1、臨床輸血學檢驗宣講臨床輸血學檢驗宣講第一節 新生兒溶血病HemolyticDiseaseOfNewborn 2臨床輸血學檢驗宣講第一節 新生兒溶血病HemolyticDiseaseO定義 新生兒溶血?。℉DN）是指母胎血型不合所致的或新生兒免疫性溶血性疾病。 胎兒從父方遺傳所獲血型抗原為母方所缺乏，分娩過程中該胎兒血型抗原進入母體，使母體產生抗該血型抗原的抗體（IgG類).當母體再次妊娠時，抗該血型抗原的抗體（IgG類）可通過胎盤進入胎兒血液循環，是胎兒在宮內或生后發生大量紅細胞破壞，出現一系列溶血性征象的疾病。3臨床輸血學檢驗宣講定義 新生兒溶血?。℉DN）是指母胎血型不合所致的一、發病原因

2、 由于母親的ABO血型或RhD血型與胎兒（或新生兒）的血型不合所致。RhD血型不合所致溶血常較ABO血型不合嚴重。（一）、ABO血型不合 以ABO血型不合最常見，最多見的是母親為O型，胎兒或新生兒為A型或B型。第一胎即可發病，分娩次數多，發病率越高，且一次比一次嚴重。也可見于母親為A型，胎兒或新生兒為B型或AB型，或母親為B型，胎兒或新生兒為A型或AB型，但少見。胎兒或新生兒為O型者，可排除HDN。4臨床輸血學檢驗宣講一、發病原因 由于母親的ABO血型或RhD血型與胎（二）RhD血型不合 RhD血型不合引起在我國的發病率較低。通常是母親為RhD抗原陰性，胎兒為RhD抗原陽性而血型不合，并引起溶

3、血。一般第一胎不發病，而從第二胎起發病若RhD抗原陰性的母親在第一胎前RhD陽性血液制劑的輸注，則第一胎也可發病。5臨床輸血學檢驗宣講（二）RhD血型不合5臨床輸血學檢驗宣講二、發病機制 胎兒由父方遺傳來的顯性抗原為母親所缺乏，胎兒血因某種原因進入母體，母體產生相應的IgM抗體，當胎兒血再次進入母體，母體發生次發免疫反應，產生大量IgG抗體，通過胎盤進入胎兒，是胎兒或新生兒發生溶血。6臨床輸血學檢驗宣講二、發病機制 胎兒由父方遺傳來的顯性抗原為ABO血型不合溶血病 ABO血型不合溶血病主要見于O型母親、A或B型胎兒。ABO溶血病可發生在第一胎，主要是由于食物、格蘭陰性細菌、腸道寄生蟲、疫苗等也

4、具有A或B血型物質，持續的免疫刺激可使機體產生IgG抗A或抗B抗體，懷孕后通過胎盤進入胎兒體內可引起溶血。 母嬰ABO血型不合很常見，但發病者僅占少數。7臨床輸血學檢驗宣講ABO血型不合溶血病 ABO血型不合溶血病主要見于Rh血型不合溶血病 多數是母親為RhD抗原陰性，但RhD抗原陽性母親的嬰兒同樣也可發病。第一胎發病率很低，第一胎處于初次免疫反應階段。當再次妊娠第2次發生免疫反應時，僅需數天就可出現，主要為IgG能通過胎盤的抗體，并能迅速增多，故第二胎發病。若母親有RhD抗原不合輸血史，則第一胎也可發病。8臨床輸血學檢驗宣講Rh血型不合溶血病 多數是母親為RhD抗原陰9臨床輸血學檢驗宣講9臨

5、床輸血學檢驗宣講外祖母學說 孕婦Rh陰性，孕婦自己在胎兒時期，孕婦的母親（外祖母）的Rh陽性紅細胞經胎盤反向流入胎兒體內而發生了初次免疫反應，當孕婦第一胎妊娠Rh陽性胎兒時，進入孕婦體內的胎兒紅細胞刺激孕婦已致敏的淋巴細胞，引起免疫會反應，產生足夠Rh抗體，可導致第一胎發病。10臨床輸血學檢驗宣講外祖母學說 孕婦Rh陰性，孕婦自己在胎兒時期，孕婦11臨床輸血學檢驗宣講11臨床輸血學檢驗宣講12臨床輸血學檢驗宣講12臨床輸血學檢驗宣講13臨床輸血學檢驗宣講13臨床輸血學檢驗宣講三、臨床表現新生兒溶血病的臨床表現輕重與緩急取決于抗原性的強弱、個體的免疫反應、胎兒的代償能力和產前的干預措施等因素。主

