1、最新:中國腦小血管病診治專家共識(shí)(全文)腦小血管病(cerebral small-vessel disease , CSVD )是嚴(yán)重危害我國人 民健康的常見疾病，由于多起病隱匿，容易被患者甚至臨床醫(yī)師忽視。自2015年中國腦小血管病診治共識(shí)發(fā)表以來，人們對(duì)CSVD的認(rèn)識(shí)有了顯著提高。近年來，隨著研究的深入，在CSVD危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)以及評(píng)價(jià)體系等方面有了快速進(jìn)展。基于此背景，中國醫(yī)院研究型學(xué)會(huì)腦小血管病專家委員會(huì)結(jié)合國內(nèi)外最新研究成果編寫了中國腦小血管病診治專家共識(shí)2021，以體現(xiàn)CSVD領(lǐng)域研究的最新進(jìn)展，為CSVD的診斷和治療提供指導(dǎo)。1腦小血管病概念CSVD是指各種病因影響

2、腦內(nèi)小動(dòng)脈及其遠(yuǎn)端分支、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像、病理綜合征。目前對(duì)于腦小血管的定義更為寬泛，不僅包括上述小血管，還包括這些小血管周圍25 mm的腦實(shí)質(zhì)和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的血管結(jié)構(gòu)。CSVD常見的病因分型包括：I型，小動(dòng)脈硬化;II型，散發(fā)性或遺傳性腦淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy , CAA ) ; HI 型，其 他遺傳性 CSVD ;IV型，炎癥或免疫介導(dǎo)的小血管病；V型，靜脈膠原病；VI型，其他小血管病。根據(jù)2013年國際血管改變神經(jīng)影像標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告小組的標(biāo)準(zhǔn)，其主要影像學(xué)特征包括近期皮質(zhì)下小梗死(recent small s

3、ubcortical infarct, RSSI )、推測(cè)為血管源性的腔隙、推測(cè)為血管源性的腦白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensity ,WMH )、血管周圍間隙(perivascular space ,PVS )、腦微出血(cerebralmicrobleed , CMB )和腦萎縮。其他影像學(xué)特征包括單個(gè)穿支動(dòng)脈病變所致的腦出血、皮層表面鐵沉積和皮層微梗死等。其 他不同角度的分類方法包括出血性和非出血性CSVD、散發(fā)型和家族型CSVD及增齡相關(guān)的腦小血管譜系疾病(包括深穿支動(dòng)脈病和CAA )等。本共識(shí)主要闡述I型CSVD，同時(shí)也涉及部分II型和m型CSVD ,其他

4、類 型的CSVD參照相關(guān)指南或?qū)＜夜沧R(shí)。2腦小血管病流行病學(xué)CSVD的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。研究表明，在6070歲的人群中，有87%存在皮質(zhì)下WMH ,68%存在腦室周圍WMH ;而在8090歲的人 群中，100%存在皮質(zhì)下WMH , 95%存在腦室周圍WMH。根據(jù)卒中分型，我國小動(dòng)脈閉塞所致的CSVD約占缺血性卒中病因的30%。CMB患病率為24%，并隨年齡增長逐漸增加，4550歲人群中CMB發(fā)生率約為6%，年齡Z80歲人群中可達(dá)36%。我國流行病學(xué)資料顯示，PVS的發(fā)病率高達(dá)79.9%，基底節(jié)區(qū)PVS的發(fā)病率略高于白質(zhì)區(qū)。CSVD弓I起的卒中復(fù)發(fā)率較大血管動(dòng)脈粥樣硬化弓I起的卒中復(fù)發(fā)率略低

