾體激素的一般性質呈色反應（4）有機氟（5）酚羥基116甾體激素的一般性質沉淀反應

（1）C17－α－醇酮基

皮質激素類藥物α－醇酮基具有還原性

與斐林試劑氧化亞銅沉淀（磚紅色）與多倫試劑金屬銀沉淀（黑色）甾體激素的一般性質沉淀反應（1）C17－α－醇酮基與117甾體激素的一般性質沉淀反應（2）炔基

炔雌醇、炔諾酮有炔基與硝酸銀試液反應產生白色的沉淀炔雌醇銀鹽沉淀炔諾酮銀沉淀

（3）有機氯

含有機氯的甾體激素藥物如丙酸氯貝他索、丙酸貝氯米松有機破壞后得到無機Cl-

，與硝酸銀反應生成白色的氯化銀沉淀。甾體激素的一般性質沉淀反應（2）炔基炔118甾體激素的一般性質熔點測定制備衍生物測定其熔點

利用甾醇、甾酮類藥物與一些試劑反應生成酯、肟、縮氨脲，或利用醇制堿液水解甾體酯類生成相應的母體，然后測定其熔點進行鑒別。甾體激素的一般性質熔點測定制備衍生物測定其熔點利用119雌激素與抗雌激素雌激素雌甾烷類（A環芳香類）1923年從卵巢提取物中發現，為最早被發現的甾體激素由雌性動物卵巢分泌產生促進雌性動物性器官成熟及第二性征發育主用于雌激素缺乏癥、性周期障礙、絕經癥狀、骨質疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常與孕激素組成復方避孕藥

雌激素與抗雌激素雌激素雌甾烷類（A環芳香類）120天然雌激素雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone)和雌三醇（Estriol）雌二醇>雌酮>雌三醇，活性比1:0.3:0.1雌二醇雌三醇雌酮雌激素與抗雌激素天然雌激素雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone121雌激素的結構修飾雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效。可做成霜劑或透皮貼劑通過皮膚吸收，也可做成栓劑用于陰道經黏膜吸收。為得到可以口服的雌激素，需進行結構修飾修飾目的：使用方便、能夠口服、能夠長效成酯炔基化成醚、成酯雌激素與抗雌激素雌激素的結構修飾雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無122雌激素的結構修飾炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的10－20倍。炔雌醚（炔雌醇-3-環戊醚）口服及注射長效雌激素。尼爾雌醇（乙炔雌三醇的環戊醚），我國自行研制開發。活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效一個月。雌激素與抗雌激素雌激素的結構修飾炔雌醇（乙炔雌二醇）炔雌醚（炔雌醇-3-123苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。能在植物油中溶解制成長效針劑，注射后在體內酯酶水解的作用下，緩慢水解釋放出雌二醇發揮作用。雌激素與抗雌激素雌激素的結構修飾苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。雌124天然雌激素代用品

天然雌激素在動物體內含量較少，且來源非常有限，所以人們試圖尋找結構簡單、制備方便的代用品。通過對雌激素構效關系的研究發現，甾核對于雌激素的活性是非必需的，3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的藥效結構。經過合成和篩選得到己烯雌酚，作用與雌二醇相近，比甾體雌激素便宜，而且可以口服。雌激素與抗雌激素天然雌激素代用品天然雌激素在動物體內含量較少，且來源非常有125抗雌激素三苯乙烯類氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬(Tamoxifen)。與雌激素受體有強而持久的結合力，但二者結合體不能進入靶細胞核，不能與染色體適當結合產生雌激素效應，從而達到雌激素拮抗作用。

他莫昔芬因沒有嚴重的不良反應而被廣泛應用于不育癥和乳腺癌的治療中。雌激素與抗雌激素抗雌激素三苯乙烯類氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬(126雌二醇Estradiol

雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。

和硫酸作用顯黃綠色熒光。因結構上有酚羥基，具還原性，見光易被氧化變質。

有酚羥基，加三氯化鐵呈草綠色，再加水稀釋，則變為紅色。主用于治療卵巢功能不全或雌激素不足所引起的各種癥狀，如子宮發育不全、功能性子宮出血、月經不調、原發性閉經及絕經期綜合癥等。雌激素與抗雌激素典型藥物雌二醇Estradiol雌甾-1,3,5（10）-三127（E）-4,4′-（1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚。又名乙底酚。

