1、藥 理 學Pharmacology主講教師 陳蓉春 133302311061教學手段及課堂學習注意事項一、教學手段： 多 媒 體 教 學： 需要強調的內容、 重點 表示二、 課堂學習中的注意事項： 1、不遲到、不早退、不曠課。2、不許抽煙、打手機及高聲喧嘩等。 普 通 話： 重要事項：星期四/周答疑（A1-2207）2藥 理 學 總 論第一章 緒 言 一、藥理學的性質與任務： （一）藥理學： 1、概 念： 2、藥物與毒物： 藥 物：（drug D）概念：分類：毒 物：如氰化鉀、吡霜等 藥物機體 天然藥物：合成藥物：基因工程藥物：青蒿素3（二）藥理學的內容： P1藥物效應動力學（藥效學）藥物代謝

2、動力學（藥動學） 藥 物機 體藥物作用（藥效學） 體內過程（藥動學） （吸收、分布、生物轉化和排泄）4（三）藥理學的任務： P11、闡明藥物的作用及其作用機制2、研究開發新藥，發現老藥新用途3、探索生命現象的本質，揭示疾病發生 發展的規律。 5 第二章 藥物效應動力學（藥效學）第一節：藥物作用的基本規律：P4 2、藥物的基本作用 返回 一、藥物作用： 1、藥物作用與藥理效應： 興奮作用 興奮藥： 抑制作用 抑制藥：7 藥物作用是指藥物與機體組織細胞間的 初始作用。 藥理效應是藥物作用的結果。 例 如： 阿托品阻斷MR胃腸平滑肌松弛（解痙止痛）去甲腎上腺素興奮aR血管收縮及血壓升高藥物作用藥理效

3、應藥理作用返回8 藥物選擇性產生的原因： 藥物作用的選擇性有高低之分： 藥物作用的選擇性是相對的：（劑量）概 念：3、藥物作用的選擇性：10 三、藥物作用的兩重性：P5 （一）治療作用： 概 念：2、不良反應： 概 念： 分 類： 治療作用 不良反應（治病） （致病）急則治其標、緩則治其本、標本兼治 分 類：預防作用對因治療（治本）對癥治療（治標）11 1、副作用（副反應）： 2、毒性反應： 3、后遺效應： 4、繼發反應：（治療矛盾）返回閾濃度最小有效濃度（固有的、可預期的） 5、變態反應：（過敏反應）6、特異質反應：G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏 （不可預期）12 2、毒性反應：

4、 概 念： 分 類： 用藥劑量不當（過大、時間過長）、損害性反應慢性毒性：急性毒性：特殊毒性致突變致畸致癌 “反應停”事件短肢“海豹兒” （三致反應）14沙利度胺（反應停）產生的海豹肢畸胎返回15第二節 藥物劑量效應關系（量-效關系） 一、藥物的劑量與效應：ED效應強度為可測量數據或量的等級表示 1、量反應型量-效曲線（關系） 二、量-效曲線： P72、質反應型量-效曲線（關系）用出現或不出現、陽性或陰性表示三、量-效關系的意義 1、比較兩藥的效價強度和效能： 2、評價藥物安全性大小： 返回17藥物劑量與藥物效應關系示意圖最小中毒量無效量最大治療量最小有效量 （閾劑量）（極量）致死量中毒量最小

5、致死量 常 用 量（治療量） ED返回182、 評價藥物安全性大小： 治療指數 （TI） TILD50 ED50 安全范圍： ED95 LD5短 LD5長返回 半數有效量（ED50） 半數致死量（LD50 )19各種利尿藥的作用強度及效能比較0.10.31310301003001000劑量mg050100150200(mmol)每日尿排鈉量氫氯噻嗪呋噻米環戊噻嗪效價強度表示藥物達到等效效應時所需的劑量。效能表示藥物的最大效應。返回20第三節：藥物的作用機制 P9（一）非特異性藥物作用機制： （二）特異性藥物作用機制： 1、參與或干擾代謝過程： 2、影響物質轉運過程： 3、影響酶的活性： 4、作

6、用于受體：一、藥物作用機制分類：21（二）藥物與受體：1、結合方式： 氫鍵、離子鍵不牢固，易解離。共價鍵的鍵能大結合牢固，不容易解離。三、藥物作用的受體理論： P10（一）受體（Receptor ）R 受體的概念：22 1）激動藥（興奮藥）： 有較強親和力、有較強內在活性 2）拮抗藥（阻斷藥）有較強親和力、無內在活性競爭性拮抗藥：非競爭性拮抗藥： 3）部分激動藥： 有較強親和力、有較弱內在活性24 4、藥物與受體結合的特點： 高度特異性：高度敏感性：（10-1210-9moL/L)飽和性：可逆性：D + R DR多樣性：可調性：25（二）受體理論： （自學）1、受體學說： D + R-DR-E