5、,CSVD合并高血壓1年卒中復(fù)發(fā)率為14%,其中不合并高血壓者復(fù)發(fā)率為9.3%。3腦小血管病危險(xiǎn)因素CSVD的危險(xiǎn)因素較多，可分為不可干預(yù)和可干預(yù)的危險(xiǎn)因素兩大類。前者主要包括年齡和遺傳因素，性別和種族因素目前尚有爭(zhēng)議。高血壓是CSVD最明確.最重要的可干預(yù)危險(xiǎn)因素，此外，血壓變異性與CSVD影 像學(xué)標(biāo)志物(尤其是WMH )高負(fù)荷相關(guān)。其他可干預(yù)危險(xiǎn)因素包括吸煙、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性阻塞性肺疾病.慢性腎功能不全、高脂血癥和高同型半胱氨酸血癥等。4腦小血管病發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為，CSVD是一種動(dòng)態(tài)變化的全腦功能紊亂性疾病，神經(jīng)血管單元(neurovascular unit, NVU )功

6、能異常在發(fā)病過程中起重要作用。神經(jīng) 血管單元由神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞組成,這些細(xì)胞相互作用，共同調(diào)節(jié)液體和營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入間質(zhì)，調(diào)節(jié)腦血流，維持和修復(fù)髓鞘，清除代謝產(chǎn)物，以實(shí)現(xiàn)正常的細(xì)胞功能。任何原因引起的NVU結(jié)構(gòu)或功能改變均可導(dǎo)致CSVDo常見機(jī)制包括慢性腦缺血與低灌注、內(nèi)皮功能障礙及血腦屏障破壞、組織間液回流障礙、炎癥 反應(yīng)和遺傳因素等，不同機(jī)制間存在交互作用。其中,慢性腦缺血與低灌注是較重要的致病機(jī)制,尤其是在增齡相關(guān)性CSVD中。年齡、高血壓等因素可引起微小血管損傷，出現(xiàn)動(dòng)脈硬化、管壁增厚、管腔變窄甚至閉塞 導(dǎo)致腦血流降氐，慢性腦缺血引起髓鞘脫失 出現(xiàn)

7、腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變最終進(jìn)展為影像學(xué)上的WMH ；而小血管急性閉塞導(dǎo)致局部急性缺血，可引起RSSI。血管內(nèi)皮功能障礙是CSVD的早期改變,可影響腦灌注導(dǎo)致髓鞘受損；同時(shí)緊密連接蛋白的表達(dá)下降，血腦屏障受損增加血管的滲漏，血漿白蛋白等大分子物質(zhì)通過血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)造成腦白質(zhì)病變。PVS是腦內(nèi)類淋巴系統(tǒng)的一部分，其功能失調(diào)可能會(huì)影響間質(zhì)液的引流，并阻礙組織中代謝物的清除。5腦小血管病病理表現(xiàn)CSVD的病理改變主要包括小動(dòng)脈硬化、脂質(zhì)透明樣變性、纖維素樣壞死、淀粉樣變性、PVS擴(kuò)大、微小動(dòng)脈瘤、血腦屏障破壞、血管炎等。腔隙的病變血管可見透明變性、玻璃樣變性、小動(dòng)脈壞死、血管壁纖維素樣壞死等。WMH的病

8、變區(qū)域可存在灶，性腦白質(zhì)脫髓鞘，神經(jīng)纖維密度減少，多灶性腦白質(zhì)微梗死及膠質(zhì)細(xì)胞增生等病理變化。CMB的血管周圍可見新鮮紅細(xì)胞或含鐵血黃素顆粒沉積，或吞噬含鐵血黃素的巨噬細(xì)胞。擴(kuò)大的PVS常與腔隙和WMH合并存在。6腦小血管病臨床表現(xiàn)CSVD的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性較大，分為急性缺血性CSVD和慢性隱匿起病的臨床綜合征。急性缺血性CSVD表現(xiàn)為特定的腔隙綜合征，慢性CSVD可無臨床癥狀，多依靠影像學(xué)檢查診斷。隨著CSVD負(fù)擔(dān)逐漸加重，患者可出現(xiàn)認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、情感障礙和二便障礙等癥狀。長期以來，臨床 醫(yī)師對(duì)CSVD所致的慢性臨床癥狀缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。下面根據(jù)CSVD的不同影像學(xué)表現(xiàn)闡述其臨床特點(diǎn)。6.