反式體有效，順式體無效因結構上有酚羥基、烯鍵，具還原性，見光易被氧化變質。

有酚羥基，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物，緩緩變成黃色。和硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋后，顏色即消失。己烯雌酚Diethlstilbestrol主用于補充體內雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手術治療的的晚期患者、預防產后泌乳、退（回）乳。典型藥物雌激素與抗雌激素（E）-4,4′-（1，2-二乙基-1，2-亞乙反式體有效，128又名三苯氧胺。

因結構上有烯鍵，具還原性，遇光不穩定，對紫外光敏感本品與醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加熱，溶液顏色由黃色變為紅色枸櫞酸他莫昔芬

TamoxifenCitrate主用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。雌激素與抗雌激素典型藥物又名三苯氧胺。因結構上有烯鍵，具還原性，遇光不穩本品與醋酐129雄激素與蛋白同化激素雄甾烷類維持雄性生殖器官及第二性征發育

具蛋白同化活性，能促進蛋白質合成和骨質形成，使肌肉生長發達，骨骼粗壯

臨床用于男性性腺機能減退癥、無睪癥及隱睪癥；婦科疾病，如月經過多、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥；老年骨質疏松及小兒再生障礙性貧血雄激素雄激素與蛋白同化激素雄甾烷類雄激素1301931年，科學家從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮(Androsterone)1935年，科學家從公牛睪丸中分離出睪酮(Testosterone)，活性為雄素酮的6~10倍。天然雄激素的發現雄激素與蛋白同化激素1931年，科學家從15噸男性尿中提取到15mg雄天然雄激素131睪酮不足：作用時間短將17β-羥基酯化，延長藥效

雄激素的結構修飾17β-羥基丙酸酯化17β-羥基苯乙酸酯化雄激素與蛋白同化激素睪酮不足：作用時間短雄激素的結構修飾17β-羥基丙酸酯化1132睪酮不足：易被破壞，不能口服17α-位引入甲基，增加位阻，穩定性增加，可以口服。雄激素的結構修飾17α-位引入甲基雄激素與蛋白同化激素睪酮不足：易被破壞，不能口服雄激素的結構修飾17α-位引入甲133也叫蛋白同化激素促進細胞生長與分化，使肌肉擴增，骨骼及其強度增大降低雄激素活性，提高蛋白同化活性危害很大，為興奮劑目錄中的重點品種，需加強管制臨床主要用于治療病后虛弱及營養不良同化激素雄激素與蛋白同化激素也叫蛋白同化激素同化激素雄激素與蛋白同化激素134同化激素的結構修飾去甲基羥基苯丙酸酯化苯丙酸諾龍：同化作用為丙酸睪丸素的12倍，作用持久，雄激素活性較小，既促進蛋白質合成又抑制氨基酸分解，并使鈣磷沉積和促進骨組織生長等

雄激素與蛋白同化激素同化激素的結構修飾去甲基羥基苯丙酸酯化苯丙酸諾龍：同化作用135同化激素的結構修飾對A環進行改造，2位引入取代基或者4位引入鹵素，也可以得到一些較好的蛋白同化激素，如羥甲烯龍(Oxymetholone)，蛋白同化作用是甲睪酮的3倍多，而雄激素作用只有1/2；司坦唑醇(Stanozolol)蛋白同化作用是甲睪酮的30倍。雄激素與蛋白同化激素同化激素的結構修飾對A環進行改造，2位引入取代基或者4位引入136蛋白同化激素與興奮劑

