1、主要組織相容性抗原系統主要組織相容性抗原系統需要掌握的重點1、器官移植過程中發生排斥反應的原因2、MHC的基本概念3、人類HLA復合體在染色體上的分布4、HLA-I和II類抗原分子的結構和分布特點5、MHC-I和II類抗原分子的主要功能 6、T細胞只能識別MHC-抗原肽復合物需要掌握的重點主要組織相容性抗原系統的發現：George D. Snell 1930s 發現腫瘤細胞在同系小鼠體內可以長期生存，但在不同品系的小鼠體內不能生存。非腫瘤細胞也具有相同的特點。主要組織相容性抗原系統的發現：George D. Snell免疫學應用主要組織相容性抗原系統課件根據實驗現象提出的問題：1、這種排斥反應

2、的本質是什么？2、這種排斥反應的發生是否與遺傳背景有關？3、導致排斥反應發生的物質是什么？根據實驗現象提出的問題：排斥反應的本質是免疫應答特異性記憶性排斥反應的本質是免疫應答特異性基本概念組織相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表個體特異性的引起排斥反應的同種異型抗原，叫，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統（major histocompatibility antigen): 在眾多的組織相容性抗原系統中，能引起強烈而迅速排斥反應的抗原系統，稱為，也叫主要組織相容性系統（major histocompatibility system,MHS)。主要組織相容

3、性抗原復合體（major histocompatibility complex,MHC): 編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統稱為。基本概念組織相容性抗原（histicompatibilityMHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細胞的表面，化學成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反應，而且在機體免疫應答過程中具有重要的調節作用；MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統，人的MHS稱為人類白細胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應、免疫應答和免疫調節等功能。M

4、HC在不同物種中處于的染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復合體，位于17號染色體上，而人類的HLA則位于第6號染色體上。基本特點MHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細胞的表面，化學成分是脂蛋白HLA復合體及其編碼的產物HLA復合體位于6號染色體的短臂上，其分布范圍大約36004000 kb，含有至少10個基因位點；根據基因和編碼產物的結構和功能的不同，將HLA復合體分為三個區域，即、類基因區。HLA復合體及其編碼的產物HLA復合體位于6號染色體的短臂上類基因區包含A、B、C、E、F、G、H等位點；編碼化學結構相似但抗原特異性不同的HLA-A、B、C肽鏈，作為HLA-類分子的重鏈，與15號染

5、色體上2微球蛋白基因編碼產物，通過共價鍵結合后，成為HLA-類抗原。類基因區包含A、B、C、E、F、G、H等位點；編碼化學結構人HLA復合體基因在染色體上的分布人HLA復合體基因在染色體上的分布HLA-類分子的三維空間構型圖HLA-類分子的三維空間構型圖類基因區包含HLA-DP、DQ、DR等亞區，每個亞區中又包含多個基因位點。每個亞區中的每個位點可以編碼不同的產物，這些產物兩兩之間呈非共價鍵結合后共同組成HLA-類抗原。類基因區包含HLA-DP、DQ、DR等亞區，每個亞區中又包人HLA復合體基因在染色體上的分布人HLA復合體基因在染色體上的分布HLA類分子的三維構型圖HLA類分子的三維構型圖類

6、基因區內含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫應答的不同階段類基因區內含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與HLA-類和類抗原的分子結構1、肽結合區：結合多肽2、免疫球蛋白樣區：結合CD4或CD83、跨膜區：錨定在細胞膜上4、胞內區：信號傳遞HLA-類和類抗原的分子結構1、肽結合區：結合多肽I類抗原分子 II類抗原分子肽結合區：結合多肽免疫球蛋白樣區：結合CD4或CD8跨膜區：錨定在細胞膜上胞內區：信號傳遞I類抗原分子 II類抗原分子MHC I類分子的結構結合多肽結合CD8MHC I類分子的結構結合多肽結合CD8MHC II類分子的結構結合多肽結合CD4MHC II類分

7、子的結構結合多肽結合CD4HLA-類分子抗原結合區的三維圖HLA-類分子抗原結合區的三維圖HLA-類分子抗原結合區的三維圖HLA-類分子抗原結合區的三維圖HLA- ,類分子抗原肽復合物的三維圖HLA- ,類分子抗原肽復合物的三維圖HLA- ,類分子抗原肽復合物的三維圖HLA- ,類分子抗原肽復合物的三維圖組織MHC I類分子MHC II類分子T細胞B細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞肝細胞腎臟細胞腦細胞紅細胞+-+/-+-HLA-、類抗原的分布組織MHC I類分子MHC II類分子T細胞+/-HLHLA-、類抗原的主要功能引起移植排斥反應： HLA抗原本身就是激發機體對移植物產

8、生強烈和快速排斥反應的主要相容性抗原系統。抗原呈遞作用： 外來抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與MHC- 、類分子的肽結合區結合形成抗原肽MHC分子復合體，該復合體經轉運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。HLA-、類抗原的主要功能引起移植排斥反應：免疫學應用主要組織相容性抗原系統課件抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC）：這類細胞能夠攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞。專職APC：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。能夠提呈MHC II 分子和抗原肽復合物。抗原提呈：指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為多

9、肽片段，并與MHC分子結合為多肽：MHC分子復合物，而轉移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再被提呈給T淋巴細胞的全過程。抗原提呈細胞（antigen presenting cell免疫學應用主要組織相容性抗原系統課件免疫學應用主要組織相容性抗原系統課件制約免疫細胞間的相互作用MHC限制性 只有當表達有抗原肽MHC復合物的APC，與起識別和反應作用的T細胞表面所表達的MHC分子相同時，二者才能彼此作用而啟動免疫應答過程。T細胞表面的TCR在識別抗原肽的過程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時識別APC上的MHC- / 類分子的Ig樣區。CD4分子結

10、合MHC II類分子CD8分子結合MHC I類分子制約免疫細胞間的相互作用MHC限制性T細胞能夠識別T細胞表面的MHC單倍體型為MHC A APC細胞表面的MHC單倍體型為MHC A T細胞能夠識別T細胞表面的MHC單倍T細胞不能夠識別T細胞表面的MHC單倍體型為MHC A APC細胞表面的MHC單倍體型為MHC B T細胞不能夠識別T細胞表面的MHC單倍誘導胸腺內前T細胞的分化在T細胞的發育過程中，胸腺深皮質區的CD4+CD8+雙陽性細胞同胸腺皮質上皮細胞表達的MHC-或類分子相互作用后，選擇成熟為“單陽性”細胞，這種細胞又同胸腺內巨噬細胞和樹突狀細胞表達的自身抗原肽MHC- /類分子復合物結合形成自身耐受細胞。其中沒有形成自身耐受的T細胞才能分化成熟為對非己抗原產生應答的免疫T細胞。免疫學應用主要組織相容性抗原系統課件HLA在醫學中的應用HLA與同種器官移植的關系