9、1近期皮質(zhì)下，J 死RSSI常表現(xiàn)為急性發(fā)病的特定腔隙綜合征經(jīng)典的5種綜合征包括純感覺性卒中、純運(yùn)動(dòng)性偏癱、共濟(jì)失調(diào)性輕偏癱、構(gòu)音障礙-手笨拙綜合征和感覺運(yùn)動(dòng)性卒中，一般預(yù)后較好。6.2腔隙腔隙一般是皮層下梗死的壞死組織被清除后殘留于腦組織內(nèi)的小腔洞。部分表 現(xiàn)為與既往相對(duì)應(yīng)的卒中癥狀，但多數(shù)缺乏明確對(duì)應(yīng)的臨床表現(xiàn)，可為數(shù) 次輕偏癱后出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)功能下降，如認(rèn)知功能減退甚至血管性癡呆、平衡失調(diào)、步態(tài)障礙、尿失禁和情感障礙等。腔隙所導(dǎo)致的認(rèn)知功能減退以執(zhí)行功能減退為主。運(yùn)動(dòng)障礙方面，腔隙數(shù)目增多與步速減慢、步基增寬和平衡能力下降有關(guān)；丘腦和額葉腔隙與步速減慢、步幅縮小、步頻減慢有關(guān)。6.3腦白

10、質(zhì)高信號(hào)WMH導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降主要表現(xiàn)為信息處理速度減慢和執(zhí)行功能下降，記憶功能相對(duì)完整。WMH所致認(rèn)知功能損害程度取決于WMH位置、體 積和患者的認(rèn)知儲(chǔ)備。WMH導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能障礙表現(xiàn)多為步態(tài)異常步速減慢、步長變短、步頻變慢、步寬增寬、步態(tài)參數(shù)變異性增大、平衡能力下降和跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加。此夕卜,WMH還與社區(qū)老年人新發(fā)抑郁癥有關(guān)，可增加卒中后抑郁和二便障礙的風(fēng)險(xiǎn)。也有學(xué)者認(rèn)為WMH通過認(rèn)知損害介導(dǎo)二便障礙的發(fā)生。6.4腦微出血CMB所導(dǎo)致的臨床癥狀與其位置、數(shù)量密切相關(guān)。目前認(rèn)為CMB可導(dǎo)致總體認(rèn)知功能、執(zhí)行功能和信息處理速度的下降。目前關(guān)于CMB與運(yùn)動(dòng)功能障礙的相關(guān)研究相對(duì)較少，且研究結(jié)論尚

11、不一致。有研究發(fā)現(xiàn)CMB與步長、Tinettie評(píng)分及站起-走測(cè)試量表(timed叩and go , TUG)評(píng) 分顯著相關(guān);額葉、順葉和基底節(jié)區(qū)CMB數(shù)目與步長變短有關(guān)，顓葉CMB數(shù)目與步速下降有關(guān)。6.5血管周圍間隙PVS相關(guān)的臨床癥狀還在探索階段。多項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)PVS與信息處理速度降低、執(zhí)行功能降低和血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。但一項(xiàng)納入了 5項(xiàng)大型研究的meta分析發(fā)現(xiàn)，健康老年人中PVS與認(rèn)知功能無關(guān)。目前 關(guān)于PVS與運(yùn)動(dòng)障礙的研究十分有限。既往有個(gè)案報(bào)道指出嚴(yán)重的紋狀體 區(qū)PVS與帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，可能是由于嚴(yán)重的PVS影響紋狀體 結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系癥狀。6.6腦

12、萎縮腦萎縮與認(rèn)知功能下降、運(yùn)動(dòng)功能障礙密切相關(guān)。不同部位腦萎縮所導(dǎo)致的臨床癥狀有所差異，這主要與病變腦區(qū)的功能不同有關(guān)，如葉萎縮主要表現(xiàn)為記憶力下降，而額葉萎縮主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能、思維判斷力等下降，運(yùn)動(dòng)感覺區(qū)和額頂區(qū)(與運(yùn)動(dòng)、視空間和認(rèn)知處理速度相關(guān)的區(qū)域)的萎縮與步幅變短、雙足站立時(shí)間延長有關(guān)，蒼白球體積下降、頂葉下部皮層萎縮與步基變寬有關(guān)。推薦意見：對(duì)于有認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、情感障礙和二便障礙的患者，尤其是老年患者，在排除了其他器質(zhì)性疾病 時(shí)，腦小血管病或許是臨床醫(yī)師應(yīng)該考慮的重要因素。7輔助檢查7.1影像學(xué)檢查7.1.1常規(guī)磁共振成像:頭顱MRI是診斷CSVD的首選影像學(xué)方法包括T1