6、要癥狀和體征有貧血、黃疸、胎兒水腫、膽紅素腦病、肝脾腫大。14臨床輸血學檢驗宣講三、臨床表現新生兒溶血病的臨床表現輕重與緩急取決于抗原性的強貧血溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續存在可導致溶血繼續發生，患兒在生后35周發生明顯貧血(Hb80g/L)，稱晚期貧血，多見于未換血者和已接受換血的早產兒中。 15臨床輸血學檢驗宣講貧血溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型黃疸患兒黃疸出現早，一般在生后24小時內出現黃疸，發展迅速，血清膽紅素以非結合膽紅素增高為主。但也有少數患兒在病程恢復期結合膽紅素明顯增高，出現膽汁粘稠綜合征。部分ABO血型不合溶血病黃

7、疸較輕，與生理性黃疸相似。16臨床輸血學檢驗宣講黃疸患兒黃疸出現早，一般在生后24小時內出現黃疸，發展迅速，胎兒水腫 主要見于Rh血型不合溶血病，其原因與嚴重貧血所致的心力衰竭、肝功能障礙所致的低蛋白血癥和繼發于組織缺氧的毛細血管通透性增高等因素有關。由于胎兒期有大量紅細胞破壞，患兒可有全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心音低心率快、呼吸困難、肝脾腫大等。胎盤明顯水腫胎盤重量與新生兒體重比可達1（34），嚴重者可發生死胎。17臨床輸血學檢驗宣講胎兒水腫 主要見于Rh血型不合溶血病，其原因與嚴重膽紅素腦病 患兒可出現膽紅素腦病（又稱：核黃疸），足月膽紅素超過306umol/L，早產兒膽紅

8、素超過204255umol/L應高度懷疑有發生膽紅素腦病的可能?？杀憩F為神志萎靡、吸允反射和擁抱反射減弱、肌張力低下，歷時半天到一天，如病情進展，出現發熱、兩眼凝視、肌張力增高、抽搐、角弓反射等，最終可因呼吸衰竭或肺出血死亡。18臨床輸血學檢驗宣講膽紅素腦病 患兒可出現膽紅素腦?。ㄓ址Q：核黃疸），肝脾腫大紅細胞受免疫抗體的作用而發生溶血時，以骨髓外造血組織代償，因此引起不同程度的肝脾腫大。ABO系HDN較輕，RhHDN（尤其水腫兒）肝脾腫大可以很明顯。19臨床輸血學檢驗宣講肝脾腫大紅細胞受免疫抗體的作用而發生溶血時，以骨髓外造血組織四、實驗室與輔助檢查實驗室檢查 （一）常規檢查 （1）外周血常

9、規檢查：血紅蛋白降低（145g/L），紅細胞計數降低，網織紅細胞增高，血涂片可見有核紅細胞；白細胞計數可增高，血小板計數可正常。（2）膽紅素測定：膽紅素205.2umol/L，已非結合膽紅素升高為主。（3）羊水膽紅素含量測定：正常羊水透明無色，嚴重溶血病時呈黃色。對估計病情和考慮母體終止妊娠時間具有重要意義。20臨床輸血學檢驗宣講四、實驗室與輔助檢查實驗室檢查 20臨床輸血學檢驗宣講（二）血型血清學檢查（1）血型：孕期取樣水測定胎兒ABO血型，若證實母胎同型者或新生兒O型者可排除ABO血型不合溶血病，但不排除其他血型系統的溶血病。胎兒RhD血型應取胎兒血檢測。（2）抗體效價：ABO血型不合溶血

10、病可執行A和（或）抗B效價測定，RhD血型不合溶血病可執行抗D效價測定。21臨床輸血學檢驗宣講（二）血型血清學檢查（1）血型：孕期取樣水測定胎兒ABO血型（3）抗人球蛋白試驗間接試驗抗人球蛋白間接試驗是用已知抗原的紅細胞去檢查受檢者血清中有無不完全抗體直接試驗抗人球蛋白直接試驗是檢測受檢者紅細胞是否被不完全抗體致敏。一般產前行間接法測定，生后行直接法測定22臨床輸血學檢驗宣講（3）抗人球蛋白試驗間接試驗抗人球蛋白間接試驗是用已知抗原的。(4)游離試驗：游離試驗是在新生兒血清中檢測是否存在能與紅細胞結合的尚未致敏紅細胞的不完全抗體，結果陽性可考慮新生兒溶血病。（5）釋放試驗：是診斷新生兒溶血病的