蛋白同化制劑又稱同化激素，老百姓俗稱合成類固醇，是合成代謝類藥物，具有促進蛋白質合成和減少氨基酸分解的特征，它的主要作用是可以促進肌肉增生，提高動作力度和增強男性的性特征。因為蛋白同化制劑、肽類激素濫用情況較為突出，危害也很大，所以全世界，包括中國在內把蛋白同化制劑、肽類激素都作為興奮劑目錄中的重點品種，加強管制。雄激素與蛋白同化激素知識鏈接蛋白同化激素與興奮劑蛋白同化制劑又稱同化激素，老百姓俗137甲睪酮Methyltestosterone17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮。又名甲基睪丸素、甲基睪丸酮。加硫酸-乙醇溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。遇硫酸鐵銨溶液，顯橘紅色，后變為櫻紅色。為治療子宮內膜異位癥的首選藥物，主用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥，絕經婦女晚期乳腺癌。雄激素與蛋白同化激素典型藥物甲睪酮Methyltestosterone17α-甲13817β-羥基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液與鹽酸氨基脲縮合，生成縮氨脲衍生物，熔點為182℃，熔融同時分解。本品臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、骨質疏松、骨折不易愈合、發育不良等。雄激素與蛋白同化激素典型藥物苯丙酸諾龍NandrolonePhenylpropionate17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液與鹽139孕甾烷類，又稱“女性激素”。卵巢的黃體細胞分泌，以孕酮（黃體酮）為主促進子宮內膜腺體增長，為接納受精卵做好準備，又有保胎作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕。臨床主要用于預防先兆性流產、治療子宮內膜異位癥等婦科疾病。孕激素孕激素及抗孕激素孕甾烷類，又稱“女性激素”。孕激素孕激素及抗孕激素1401903年，科學家首先發現，將受孕后的黃體移去，會導致妊娠終止。1934年，從孕婦尿中分離得到了黃體酮又稱孕酮，很快就發現其維持妊娠的作用。孕激素的發現孕激素及抗孕激素1903年，科學家首先發現，將受孕后的黃體移去，會導致孕激素141黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥結構改造的主要目的：獲得可口服的長效孕激素。孕激素的結構修飾17α-位引入乙炔基炔孕酮：雄性激素活性減弱，而口服后孕激素活性比黃體酮強15倍。孕激素及抗孕激素黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥孕激素的結構修飾17α-位142孕激素的結構修飾炔諾酮：活性比炔孕酮更高

去掉19位甲基孕激素及抗孕激素孕激素的結構修飾炔諾酮：活性比炔孕酮更高去掉19位甲基孕激143孕激素的結構修飾黃體酮C6位用甲基取代，得到6α-甲基衍生物醋酸甲羥孕酮，活性是黃體酮的20倍。進一步修飾，還可得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮，活性分別是黃體酮的12倍和50倍。孕激素及抗孕激素孕激素的結構修飾黃體酮C6位用甲基取代，得到6α-甲基衍生物144黃體酮Progesterone孕甾-4-烯-3，20-二酮。又名孕酮。C17位具甲酮基，有亞硝基鐵氰化鈉反應，顯藍紫色。為黃體酮特有專屬的鑒別反應。具有保胎作用，常用于先兆流產，習慣性流產、子宮功能性出血、月經失調及痛經，與雌激素類藥物合用可作避孕藥。具酮基，與異煙肼縮合生成黃色的異煙腙

孕激素及抗孕激素典型藥物黃體酮Progesterone孕甾-4-烯-3，20145典型藥物炔諾酮Norethindrone17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液，產生白色炔諾酮銀鹽沉淀。臨床常用于治療功能性子宮出血、婦女不育癥、子宮內膜異位等，并與炔雌醇合用作為短效口服避孕藥。

孕激素及抗孕激素典型藥物炔諾酮Norethindrone17β-羥基146與孕激素競爭受體并拮抗其活性。是終止早孕的重要藥物。1982年，報道了第一個抗孕激素米非司酮。能干擾早孕并終止妊娠，但有抗糖皮質激素活性。抗孕激素奧那司酮(Onapristone)抗糖皮質激素活性較低。抗孕激素孕激素及抗孕激素與孕激素競爭受體并拮抗其活性。抗孕激素孕激素及抗孕激素147米非司酮Mifepristone11β-（4-二甲氨基）-17β-羥基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。孕激素及抗孕激素典型藥物米非司酮Mifepristone11β-（4-二甲氨基148炔雌醇Ethinylestradiol3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5（10）-三烯-20-炔-17-醇。為口服、高效、長效雌激素，雌激素活性為雌二醇的7～8倍，為己烯雌酚的20倍。和硫酸作用顯橙紅色，在反射光線下出現黃綠色熒光，將此溶液傾入水中，產生玫瑰紅色絮狀沉淀。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸銀試液產生白色炔雌醇銀鹽沉淀。主用于月經紊亂、子宮發育不全、前列腺癌等。和孕激素配伍組成各種復方制劑，用作口服避孕藥。孕激素及抗孕激素典型藥物炔雌醇Ethinylestradiol3-羥基-19-去149腎上腺皮質受腦垂體前葉分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH）刺激所產生的一類激素。分為糖皮質激素（影響體內糖代謝）和鹽皮質激素（影響體內水鹽代謝）。

具有孕甾烷基本母核，含有Δ4-3-酮、20酮、21-