13、WI、T2WI、DWI. FLAIR等序列推薦完善T2加權(quán)梯度回波序列(T2*-weightedgradient-recalled echo ,T2* GRE )、SWI 或增強(qiáng) T2* 加權(quán)血管成像(enhanced T2*-weighted angiography , ESWAN )序 列以檢測(cè) CMBOWMH的嚴(yán)重程度可用基于MRI的Fazekas量表、Scheltens量表及年齡相關(guān)腦白質(zhì)改變量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。CMB可應(yīng)用微出血 解剖評(píng)定量表和CMB觀測(cè)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。腦萎縮可選用線性測(cè)量和目測(cè)法，精準(zhǔn)測(cè)量推薦容積測(cè)量法。7.1.2顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描：頭顱CT對(duì)腦出血的診斷有很高的特異度和敏

14、感度；對(duì)發(fā)病12 h以上的急性腔隙性腦梗死也有一定作用，但敏感度不佳；對(duì)WMH、PVS和CMB的顯示均不理想。因此，不推薦頭顱CT用于CSVD的診斷。7.1.3其他彌散張量成像(diffusion tensor imaging , DTI):對(duì) WMH有良好的診斷和預(yù)測(cè)作用，利用DTI技術(shù)建立的連接組學(xué)可以更具體地分 析WMH導(dǎo)致功能障礙的區(qū)域以及功能連接。功能MRI技術(shù)也具有相同的作用。動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng) MRI 技術(shù)(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging ,DCE-MRI)能較好地評(píng)價(jià)血腦屏障破壞程度。在腔隙成像方面，7T-MR

15、I比3T-MRI能更精確地描述皮質(zhì)的小梗 死。正電子發(fā)射斷層掃描(positron emissiontomography , PET )在診斷CSVD中更傾向于定量評(píng)估腦代謝改變，在區(qū)分血管性和退行性認(rèn)知障礙中起重要作用。7.2臨床評(píng)估量表CSVD患者臨床癥狀表現(xiàn)為認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、情感及二便障礙等。量表對(duì)于評(píng)估臨床癥狀的嚴(yán)重程度有輔助作用。認(rèn)知障礙推薦應(yīng)用MMSE、MoCA以及血管性癡呆評(píng)估量表。此夕卜，還應(yīng)對(duì)CSVD患者的記憶、執(zhí)行、注意以及視空間等功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體可參見腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國診療指南(2019 )。運(yùn)動(dòng)障礙:推薦應(yīng)用TUG測(cè)試、Tinetti平衡和步態(tài)量表以及簡(jiǎn)易體能

16、測(cè)試量表評(píng)定患者的運(yùn)動(dòng)障礙。三維步態(tài)分析系統(tǒng)也可用于CSVD步態(tài)障礙的評(píng)價(jià)。其他臨床量表：二便障礙可通過 尿便功能調(diào)查問卷和尿流動(dòng)力學(xué)檢查等進(jìn)行評(píng)估。情感障礙可利用焦慮、抑郁量表等進(jìn)行評(píng)價(jià)。7.3血壓評(píng)估所有CSVD患者均應(yīng)進(jìn)行血壓評(píng)估，包括傳統(tǒng)血壓測(cè)量和動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)， 其中24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)已被廣泛應(yīng)用于臨床 血壓變異性是CSVD的危險(xiǎn)因素之一，建議有條件的情況下進(jìn)行血壓變異性的評(píng)估。血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)是臨床評(píng)價(jià)血壓變異性的常用指標(biāo)。7.4實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查可協(xié)助尋找CSVD的危險(xiǎn)因素,CSVD的病理過程與炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能、止凝血系統(tǒng)、脂質(zhì)代謝等密切相關(guān)，可對(duì)相應(yīng)生物標(biāo)志物進(jìn)