11、主要依據。結果陽性應診斷新生兒溶血病，因致敏紅細胞通過加熱加熱抗體釋放出來，而釋放液中抗體的特異性可用標準紅細胞來確定。 ABO血型不合溶血病行56熱放散法，R和D血型不合溶血病行乙醚放散法。23臨床輸血學檢驗宣講。(4)游離試驗：游離試驗是在新生兒血清中檢測是否存在能與紅輔助診斷X線攝片全身水腫胎兒在X線攝片可見軟組織增寬的透明帶，四肢彎曲度較差。超聲檢查全身水腫胎兒可見軟組織增寬透明帶，四肢彎曲度較差。B超檢查比X線攝片更為清晰，可出現肝脾腫大，胸腹腔積液征象。24臨床輸血學檢驗宣講輔助診斷X線攝片全身水腫胎兒在X線攝片可見軟組織增超聲檢查全五、診斷與鑒別診斷診斷 凡既往有原因不明的死胎、

12、流產、輸血史、新生兒重癥黃疸史的孕婦或生后早期出現進行性黃疸加深，應進行特異性抗體檢查結果陽性即可診斷。25臨床輸血學檢驗宣講五、診斷與鑒別診斷診斷25臨床輸血學檢驗宣講鑒別診斷 可與紅細胞酶缺陷（G-6-PD缺乏癥）、紅細胞膜缺陷（遺傳性球形紅細胞增多癥）及感染（新生兒敗血癥）等所致溶血性黃疸相鑒別。26臨床輸血學檢驗宣講鑒別診斷 可與紅細胞酶缺陷（G-6-PD缺乏癥）、六、治療措施一、藥物治療1、腎上腺皮質激素：能阻止抗原與抗體反應減少溶血，促進肝細胞葡萄糖醛酸轉移酶對膽紅素的結合能力。2、酶誘導劑：能誘導肝細胞滑面內質網中葡萄糖醛酸轉移酶的活性，降低血清非結合膽紅素。苯丙安妥類藥物尚能增

13、加Y蛋白，促進肝細胞對膽紅素的攝取。27臨床輸血學檢驗宣講六、治療措施一、藥物治療27臨床輸血學檢驗宣講3、碳酸氫鈉：酸中毒時，血腦屏障開放，使膽紅素進入腦組織的量增加，及時輸給堿性溶液糾正酸中毒，預防膽紅素腦病。4、葡萄糖溶液：供給患兒熱量，營養心、肝、腦等重要器官，減少代謝性酸中毒產生。5、中藥：具有退黃作用，常用的方劑有三黃湯、茵陳篙湯和消黃利膽沖劑等?？膳c西藥聯合應用。28臨床輸血學檢驗宣講3、碳酸氫鈉：酸中毒時，血腦屏障開放，使膽紅素進入腦組織的量二、光療光療原理 膽紅素能吸收光，在光和氧的作用下，脂溶性的膽紅素氧化成為一種水溶性的產物，能從膽汁或尿液排出體外，從而降低血清非結合膽紅

14、素濃度。膽紅素的吸收光帶是400500nm，故多采用藍色熒光燈進行治療。29臨床輸血學檢驗宣講二、光療光療原理29臨床輸血學檢驗宣講光療方法 光照時間根據病因、病情輕重和血清膽紅素濃度減退的程度來定。讓患兒裸睡于藍光箱中央，光源距嬰兒體表50nm，兩眼及外生殖器用黑罩或黑布遮蓋。箱周溫度應保持在3032，每小時測肛溫1次，使體溫保存在36.537.2之間。可連續照射2472小時。30臨床輸血學檢驗宣講光療方法30臨床輸血學檢驗宣講注意事項 光療對結合膽紅素的作用很弱。以結合膽紅素增高為主或肝功能有害的病兒不宜做光療。31臨床輸血學檢驗宣講注意事項31臨床輸血學檢驗宣講三、血液治療1、血液制劑與