7、2、受體類型：繼發反應27體內過程：第三章 藥物代謝動力學 P13吸收、分布、藥物代謝、排泄 速率過程：28第一節： 藥物的體內過程 概 念： 藥物的跨膜轉運方式：1、被動轉運：被動轉運：主動轉運： 定 義：高低 （順差轉運） 特 點： 藥物的跨膜轉運：P13 不消耗能量、不需要載體、無飽和 現象及無競爭性抑制。29 方 式： 1）簡單擴散： （脂溶擴散）2）膜孔濾過： 3）易化擴散：301） 分子量： 2） 脂溶性： 3） 解離度：（藥物離子化程度） 影響因素： pKa酸性藥物解離常數的負對數 pH31 藥物跨膜轉運原則： 酸性藥物在酸性環境下，解離度低，脂溶性高，易被轉運。 酸性藥物在堿性

8、環境下，解離度高，脂溶性低，不易被轉運。 堿性藥物在堿性環境下，解離度低，脂溶性高，易被轉運。 堿性藥物在酸性環境下，解離度高，脂溶性低，不易被轉運。 酸酸堿堿易被轉運322、主動轉運：P13 概 念： 特 點：低高（逆差轉運） 要消耗能量，需要載體（泵）、 有飽和性與競爭性抑制現象。 33一、藥物吸收： P13（一）概 念：（二）吸收對藥物作用的影響：（三）影響吸收的因素：1、 影響被動轉運的因素：2、給藥途徑：34藥物崩解度：胃腸液的pH值：胃排空速度：胃內容物：（食物）首過消除： P14（首過效應）消 化 道 給 藥 口 服：po舌下含化：直腸給藥：（最常用、最安全）注射給藥靜脈給藥：i

9、v肌內 im 和皮下注射 sc 無吸收過程 作用最快、最強、最不安全35二、藥物分布：P14 （一）概 念：（二）分布對藥物作用的影響：（三）影響藥物分布的因素：1、體液的pH值及藥物的理化性質：2、藥物與組織細胞的親和力：3、局部器官的血流量：4、與血漿蛋白的結合： 5、特殊的屏障：36 4、與血漿蛋白的結合：游離型：藥物原形發揮作用 結合型特點：A、無藥理活性（暫時失活）、是暫時儲存形式 B、分子量變大 C、可逆的 D、有飽和性 E、兩種高血漿蛋白結合率的藥物合用， 要發生競爭性置換現象。（與血漿蛋白的結合）結合型：返回37 特殊屏障： A、血腦屏障：B、胎盤屏障：C、血-眼屏障：D、皮膚

10、屏障：孕婦服藥應非常慎重38三、藥物的代謝：（藥物轉化） P15（一）藥物轉化方式：相反應：相反應：（二）藥物代謝酶系：1、 專一性酶：2、非專一性酶：（肝藥酶） 特 點：一組混合功能酶系統概 念：A 專一性低B 變異性大C 活性可變39（三）藥酶的誘導與抑制： P16 1、藥酶誘導劑： 常見的有：苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉2、藥酶抑制劑： 常見的有：氯霉素、異煙肼40四、藥物的排泄：P16（一）腎臟排泄：（二）膽汁排泄：（三）其它排泄途徑： 肺排泄：唾液排泄：乳汁排泄：汗腺排泄：肝腸循環 腎小管重吸收41一、血藥濃度變化的時間過程： （一）藥時曲線（二）藥時曲線的意義：第二節： 藥物的速率過

11、程二、藥動學的基本參數及意義：（一）生物利用度： F A（進入血循環藥物量）D（服藥劑量）F= 100%1、概念：2、意義：422、生物利用度的意義： 評價各種藥物制劑的生物等效性； 評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度。 指導臨床合理用藥，查明藥物無效或中毒的原因。43 Vd = 1、恒比消除：（一級消除動力學）大多數藥物的消除方式3、非線性消除：（二）表觀分布容積 Vd體內的藥量（A）血藥濃度（C）（三）房室模型：（四）消除動力學：2、恒量消除：（零級消除動力學）44（五）半衰期： P20 藥物分類的依據： 確定給藥時間： 預測達到穩態血藥濃度的時間： 預測藥物基本消除時間： 1、 概 念：

12、 t1/22、t1/2的意義：45 按一級動力學消除藥物消除量與累積量與t1/2 間關系t1/2數 一次給藥體內存藥量 消除藥量 連續恒速恒量給藥消除藥量 累積藥量 1 2 3 4 5 6 7 50% 50% 25% 75% 12.5% 87.5% 6.25% 93.8% 3.12% 96.9% 1.56% 98.4% 0.78% 99.2% 50% 50% 75% 75% 87.5% 87.5% 93.8% 93.8% 96.9% 96.9% 98.4% 98.4% 99.2% 99.2%46 思 考 題 有一種催眠藥的半衰期為2小時，給予 100mg后入睡，當病人體內只剩下 12.5mg 時便清醒過來，問病人 睡了多少時間？ 若給予200mg ，則病人又可睡多少時間？47某藥半衰期為36小時，若按恒比消除，每天維持量給藥，需多長時間基本達到穩態