17、行檢測(cè)。血液檢測(cè)：常規(guī)血液檢查包括血糖、血脂、血Hey、凝血功能及抗心磷脂抗體等。還可進(jìn)行炎性因子包括hs-CRP、IL-6等檢查；氧化應(yīng)激標(biāo)志物包括過氧化物酶體增殖物激活受體、對(duì)氧磷酶等檢查；血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物包括細(xì)胞間黏附分子-1、膠質(zhì)細(xì)胞分泌蛋白S100B等；血 腦屏障損傷標(biāo)志物包括MMP、血栓調(diào)節(jié)蛋白、纖溶酶原抑制劑、血漿阡淀粉樣蛋白(amyloid p-protein , Ap ) 40和Ap42等。腦脊液檢測(cè)：CSVD認(rèn)知障礙患者腦脊液Ttau、P-tau. Ap40以及A042水平正常，CAA和阿爾茨海默病患者的Ap40和郵42水平下降。腦脊液檢測(cè)和血漿入&水平可為CSVD的鑒別

18、提供幫助。7.5基因評(píng)估對(duì)懷疑遺傳性CSVD患者可進(jìn)行基因檢測(cè)。其中發(fā)生率較高的有N0TCH3基因突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病(cerebralautosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts andleukoencephalopathy , CADASIL )、HTRA1基因突變導(dǎo) 致的常染色體隱性遺傳病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病(cerebral autosomalrecessive arteriopathywith subcortical infarctsand leu ko e n c e ph a

19、lop a t hy , CARASIL )、a-GAL基因突變導(dǎo)致的Fabry病以及TREX1基因突變導(dǎo)致的視網(wǎng)膜血管病變伴腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy-li kesyndromes , RVCL 等。推薦意見頭顱MRI是檢查腦小血管病最重要的手段。RSSI、腔隙、PVS及WMH推薦完善T1WI、T2WI、FLAIR序列，DWI更推薦應(yīng)用于RSSI的鑒別，而SWI. T2*-GRE和ESWAN序列為檢測(cè)CMB的重要手段。如果條件允許可進(jìn)行DTI、功能MRI、DCE-MRI. PET等檢查以協(xié)助評(píng)估腦小血管病

20、 的嚴(yán)重程度和病理生理改變。對(duì)腦小血管病患者推薦采用適合的量表進(jìn)行全面的認(rèn)知功能評(píng)估，應(yīng)更關(guān)注執(zhí)行、注意、記憶等功能評(píng)價(jià)。對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙建議應(yīng)用量表對(duì)步態(tài)、平衡以及跌倒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。推薦對(duì)所有患者進(jìn)行血壓測(cè)量,條件允許可完善血壓變異性檢測(cè)。除常規(guī)血液學(xué)檢查夕卜，有條件的科研機(jī)構(gòu)還可進(jìn)行其他相關(guān)標(biāo)志物的檢測(cè)。懷疑患者存在炎性疾病或具有家族遺傳傾向時(shí)，推薦進(jìn)行腦脊液或基因檢查。8腦小血管病診斷如患者有血管病危險(xiǎn)因素或家族史，或隨著年齡增長而出現(xiàn)了 CSVD的臨 床表現(xiàn)，在排除了其他疾病的情況下應(yīng)考慮CSVD。診斷流程見圖1。圈1腦小血管病珍斷流程圖8.1影像學(xué)診斷頭顱MRI是檢測(cè)CSVD最重要的工具，