15、血液制品輸注 可輸注血漿和白蛋白。白蛋白可與非結合素結合，使游離非結合膽紅素減少，預防膽紅素腦病。生后兩個月內，應及時復查紅細胞和血紅蛋白。若血紅蛋白70g/L，可多次少量輸注紅細胞。32臨床輸血學檢驗宣講三、血液治療1、血液制劑與血液制品輸注32臨床輸血學檢驗宣講2、換血療法（1）目的：置換出血液中已致敏紅細胞及抗體，阻止進一步溶血；減少血清非結合膽紅素濃度，預防發生膽紅素腦病；糾正貧血，防止心力衰竭。（2）指征：產前已經確診為新生兒溶血病，出生時有貧血、水腫、肝脾腫大及心力衰竭，臍血血紅蛋白120mg/L; 臍血膽紅素59.8468.4umol/L，或生后6小時達102.6umol/L，1

16、2小時達205.2umol/L； 生后膽紅素已達307.8342umol/L、早產兒膽紅素達273.6umol/L者； 已有早期膽紅素腦病癥狀者。33臨床輸血學檢驗宣講2、換血療法33臨床輸血學檢驗宣講（3）血液制品選擇：ABO血型不合溶血癥應選用AB型血漿與O型懸浮紅細胞混合后的血液。RhD血型不合溶血癥應選用ABO血型同型（或O型）、RhD抗原陰性全血。最好選擇3天內的近期輸血。（4）置換血量的速度：常用的置換血量為85ml/kg，約為嬰兒全血的2倍。每次抽出和注入的血量為1020ml，病情重、體重輕者抽出10ml。速度要均勻，約每分鐘10ml。換血與光療可結合進行，以減少換血次數。（5）

17、注意事項：換血操作較復雜，極易發生感染、血容量改變及電解質紊亂等并發癥，應予以高度重視。34臨床輸血學檢驗宣講（3）血液制品選擇：ABO血型不合溶血癥應選用AB型血漿與O七、預防措施（一）胎兒期1、提前分娩2、血漿置換3、宮內輸血4、藥物5、必要時可終止妊娠35臨床輸血學檢驗宣講七、預防措施（一）胎兒期35臨床輸血學檢驗宣講（二）出生后 RhD抗原陰性婦女在分娩出GhD抗原陽性新生兒后72小時內，應肌注IgG抗RhD血清制劑以避免被致敏，再次妊娠29周時再肌注1次效果更好；對流產者，產前出血、羊膜穿刺后或輸注RhD抗原陽性血液制劑時，應肌注同樣劑量。36臨床輸血學檢驗宣講（二）出生后 RhD抗

18、原陰性婦女在分娩出GhD抗原第二節自身免疫性溶血性貧血（AIHA）37臨床輸血學檢驗宣講第二節37臨床輸血學檢驗宣講定義 由于自身免疫機制紊亂產生抗自身紅細胞的抗體，導致自身紅細胞破壞的一組溶血性貧血。38臨床輸血學檢驗宣講定義 由于自身免疫機制紊亂產生抗自身紅細胞的抗體，一、疾病分類與發病原因 根據抗體在機體內作用的最適溫度，將AHIA分為溫抗體型和冷抗體型。39臨床輸血學檢驗宣講一、疾病分類與發病原因 根據抗體在機體內作用的最適溫抗體型 溫抗體一般在37時最活躍，主要是IgG，少數是IgM，為不完全抗體。 可分為特發性及繼發性兩種。40臨床輸血學檢驗宣講溫抗體型 溫抗體一般在37時最活躍，

19、主要是IgG常見繼發性疾病血液或淋巴系統腫瘤 （如慢性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞性白血病、骨髓增生異常綜合征、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、原因不明性巨蛋白血癥等）結締組織病 （如系統性紅斑狼瘡、硬皮病、類風濕關節炎甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、重癥肌無力等）感染性疾病 (尤其是兒童病毒感染或支原體感染）41臨床輸血學檢驗宣講常見繼發性疾病血液或淋巴系統腫瘤 （如慢性淋巴細胞白血病、免疫性疾病 （如低丙種球蛋白血癥、異常球蛋白血癥、免疫缺陷病等）胃腸系統病 （如潰瘍性結腸炎）良、惡性實體腫瘤 （如卵巢皮樣囊腫、卵巢畸胎瘤、肺癌、腎癌）其他 如高雪病、硬化性膽管炎、腎移植后等42臨床輸血學