21、閱片時(shí)應(yīng)該注意病變的部位、大小、形狀、數(shù)目及范圍。RSSI : RSSI在影像學(xué)上表現(xiàn)為近期發(fā)生的位于穿通動(dòng)脈分布區(qū)的小梗死,T1WI序列中為低信號(hào),T2WI和FLAIR序列中為高信號(hào)，軸位最大直徑V20 mm，冠狀位或矢狀位直徑20 mm。病變多分布在內(nèi)囊后肢、半卵圓中心、豆?fàn)詈恕⑶鹉X前外側(cè)以及幕下區(qū)域腦干和小腦。DWI序列上為高信號(hào),可作為與陳舊性梗死灶的鑒別方法。尾狀核頭的梗死是 脈絡(luò)膜前動(dòng)脈閉塞所致,病因明確，故歸入RSSI，而基底節(jié)區(qū)和內(nèi)囊直徑20 mm的病灶是由幾個(gè)穿通性動(dòng)脈同時(shí)閉塞導(dǎo)致，不歸入此類。腔隙:腔隙在MRI上表現(xiàn)為位于皮質(zhì)下的圓形或卵圓形的類似于腦脊液 信號(hào)的充滿液體的

22、腔隙，在T1WI序列中為低信號(hào)，T2WI序列中為高信號(hào)，F(xiàn)LAIR序列中為中心低、夕卜周包繞高信號(hào)環(huán)，直徑為315 mm。在某些血管性腔隙中也發(fā)現(xiàn)FLAIR未抑制的中央高信號(hào)積液腔，但在T1WI和T2WI序列中仍呈腦脊液樣信號(hào)。影像學(xué)上腔隙應(yīng)與PVS區(qū)分兩者在MRI上均為腦脊液樣信號(hào)，并均多發(fā)于半卵圓中心和基底節(jié)，但是直徑V 3 mm更可能是PVS, 15 mm則更可能是RSSI,而腔隙的大小介于兩者之間。腦白質(zhì)高信號(hào)：WMH表現(xiàn)為腦白質(zhì)區(qū)域中大小不等的異常信號(hào)，在T2WI和FLAIR序列為高信號(hào)，T1WI序列為等信號(hào)或低信號(hào)。WMH病變?cè)缙跒槲挥陬~葉和或枕角的小帽狀病變，隨病變加重，可延伸到

23、皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)并發(fā)生融合,WMH還可發(fā)生于基底節(jié)和丘腦的白質(zhì)。自動(dòng)分 割技術(shù)可以更精確和快速地定量WMH的負(fù)荷和進(jìn)展。腦微出血:CMB具M(jìn)RI血管成像進(jìn)行鑒別。血管流空影在SWI不同層面上會(huì)出現(xiàn)連續(xù)移位，CMB則表現(xiàn)為突然出現(xiàn)和突然消失。血管周圍間隙：PVS表現(xiàn)為包繞血管、沿著血管走行的間隙，在影像學(xué)上，其平行血管走行時(shí)呈線樣，垂直血管走行時(shí)呈現(xiàn)圓形或卵圓形，類似于腦脊液信號(hào)。表現(xiàn)為T1WI和FLAIR序列低信號(hào)，T2WI序列高信號(hào)，直徑一般V3 mm。PVS好發(fā)于基底節(jié)、皮質(zhì)下、腦干等部位，小腦則較少發(fā)生。腦萎縮：腦萎縮表現(xiàn)為腦體積減小，并且與腦外傷和腦梗死等損害導(dǎo)致的局部體積減小無關(guān)在頭顱C

24、T或MRI上可見腦體積減1腦室擴(kuò)大，腦溝腦回增寬。目前，可應(yīng)用先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)對(duì)腦萎縮程度進(jìn)行更精確 地測(cè)量。8.2影像學(xué)總負(fù)荷評(píng)分對(duì)于CSVD，任何單一影像學(xué)標(biāo)志的診斷特異性均較低，多個(gè)影像標(biāo)志同時(shí)存在則能極大地提高診斷特異性。Staals等提出了一個(gè)可以全面評(píng)價(jià)CSVD影像學(xué)總負(fù)荷的評(píng)分表，納入了腔隙、WMH、CMB及PVS這4項(xiàng)最典型CSVD的影像學(xué)表現(xiàn)，評(píng)分為04分。由于CSVD的幾種典型表現(xiàn)并不是孤立存在的，所以該CSVD影像學(xué)總負(fù)荷評(píng)分可能更適用于評(píng)價(jià)CSVD的總體影響。WMH評(píng)分采用Fazekas量表，評(píng)估腦室旁WMH和深部WMH的總和，評(píng)分為。 6分31。PVS評(píng)分選取基底節(jié)區(qū)

25、及半卵圓中心區(qū)PVS最多的層面使用一個(gè)4分制的量表對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)重程度分 級(jí)。CSVD影像學(xué)總負(fù)荷評(píng)分方法以下表現(xiàn)記為1分：21個(gè)腔隙；Fazekas評(píng)分中深部WMH評(píng)分Z2分和或腦室旁WMH評(píng)分為3分；21個(gè)深部或幕下CMB;基底節(jié)區(qū)中重度24級(jí)PVS。此外也有學(xué)者提出將腦萎縮納入CSVD總負(fù)荷評(píng)分，總評(píng)分為05分33。但該評(píng)分體系對(duì)于各個(gè)影像學(xué)指標(biāo)均給予同等的權(quán)重，沒有考慮到每個(gè)指標(biāo)的實(shí)際負(fù)擔(dān)，故目前的評(píng)分截點(diǎn)和權(quán)重可能不是最優(yōu)的。8.3基因診斷單基因遺傳性CSVD是不同基因突變所致腦小血管的結(jié)構(gòu)和功能異常的一類疾病由基因檢測(cè)可進(jìn)行確診表1 。目前較為明確的單基因遺傳性CSVD可歸類為：血管平

26、滑肌細(xì)胞病如CADASIL. CARASIL 、血管間質(zhì)性病如CAA 、遺傳性膠原蛋白病如IV型膠原突變所致常染色體顯性遺 傳微動(dòng)脈病和白質(zhì)腦病、血管內(nèi)皮細(xì)胞病如RVCL 、血管代謝性病如Fabry病、線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作等。遣傳性胸小，管做點(diǎn)CARASL6-48歲平均30歲20-30 歲5-20?5舄jiin30-40 CARASL6-48歲平均30歲20-30 歲5-20?5舄jiin30-40 年1*型妙突交相美的除小血曾瞞璘夾型多發(fā)*nxg38 歲50 歲8年9-I3S5-10?HCHVWw 小65-80 歲10-12 年Mete2-30歲.X0歲為聯(lián)發(fā)里不定CADAS

27、l平均焉年Xi： CADASM-:丈肩；RVCL視管白升革不1 HCHWA Djtch：a-GAL.心 2.1C0L4A1/A2.坤COL4AI3UTR 突安7REXf 3p2lAFE2tq21.3Wpl3.1氟條色體先兆性TiAWEltt卒中.情靖異常 net出血反復(fù)發(fā)作的，1淬中.步態(tài)1 礙.2h性項(xiàng)葉前部.小乩陋干.外ItT,wit白質(zhì)高信號(hào).HTRAI.lOq球.福椎間盤突出。M后凸骨性冬奇形.言志橋至大38BJ的瓠形高信號(hào)脫發(fā)肢住威覺異索.毛綴血It擴(kuò)張.少汗.LWI上丘腦枕高箜號(hào).椎事底颯擴(kuò)x連二椅征性的角咬鼻狀伊混濁.雖白張延長嫁合征.后部梗死.統(tǒng)血性媛.冏酣姓8及卒中.心#US

28、死M巽出血.1白質(zhì)房變由染色體小兒或不伴先為偏頭盛.顱內(nèi)Btt出血H SSWM.皮質(zhì)下.腦橋白質(zhì)我變.般隙性辰獲.富諾現(xiàn)象.痂呆死.膠內(nèi)動(dòng)脈虹吸段血營畬甯染色體且右錐體.廷自官，NBU狀的卒中發(fā)Bft作大片敷合的胸白質(zhì)改變*55卒中，汨r 發(fā)作晦周灶點(diǎn)狀鈣化.，WUJB白質(zhì)高值號(hào).增咨E!性MRU：假站痼袤現(xiàn)常處色體頭帚.禽樣發(fā)作.邀.孫認(rèn),我住SI肉“wit腦白質(zhì)高倨號(hào).冏處性出血.Winn或出建窣.小陪穴濟(jì)失調(diào)血性位死卒中樣發(fā)作.包括頭倬或不，嘔吐和或度假不裕M -ELZ配的mtNA3243AG田我謾傳拿痢鼻作偏西或皮質(zhì) 失資鈉遍脛蘭蘭！ A. CARASL： *染，體H姓遣tHH *外伴