20、檢驗宣講免疫性疾病 （如低丙種球蛋白血癥、異常球蛋白血癥、免疫缺陷冷抗體型 主要為IgM，因在低溫時可以較強地凝聚紅細胞稱為冷凝集素。 IgG體也可偶見，他們有較強的補體結合能力，可引起陣發性寒冷性血紅蛋白尿癥。罕見IgA，但這些抗體在體內不引起溶血，主要是由于缺乏補體結合的活性。43臨床輸血學檢驗宣講冷抗體型 主要為IgM，因在低溫時可以較強地凝聚紅病因感染性疾病 尤其是病毒感染、支原體感染、原蟲感染等。淋巴增生性疾病 尤其是大細胞淋巴瘤等良、惡性實體腫瘤等44臨床輸血學檢驗宣講病因感染性疾病 尤其是病毒感染、支原體感染、原蟲感染等。二、發病機制 一般情況下，在免疫系統發育和功能的過程中，機

21、體可通過免疫耐受機制包括中樞耐受和周圍耐受使免疫系統不對自身細胞或組織發生免疫反應。 倘若某些因素促使這種免疫耐受遭受破壞，其免疫系統可對自身細胞或組織產生體液或細胞免疫介導性破壞，造成自身免疫性疾病。45臨床輸血學檢驗宣講二、發病機制 一般情況下，在免疫系統發育和功能的過臨床輸血學檢驗宣講培訓課件冷抗體型 冷抗體型AIHA的自身抗體主要有兩類，即冷凝集素和D-L抗體。冷凝集素 大多數是IgM抗體，主要紅細胞Ii血型抗原系統為抗I抗體。低溫條件可直接引起紅細胞的凝集；2025時與補體結合最活躍，并能通過經典補體激活途徑形成C5C9膜攻擊復合物，造成紅細胞直接破壞，致血管內溶血。D-L抗體 主要

22、是一種IgG型雙相溶血素，可見于紅細胞P血型抗原系統為抗P抗體。47臨床輸血學檢驗宣講冷抗體型 冷抗體型AIHA的自身抗體主要有兩類，即三、臨床表現 臨床表現多樣化，輕重不一。一般起病緩慢，常表現為全身虛弱、頭昏，以發熱和溶血起病者較少見。急性起病易見于小兒，但也可見于成人，往往有病毒感染史。48臨床輸血學檢驗宣講三、臨床表現 臨床表現多樣化，輕重不一。一般起病緩溫抗體型 臨床表現多樣化，輕重不一。起病急，數月后才發現有貧血，表現為虛弱及頭暈。以發熱及溶血起病就診患者相對較少。急性型以小兒多見，易伴有病毒感染；起病急，有寒戰、高熱、腰背痛、嘔吐和腹瀉等。嚴重時可伴休克或頭痛、煩躁、昏迷等神經癥

23、狀。49臨床輸血學檢驗宣講溫抗體型 臨床表現多樣化，輕重不一。起病急，數月后冷抗體型冷凝集素病 因冷凝集素引起毛細血管內紅細胞凝集導致循環障礙及慢性溶血。陣發性寒冷性血紅蛋白尿 急性發作時在全身或局部機體遇到寒冷后可出現血紅蛋白尿，可伴有寒戰、高熱、腰背痛、四肢、嘔吐等急性血管內溶血的表現；也可出現皮膚蒼白、黃疸、肝脾輕度腫大。50臨床輸血學檢驗宣講冷抗體型冷凝集素病 因冷凝集素引起毛細血管內紅細胞凝集導致四、實驗室檢查一般檢查血常規 貧血程度不一，重者血紅蛋白可50/L，為正細胞性貧血。嚴重患者體外細胞有自凝現象。急性溶血階段白細胞計數增多，血小板計數多數正常。網織紅細胞值明顯增高，可達0.

24、50.骨髓檢查 骨髓成增生性反應，以幼紅細胞增生為主，15患者幼紅細胞可呈巨幼樣變。51臨床輸血學檢驗宣講四、實驗室檢查一般檢查51臨床輸血學檢驗宣講溶血相關檢查其他 血清華氏反應呈陽性，免疫球蛋白增高，抗核抗體陽性，循環免疫復合物增多，補體C3下降。血清膽紅素：血清膽紅素增高，以非結合膽紅素增高為主尿液檢查：尿膽原陽性?？沙霈F尿游離血紅蛋白或尿含鐵血核黃素陽性52臨床輸血學檢驗宣講血清膽紅素：血清膽紅素增高，尿液檢查：尿膽原陽性。52臨床輸特殊檢查直接抗人球蛋白試驗 呈陽性是診斷溫抗體型AIHA重要指標。冷凝集素試驗 呈陽性是診斷凝集素病指標冷溶血試驗 呈陽性是診斷陣發性寒冷性血紅高蛋白尿指標53臨床輸血學檢驗宣講特殊檢查直接抗人球蛋