29、丈4 7檢凡仞臺(tái)4做力Fabry%法本t；伴島孔*# 中*建秀.推薦意見腦小血管病的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，診斷主要依靠影像學(xué)檢查。建議對(duì)臨床上出現(xiàn)認(rèn)知、步行、二便以及情感障礙的患者予以重視，鑒別是否為腦小血管病。推薦完善頭顱MRI，并根據(jù)不同分型的影像學(xué)特征進(jìn)行診 斷，應(yīng)用相應(yīng)的評(píng)價(jià)量表對(duì)病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。推薦應(yīng)用腦小血管病影像學(xué)總負(fù)荷評(píng)分表評(píng)估腦小血管病的總體嚴(yán)重程度。對(duì)存在家族遺 傳傾向并且出現(xiàn)特殊臨床癥狀的腦小血管病患者建議完善基因檢查。9治療9.1急性腦小血管病相關(guān)治療對(duì)于急性CSVD導(dǎo)致的缺血性卒中的相關(guān)治療，目前建議可參考 急性缺血性卒中的防治方案。9.1.1降壓治療:對(duì)于RSS

30、I患者,更為積極的降壓方案可能是合理的，但 血壓過低也可能造成認(rèn)知功能障礙等風(fēng)險(xiǎn)。血壓變異性與WMH、CMB、 PVS及CSVD總負(fù)荷相關(guān)，還可能導(dǎo)致不良預(yù)后，因此，減少動(dòng)態(tài)血壓變 異性對(duì)控制CSVD有重要意義。鈣離子拮抗劑在降低血壓的同時(shí)還有減少血壓變異性和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，適合選用；0受體阻斷劑在降低心 率的同時(shí)可能增加患者的血壓變異性，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。在臨床應(yīng)用中，降壓藥物的選擇應(yīng)綜合考慮藥物的作用機(jī)制和患者的個(gè)體情況。對(duì)于不同年齡、不同病因的CSVD患者，血壓水平的控制目標(biāo)需進(jìn)一步的長期、大規(guī)模臨床研究證實(shí)。9.1.2溶栓治療:RSSI患者的溶栓方案參照2018美國心臟學(xué)會(huì)/美國卒中學(xué)

31、會(huì)發(fā)表的急性缺血性卒中患者早期管理指南和中國急性缺血性腦卒中 診治指南2018，CMB和WMH不是靜脈溶栓的絕對(duì)禁忌證。對(duì)于頭顱MRI顯示具有少量CMB 1 - 10個(gè)但符合其他溶栓條件的患者，靜脈應(yīng)用阿替普酶是合理的推薦等級(jí)Da,證據(jù)水平B -NR 。對(duì)于存在大量CMB 10個(gè)但符合其他溶栓條件的患者，靜脈應(yīng)用阿替普酶可能會(huì)增加癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，治療獲益尚未明確。如果確實(shí)有潛在的實(shí)質(zhì)性益處，那么治療可能是合理的推薦等級(jí)lib，證據(jù)水平B - NR 。對(duì)于CSVD患者行靜脈溶栓需個(gè)體化評(píng)估獲益與風(fēng)險(xiǎn)，盡量減少缺血性卒中溶栓后腦出血和不良預(yù)后的發(fā)生。9.1.3抗血小板治療：建議使用的抗血小板藥物包括阿司匹林、氯0比格雷 和西洛他哩。鑒于CSVD同時(shí)具有缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)的雙向性，應(yīng)進(jìn)行治療獲益和出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。存在重度WMH以及大量CMB的患者應(yīng)慎用抗 血小板藥物。在合并存在WMH和多個(gè)CMB的患者中，西洛他哩可能是 更安全的選擇。抗血小板藥物的應(yīng)